УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20МЛ

Состав

1 флакон содержит:

протромбиновый комплекс человека:

фактор коагуляции крови человека IX – 500 МЕ;

фактор коагуляции крови человека II – 500 МЕ;

фактор коагуляции крови человека X – 400 МЕ;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин, антитромбин III;

растворитель: вода для инъекций – 20 мл.

Фактор IX титруется в соответствии с международным стандартом.

Содержание общего белка во флаконе составляет ≤300 мг. Специфическая активность препарата составляет более 0,6 МЕ/мг, выраженная как активность фактора IX.

Вспомогательные вещества с известным эффектом лекарственное средство содержит до 92 мг натрия на флакон (20 мл).

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или едва окрашенный очень гигроскопичный порошок или хрупкое твердое вещество.

Фармакотерапевтическая группа

Противогеморрагические средства. Комбинация факторов коагуляции крови IX, II, VII и Х. Код АТХ В02В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Факторы коагуляции ІІ, VII, IX и Х, синтезируемые в печени с помощью витамина К, обычно называют протромбиновым комплексом.

Фактор VII – зимоген активной сериновой протеазы фактора VIIа, посредством которого инициируется коагуляция крови внешним путем. Комплекс тканевой фактор – фактор VIIа активирует факторы коагуляции Х и IX, в результате чего формируются факторы IXа и Ха. С последующей активацией коагуляционного каскада активируется протромбин (фактор II) и трансформируется в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, в результате чего формируется сгусток. Нормальное образование тромбина также очень важно для тромбоцитарной функции как составной части первичного гемостаза.

Отдельная тяжелая недостаточность фактора VII приводит к уменьшению формирования тромбина и склонности к кровотечению из-за ослабленной функции формирования фибрина и ослабленного первичного гемостаза. Отдельная недостаточность фактора IX является одной из классических гемофилий (гемофилия В). Отдельная недостаточность фактора II или фактора Х существует очень редко, но в тяжелой форме вызывает кровотечения, подобные кровотечениям при классической гемофилии.

Приобретенная недостаточность зависимых от витамина К факторов коагуляции наблюдается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьезной, это приводит к склонности к тяжелому кровотечению, преимущественно к такому, как ретроперитонеальное или церебральное, чем к кровотечению в мышцах и суставах. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметно пониженным уровням зависимых от витамина К факторов коагуляции и склонности к клиническому кровотечению, которая, однако, часто сложна из-за одновременной непрерывной слабо выраженной интраваскулярной коагуляции, низкие уровни тромбоцитов, недостаточность ингибиторов и ингибиторов.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней зависимых от витамина К факторов коагуляции в плазме, а также может определенное время корректировать нарушения коагуляции у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фармакокинетика.

Фактор коагуляции	Период полувыведения
Фактор II	40–60 часов
IH-фактор	16–30 часов
Фактор Х	30–60 часов

Доклинические данные по безопасности

Концентрат факторов протромбинового комплекса является природной составляющей плазмы человека и действует подобно эндогенным факторам.

Исследования токсичности разовой дозы не значимы, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию.

Исследование токсичности при повторных (многократных) введениях у животных не представляется возможным из-за интерференции антител, образующихся в гетерологическом белке.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендуемые для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какого-либо токсического действия у подопытных животных.

Поскольку по результатам клинического опыта применения факторов протромбинового комплекса человека не подтверждено их канцерогенное и мутагенное действия, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологических видов, не считается необходимым.

Показания

- для лечения кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений при приобретенной недостаточности факторов коагуляции протромбинового комплекса, например, недостаточность, вызванная лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистами витамина К, когда необходима быстрая коррекция недостаточности.

- для лечения кровотечений и периоперационной профилактики при врожденной недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, когда отсутствует препарат очищенного специфического фактора коагуляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, приведенных в разделе «Состав».

Известна аллергия на гепарин или индуцированная гепарином тромбоцитопения в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Воздействие на биологическое исследование

При проведении исследований на тромбообразование, чувствительных к гепарину у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать гепарин как составляющую вводимого препарата.

Дети

Специфические данные о детях отсутствуют.

Особенности применения

прослеживаемость

Рекомендуется записывать название и номер серии препарата каждый раз при введении пациенту лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл для прослеживаемости связи между пациентом и конкретной серией препарата.

Лечение расстройств коагуляции следует проводить специалистам с опытом.

Пациентам с приобретенной недостаточностью зависимых от витамина К факторов коагуляции (например, вызванной лечением антагонистами витамина К) препарат УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или безотлагательных. В других случаях обычно достаточно снизить дозу антагониста витамина К и ввести витамин К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь скрытое гиперкоагуляционное состояние и введение протромбинового комплекса человека может его обострить.

При врожденной недостаточности любого зависимого от витамина К фактора рекомендуется применять препарат специфического фактора коагуляции при наличии.

При развитии аллергической реакции или реакции анафилактического типа инъекцию/инфузию лекарственного средства следует немедленно прекратить.

В случае развития шока необходимо принять стандартные медицинские противошоковые меры.

Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл

Это лекарственное средство содержит до 92 мг натрия во флаконе (20 мл), что составляет 4,6% рекомендуемой ВОЗ максимальной ежедневной дозы натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предупреждению инфекций вследствие применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и проведение эффективных мероприятий для инактивации/удаления вирусов во время производства.

Несмотря на это при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА). Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) для пациентов, регулярно получающих протромбиновый комплекс человека.

Применение протромбинового комплекса человека связано с повышением риска диссеминированной интраваскулярной коагуляции, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие протромбиновый комплекс человека, должны быть тщательно осмотрены наличием симптомов диссеминированной интраваскулярной коагуляции или тромбозов.

Из-за потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений при введении этого лекарственного средства следует тщательно наблюдать с проведением необходимых биологических исследований по состоянию пациентов с коронарной болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, с заболеванием печени, по состоянию постоперационных пациентов, новорожденных или пациентов с риском диссеминированной интраваскулярной коагуляции с целью выявления первых признаков тромботических осложнений и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл должна преобладать над риском указанных осложнений.

Данные по применению препарата УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл при перинатальном кровотечении из-за недостаточности витамина К у новорожденных отсутствуют.

Дети

Специфические данные о детях отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения протромбинового комплекса в период беременности не установлена в контролируемых клинических исследованиях.

Исследования на животных не приемлемы для оценки безопасности препарата для репродуктивной функции, эмбрионального/фетального развития, протекания беременности и пери- и постнатального развития человека.

Поэтому протромбиновый комплекс человека можно применять во время беременности и кормления грудью только в случае несомненных показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Дозировка

Ниже приведены только общие рекомендации по дозировке. Лечение следует начинать под наблюдением специалиста с опытом лечения расстройств коагуляции. Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от тяжести расстройства, места и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество и частота введения должны быть рассчитаны индивидуально для каждого пациента.

Интервалы дозировки должны быть адаптированы к разным периодам полувыведения различных факторов коагуляции протромбинового комплекса (см. раздел Фармакокинетика). Индивидуальные требования по дозировке могут определяться только на основании регулярных определений индивидуальных уровней исследуемых факторов коагуляции в плазме или на основании глобальных тестов уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время, международное нормализованное отношение (INR)), а также постоянного/непрерывного монитора.

При обширных хирургических вмешательствах важно проводить точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализов крови на гемостаз (определение специфического фактора коагуляции и/или глобальные тесты уровней протромбинового комплекса).

Кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

Доза зависит от первоначального (перед лечением) и целевого значения международного нормализованного отношения (INR). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина К, сохраняется примерно 6–8 часов. Однако влияние витамина К при одновременном применении обычно достигается в течение 4–6 часов. Таким образом, после введения витамина К повторное лечение протромбиновым комплексом человека обычно не требуется.

Поскольку эти рекомендации эмпирические, а также в связи с тем, что выздоровление и длительность эффекта могут варьировать, мониторинг INR во время лечения обязателен.

Кровотечения и периоперационная профилактика при врожденной недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, когда отсутствует препарат специфического фактора коагуляции

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основании эмпирических данных, что примерно 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора IX в плазме на 0,01 МЕ/мл; 1 МЕ фактора II или фактора Х на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора II или фактора Х в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ/мл соответственно.

Доза введенного специфического фактора выражается в международных единицах (МО) в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность специфического фактора коагуляции в плазме выражена в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для специфического фактора коагуляции).

Одна международная единица (МО) активности фактора коагуляции эквивалентна количеству фактора в 1 мл нормальной плазмы человека.

Например, расчет необходимой дозы фактора Х основан на эмпирических данных, что 1 международная единица (МЕ) фактора Х на 1 кг массы тела повышает активность фактора Х в плазме на 0,017 МЕ/мл.

Необходимая доза рассчитывается по формуле:Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) ×желательное увеличение фактора Х (МЕ/мл) ×60,

также

60 (мл/кг) – обратная величина предполагаемого выздоровления (нормализации).

Если индивидуальная нормализация известна, то эту величину используют для расчета.

Способ ввода

Растворяют препарат, как описано ниже. Препарат УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл следует вводить внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

Рекомендуется вводить не более 100 МЕ/кг массы тела в день.

Восстановление порошка растворителем

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем следует довести до комнатной температуры.
2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (растворения) (не более 10 минут).
3. Снимите защитные колпачки из флакона с порошком и флакона с растворителем.
4. Обработайте этиловым спиртом поверхности пробок обоих флаконов.
5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не затрагивая при этом внутреннюю часть упаковки (рис. А).
6. Не извлекайте устройство из упаковки.
7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).
8. Удерживая за край упаковку устройства, удалите ее, не касаясь при этом самого устройства (рис. В).
9. Убедитесь, что флакон с порошком помещен на безопасную поверхность; переверните флакон с растворителем с подключенным устройством, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнет перетекать во флакон с порошком (рис. Г).
10. После переноски растворителя открутите синюю часть системы, к которой подсоединен флакон растворителя, и удалите ее (рис. Д).
11. Осторожно встряхните флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон энергично во избежание пенообразования (рис. Е).

Во избежание уменьшения активности лекарственного средства убедитесь, что порошок полностью растворился во флаконе.

Рис. А	Рис. Б
Рис. В	Рис. Г
Рис. Д	Инжир. Хорошо

Введение раствора

Образующийся раствор должен быть прозрачным или едва опалесцирующим.

Перед введением раствор следует зрительно проверить на наличие частиц или изменение цвета. Не использовать раствор при помутнении или при наличии в нем осадка.

1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; Подключите шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).
2. Удерживая поршень, переверните систему, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Медленно оттягивая поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж).
3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки.
4. Зрительно проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или едва опалесцирующим и не должен содержать частиц.
5. Подсоедините к шприцу иглу-бабочку и введите препарат внутривенно.

Рис. Есть

Рис. Же

После открытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно.

Восстановленный раствор, наполненный шприцом, должен быть использован немедленно.

Неиспользованное лекарственное средство или оставшиеся после его использования отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения УМАН КОМПЛЕКС 500 МЕ/20 мл детям не установлены.

Передозировка

Введение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированной интраваскулярной коагуляции, венозных тромбозов и тромбоэмболии легких. Таким образом, при передозировке риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированной интраваскулярной коагуляции усиливается.

Дети

Специфические данные о детях отсутствуют.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Редко отмечали аллергические реакции или реакции анафилактического типа.

Заместительная терапия протромбиновым комплексом человека может редко приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. Если такие ингибиторы возникают, это будет проявляться в виде слабого клинического ответа.

В редких случаях наблюдается лихорадка.

Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических реакций после введения протромбинового комплекса человека, таких как эмболия и тромбоз, внутрисосудистая диссеминированная коагуляция и инфаркт миокарда (см. «Особенности применения»).

Информацию по безопасности о трансмиссивных агентах см. в разделе «Особенности применения».

Список побочных реакций в виде таблицы

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении протромбинового комплекса человека, представлены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и срокам преимущественного использования.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к (

Класс системы органов по MedDRA	Побочные реакции (MedDRA, срок преимущественного использования)	Частота
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Неизвестная
	Анафилактические реакции	Неизвестная
Сосудистые расстройства	Эмболия	Неизвестная
	Тромбоз	Неизвестная
	Диссеминированная интраваскулярная коагуляция	Неизвестная
	Инфаркт миокарда	Неизвестная
Общие расстройства и реакции в месте введения	Пирексия	Неизвестная
Диагностические исследования	Ингибирующие антитела	Неизвестная

Дети

Специфические данные о детях отсутствуют.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить флакон в оригинальной картонной коробке для защиты от света.

Не замораживать.

Несовместимость

Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку неудачное лечение может быть следствием адсорбции факторов коагуляции на внутренних поверхностях некоторых наборов для инъекций/инфузий.

Упаковка

1 флакон с порошком (500 МЕ) вместе с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций, 20 мл) и набором для растворения и ввода в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КЕДРІОН С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ВИА ПРОВИНСИАЛЕ (лок. БОЛОГНАНА) – 55027 ГАЛЛИКАНО (ЛУ), Италия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины