ХИКОНЦИЛ

Состав

действующее вещество: amoxicillin;

5 мл готовой суспензии для перорального применения (1 мерная ложка) содержат 250 мг амоксициллина в виде тригидрата амоксициллина;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид, натрия бензоат (Е 211), натрия цитрат, кислота лимонная, тальк, гуаровая камедь, аспартам (Е 951), ароматизатор лимонный порошкообразный, ароматизатор персиково-абрикосовый.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления взвеси для перорального применения.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до слегка желтоватого цвета; приготовленная суспензия – от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины широкого спектра действия. Код ATX J01C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксициллин ингибирует последнюю фазу образования стенки бактериальных клеток путем ингибирования действия транспептидаз, ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, важной составной части бактериальной стенки. Бактерии продуцируют несколько типов пенициллин-связывающих белков (ПЗБ). Пенициллиновые антибиотики ингибируют действие одной или более транспептидаз. Синтез неправильного пептигликана приводит к развитию дефектной клеточной стенки, осмотически нестабильной. За этим следует гибель бактериальной клетки. Пенициллины, вероятно, участвуют в нарушении бактериальной стенки также путем угнетения действия ингибитора муреигидролазы, ассоциируемого фермента с делением клеток. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T > MIК) является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью бета-лактамных антибиотиков. Для лучшего клинического эффекта амоксициллина было установлено, что это время составляет около 40% интервала дозирования.

Амоксициллин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с пенициллином к амоксициллину менее чувствительны Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia и Streptococcus agalactiae, однако он более эффективен против энтерококков и Listeria monocytogenes. Действие амоксициллина на грамположительные анаэробные микроорганизмы и Neisseria spp. является такой же, как пенициллина.

Чувствительны к амоксициллину только те штаммы бактерий, которые не продуцируют бета-лактамазу, большинство стафилококков нечувствительны к амоксициллину. Штаммы Нaemophilus influenzaе, Нaemophilus parainfluenzaе, E. coli, Salmonella spp. и Shigella spp., не продуцирующие бета-лактамазу, чувствительны к амоксициллину. Большинство других грамотрицательных микроорганизмов устойчивы к амоксициллину.

Таблица 1. Микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину*

Грамположительные бактерии	Грамотрицательные бактерии
Пневмококк	Гемофильная инфекция
Стрептококк пиогенный	кишечная палочка
Зеленый стрептококк	Протей замечательный
Стрептококк агалактиае	виды сальмонеллы.
Золотистый стафилококк	Шигеллы виды.
Энтерококк фекалис	Neisseria виды.
бацилла сибирской язвы	Бордетелла коклюш
Листерия моноцитогенная	Бруцеллы виды.
виды коринебактерий.	Холерный вибрион
Clostridium spp.	Пастерелла септическая
Хеликобактер пилори

*Штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы.

Для определения микроорганизмов, чувствительных к амоксициллину, можно использовать метод разведения. В процессе оценки чувствительности используется ампициллин порошок для всех микроорганизмов кроме Streptococcus pneumoniae, для которого обязательно использование амоксициллина порошка.

Таблица 2. Интерпретация результатов определения чувствительности микроорганизмов к амоксициллину

Бактерии	МИК (мг/мл) чувствительны	МИК (мг/мл) промежуточная чувствительность	МИК (мг/мл) нечувствительные
виды Энтерококка.	≤ 8	≥ 16
Виды стафилококков*	≤ 0,25	≥ 0,5
Виды стрептококков. (кроме S. рneumoniaе)	≤ 0,25	0,5–4	≥ 8
Стрептококк пневмонияе	≤ 0,5	1	≥ 2
Энтеробактерии	≤ 8	16	≥ 32
Гемофильная инфекция	≤ 1	2	≥ 4

*Нечувствительные к метициллину Staphylococcи также нечувствительны к амоксициллину.

Устойчивые к амоксициллину микроорганизмы

Устойчивость бактерий к определенным антибиотикам может быть их специфическим свойством, но также может приобретаться в результате мутаций или передачи плазмид.

Механизмы, с помощью которых бактерии развивают устойчивость:

- гидролиз антибиотика с помощью бета-лактамаз.

- неспособность антибиотиков достичь ПЗБ.

- изменение ПЗБ при условии, что невозможно связать пенициллины.

Наиболее частым и наиболее важным способом отключения пенициллина являются бета-лактамазы, гидролизующие циклическую амидную связь в бета-лактамном кольце. Существует много бета-лактамаз, классифицированных на несколько групп с точки зрения их способности связываться с бета-лактамными антибиотиками и с точки зрения содержания аминокислот. Грамположительные бактерии продуцируют бета-лактамазы в своем окружении, но с грамотрицательными бактериями бета-лактамазы остаются в периплазматическом участке. Бактериальная способность продуцировать бета-лактамазы чаще всего возможна благодаря плазмидам, которые легко переходят из одной бактериальной клетки в другую и таким образом переносят нечувствительность от одного штамма бактерий к другому.

Механизм развития резистентности S. pneumoniae к бета-лактамным антибиотикам заключается в изменении еще одного белка, с которым антибиотик иначе связывается. Измененный белок теряет способность связываться с несколькими антибиотиками, а не только с пенициллином. Если несколько связывающих белков изменены, штаммы рассматриваются как очень нечувствительные.

В соответствующих дозах амоксициллин является наиболее эффективным оральным беталактамным антибиотиком для лечения неинвазионных инфекций, вызванных умеренно чувствительными и нечувствительными Streptococcus рneumoniaэ.

Фармакокинетика.

Амоксициллин остается стабильным в кислой среде желудочного сока, следовательно, тонкий кишечник достигает вся доза. Приблизительно 90% принятой дозы всасывается в тонком кишечнике.

Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается через 1-2 ч после перорального приема дозировки 250 мг в количестве 5 мг/мл и дозировки 500 мг у здоровых добровольцев в количестве 10 мг/мл.

Период полувыведения составляет 60-90 минут у здоровых добровольцев. У пациентов с острым нарушением функций почек период полувыведения увеличивается до 7 часов.

Минимальные концентрации амоксициллина в плазме крови после применения разовой дозы (500 мг) определяются еще через 8 ч после приема. После применения амоксициллина в стандартной дозировке от 40 до 45 мг/кг/сут, разделенном на два приема, измеренные концентрации в жидкости среднего уха были от 1 до 6 мкг/мл. После применения амоксициллина в дозировке от 70 до 90 мг/кг/сутки, разделенной на два приема, измеренные концентрации амоксициллина в жидкости среднего уха были выше и составляли от 3 до 8 мкг/мл через три часа.

Амоксициллин не аккумулируется в организме.

Объем распределения амоксициллина составляет 0,3 л/кг массы тела.

15–25% амоксициллина связывается с белками плазмы.

Амоксициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Максимальная концентрация в жидкостях организма достигается через 1 час после достижения максимальной концентрации в плазме. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистых носовых пазухах. Проникает в экссудат среднего уха.

Концентрация амоксициллина выше в гнойном экссудате, чем в слизистом дыхательных путей. Амоксициллин также находят в плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слезах.

В желчи концентрация амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме крови. При блокаде желчных протоков амоксициллин проникает в желчь в минимальном количестве.

Амоксициллин слабо проникает в мозг и ликвор. Проникновение улучшается при воспалении мембран головного мозга. Не проникает в простату.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода. В родственной крови и амниотической жидкости обнаруживается примерно 50% концентрации амоксициллина в сыворотке матери.

Амоксициллин проникает в грудное молоко в минимальном количестве.

Амоксициллин выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 50–70% принимаемой дозы выводится в неизменном состоянии с мочой. После применения дозы 250 мг были обнаружены концентрации 0,3–1,3 г/л.

Пробенецид замедляет почечную экскрецию.

10–20% амоксициллина метаболизируется. Бета-лактамное кольцо метаболизируется к пенициллиновой кислоте, выделяющейся с мочой.

Минимальное количество выводится с желчью. После применения дозы 3 г, средние концентрации, найденные в желчи, составляли 19 мкг/мл. Сопутствующее применение пробенецида повышает уровень амоксициллина в желчи. Печеночно-кишечная циркуляция амоксициллина минимальна.

Высокая концентрация амоксициллина в грудном молоке через 5 ч после применения дозы 1 г перорально составляла 0,81 мкг/мл.

Лишь тяжелые нарушения функций почек влияют на фармакокинетику амоксициллина настолько, что требуется коррекция дозы.

Клиренс креатинина мл/с (мл/мин)	1,33–0,83 (80–50)	1,33–0,83 (50–10)	˂ 0,16 (˂ 10)
Доза амоксициллина 250–500 мг	8 часов	8–12 часов	12–24 года

При перитонеальном диализе корректировка дозы не требуется.

При гемодиализе удаляется 85% амоксициллина, поэтому необходимую дозу дают при завершении гемодиализа.

Фармакокинетика амоксициллина у детей от 2 лет практически такая же, как и у взрослых. У детей 1–2 года абсорбция амоксициллина несколько быстрее.

У новорожденных амоксициллин выводится медленнее, чем у взрослых. Период полувыведения составляет от 3,7 до 4 часов.

Амоксициллин в сочетании с аминогликозидами действует синергически. Также допускается сочетание с хинолонами.

Не рекомендуется сочетать амоксициллин с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины) или другими бета-лактамными антибиотиками (цефалоспорины, пенемы, монобакты).

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:

• органов дыхания;
• органов мочеполовой системы;
• органов пищеварительного тракта;
• кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим антибиотикам группы пенициллинов или другим ингредиентам лекарственного средства; инфекционный мононуклеоз и злокачественные заболевания лимфатических желез; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Одновременный прием аллопуринола может вызывать кожную сыпь.

Одновременный прием с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксициллина.

Препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендуемые комбинации

Аллопуринол.

Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Дигоксин.

Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы.

Антикоагулянты.

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллина широко применяются на практике; при этом сообщений о взаимодействии не поступало. Однако описаны частные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО. Кроме того, может возникать необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат.

Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Комбинации, требующие осторожности при одновременном применении

Пероральные гормональные контрацептивы.

Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами – плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Антациды.

Одновременный прием с антацидами уменьшает всасывание амоксициллина.

Другие виды взаимодействий

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксициллина в крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Воздействие на результаты диагностических лабораторных исследований: при испытании на наличие глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Перед началом лечения амоксициллином необходимо убедиться в отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции». Возможна перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (1) , другими бета-лактамными антибиотиками и цефалоспоринами

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные нежелательные реакции, развитие острого коронарного синдрома, ассоциированного с реакцией гиперчувствительности) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции чаще возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к разным аллергенам. В случае аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Нечувствительные микроорганизмы. Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, его следует применять только когда патогенный микроорганизм идентифицирован или когда существуют основания полагать, что инфекционный возбудитель чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.

Судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у получающих высокие дозы препарата или имеющих склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе эпилептических приступов, леченой эпилепсии, менингита) (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение коровидной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к пенициллинам. Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.

Реакция Ярыша – Герксгеймера. При лечении болезни Лайма может наблюдаться реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), возникающая вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма – спирохета Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть проинформированы, что это распространенное последствие лечения болезни Лайма антибиотиками; обычно симптомы исчезают при выздоровлении.

Резистентность. Длительное применение препарата иногда может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Возможно возникновение суперинфекции, требующей тщательного наблюдения за такими пациентами.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита от легкой степени до представляющей угрозу жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано.

Пациентам с тяжелыми нарушениями пищеварительного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять пероральные формы амоксициллина, что связано с риском уменьшения всасывания.

Длительная терапия. При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать показатели функций систем организма, включая мочевыделительную, гепатобилиарную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Антикоагулянты. Редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Кристаллурия. У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»).

У детей амоксициллин может изменить цвет эмали зубов, поэтому необходимо строгое соблюдение пациентом гигиены полости рта.

Особые предупреждения о неактивных ингредиентах.

Бензойная кислота и ее соли оказывают незначительное раздражающее воздействие на кожу, глаза и слизистую. Она может увеличить вероятность появления желтухи у младенцев.

В 5 мл суспензии для перорального использования содержится 2,7 г сахарозы. С каждой высокой взрослой дозой пациент принимает 32,4 г сахарозы. Препарат не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

С особой осторожностью следует применять суспензию пациентам с фенилкетонурией, поскольку лекарственное средство содержит аспартам (Е 951).

Хиконцил содержит бензоат натрия (Е 211) и натрия цитрат, который необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, которые соблюдают диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В проведенных исследованиях установлено, что амоксициллин не оказывает вредного воздействия на плод. Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного воздействия на плод/новорожденного. Это лекарственное средство можно применять беременным, но при этом необходимо тщательно взвешивать целесообразность лечения.

Амоксициллин в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Кормление грудью следует прекратить, если у новорожденного возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея), кандидоз или сыпь на коже. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами, но некоторым пациентам при побочных эффектах (аллергические реакции, головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы амоксициллина устанавливает врач в зависимости от возраста, массы тела и состояния почек больного, а также чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.

Готовую суспензию следует принимать перорально неразбавленной, запивая водой. Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.

Взрослые и дети от 12 лет (с массой тела более 40 кг)

В случае инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) рекомендуется принимать 500–750 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки. Обычно суточная дозировка для детей составляет 30 мг/кг массы тела, распределенная на 2–3 приема.

При лечении хронических заболеваний, рецидивах, инфекциях тяжелого течения дозу можно увеличить. Рекомендуется распределить дозу на 3 приема: взрослым принимать по 750–1000 мг 3 раза в день; детям в возрасте от 12 лет – до 60 мг/кг/сутки, распределенных на 3 приема.

Дети до 12 лет (с массой тела до 40 кг)

Суточная доза для детей составляет 30 мг/кг массы тела, распределенная на 2–3 приема.

Обычно детям в возрасте 1–3 лет следует назначать по 250 мг 2 раза в день или 125 мг 3 раза в день. Детям от 3 до 12 лет следует назначать по 250 мг 3 раза в сутки.

ВНИМАНИЕ! Точные суточные дозы рассчитываются в соответствии с массой тела ребенка, а не его возрастом.

При лечении хронических заболеваний, рецидивах, инфекциях тяжелого течения рекомендуется увеличить дозу препарата до 60 мг/кг/сут, распределенных на 3 приема (но не более 3 г/сут).

Продолжительность применения. При инфекциях легкой и средней степени тяжести препарат принимать в течение 5–7 дней. Однако в случае инфекций, вызванных стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжелого течения длительность лечения следует определять по клинической картине заболевания.

Прием препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Дозировка пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между применением, годы
> 30	Не требует корректировки дозы
10–30	500 мг	12
500 мг	24

В случае гемодиализа следует применять 500 мг амоксициллина в конце процедуры.

Дети с массой тела менее 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между применением, годы
> 30	Не требует корректировки дозы
10–30	15 мг/кг	12
15 мг/кг	24

Пациенты с нарушением функции печени.

При нарушении функции печени изменение дозировки не требуется.

Приготовление суспензии.

Для приготовления 100 мл взвеси необходимо всегда использовать очищенную или предварительно прокипяченную и охлажденную воду. Сначала встряхнуть флакон, затем добавить воду примерно до половины от отметки на флаконе. Закрыть флакон и энергично встряхнуть до образования однородной суспензии. Долить водой до отметки и снова хорошо встряхнуть. Объем готовой суспензии должен достигать отметки на флаконе. Перед каждым приемом хорошо взболтать.

Для отмеривания взвеси добавляется мерная ложечка, которую необходимо промывать водой после каждого использования. Необходимо плотно закрывать флакон после использования.

Дети. Препарат можно применять детям с рождения.

Передозировка

Чрезмерные дозы лекарственного средства могут вызвать тошноту, рвоту, диарею, кристаллурию, возбуждение центральной нервной системы, спутанность сознания и судороги. Следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение – симптоматическое.

При приеме больших доз концентрация амоксициллина в моче значительно увеличивается. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек не возникают последствия, если они употребляют достаточное количество жидкости. Однако может развиться кристаллурия. У больных с почечной недостаточностью амоксициллин выводится из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении амоксициллина, классифицированы по частоте:

- очень часто (>1/10);

- часто (>1/100,

- нечасто (>1/1000,

- редко (>1/10000,

- очень редко (1/10000), включая частные случаи;

- частота неизвестна (частоту нельзя определить из-за отсутствия данных).

Большинство побочных эффектов, перечисленных ниже, не являются специфическими для амоксициллина и могут возникать при применении других пенициллинов.

Системы органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень редко	Кандидоз кожи и слизистых.
Со стороны лимфатической системы и системы крови
Очень редко	Транзиторная лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), эозинофилию, панцитопению, миелосупрессию, гранулоцитопению, транзиторную тромбоцитопению и гемолитическую анемию. Увеличение времени кровотечения и повышение уровня протромбина.
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Как и при применении других антибиотиков могут возникать сильные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и анафилактический шок, сывороточную болезнь и аллергический васкулит. При появлении аллергической реакции лечение следует прекратить (см. также раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»).
Частота неизвестна	Реакция Ярыша – Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы
Очень редко	Гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, которым вводятся высокие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Асептический менингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Данные, полученные в течение клинических испытаний
Часто	Диарея и тошнота*
Нечасто	Рвота*
Данные, полученные в постмаркетинговый период
Часто	Боль в желудке, потеря аппетита, метеоризм, мягкий стул, зуд в области ануса, энантема (особенно на слизистой полости рта), сухость во рту, нарушение вкуса.
Очень редко	Колит, связанный с приемом антибиотика (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Окраска языка в черном цвете. Длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей, вызывающих оральный или вагинальный кандидоз. Горячка. Изменение цвета поверхности зубов #
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко	Гепатит и холестатическая желтуха. Умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Данные, полученные в течение клинических испытаний
Часто	Сыпь кожи*
Нечасто	Крапивница и зуд*
Данные, полученные в постмаркетинговый период
Очень редко	Кожные реакции, например, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит и острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь и медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко	Интерстициальный нефрит. Кристаллурия (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)
* Частота возникновения этих побочных реакций была определена в клинических исследованиях, в которых принимали участие около 6 000 взрослых и педиатрических пациентов, принимавших амоксициллин. # Случаи изменения цвета поверхности зубов наблюдались у детей. Соответствующие гигиенические процедуры для полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет в большинстве случаев удаляется при чистке зубов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в плотно закрытом флаконе.

Готовую суспензию следует использовать в течение 14 дней при хранении в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок для приготовления 100 мл (250 мг/5 мл) суспензии для перорального применения во флаконе по 1 флакону с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/ КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины