ХИКОНЦИЛ

Состав

действующее вещество: amoxicillin;

1 капсула содержит 250 мг или 500 мг амоксициллина в виде амоксициллина тригидрата;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие непрозрачные желатиновые капсулы, содержащие слегка зернистый порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения.

Бета-лактамные лекарства. Пенициллины широкого спектра действия. Код ATX J01C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амоксициллин – полусинтетический аминопенициллиновый антибиотик широкого спектра действия для перорального применения. Угнетает синтез клеточной стенки бактерий. Обладает широким спектром антимикробного действия.

К препарату чувствительны следующие виды микроорганизмов:

– Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;

– грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori;

– анаэробы: пептострептококки;

– другие: Borrelia.

Непостоянно чувствительные (приобретенная резистентность может стать проблемой): Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteusmisbilis.

Такие виды, как: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamidia, Mycoplasma, Rickettsia.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность амоксициллина зависит от дозы и находится в пределах от 75 до 90%. В дозах от 250 до 1000 мг биодоступность (параметры AUC и Сmax) линейно пропорциональна дозе. При больших дозах степень абсорбции снижается. Прием пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. После приема разовой дозы 500 мг концентрация амоксициллина в плазме крови составляет 6–11 мг/л. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1-2 часа.

Деление. Приблизительно 17% амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация быстро достигается в сыворотке крови, легких, бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, желчи и мочи. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в крови в 2–4 раза. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость; однако при воспалении мозговых оболочек (например, при менингитах) концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 20% концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Амоксициллин частично метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны.

Вывод. Амоксициллин выводится преимущественно почками. Приблизительно 60-80% принятой дозы элиминирует через 6 часов в неизмененном состоянии. Период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. При нарушении функции почек период полувыведения амоксициллина увеличивается и достигает 8,5 ч при анурии.

Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Показания

Вызванные чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами инфекции:

- дыхательных путей;

- мочеполовой системы;

- пищеварительного тракта (в том числе эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, в составе комбинированной терапии);

- кожи и мягких тканей.

При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать информацию о других лекарственных средствах, применяемых в комбинированной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим антибиотикам группы пенициллинов или другим ингредиентам лекарственного средства; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Алопуринол. Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению кожных аллергических реакций.

Одновременный прием с клавулановой кислотой повышает эффективность амоксициллина.

Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол) могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы. Антикоагулянты. Одновременное применение амоксициллина и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходима корректировка дозы антикоагулянтов. Были сообщения об увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших амоксициллин.

Описаны частные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО с добавлением или прекращением лечения амоксициллином. Кроме того, может возникать необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Дисульфирам. Одновременное применение с амоксициллином противопоказано.

Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Одновременный прием с антацидами уменьшает всасывание амоксициллина.

Остальные виды взаимодействий.

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксициллина в крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Воздействие на результаты диагностических лабораторных исследований: при испытании на наличие глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Перед началом лечения амоксициллином необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10–15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные нежелательные реакции, развитие острого коронарного синдрома, ассоциированного с реакцией гиперчувствительности) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции, вероятнее всего, возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. В случае аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Инфекционный мононуклеоз. У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лейкемоидными реакциями лимфатического типа часто отмечалась экзантема, не являющаяся следствием гиперчувствительности к пенициллинам. Таким образом, препарат не следует применять пациентам с мононуклеозом. Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом из-за повышенного риска эритематозных сыпей на коже.

Нечувствительные микроорганизмы. Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, его следует применять только когда патогенный микроорганизм идентифицирован или когда существуют основания полагать, что инфекционный возбудитель чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.

Резистентность. Длительное применение препарата иногда может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия могут возникать суперинфекции.

Псевдомембранозный колит. При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита от легкой степени до представляющей угрозу жизни. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано.

Следует также принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций гиперчувствительности.

Пациентам с тяжелыми нарушениями пищеварительного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять пероральные формы амоксициллина, что связано с риском уменьшения всасывания.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью выведение амоксициллина может снижаться в зависимости от степени почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности необходимо снижать дозу амоксициллина.

Судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у получающих высокие дозы препарата или имеющих склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе эпилептических приступов, леченой эпилепсии, менингита) (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении высоких доз необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени.

Кожные реакции. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Очень редко может наблюдаться синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

Реакция Ярыша – Герксгеймера. При лечении болезни Лайма может наблюдаться реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), возникающая вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма – спирохета Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть проинформированы, что это распространенное последствие лечения болезни Лайма антибиотиками; обычно симптомы исчезают при выздоровлении.

Длительная терапия. При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать показатели функций систем организма, включая мочевыделительную, гепатобилиарную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Антикоагулянты. Редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Кристаллурия. У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»).

У детей амоксициллин может изменить цвет эмали зубов, поэтому необходимо строгое соблюдение пациентом гигиены полости рта.

При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств для комбинированной терапии.

Особая информация о некоторых ингредиентах

В состав оболочки капсул Хиконцила входит азокраситель E 122, который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в плазме крови плода составляет примерно 25-30% от концентрации в плазме крови беременной. Некоторые данные по применению амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного воздействия на плод/новорожденного. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия амоксициллина. При необходимости назначения амоксициллина в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.

Амоксициллин проникает в незначительное количество в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка в период кормления грудью. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Кормление грудью следует прекратить, если у новорожденного возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея, кандидоз или сыпь на коже).

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у людей. Исследования репродуктивности животных не показали влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хиконцил не влияет на способность пациента управлять автомобилем или другими механическими средствами, но некоторым пациентам при возникновении побочных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы амоксициллина устанавливает врач в зависимости от возраста, массы тела и состояния почек больного, а также чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.

Дозировка. При инфекционно-воспалительных заболеваниях легкой и средней степени взрослым и детям в возрасте от 12 лет (с массой тела более 40 кг) рекомендуется принимать 500–750 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки.

При лечении хронических заболеваний, в случае рецидива, инфекции с тяжелым течением дозу можно увеличить, ее рекомендуется распределить на 3 приема: взрослым назначать по 750–1000 мг 3 раза в сутки; детям в возрасте от 12 лет – до 60 мг/кг/сутки в 3 приема.

Дети с массой тела

Суточная доза для детей составляет 40-90 мг/кг/сутки, распределенная на 2-3 приема (не превышать дозу 3 г/сутки), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов.

Данные фармакокинетики и фармакодинамики свидетельствуют, что применение препарата трижды в сутки более эффективно, чем дважды в сутки (суточную дозу рекомендуется распределять на 2 приема, если она приближается к верхней рекомендуемой границе).

Специальные рекомендации

Тонзиллит: 50 мг/кг/сутки в 2 приема.

Острый средний отит: в зоне высокой распространенности пневмококка с пониженной чувствительностью к пенициллинам дозовый режим должен соответствовать национальным/локальным рекомендациям.

Гонорея (острая, неосложненная): прием разовой дозы 3 г.

Продолжительность применения. При инфекциях легкой и средней степени лекарственное средство принимать в течение 5–7 дней. Однако если инфекции вызваны стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций с тяжелым течением продолжительность лечения определять по клинической картине заболевания.

Прием препарата следует продолжать в течение 48 ч после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с нарушением функции почек.

Необходимо снизить дозу препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приемом препарата и снижать суточную дозу. При нарушении функции почек не рекомендуются короткие курсы лечения (прием разовой дозы 3 г).

Таблица 3. Почечная недостаточность у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста)

Клиренс креатинина, мл/мин	Дозы, мг	Интервал между применением
> 30	Не требует корректировки дозы
10–30	500	12 часов
500	24 года

В конце процедуры гемодиализа следует применять 500 мг амоксициллина.

Таблица 4. Почечная недостаточность у детей с массой тела менее 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между применением
> 30	Обычная доза	Отсутствует необходимость в изменении
10–30	Обычная доза	12 часов (соответственно 2/3 дозы)
Обычная доза	24 часа (соответственно 1/3 дозы)

Пациенты с нарушением функции печени.

При нарушении функции печени изменение дозировки не требуется.

Хиконцил можно принимать независимо от еды.

Капсулу следует проглатывать, запивая жидкостью. Во время лечения Хиконцил пациенту рекомендуется пить больше жидкости, чем обычно.

Дети.

Детям младше 5 лет не рекомендуется назначать капсулы Хиконцил.

Для лечения детей от 5 лет применять Хиконцил, капсулы по 250 мг. При необходимости детям с рождения можно применять другую лекарственную форму – порошок для приготовления суспензии для перорального применения.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта – тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи могут быть нарушения водно-электролитного баланса.

Сообщалось о случаях кристаллурии, иногда приводивших к почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Следует поддерживать водный и электролитический баланс. Амоксициллин можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Побочные эффекты, которые могут возникать при лечении амоксициллином, приводятся ниже по частоте появления:

– очень часто (≥1/10);

– часто (от ≥1/100 до

– нечасто (от ≥1/1000 до

– редко (от ≥1/10000 до

- Очень редко (

– частота неизвестна (частоту нельзя определить из-за отсутствия данных).

Большинство побочных эффектов, перечисленных ниже, не являются специфическими для амоксициллина и могут возникать при применении других пенициллинов.

Системы органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень редко	Кандидоз кожи и слизистых.
Со стороны лимфатической системы и системы крови
Очень редко	Транзиторная лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), эозинофилию, панцитопению, миелосупрессию, гранулоцитопению, транзиторную тромбоцитопению и гемолитическую анемию. Увеличение времени кровотечения и повышение уровня протромбина.
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Как и при применении других антибиотиков могут возникать сильные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и анафилактический шок, сывороточную болезнь и аллергический васкулит. При появлении аллергической реакции лечение следует прекратить (см. также раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»).
Частота неизвестна	Реакция Ярыша – Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы
Очень редко	Гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, которым вводятся высокие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Асептический менингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Данные, полученные в течение клинических испытаний
Часто	Диарея и тошнота*
Нечасто	Рвота*
Данные, полученные в постмаркетинговый период
Часто	Боль в желудке, потеря аппетита, метеоризм, мягкий стул, зуд в области ануса, энантема (особенно на слизистой полости рта), сухость во рту, нарушение вкуса.
Очень редко	Колит, связанный с приемом антибиотика (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Окраска языка в черном цвете. Длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей, вызывающих оральный или вагинальный кандидоз. Горячка. Изменение цвета поверхности зубов#
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко	Гепатит, печеночные расстройства, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Данные, полученные в течение клинических испытаний
Часто	Сыпь на коже*
Нечасто	Крапивница и зуд*
Данные, полученные в постмаркетинговый период
Очень редко	Кожные реакции, например: многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь и медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко	Интерстициальный нефрит. Кристаллурия (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)
* Частота возникновения этих побочных реакций была определена в клинических исследованиях, в которых принимали участие около 6 000 взрослых и педиатрических пациентов, принимавших амоксициллин. # Случаи изменения цвета поверхности зубов наблюдались у детей. Соответствующие гигиенические процедуры для полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет в большинстве случаев удаляется при чистке зубов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 8 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место / КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины