МИКАФУНГИН-ВИСТА

Состав

действующее вещество: микафунгин;

1 флакон содержит микафунгин натрия эквивалентно микафунгину 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, кислота лимонная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антимикотические средства для системного использования.

Код АТН J02A X05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3- -D-глюкана нет.

Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении разных видов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp., в т.ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Лекарственное средство in vitro не активно против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов.

Вероятность развития вторичной резистентности к лекарственному средству очень низкая.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Микафунгин-Виста – лекарственное средство, вводимое внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 до 200 мг и от 3 мг/кг до

8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции лекарственного средства при введении многократных доз, стойкая концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с начала применения.

Деление. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении стойкой концентрации (Vss) составляет 18-19 литров.

Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехолевая производная), М-2 (метоксипроизводная М1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи) производные микафунгина были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция к этим метаболитам невелика, и они не влияют на общую эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путем метаболического превращения лекарственного средства in vitro.

Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет примерно 10-17 часов и остается постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения лекарственного средства. Общий клиренс составляет 0,15-0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарства. Через 28 дней после однократной дозы14С-микафунгина (25 мг), введенной здоровым добровольцам, 11,6% радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0% – в фекалиях. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались только в микроконцентрациях в плазме крови, а образующийся в большем количестве метаболит М-5 составлял 6,5% от исходного соединения.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Дети. У детей величина AUC была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние величины клиренса, скорректированного по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей от 6 до 11 лет – в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12-16 лет) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев примерно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг*ч/литр, что достаточно для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканых ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг детям до 4 месяцев достаточна для достижения целевой экспозиции для лечения инфекций ЦНС, вызванных Candida.

Пожилые пациенты. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66-78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20-24 лет). Для пожилых пациентов корректировка доз не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией печени. В ходе исследования, проводимого с участием пациентов с умеренным нарушением функции печени (статус Child-Pugh 7-9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгина не исследовалась.

Пациенты с почечной дисфункцией. Тяжелая почечная недостаточность (уровень клубочковой фильтрации [GFR]

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина.

Показания

Взрослые и дети от 16 лет:

- лечение инвазивного кандидоза;

- лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная антимикотическая терапия;

- профилактика кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов)

Дети (включая младенцев) младше 16 лет:

- лечение инвазивного кандидоза;

- профилактика инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов)

При решении вопроса применения лекарственного средства Микафунгин-Виста следует принимать во внимание потенциальный риск возникновения опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, Микафунгин-Вист применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, другим эхинокандинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP3A.

Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими лекарственными средствами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B.

При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22%, 21% и 18% соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с микафунгином, необходим мониторинг токсического воздействия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. В случае необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств.

При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата увеличивается на 30% действие амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, то одновременный прием этих лекарственных средств назначают только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при тщательном контроле токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с микафунгином, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Воздействие на печень

У крыс после лечения, продолжавшегося 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов измененных гепатоцитов (FAH) и печеночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у крыс находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта в лечении людей нельзя исключать. При лечении микафунгином необходим тщательный мониторинг функции печени. Для того чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и учитывая возможное опухоль в печени, при выявлении значительного или персистирующего повышения уровня AЛТ/AСТ рекомендуется отмена лекарственного средства.

Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у младенцев или врожденные ферменты. а также в случае одновременного применения лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Лечение микафунгином может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение уровня AЛТ, AСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжелая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. Дети до 1 года больше подвержены поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические реакции

При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгина следует прекратить и назначить надлежащее лечение.

Кожные реакции

Сообщалось о тяжелых эксфолиативных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать за пациентом, а при прогрессировании – отменить применение микафунгина.

Гемолиз

У пациентов с микафунгином наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгина, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков ухудшения их состояния, а перед возможным продолжением лечения необходимо оценить соотношение риск/польза.

Воздействие на почки

Микафунгин может повлечь за собой почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при тщательном контроле токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с микафунгином, следует контролировать токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшить дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дети.

Частота некоторых побочных реакций у детей выше по сравнению со взрослыми (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство для внутривенного использования содержит лактозу. Не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет данных о применении микафунгина беременным женщинам. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентарный барьер и отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микафунгин-Вист не следует применять во время беременности без необходимости.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется ли микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о продолжении/прекращении лечения Микафунгином-Вистой следует принимать с учетом пользы для матери/риска для ребенка.

фертильность.

Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях животных. Микафунгин может оказывать влияние на мужскую фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Микафунгин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако пациентам следует проинформировать, что было зафиксировано головокружение во время лечения микафунгином (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Следует придерживаться официальных руководств по применению противогрибковых лекарственных средств.

Микафунгин-Вист должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологические) следует проводить до начала лечения.

Лечение можно приступить к тому, как станут известны результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию следует правильно скорректировать.

Режим дозировки Микафунгина-Висты зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозирования Микафунгина-Известия для взрослых идетей от 16 лет и лиц пожилого возраста

Показания	Масса тела > 40 кг	Масса тела40 кг
Лечение инвазивного кандидоза	100 мг/возраст*	2 мг/кг/возраст *
Лечение кандидоза пищевода	150 мг/возраст	3 мг/кг/возраст
Профилактика инфицирования возбудителем Candida	50 мг/возраст	1 мг/кг/возраст

*При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистентности возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела40 кг.

Продолжительность лечения.

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микафунгин-Вист следует применять по меньшей мере в течение одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин-Вист следует применять по меньшей мере в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозирования Микафунгина-Известия для детей ≥4 месяцев и подростков 16 лет

Показания	Масса тела > 40 кг	Масса тела40 кг
Лечение инвазивного кандидоза	100 мг/возраст *	2 мг/кг/возраст *
Профилактика кандидоза	50 мг/возраст	1 мг/кг/возраст

*При недостаточном ответе пациента на лечение, например, при персистентности возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела40 кг.

Применение детям (включая новорожденных) в возрасте месяцев

Показания	Дозы
Лечение инвазивного кандидоза	4–10 мг/кг/возраст*
Профилактика кандидоза	2 мг/кг/возраст

*Микафунгин при применении в дозе 4 мг/кг у детей до 4 месяцев приближается к экспозиции лекарственного средства у взрослых пациентов, получавших 100 мг/сут для лечения инвазивного кандидоза. Если подозревается инфекция ЦНС, следует применять более высокие дозы (например 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения детям (включая новорожденных) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг/сут для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Продолжительность лечения.

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин-Вист следует применять по меньшей мере в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения микафунгином пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Стать/раса.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. Фармакокинетические свойства).

Лечение пациентов с нарушением функции печени.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика).

До сих пор нет данных о применении микафунгина для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам этой категории (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лечение пациентов с нарушением функции почек.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Дети

Безопасность и эффективность у детей (включая новорожденных) до 4 месяцев в дозах 4 и 10 мг/кг для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС недостаточно установлены. Имеющиеся данные описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».

Способ применения.

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить инфузионно внутривенно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, вызванной гистамином.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Микафунгин-Вист не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микафунгин-Вист, порошок для раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики:

1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.
2. 5 мл раствора хлорида натрия 0,9% для инъекций или раствора глюкозы 5% для инъекций (набирают из флакона/пакета объемом 100 мл) следует асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора нужно свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо растворить достаточное количество флаконов Микафунгина-Висты, чтобы получить необходимую дозу лекарственного средства полностью (см. таблицу 3).
3. Осторожно возвращать флакон. НЕ СТРУШИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Флакон предназначен для одноразового использования. Поэтому следует немедленно утилизировать неиспользованный концентрат.
4. Весь растворенный концентрат удаляют из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят сначала (см. п. 2). Разбавленный раствор следует применять немедленно. Химическая и физическая стабильность раствора сохраняется до 96 часов при 25 С, если раствор защищен от воздействия света и разведение выполнено, как описано.
5. Флакон/пакет для инфузий необходимо осторожно перевернуть, но нельзя взбалтывать во избежание появления пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержащий осадок.
6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разбавленный раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

Доза (мг)	Флакон Микафунгина-Извести, предназначенный для применения (мг/флакон)	Объем раствора хлорида натрия (0,9%) или глюкозы (5%), добавляемого во флакон	Объем приготовленного раствора и концентрация активного вещества	Стандартная инфузия (добавлена в 100 мл) Концентрация готового раствора
50	1 × 50	5 мл	примерно 5 мл (10 мг/мл)	0,5 мг/мл
100	1 × 100	5 мл	примерно 5 мл (20 мг/мл)	1 мг/мл
150	1 × 100 + 1 × 50	5 мл	примерно 10 мл	1,5 мг/мл
200	2 × 100	5 мл	примерно 10 мл	2 мг/мл

После растворения и разбавления раствора следует проводить внутривенную инфузию продолжительностью 1 час.

Дети. Лекарственное средство применяют в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка

В клинических исследованиях взрослым пациентам применялась суточная доза до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза - 896 мг) и не было никаких сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрированный спонтанный случай, когда новорожденному применяли дозу 16 мг/кг/сут. При этом высокая доза не вызывала никаких неблагоприятных реакций.

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует принять общие поддерживающие меры и осуществлять симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные реакции

Профиль безопасности микафунгина изучали с участием 3028 пациентов, принимавших это лекарственное средство во время клинических исследований: 2002 пациенты были с инфекцией Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и эзофагальный кандидоз, 375 – с инвазивным аспергиллезом кофунгин для профилактики системной грибковой инфекции

Пациенты, принимавшие микафунгин в клинических исследованиях, представляют популяцию тяжело больных пациентов с заболеваниями, требующими приема большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество основных заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция, были реципиентами трансплантата и/или получали лечение в палате интенсивной терапии. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшие высокий риск грибковых инфекций, получали микафунгин профилактически.

Всего у 32,2% пациентов отмечались побочные реакции. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, - это тошнота (2,8%), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7%), флебит (2,5%), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим венчиком, рвота (2 ,5%) и повышение аспартатаминотрансферазы (2,3%). Отсутствуют клинически значимые отличия при анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы пациентов.

В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MеdDRA и распределены по частоте в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 4

Системы и органы	Части (> 1/100,	Нечастые (> 1/1000,	Редкие (> 1/10 000,	Частота неизвестная (имеющиеся данные не позволяют определить частоту)
Со стороны крови	лейкопения, нейтропения, анемия	панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия	гемолитическая анемия, гемолиз (см. «Особенности применения»)	диссеминированная внутрисосудистая коагуляция
Со стороны иммунной системы	анафилактические/ анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»), гиперчувствительность	анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы	гипергидроз
Метаболизм	гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия	гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия
Со стороны психики	бессонница, тревожность, спутанность сознания
Со стороны нервной системы	головная боль	сонливость, тремор, головокружение, дисгевзия
Со стороны сердца	тахикардия, сердцебиение, брадикардия
Сосудистые расстройства	флебит	артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови	шок
Со стороны дыхательной системы	одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота, диарея, боль в животе	диспепсия, запоры
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение уровней щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилируби- немию), изменение функциональных печеночных тестов	печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня гамма-глутамилтрансфе-разы, желтуха, холестаз, увеличение печени, гепатит	гепатоцеллюлярные поражения, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны кожи и подкожной ткани.	сыпь	крапивница, зуд, эритема	токсическая кожная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыводящих путей	повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, обострение почечной недостаточности	нарушение функций почек, ОПН
Общие нарушения и поражения в месте введения препарата	гипертермия, озноб	тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек
исследование	повышенный уровень лактатдегидро-геназы в сыворотке крови

Описание отдельных побочных реакций

Возможны симптомы по типу аллергических.

В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов было легкой или умеренной степени и не требовали прекращения лечения. Во время лечения микафунгином сообщения о серьезных реакциях были нечастыми (например, анафилактоидная реакция 0,2%, или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, СПИДом на поздней стадии, злокачественной болезнью), требующих одновременного применения большого количества лекарственных средств.

Побочные эффекты, связанные с функцией печени.

Во время клинических исследований общая распространенность побочных эффектов, связанных с функцией печени, у пациентов, лечившихся микафунгином, составила 8,6% (260/3028). Большинство побочных эффектов было легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми неблагоприятными реакциями были повышение уровня ЛФ (щелочной фосфатазы) (2,7%), AСТ (2,3%), AЛT (2,0%), билирубина крови (1,6%) и аномальные результаты теста функции печени (1 ,5%). Незначительное количество пациентов прекратило лечение в связи с побочными эффектами (1,1%; 0,4% – серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печени были редки (см. раздел «Особенности применения»).

Реакция на месте инъекции.

Ни одна из побочных реакций на месте введения не ограничивала лечение.

Дети.

Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года увеличение уровней AЛT, AСТ и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий были основные заболевания, которые отличались от наблюдавшихся во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения среди пациентов младенческого возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2% и 7,3% у детей и взрослых соответственно). Это касается также аллогенных показателей HSCT (29,4% и 13,4% соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1% и 8,7% соответственно).

Со стороны крови: частые – тромбоцитопения.

Со стороны сердца: частые – тахикардия.

Сосудистые расстройства: частые – артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые – гипербилирубинемия, увеличение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые – острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности

1 год.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор во флаконе.

Химическая и физическая стабильность сохраняется не более 48 часов при температуре не выше 25 С, если в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

Разбавленный раствор для инфузий.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

Микафунгин-виста не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, ответственность за время хранения и условия хранения возлагается на применяющего лекарственное средство. В норме время хранения в стеклянном флаконе не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ºС, если только приготовление раствора не проходит в контролируемых достоверно асептических условиях.

Упаковка

По 50 мг или 100 мг во флаконе, 1 флакон в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ромфарм Компани СРЛ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Эроилор №1А, здания Ромфарм 1, Ромфарм 2, Орас Отопень, округ Илфов, почтовый код 075100, Румыния

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины