ЦИКЛОСЕРИН

Состав

действующее вещество: циклосерин;

1 капсула содержит циклосерина 125 мг или 250 мг;

другие составляющие: магния оксид легкий, магния оксид тяжелый, тальк;

состав капсулы для дозировки 125 мг: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

состав капсулы для дозировки 250 мг: диоксид титана (Е 171), желатин, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 125 мг: желатиновые твердые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой коричневого цвета, заполненные порошком от белого до светло-желтого цвета;

дозировка 250 мг: желатиновые твердые капсулы цилиндрической формы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, заполненные порошком от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Циклосерин.

Код ATH J04A V01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Циклосерин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в месте воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных грамположительных грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Циклосерин следует применять в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика.

После приема внутрь циклосерин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Уровень определенной концентрации в плазме крови достигается в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата, достигаемая в спинномозговой жидкости, близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулезом циклосерин определяется в мокроте, препарат также попадает в плевральную и асцитную жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани легких и лимфоидную ткань.

Выводится почками, определяется в моче через 30 мин после приема. Приблизительно 66% циклосерина выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение 24 часов. 10% выводится в течение 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.

Приблизительно 35% циклосерина метаболизируется, но метаболиты не идентифицированы.

Период полувыведения составляет 8 – 12 часов.

Показания

Активная форма легочного и внелегочного туберкулеза: препарат применяют в составе комбинированной терапии, при чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами (применяют только как препарат второго ряда).

Острые инфекции мочевыводящих путей вызваны чувствительными микроорганизмами: препарат применяют только тогда, когда обычная терапия оказалась неэффективной и когда была определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклосерину или другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, нарушение психики, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к судорожным приступам, психические заболевания в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, особенно при приеме больших доз (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических приступов).

Больным, принимающим циклосерин и изониазид, следует находиться под наблюдением врача, поскольку возможно усиление токсического эффекта на центральную нервную систему (головокружение, сонливость) также может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особенности применения

Лечение циклосерином прекращают или уменьшают дозу при возникновении аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы: судорог, психоза, сонливости, депрессии, спутанности сознания, гиперрефлексии, головной боли, тремора, головокружения, пареза или дизартрии.

Терапевтический индекс циклосерина низкий. При лечении пациентов с нарушениями функции почек, принимающих суточную дозу циклосерина более 500 мг и у которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови следует контролировать не менее 1 раза в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был ниже 30 мг/л.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести следует снижать дозу циклосерина.

Больным, принимающим более 500 мг циклосерина в сутки, следует находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.

Может отмечаться отравление, если уровень препарата в крови выше, чем 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.

При применении препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность к препарату. При туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждения, тремора.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь; ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глутаминовую кислоту 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. При возникновении анемии во время приема противотуберкулезных средств необходимо провести соответствующее лечение.

Циклосерин снижает содержание сахара как у здоровых людей, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин приводит к обострению порфирии, поэтому не рекомендуется применять препарат больным порфирией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда нет альтернативных методов лечения и потенциальная польза матери превышает риск для плода.

При необходимости применения препарата кормление грудью на этот период следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При использовании лекарственного средства необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь. Циклосерин можно принимать независимо от еды, но для предотвращения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта его лучше принимать во время еды.

Взрослые. Обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг/сут за несколько приемов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 нед. Суточная дозировка не должна превышать 1 г.

Таблица 1.

Диапазон массы тела для пациентов старше 14 лет						Ежедневная доза в зависимости от массы тела	Стандартный верхний предел ежедневной дозы
Масса тела	30-35 кг	36-45 кг	46-55 кг	56-70 кг	> 70 кг	10-15 мг/кг	1 год
Капсулы по 250 мг (количество капсул)	2	2	3	3	3

Дети:

Обычная дозировка составляет от 10-20 мг/кг массы тела в сутки. Суточная дозировка не должна превышать 1000 мг. Если возможно, может оказаться полезным терапевтический лекарственный мониторинг. Желательная пиковая концентрация в плазме крови составляет 15-40 мкг/мл.

Таблица 2.

Диапазон массы тела для пациентов моложе 14 лет								Ежедневная доза в зависимости от массы тела	Стандартный верхний предел ежедневной дозы
Масса тела	5-6 кг	7-9 кг	10-15 кг	16-23 кг	24-30 кг	31-34 кг	> 34 кг	15-20 мг/кг	1 год
капсулы 125 мг* (количество капсул)	1	1	2	3	4	См. раздел Таблица 1	См. раздел Таблица 1

капсулы 250 мг* (количество капсул)

4-5 мл*

5-6 мл*

7-10 мл*

2

2

2

См. раздел Таблица 1

*Рекомендовано избегать применения твердых лекарственных форм для пациентов в низких весовых диапазонах. Вместо этого содержимое одной капсулы по 250 мг растворять в 10 мл воды (принимать указанное в таблице количество мл полученного раствора). Такой способ применения может помочь приёму, однако биодоступность четко не определена.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 60 лет, а также пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 250 мг циклосерина 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и радиологических данных и переносимости циклосерина.

Дети.

Достаточного опыта применения циклосерина детям нет. Только в случае крайней необходимости возможно применение препарата под строгим наблюдением врача.

Передозировка

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозы и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг препарата. При необходимости применения препарата больным с нарушениями функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезия, дизартрия, психоз. При приеме высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы. Этанол повышает риск возникновения эпилептических приступов.

У пациентов, получавших более 1 г циклосерина в сутки, возможно развитие наиболее серьезного побочного действия препарата – сердечной аритмии и внезапного развития застойной хронической сердечной недостаточности (редко).

Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови, но не исключено развитие токсического эффекта, что может представлять угрозу жизни.

Лечение: рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Активированный уголь более эффективно для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. При развитии нейротоксических эффектов необходимо вводить 200 – 300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, большие и малые клонические приступы, судороги, кома, эпилептиформные приступы (в случае приема доз более 500 мг/сут).

Психические расстройства: тревожность, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражительность, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, попытки суицида, паранойя, изменение характера, чувство страха, нарушение речи, дизартрия, шум в ух психомоторное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, утрата сознания.

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают в основном в течение первых двух недель и преимущественно у пациентов, получающих 500 мг циклосерина в сутки.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, потеря аппетита, боли в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, петехиально-папулезная сыпь, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Другие: мегалобластная анемия, фолиево- и В12-дефицитная анемия, сидеробластная анемия, повышение температуры тела, понижение сахара в крови, обострение порфирии.

Сообщалось о внезапном развитии хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозировки 125 мг:

по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.

Для дозировки 250 мг:

по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.

По 60 капсул в контейнере. По 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины