ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА - ФАРМЕКС

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 мл концентрата содержит ибандроновую кислоту (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота – бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Угнетает активность остеобластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию вызванной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами и экстрактами опухолей. Угнетение эндогенной костной резорбции также было подтверждено в кинетических исследованиях.

Не нарушает минерализацию костей при применении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Ибандроновая кислота селективно ингибирует активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

Фармакокинетика.

После инфузии препарата продолжительностью 2 ч в дозе 2, 4 и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.

Деление.

После попадания в системный кровоток и бандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Терминальный объем распределения составляет не менее 90 л.

40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 87%.

Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50%), остальные выводятся в неизмененном виде почками. В среднем период полувыведения колеблется в пределах 10–60 часов. Начальные уровни препарата в плазме быстро снижаются и достигают 10% от пикового значения через 3 часа после введения. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось. Общий клиренс ибандроновой кислоты – 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции явно не включают в себя известные кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола.

Роса. Нет данных о клинически значимой разнице распределения ибандроновой кислоты у пациентов монголоидной и европеоидной расы. О распределении ибандроновой кислоты у пациентов негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Доза ибандроната у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связана с клиренсом креатинина.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина - 21,2 мл/мин) после однократного введения 2 мг ибандроната (инфузия 15 мин) средняя площадь под кривой 0-24 «концентрация-время» увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. У лиц с незначительной (средний клиренс креатинина – 68,1 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина – 41,2 мл/мин) после однократного внутривенного введения 6 мг ибандроната (инфузия 15 мин) средняя площадь под 4 увеличивается на 14% и 86% по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина – 120 мл/мин). Средняя Сmax не росла у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и возрастала на 12% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени. Печень играет незначительную роль в клиренсе и бандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительно (85%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата (см. «Способ применения и дозы» и «Специальные рекомендации по дозированию»). »).

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учесть (см. «Специальные рекомендации по дозировке»).

Дети. Нет данных о применении ибандроновой кислоты детям (см. «Специальные рекомендации по дозировке»).

Показания

Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без них.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту препарата. Гипокальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются возможными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

С осторожностью применять ибандроновую кислоту с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов следует обратить внимание на гипомагниемию.

Особенности применения

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма

До начала лечения ибандроновой кислотой по поводу метастатического поражения костной ткани следует откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Анафилактическая реакция/шок

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой. Во время введения препарата должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, получавшим ибандроновую кислоту при онкологических показаниях (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

- активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в том числе анемия, коагулопатии, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.

- Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

В период лечения всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. При лечении инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать при применении ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом до улучшения состояния и, по возможности, уменьшения сопутствующих факторов риска.

Oстеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, имеющие симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скоснопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра: от несколько ниже малого вертела бедренной кости до несколько выше сверхвыростка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы. Некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов при подозрении на атипичные переломы бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

Сообщалось, что в исследованиях у пациентов с метастатическим поражением костной ткани, вызванным раком молочной железы, не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии и бандровой кислотой. Однако при лечении следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием клинических данных не следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 флаконе, т.е. практически свободно от натрия.

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности: поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при такой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Ибандроновую кислоту не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не будет иметь или будет иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение ибандроновой кислотой должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Профилактика костных повреждений у пациентов с раком и метастатическими поражениями костной ткани: 6 мг внутривенно капельно в течение не менее 15 мин 1 раз в 3–4 недели после предварительного разведения в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 100 мл 5% раствора глюкозы.

15-минутная инфузия возможна только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени (клиренс креатинина > 50 мл/мин). У больных с клиренсом креатинина

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях.

Терапию ибандроновой кислотой следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором хлорида натрия. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корректированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) вводят однократно 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корректированный кальций сыворотки)

При недостаточном эффекте после первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение препарата.

Концентрация альбумин-корректированного кальция рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8

или альбумин-корректированный кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 – альбумин (г/дл)].

В большинстве случаев гиперкальциемия исчезает в течение 7 дней. При введении лекарственного средства в дозе 2 или 4 мг повторное применение можно проводить через 18–19 дней. При введении лекарственного средства в дозе 6 мг повторное введение можно проводить через 26 дней.

Препарат разводят в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 500 мл 5% раствора глюкозы и вводят в течение 1–2 часов.

Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. Фармакокинетика в особых случаях).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 и

С целью предотвращения скелетных нарушений у пациентов с метастатическими поражениями костей в результате рака молочной железы и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза	Объем1 и продолжительность2 введение
≥ 50 к	6 мг (6 мл концентрата для раствора для инфузий)	100 мл в течение 15 мин
≥ 30 к	4 мг (4 мл концентрата для раствора для инфузий)	500 мл в течение 1 часа
2 мг (2 мл концентрата для раствора для инфузий)	500 мл в течение 1 часа

1-0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

2- Введение 1 раз в 3-4 недели.

Данные о введении препарата в течение 15 мин пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (65 лет).

Коррекция дозы для пожилых людей не требуется.

Особые указания по применению

Только для однократного применения. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Ибандроновую кислоту следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Ибандроновую кислоту не следует вводить внутриартериально или околовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2–8оС и только тогда, когда разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Дети. Безопасность и эффективность применения ибандроновой кислоты для детей (до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Данных об острой передозировке и бандроновой кислотой нет. Нет специфической информации о лечении передозировки и бандроновой кислотой. Из-за возможного токсического воздействия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии следует провести лечение глюконатом кальция.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, наиболее часто ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Применение для профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами наиболее часто ассоциировалось с астенией, сопровождавшейся повышением температуры тела и головной болью.

Побочные реакции указаны ниже по терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делят на следующие группы: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до

Инфекции и инвазии: распространены: инфекции; нераспространенные: цистит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): нераспространенные: доброкачественные новообразования кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: нераспространенные: анемия, патологическое изменение крови.

Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/шок; частота неизвестна: обострение астмы.

Эндокринные расстройства: распространены: расстройства со стороны паращитовидных желез.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: распространены: гипокальциемия; нераспространенные: гипофосфатемия.

Психические нарушения: нераспространенные: нарушения сна, тревога, лабильность эмоциональной сферы.

Со стороны нервной системы: распространены: головные боли, головокружение, искажение вкуса; нераспространенные: цереброваскулярные расстройства, повреждение нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия.

Со стороны органов зрения: распространены: катаракта; редко: воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нераспространенные: глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены: блокада ножки пучка Гиса; нераспространенные: ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: распространены: фарингит; нераспространенные: отек легких, стридор.

Желудочно-кишечные расстройства: распространены: диарея, диспепсия, рвота, желудочно-кишечная боль, расстройства со стороны зубов; нераспространенные: гастроэнтерит, дисфагия, гастрит, укрывание язвами полости рта, хейлит.

Расстройства гепатобилиарной системы: нераспространенные: холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены: нарушения кожи, экхимоз; нераспространенные: сыпь, алопеция; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: распространены боли в костях, миалгия, остеоартрит, артралгия, нарушения со стороны суставов; редко: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко: остеонекроз челюстных костей. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса).

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные: задержка мочи, кисты почек.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нераспространенные: боли в тазу.

Общие нарушения: распространены: астения, гриппоподобные симптомы, периферический отек, жажда; нераспространенные: гипотермия, изменения в месте введения, повышение температуры тела.

Лабораторные показатели: распространены: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина, нераспространенные: повышение уровня щелочной фосфатазы, понижение массы тела.

Повреждения (травмы, раны), отравления: нераспространенные: повреждения, боли в месте инъекции.

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться до гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Наличие злокачественного заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Особенности применения).

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи.

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Во избежание несовместимости ибандроновую кислоту следует разводить только в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Ибандроновую кислоту не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Упаковка

По 6 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.

Дата последнего просмотра.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "Фармекс Груп", Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100, тел.: +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, или по форме на сайте: http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzor

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины