ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА - ФАРМЕКС

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 мл раствора содержит ибандроновую кислоту (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически ингибирует активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ибандроновая кислота ингибирует костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечение.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высоко мощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клинических исследованиях с участием людей, в процессе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность предупреждения возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом угнетении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин, перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9-10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом угнетении костной резорбции.

Введение ибандроновой кислоты приводит к снижению уровня сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическому уровню, наблюдавшемуся до начала лечения, повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было обнаружено никаких свидетельств о недостаточности минерализации. Через 2 года лечения инъекциями ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактической концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Плазменная концентрация ибандроновой кислоты возрастает пропорционально дозе после введения 0,5-6 мг.

Деление. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л; примерно 40-50% циркулирующего в крови препарата проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50% у женщин в постменопаузальном периоде), остальные выводятся в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, применяемой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс и бандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают в себя известные кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол. Показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола.

Роса. Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной рас относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс и бандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) дозу корректировать не нужно.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс и бандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67%, 77% и 50% соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижения переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения ибандроновой кислоты не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась только у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе; Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не участвует в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»). Изученные фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. «Способ применения и дозы»)

Нет данных о применении ибандроновой кислоты у детей.

Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

Особенности применения

Ошибки ввода

Препарат следует вводить только внутривенно. Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения ибандроновой кислоты внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Гипокальциемия

Применение ибандроновой кислоты, как и применение вводимых внутривенно других бисфосфонатов, может привести к временному снижению сывороточного уровня кальция. До начала лечения ибандроновой кислотой следует откорректировать имеющуюся гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Всем пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в т.ч. с летальным исходом.

Во время введения препарата должны быть легкодоступны средства соответствующей медицинской помощи и контроля. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или применяющим лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Из-за ограниченного клинического опыта инъекции ибандроновой кислоты не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы » и «Фармакокинетика в особых случаях»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, получавшим ибандроновую кислоту при онкологических показаниях (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать следующие факторы риска:

- активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в том числе анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.

- Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время применения данного лекарственного средства всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. При лечении инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать при применении ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом до улучшения состояния и, по возможности, уменьшения сопутствующих факторов риска.

Oстеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичный подвертышный и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поясничные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра: от чуть ниже малой вертлюги бедренной кости до чуть выше сверхвыростков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. . Переломы часто были двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на предварительно наполненный шприц 3 мл, то есть по существу свободно от натрия.

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и инъекционные иглы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ибандроновая кислота предназначена для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам.

Препарат не следует использовать во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после внутривенного введения. Препарат Ибандроновая кислота-Фармекс не следует применять при кормлении грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме в высоких суточных дозах и бандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Для лечения остеопороза рекомендованная доза составляет 3 мг ибандроновой кислоты в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15-30 секунд каждые 3 месяца. Препарат предназначен только для введения (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Если плановая доза пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции следует делать каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатом не установлена. При индивидуальном подходе к пациенту следует периодически пересматривать вопросы необходимости продолжения лечения ибандроновой кислотой с учетом пользы и потенциального риска, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Специальные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина у которых равен или ниже 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или если клиренс креатинина (определен или рассчитан) равен или превышает 30 мл/мин.

Инъекции ибандроновой кислоты не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определен или рассчитан) ниже 30 мл/мин, поскольку данные клинических исследований числа в этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика в особых случаях»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика в особых случаях).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика в особых случаях).

Дети.

Нет соответствующего опыта по применению ибандроновой кислоты детям (до 18 лет). Применение ибандроновой кислоты детям (до 18 лет) не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для введения, инфузатом (раствором для вливания) должен быть либо изотонический раствор, либо 5% раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также относится к растворам, которые используются для промывки катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и иглы для инъекций следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму.

Следует строго соблюдать следующие рекомендации по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

• Иглы и шприцы никогда не следует использовать повторно.
• Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колючих и режущих инструментов (проколостойкий контейнер для одноразового применения).
• Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.
• Не следует выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор.
• Наполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями или инструкциями врача.

Дети.

Безопасность и эффективность применения ибандроновой кислоты пациентам до 18 лет не установлены, поэтому препарат не применяют детям.

Передозировка

Специфической информации передозировки при лечении ибандроновой кислотой нет. Учитывая имеющиеся знания о бисфосфонатах, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в общем, были кратковременными, легкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. описание отдельных побочных реакций).

Побочные реакции указаны ниже по терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA, по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, (≥1/1000,

Со стороны иммунной системы: нераспространенные – обострение астмы; редко – реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилактическая реакция/шок.

Со стороны нервной системы: распространены – головная боль.

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза.

Со стороны сосудов: нераспространенные – флебит/тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены – гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь; редко – ангионевротический отек, опухание/отек лица, крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боль в спине; нераспространенные – боль в костях; редко – атипичный подвертышный и диафизарный переломы бедренной кости; очень редко – остеонекроз челюстных костей. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса). Остеоартрит, нарушение функций суставов.

Общие расстройства и состояние в месте введения: распространенные – гриппоподобное заболевание, усталость; нераспространенные – реакции в месте введения, астения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита и боли в костях.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось онкологических пациентов, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей обычно связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

При применении бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения проходили только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенно и бандровой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ибандроновую кислоту не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

Упаковка

По 3 мл в предварительно наполненном шприце, по 1 предварительно наполненном шприце в комплекте с иглой в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины