ПЕНЕСТЕР®

Состав

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастерид 5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, натрия крахмальгликолят (тип А), натрия докузат, магния стеарат, гипромелоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титане14 диоксид ый ( E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром 7,1 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Код ATX G04C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Финастерид – это специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный дигидротестостерон андроген (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) ее увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический ДГТ. Финастерид не имеет родства с рецепторами андрогенов.

В клинических исследованиях с участием пациентов, которые имели умеренные и тяжелые проявления доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЗ), увеличенную предстательную железу при пальцевом ректальном обследовании и низкий остаточный объем мочи, финастерид уменьшил частоту острой 3/000 за четыре года и необходимость хирургического вмешательства (трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это уменьшение сопровождалось улучшением на 2 пункта по шкале оценки симптомов QUASI-AUA (диапазон 0–34), значительной регрессией объема простаты примерно на 20% и значительным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS (Медицинское лечение простатических симптомов) было 4–6-летним исследованием с участием 3047 мужчин с симптоматической ДГПЖ, которые были рандомизированы для приема финастерида в дозе 5 мг/день, доксазосин – 4 или 8 мг/день, комбинации финастерида /день и доксазосин – 4 или 8 мг/день или плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения было время до клинического прогрессирования ДГПЖ (которое определялось как увеличение от начала на 4 и более пунктов по шкале оценки симптомов, эпизод острой задержки мочи, связанная с ДГПЖ почечная недостаточность, рецидив инфекции мочевыводящих путей или уросепсис) . По сравнению с плацебо лечение финастеридом, доксазосином или комбинацией значительно снизило риск клинического прогрессирования ДГПЖ соответственно на 34% (p = 0,002), 39% (p = 0,011), 31% (p = 0,296) и 79% (p = 0,001) группах приема финастерида, доксазосин и комбинации по сравнению с плацебо. Только группы приема финастерида и комбинированной терапии имели существенную разницу с группой приема плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после однократного перорального приема дозы финастерида, меченного изотопами углерода.14С, 39% принятой дозы выделялось с мочой в форме метаболитов (вероятно, с мочой выделялось также незначительное количество неизмененного финастерида). 57% принятой дозы выводилось с калом. Установлено, что двум метаболитам финастерида присуще менее выраженное угнетающее действие по отношению к 5-альфа-редуктазе. Биодоступность финастерида при пероральном приеме составляет около 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастерида в плазме крови достигается через 2 ч после перорального приема. Абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте заканчивается через 6–8 часов после его приема. Период полувыведения финастерида в плазме крови составляет в среднем 6 часов. Связывание с белками плазмы крови – 93%. Системный клиренс составляет примерно 165 мл/мин, объем распределения – 76,1 литра.

В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин от 70 лет период полувыведения финастерида составляет примерно 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет – 6 часов. Но это не показание для уменьшения дозы препарата у лиц старшего возраста.

У пациентов с ХПН (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) не выявлено разности скорости выведения однократной дозы финастерида, меченного изотопами углерода.14С по сравнению со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью доля метаболитов финастерида, которая в нормальных условиях выделяется с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастерида в кале при одновременном понижении их концентрации в моче. В связи с вышеприведенным для пациентов с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекция дозы финастерида не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастерида обнаруживали в семенной жидкости.

Показания

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

− уменьшение размеров (регрессии) увеличенной железы, улучшение оттока мочи и уменьшение симптомов, связанных с ДГПЖ;

− снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, в том числе трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к финастериду или другим компонентам лекарственного средства.

Финастерид противопоказан применения женщинам и детям.

Беременность: применением женщин, когда они являются или могут быть беременными (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с другими препаратами. Финастерид не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую препараты, связанные с цитохромом Р450. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как небольшой, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастерида в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастерида в связи с одновременным применением ингибиторов цитохрома P450 3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. Проверенные на добровольцах соединения включают пропранолол, дигоксин, глибурид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было найдено клинически значимых взаимодействий.

Другая сопутствующая терапия. Хотя специальных исследований взаимодействия не проводили, в клинических исследованиях финастерид применяли совместно с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-рецепторов, ингибиторами. препаратами (НПВП), в том числе аспирином и парацетамолом, хинолонами и бензодиазепинами. При этом не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Особенности применения

Общие меры.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным течением мочи в связи с возможным развитием обструктивной уропатии. Следует рассмотреть возможность проведения хирургического вмешательства в качестве альтернативного варианта.

Воздействие на простатоспецифический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы.

До сих пор не показано благоприятного клинического влияния лечения финастеридом у пациентов, больных раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях, во время которых несколько раз определялись уровни ПСА и проводилась биопсия предстательной железы. В этих исследованиях лечение финастеридом не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, получавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения финастеридом рекомендуется проверять пациентов путем ректального исследования, а также другими методами на предмет рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для обнаружения рака простаты. В общем, при базовом уровне ПСА более 10 нг/мл следует проводить тщательное обследование пациента, включая, если необходимо, проведение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4-10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное совпадение в уровнях ПСА у мужчин, болеющих раком предстательной железы и не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин, больных аденомой предстательной железы, нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Базисный уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает рака простаты.

Финастерид приводит к уменьшению содержания сывороточного ПСА примерно на 50% у пациентов, страдающих аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это необходимо принять во внимание при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Для корректной интерпретации у большинства пациентов, получающих финастерид в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих лечение. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема финастерида.

Воздействие препарата на лабораторные данные

Воздействие на уровень ПСА

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения финастеридом. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в первые месяцы лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, который составляет примерно половину от базисной величины. Из этого осмотра у типичных пациентов, получающих финастерид в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих лечение.

Финастерид существенно не уменьшает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под влиянием финастерида. При определении процента свободного ПСА, применяемого для диагностики рака простаты, корректировка его значений не обязательна.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о раке молочной железы у мужчин, принимавших финастерид, дозировкой 5 мг. Врачи должны проинструктировать своих пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно – о припухлости, боли, гинекомастии или выделении из сосков.

Изменения настроения и депрессия

Сообщалось о случаях изменения настроения, включая депрессивное настроение, депрессию и реже мысли о самоубийстве у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг. Необходимо наблюдение за пациентами по поводу возникновения психических симптомов, и в случае их возникновения пациенту нужно посоветовать обратиться за медицинской помощью.

лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не исследовали.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности.

Пенестер® противопоказан женщинам.

Действие финастерида: риск для плода мужского пола.

Женщинам, которые потенциально могут забеременеть или беременны, необходимо избегать контакта с измельченными таблетками финастерида или потерявшими целостность из-за возможности проникновения в организм финастерида и дальнейшего потенциального риска для плода мужского пола (см. подраздел «Применение в период беременности» выше). Таблетки препарата покрыты оболочкой, и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не утратили целостность.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастерида из спермы пациента, принимавшего финастерид 5 мг/сут. Неизвестно, может ли на плод мужского пола негативно повлиять то, что на его мать влияла сперма пациента, лечившегося финастеридом. Если половая партнерша пациента является или может быть беременной, пациенту рекомендуется предотвращать влияние спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II тормозить превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, могут вызвать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола.

Таблетки препарата покрыты оболочкой и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не утратили целостность.

Применение в период кормления грудью.

Пенестер® не показан женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарство не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Финастерид можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с альфа-блокатором доксазозином.

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо по крайней мере шестимесячный прием препарата, после чего необходимо продолжить лечение. Риск возникновения острой задержки мочи снижается в течение четырех месяцев после окончания лечения.

Для пациентов с почечной недостаточностью различных степеней тяжести (при снижении клиренса креатинина до 0,9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не выявили никаких изменений в распределении финастерида.

Нет данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не использовать детям.

Дети.

Пенестер® противопоказан детям.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка

У пациентов, получавших финастерид в дозе до 400 мг однократно и в дозе до 80 мг/сут в течение 3 месяцев, какие-либо нежелательные эффекты отсутствовали.

Не существует специальных рекомендаций по лечению передозировки финастерида.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и проходят при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения, указаны ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -

Системы органов	Частота проявлений
Со стороны иммунной системы	Неизвестно: реакции повышенной чувствительности, такие как ангиоэдем (в том числе отек губ, языка, горла и лица)
Со стороны психики	Часто: понижение либидо. Неизвестно: понижение либидо, которое может продолжиться после прекращения терапии, депрессия, тревожность.
Со стороны сердечной системы	Неизвестно: учащенное сердцебиение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Неизвестно: повышен уровень ферментов печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Нечасто: сыпь. Неизвестно: зуд, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Часто: импотенция. Нечасто: расстройство эякуляции, болезненность и увеличение молочных желез. Неизвестно: боли в яичках, гематоспермия, половые расстройства (эректильная дисфункция и расстройства эякуляции), которые могут продолжаться после прекращения лечения; мужское бесплодие и/или обратимые нарушения качества спермы (о нормализации или улучшении качества спермы сообщалось после прекращения приема финастерида).
По исследованиям	Часто: уменьшение эякулята.

Кроме того, во время клинических исследований и постмаркетингового применения сообщалось о раке молочной железы у мужчин, принимавших финастерид (см. раздел «Особенности применения»).

Медикаментозное лечение симптомов со стороны простаты

В исследовании MTOPS сравнивали финастерид в дозе 5 мг/день (n = 768), доксазосин – 4 или 8 мг/день (n = 756), комбинированную терапию финастеридом – 5 мг/день и доксазосином – 4 или 8 мг/день (n = 786) и плацебо (n = 737). Профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилям отдельных компонентов. Частота появления расстройств со стороны эякуляции у пациентов, принимавших комбинированную терапию, составляла: финастерид – 8,3%, доксазосин – 5,3%, комбинированная терапия – 15%, плацебо – 3,9%.

Другие данные долгосрочных исследований

В семилетнем плацебоконтролируемом исследовании, к которому было вовлечено 18882 здоровых мужчин, из которых в 9060 были получены данные игловой биопсии предстательной железы, доступные для анализа, рак предстательной железы был обнаружен у 803 (18,4%) мужчин, принимавших фина 1147 (24,4%) мужчин, принимавших плацебо. В группе приема препарата финастерид 280 (6,4%) мужчин имели рак простаты с баллами Глисона 7-10, выявленного при игловой биопсии, по сравнению с 237 (5,1%) мужчинами в группе приема плацебо. Дополнительные анализы указывают на то, что увеличение преимущества рака предстательной железы высокой степени, наблюдавшееся в группе приема финастерида, можно объяснить влиянием финастерида на объем простаты. Из общего количества случаев рака предстательной железы, диагностированного в данном исследовании, примерно 98% случаев были классифицированы как интракапсулярный (стадия T1 или T2) рак. Информация о связи между длительным применением финастерида и опухолями с баллами Глисона 7-10 отсутствует.

Данные лабораторных анализов

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения финастеридом (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 30 (15×2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Зентива, л.с.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Прага-10 Долни Мехолупы, У кабеловны 130, почтовый индекс 102 37, Чешская Республика.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины