СЕРВОНЕКС®

Состав

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит гидрохлорида донепезила 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповедон К 28, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, Opadry II White 31G58920 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, полиэтиленгликоль, лак.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код ATX N06D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Донепезила гидрохлорид – селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющийся основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющий передачу нервного возбуждения в центральную нервную систему. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системы.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень ингибирования активности ацетилхолинэстеразы, оцененная в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 ч после приема препарата. Концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание гидрохлорида донепезила.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут оставаться в организме до 10 дней.

Метаболизм/вывод. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг гидрохлорида донепезила, меченного 14С, доля неизмененного гидрохлорида донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила – 11% (единственный метаболит, имеющий похожую активность с донепезила гидро -оксида – 9%, 5-O-десметилдонепезила – 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3%. Приблизительно 57% введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными способами выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Информации о возможности энтеронирковой рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации гидрохлорида донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и пируэтной желудочковой тахикардии (torsade de rointes) при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге (ЭКГ). Ниже приведены примеры следующих лекарственных средств:

антиаритмические средства класса IA (например, хинидин); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндола, пимозида, зипразидона); некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм гидрохлорида донепезила.

В метаболизме донепезила участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени – 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например, итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать уровень донепезила. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств следует применять с осторожностью.

Донепезилу гидрохлорида присущ потенциал лекарственного взаимодействия с препаратами, оказывающими антихолинергическое действие. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи атипичных изменений АД и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Эффективность донепезила у больных тяжелой деменцией Альцгеймеровского типа, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия

В качестве ингибитора холинэстеразы донепезил способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинэстеразы могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или атриовентрикулярной блокады.

Сообщали о синкопе и судорожных приступах. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

В послерегистрационном периоде сообщалось о продлении интервала QT и torsades de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых предварительно наблюдалось продление интервала QTc или известно из семейного анамнеза о продлении интервала QTс, пациентам, применяющим лекарственные средства, влияющие на интервал QTс, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда) , брадиаритмия) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия) Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в исследованиях донепезила не наблюдалось увеличение частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Заболевания органов мочеполовой системы

Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Неврологические состояния

Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может являться проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС – потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровней сывороточной креатинфосфокиназы, которое, как сообщалось, возникает очень редко в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение необходимо прекратить.

Нарушение функции легких

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

В исследованиях при применении гидрохлорида донепезила у пациентов с сосудистой деменцией частота летальных исходов в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо, однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших либо донепезила гидрохлорид, либо плацебо, было вызвано различными сосудистыми состояниями, которых можно ожидать у пожилых людей с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных летальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения гидрохлорида донепезила и плацебо.

Летальность в исследованиях при болезни Альцгеймера

В исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции, частота летальных исходов в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения гидрохлорида донепезила.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Достоверные данные по применению донепезила беременным женщинам отсутствуют.

В экспериментах на животных не отмечался тератогенный эффект, но возникали признаки токсичности в пери- и постнатальном периоде. Потенциальный риск человека остается неизвестным.

Донепезил не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Кормление грудью.

Донепезил выделяется в молоко крыс. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводились, поэтому остается неизвестным, проникает ли гидрохлорид донепезила в грудное молоко женщин. Следовательно, в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция Альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил, в основном, в начале лечения или при увеличении дозы, может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения и дозы

Препарат назначать взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в день. Сервонекс® принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации гидрохлорида донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки одномесячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Сервонекса может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 10 мг. Применение доз свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучалось.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики деменции Альцгеймеровского типа и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 – Международная классификация болезней, 10 выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, которое ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В этой связи следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность приостановки лечения следует рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предугадать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов донепезила.

Нарушение функций почек и печени. Можно применять общепринятые дозы для лечения больных с нарушениями функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется при этом состоянии.

Из-за возможного роста экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличение дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Дети.

Сервонекс® не рекомендуется назначать детям до 18 лет, поскольку безопасность применения препарата детям не изучали.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость и может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. В качестве антидота донепезила при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется введение атропина сульфата, дозу которого следует титровать до достижения эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирать в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, превышающей уровень единичных случаев, указаны ниже по категориям Система-орган-класс и по частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии:часто - простуда, насморк.

Метаболические и алиментарные нарушения:часто – анорексия.

Со стороны психики:часто - галлюцинации**, ажитация**, агрессивное поведение**, ночные кошмары, возбуждение.

Со стороны нервной системы:часто - синкопе*, головокружение, бессонница,нечасто – эпилептические приступы, судороги*;редко - экстрапирамидные симптомы;Очень редко - злокачественный нейролептический синдром, нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто – брадикардия;редко - синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада;частота неизвестна – полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de рointes; удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто - тошнота, диарея;часто- рвота, диспепсия, дискомфорт в животе;нечасто - желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск образования возрастает при совместном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами), гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:редко – печеночная дисфункция, в том числе гепатит***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:часто - сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:часто - мышечные судороги;Очень редко – рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:часто - недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата:очень часто - головная боль;часто - повышенная утомляемость, боль.

Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования:нечасто - незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной креатинин-фосфокиназы.

Травмы, отравления и процедурные осложнения:часто – травматизм, падение.

*При обследовании пациентов по поводу синкопе или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особенности применения»).

**Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

***В случаях печеночной дисфункции, не объясняемой очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

****О рабдомиолизе сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины