ФЕЙБА

Состав

действующее вещество:белок плазмы человека с активностью, шунтирующей ингибиторы к фактору коагуляции крови человека VIII (Factor VIII Inhibitor Bypassing Activity);

1 флакон с порошком содержит:

белок плазмы человека – 200–600 мг с активностью, шунтирующей ингибиторы к фактору коагуляции крови человека VIII, 500 Ед.;

белок плазмы человека – 400–1200 мг с активностью, шунтирующей ингибиторы к фактору коагуляции крови человека VIII, 1000 Ед.;

белок плазмы человека – 1000–3000 мг с активностью, шунтирующей ингибиторы к фактору коагуляции крови человека VIII, 2500 Ед.

После восстановления содержимого флакона с помощью добавляемого растворителя активность препарата ФЕЙБА в каждом флаконе составляет:

50 единиц/мл (для дозировки 2500 Ед./50 мл, 1000 Ед./20 мл и 500 Ед./10 мл) или

25 единиц/мл (для дозировки 500 Ед./20 мл).

Активность препарата ФЕЙБА выражается в условных единицах шунтирующей активности фактора VIII.

Одна единица активности определяется как количество препарата ФЕЙБА, что сокращает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ингибитора фактора коагуляции крови человека VIII в высоком титре референтной плазмы до 50% от холостой пробы.

ФЕЙБА содержит факторы свертывания II, IX и X преимущественно в неактивированной и фактор VII преимущественно в активированной форме. Кроме того, есть 1–6 единиц антигена фактора сгорания VIII (FVIII C: Ag) на 1 мл.

другие составляющие: натрия хлорид, натрия цитрат;

флакон с растворителем содержит воду для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или хрупкое вещество от белого до почти белого или бледно-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические лекарственные средства. Факторы свертывания крови. Белки с активностью, шунтирующей ингибиторы к фактору крови человека VIII.

Код АТХ В02В Д03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Свертывание крови происходит за счет активации фактора свертывания Х и его превращения в Ха, который вместе с кофактором Va катализирует образование тромбина из протромбина. Образование достаточного количества фактора Ха обычно требует комплекса факторов VIIIa и IXa. У людей (часто болеющих гемофилией А и В) могут образовываться ингибиторы к факторам свертывания VIII или IX в процессе заместительной терапии с помощью факторов VIII или IX, что предупреждает образование комплекса, катализирующего образование фактора Xа. ФЕЙБА приводит к образованию фактора Xa и тромбина без участия комплекса факторов VIIIa–IXa, таким образом обходя ингибирующее действие ингибитора фактора VIII (или фактора IX).

Клинические исследования

Данные для поддержки эффективности и безопасности применения препарата ФЕЙБА получены в трех проспективных клинических исследованиях, в которых применяли предыдущие версии препарата ФЕЙБА. Местами кровотечений были суставы – 117, мышцы – 29 и кожа и слизистые – 4.

Первое исследование (Sjamsoedin L.J.M, 1981) – рандомизированное, двойное слепое, контролируемое испытание, в котором сравнивали раннюю версию препарата ФЕЙБА, в которой не проводилась инактивация вирусов, с европейским неактивированным концентратом протромбинового комплекса. Медиана возраста пациентов составляла 12 лет, пределы – 3–37 лет. В исследовании Hilgartner 1983 три пациента страдали гемофилией В с ингибиторами и у двух пациентов развились приобретенные ингибиторы к фактору VIII. Пациенты были старше 4 лет. В общей сложности было вовлечено 15 пациентов с гемофилией А и ингибиторами к фактору VIII. Каждый пациент в зависимости от последующего кровотечения в определенном месте рандомизирован в группу лечения одним или двумя препаратами. В общей сложности было пролечено 150 кровотечений. Препарат ФЕЙБА вводили в дозе 88 Ед/кг (1–2 дозы), а концентрат протромбинового комплекса – в дозе 48 Ед. фактора IX/кг (1–2 дозы). Согласно оценке исследователя, препарат ФЕЙБА был эффективным или частично эффективным в 64% эпизодов по сравнению с 52% эпизодов, при которых использовали концентрат протромбинового комплекса.

Данные двух других неконтролируемых исследований с привлечением пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами обобщены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты неконтролируемых клинических исследований

Параметры исследования	Хилгартнер 1983 г.	Хилгартнер 1990 г.
Примененный препарат Фэйба	Без инактивации вирусов	Обработка горячим паром
Доза	50 единиц/кг	50–75 ед./кг
Кратность	каждые 12 часов	каждые 6–12 часов
Продолжительность терапии	3 дня	1–5 доз
Количество пациентов	49	41
Число кровотечений	165	106*
% контролируемых эпизодов кровотечений	93 %	88 %
* Подвергается вычислению.

В исследовании Hilgartner 1983 местами кровотечений были суставы – 102, мышцы/мягкие ткани – 33, слизистые – 20, операционные – 4, центральная нервная система – 3, нос – 1, грудная стенка – 1 и слуховой канал –1 . В исследовании Hilgartner 1990 местами кровотечений были суставы – 73, мышцы/мягкие ткани – 16, слизистые – 9, операционные – 7, центральная нервная система – 1 и еще 12 эпизодов кровотечений не были включены в анализ от отклонений от протокола исследование. Большинство пациентов страдали гемофилией А с ингибиторами: 44 участника исследования Hilgartner 1983 и все участники исследования Hilgartner 1990.

Профилактика препаратом ФЕЙБА оценивалась в глобальном многоцентровом исследовании с участием пациентов с гемофилией А или В с высоким титром или низким титром ингибиторов, рефрактерных к лечению FVIII или FIX. Исследование было рандомизировано, открыто, с параллельными группами для сравнения профилактики с лечением препаратом ФЕЙБА «по требованию». Пациенты, рандомизированные в группу по профилактике, получали 70–100 Ед./кг через день. Если возникал эпизод кровотечения, препарат ФЕЙБА применяли по усмотрению врача в обеих группах лечения, учитывая указания по дозировке по протоколу. Продолжительность исследования составляла 12 месяцев.

Тридцать шесть пациентов приступили к исследованию, 17 из них были рандомизированы в группу по профилактике, а 19 – в группу лечения «по требованию». Все были включены в анализ всех рандомизированных пациентов. Две группы были сходны по исходным демографическим данным и характеристикам заболевания. Все пациенты были мужского пола. Медиана возраста составляла 23,5 лет, границы – 7–56 лет.

Начальная конечная точка – годовая частота кровотечений в группе по профилактике по сравнению с группой лечения «по требованию». Профилактика с помощью препарата ФЕЙБА значительно снижала годовую частоту кровотечений (см. таблицу 2). Результаты были также подтверждены отрицательной моделью смешанных биноминальных эффектов. Большинство (79%) кровотечений лечили с помощью 1–2 инфузий препарата ФЕЙБА. Гемостатическая эффективность оценена как отличная или добрая в 87% эпизодов кровотечений, возникших в течение 24 часов, в обеих группах. Большинство кровотечений в обеих группах поражали суставы. Применение препарата ФЕЙБА с профилактической целью значительно снижало как кровотечения в суставы, так и внесуставные, а также спонтанные и травматические кровотечения.

Профилактика препаратом ФЕЙБА также значительно повышала интервал между кровотечениями на медиану в 9 дней (таблица 2). Относительно интервала между кровотечениями в суставы наблюдалась тенденция в пользу профилактики.

Таблица 2

Результаты клинического исследования профилактики препаратом Фэйба (090701). Анализ эффективности на выборке всех рандомизированных пациентов

Переменная величина	Профилактика (п = 17)	«По требованию» (п = 19)	Разница р-значения
Количество пациентов с кровотечением,	14	19
эпизоды (%)	(82 %)	(100 %)
Количество эпизодов кровотечений
Всего	196	629
Суставы	171	572
Другие локализации, кроме суставов	25	57
Медиана годовой интенсивности кровотечений
Всего	7,9	28,7	Р=0,0031
Суставы	6,0	22,9	Р = 0,00061
Другие локализации, кроме суставов	0,5	2,9	Р = 0,02271
Спонтанные	5,6	18,9	Р = 0,00081
В результате травмы	2,5	4,7	Р = 0,01991
Интервал между кровотечениями
Медиана дней
Всего	20,0	11,0	Р = 0,00972
Суставы	20,0	12,0
Другие локализации, кроме суставов	Не установлен	Не установлен

1 2-сторонний двухвыборочный t-тест средней превращенной годовой частоты кровотечений. Данные были превращены в нормальное распределение с помощью X'=SQRT (X+0.5), где Х – кровотечение/год.

2 2-сторонний тест Манна – Уитни (критерий ранговой суммы Уилкоксона) для разницы медиан.

Фармакокинетика.

Данные отсутствуют.

Показания

Лекарственное средство ФЕЙБА показано для рутинной профилактики, контроля эпизодов спонтанных кровотечений и применения при хирургических вмешательствах у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами факторов коагуляции крови человека.

Противопоказания

Применение ФЕЙБА противопоказано пациентам, у которых подтверждены нормальные механизмы свертывания крови. Препарат не следует применять пациентам со значительными признаками диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) или фибринолизом. Пациентам с предварительным или заключительным диагнозом ишемической болезни сердца, а также пациентам с острым тромбозом и/или эмболией применение ФЕЙБА показано в случаях геморрагических осложнений, угрожающих жизни.

Препарат ФЕЙБА противопоказан при хирургических вмешательствах на сердце с проведением сердечно-легочного шунтирования или процедурах, предусматривающих экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО) из-за высокого риска тромботических осложнений.

Препарат ФЕЙБА не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к препарату, если есть терапевтические альтернативы препарата ФЕЙБА.

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение антифибринолитических препаратов, таких как транексамова кислота и аминокапроновая кислота, в комбинации с препаратом ФЕЙБА не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоэмболических осложнений. Если показано лечение как препаратом ФЕЙБА, так и антифибринолитическими препаратами, их следует применять с интервалом не менее 12 часов.

Не проводилось никаких адекватных и надлежащим образом контролируемых исследований комбинированного или последовательного применения препарата ФЕЙБА и рекомбинантного фактора свертывания VIIa, фибринолитиков и эмицизумаба.

В случае сопутствующего применения rFVIIa согласно доступным данным, полученнымin vitro, и клиническими наблюдениями возможно их потенциальное взаимодействие (что, вероятно, приведет к возникновению такого побочного эффекта, как тромбоэмболическое осложнение).

Клинический опыт, полученный в ходе клинического исследования эмицизумаб, свидетельствует о том, что потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами может существовать для эмицизумаб при применении препарата ФЕЙБА как части схемы лечения при прорывных кровотечениях (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции» в инструкции на препарат эмицизумаб (Hilgartner M.W, 1983)).

Существует теоретический риск отсутствия активного иммунного ответа на живую атенуированную вакцину вследствие препятствования циркулирующих антител к вирусу вакцины. Антитела любого происхождения (трансплацентарного, после трансфузий) могут препятствовать репликации вакцины и привести к слабому ответу на вакцину или ее отсутствию (также известной как «неэффективность вакцины»). Неизвестно, может ли этот тип взаимодействия возникнуть при уровнях антител, имеющихся при пассивной передаче, связанной с применением препарата Фейба. Если ответ на вакцину нарушен, могут потребоваться дополнительные исследования и/или ревакцинация.

Особенности применения

Тромбоэмболические осложнения

Тромбоэмболические осложнения, в том числе синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), венозный тромбоз, легочная эмболия, инфаркт миокарда и инсульт возникали в процессе лечения препаратом ФЕЙБА.

Некоторые из этих осложнений возникали при применении доз свыше 200 Ед/кг/сут или у пациентов с другими факторами риска (включая ДВС, прогрессирующие стадии атеросклероза, повреждение раздавления или септицемию) в отношении тромбоэмболических осложнений. Сопутствующее лечение с помощью рекомбинантного фактора VIIa (rFVIIa) может повышать риск развития тромбоэмболических осложнений. Возможное наличие таких факторов риска всегда следует учитывать у пациентов с врожденной и приобретенной гемофилией.

Препарат ФЕЙБА следует применять с особой осторожностью пациентам с риском ДВС, артериальным или венозным тромбозом.

О тромботических микроангиопатиях (ТМА) не сообщалось в ходе клинических исследований препарата ФЕЙБА. О случаях ТМА сообщалось в клиническом испытании эмицизумаба, в котором пациенты получали препарат ФЕЙБА как часть схемы лечения по поводу прорывного кровотечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции» в инструкции на препарат эмицизумаб (информация о препарате эмицизумаб, утвержден) )). Безопасность и эффективность применения ФЕЙБА в отношении прорывного кровотечения у пациентов, получающих эмицизумаб, не установлены. Следует учитывать пользу и риски в случае необходимости применения препарата ФЕЙБА пациентам, получающим профилактику эмицизумабом. Если принято решение о необходимости лечения препаратом ФЕЙБА пациентов, получающих эмицизумаб, врач должен проводить тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

При первых признаках или симптомах тромбоэмболических осложнений следует прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия.

Не следует превышать разовую дозу 100 Ед./кг массы тела и суточную дозу 200 Ед./кг массы тела, если только этого не требует тяжести кровотечения и обоснования применения более высоких доз.

При использовании для остановки кровотечения препарат следует применять только в течение того периода времени, в течение которого это абсолютно необходимо для достижения терапевтической цели.

Аллергические реакции

Препарат ФЕЙБА может стать причиной реакций гиперчувствительности аллергического типа, включающих крапивницу, ангионевротический отек, проявления со стороны пищеварительного тракта, бронхоспазм и гипотензию. Эти реакции могут быть тяжелыми и могут быть системными (например, анафилаксия с крапивницей и ангионевротическим отеком, бронхоспазм, гемодинамический шок). Также сообщалось о других реакциях на введение, таких как лихорадка, лихорадка и гипертензия.

При первых признаках или симптомах реакции на инфузию/гиперчувствительность следует прекратить введение препарата ФЕЙБА и начать оказание соответствующей медицинской помощи.

При рассмотрении возможности повторного введения препарата ФЕЙБА пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или подозрением на нее следует тщательно взвесить пользу и риск повторного введения, учитывая тип известной гиперчувствительности пациента или подозрения на нее (аллергический или неаллергический), включая потенциальную лечебную и/или профилактическую терапию или альтернативные терапевтические средства

Вирусная безопасность

Препарат ФЕЙБА изготовлен из плазмы человека. Препараты, изготовленные из плазмы человека, могут нести риск трансмиссии инфекционных агентов, таких как вирусы, агенты вариантной болезни Кройцфельда – Якоба (вБКЯ) и теоретически – агент болезни Кройцфельда – Якоба (ХКЯ).

Стандартные меры предупреждения инфекций вследствие использования препаратов – производных плазмы предусматривают:

- отбор доноров;

- скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций;

- включение эффективных шагов производства с целью инактивации/устранения вирусов.

Процесс производства препарата ФЕЙБА включает два этапа (обработка горячим паром и нанофильтрация).

Несмотря на это, при применении препаратов – производных плазмы нельзя полностью исключить вероятность трансмиссии инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Меры предосторожности, принятые в отношении препарата ФЕЙБА, считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HСV). Они могут иметь ограниченное применение против необолочковых вирусов, таких как вирус гепатита А (HАV) и парвовирус В19. Инфекция, вызванная парвовирусом B19, может быть опасна для беременных женщин (инфекция плода) и людей с иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например с гемолитической анемией).

Следует рассмотреть проведение надлежащей вакцинации (против гепатита А и В) пациентов, получающих постоянное/повторное лечение ФЕЙБА.

Рекомендуется каждый раз при введении пациенту ФЕЙБА регистрировать название и номер серии препарата для отслеживания связи между состоянием пациента и серией препарата.

Применение при нарушении функции печени

Безопасность и эффективность применения ФЕЙБА пациентам с нарушением функции печени не установлены. Следует осторожно применять его таким пациентам.

Ограничения по натрию

Количество натрия, получаемое с максимальной суточной дозой, может превысить рекомендованную суточную норму алиментарного натрия для пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. У таких пациентов количество натрия, полученного с препаратом, следует рассчитывать и учитывать при определении потребления натрия с пищей.

- ФЕЙБА 500 Ед./1000 Ед. содержит около 80 мг натрия (рассчитанного) во флаконе.

- ФЕЙБА 2500 Ед. содержит около 200 мг натрия (рассчитанного) во флаконе.

Мониторинг терапии и клинической эффективности

Не следует превышать разовые дозы 100 Ед/кг массы тела и суточные дозы 200 Ед/кг массы тела. Состояние пациентов, получающих разовые дозы в количестве 100 Ед/кг массы тела, следует контролировать развитием ДВС, острым коронарным синдромом и признаками и симптомами других тромботических или тромбоэмболических осложнений. Высокие дозы препарата Фейба следует применять только в течение периода, необходимого для остановки кровотечения.

В случае значительных клинических изменений АД, частоты пульса, респираторного дистресса, боли в грудной клетке и кашля следует немедленно прекратить инфузию и начать надлежащие диагностические и лечебные мероприятия. Лабораторными признаками ДВС являются снижение уровня фибриногена, пониженное количество тромбоцитов и/или наличие продуктов деградации фибрина и фибриногена (ПДФ). Другими признаками ДВС являются значительно удлиненное тромбиновое время, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время.

Вследствие факторов, специфичных для каждого отдельного пациента, ответ на шунтирующий агент может отличаться и в каждой отдельной ситуации при кровотечении пациенты, обнаруживающие недостаточный ответ на один препарат, могут демонстрировать ответ на другой препарат. В случае недостаточной реакции на один шунтирующий агент следует рассмотреть применение другого агента.

Анализыin vitro с целью контроля эффективности, такие как АЧТВ, время свертывания цельной крови и тромбоэластограмма (ТЭГ) могут не демонстрировать корреляции с клиническим улучшением. Таким образом, попытки нормализовать эти показатели путем повышения дозы ФЕЙБА могут быть неуспешными и настоятельно не рекомендуются, поскольку существует потенциальная опасность развития ДВС при передозировке.

В случае неадекватного ответа на лечение рекомендуется контролировать уровень тромбоцитов, поскольку считается, что достаточное количество функционально интактных тромбоцитов необходимо для эффективности препарата.

Применение препарата ФЕЙБА у пациентов с ингибиторами может привести к начальному «анамнестичному» росту уровней ингибиторов. При дальнейшем применении препарата уровень ингибиторов со временем может снизиться.

Применение пациентам пожилого возраста

Данные отсутствуют.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

ФЕЙБА содержит групповые изогеммаглютинины (анти-А и анти-В). Пассивная трансмиссия антител к эритроцитарным антигенам, таким как А, В, D, может влиять на некоторые серологические исследования на выявление антител к эритроцитам, таким как антиглобулиновый тест (проба Кумбса).

После введения высоких доз ФЕЙБА транзиторное повышение пассивно передаваемых поверхностных антител к гепатиту В может привести к ложной интерпретации положительных результатов серологического исследования.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности

Препараты применялись только ограниченным количеством беременных женщин и женщин репродуктивного возраста без наблюдения повышения частоты врожденных пороков или других прямых или опосредованных воздействий на плод человека. Исследования с привлечением животных несоответствуют или их недостаточно, однако имеющиеся данные демонстрируют отсутствие доказательств повышения частоты поражения плода.

Воздействие препарата ФЕЙБА на репродукцию и развитие не изучалось. Препарат ФЕЙБА применяют во время беременности только тогда, когда необходимо, учитывая, что во время беременности и послеродового периода существует повышенный риск тромбоэмболических осложнений и нескольких осложнений беременности, связанных с повышенным риском ДВС.

Применение в период кормления грудью

Неизвестно, выделяются ли ингредиенты препарата ФЕЙБА с грудным молоком. Безопасное применение ФЕЙБА во время кормления грудью не установлено. Следует с осторожностью применять препарат ФЕЙБА женщинам, кормящим грудью.

Воздействие на фертильность

По поводу влияния на фертильность с препаратом ФЕЙБА не проводилось никаких исследований.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Воздействие этого препарата на скорость реакции человека при управлении автотранспортом или другими механизмами не было оценено.

Способ применения и дозы

Дозировка

Принятой рекомендуемой дозой препарата ФЕЙБА является от 50 до 100 Ед/кг массы тела. Однако общая суточная дозировка не должна превышать 200 Ед./кг массы тела.

Лечение следует начинать и продолжать в течение времени под наблюдением врача, имеющего опыт лечения расстройств свертывания крови.

Дозировка не зависит от титра ингибиторов у пациента. Поскольку ответ на лечение может отличаться у каждого отдельного пациента, рекомендации по дозировке носят характер наставлений. Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма (ТЭГ, величина r) и АЧТВ, обычно демонстрируют только незначительное сокращение, и не следует проводить корреляцию между ними и клинической эффективностью. Учитывая это, указанные тесты имеют ограниченное значение для мониторинга эффективности лечения препаратом ФЕЙБА (см. раздел «Особенности применения»).

В таблице 3 приведены рекомендации по дозировке препарата ФЕЙБА.

Таблица 3

Рекомендации по дозировке

Доза (единицы/кг)	Кратность введения доз (часы)	Продолжительность терапии
Контроль и профилактика кровотечений
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани.	Незначительное или умеренное кровотечение: 50–75	12	Лечение следует продолжать до появления явных признаков клинического улучшения, таких как ослабление боли, уменьшение отека или мобилизация сустава. Не следует превышать суточную дозу 200 Ед/кг массы тела.
	Значительное кровоизлияние в мышцы и мягкие ткани (напр., ретроперитонеальное кровоизлияние): 100	12	Не следует превышать суточную дозу 200 Ед/кг массы тела.
Кровотечение со слизистых оболочек	50–100	6	Необходимо тщательное наблюдение за пациентом (видимое место кровотечения, повторные измерения гематокрита). Если кровотечение не прекращается, дозу можно повысить до 100 ед./кг массы тела. Не следует превышать суточную дозу 200 Ед/кг массы тела.
Другие тяжелые кровоизлияния	100	12	Тяжелое кровоизлияние, например кровотечение в ЦНС, подвергается эффективному лечению дозой 100 Ед./кг массы тела с интервалом 12 часов. В некоторых случаях препарат Фейба можно вводить с интервалом 6 часов до достижения явного клинического улучшения. Не следует превышать суточную дозу 200 Ед/кг массы тела.
Оперативное вмешательство	50–100	6	Не следует превышать суточную дозу 200 Ед/кг массы тела.
Планы профилактика	70–100	Через день	Дозу корректируют с учетом клинического ответа пациента. Не следует превышать суточную дозу 200 Ед/кг массы тела.

Скорость ввода

Не превышать скорость инъекции/инфузии более 2 единиц препарата ФЕЙБА на килограмм массы тела в минуту.

Приготовление восстановленного раствора

Общие указания: используйте асептическую технику

Препарат Фейба следует восстанавливать непосредственно перед применением. После восстановления препарат следует использовать не позднее чем через 3 часа, поскольку он не содержит противомикробных консервантов. Восстановленный раствор не хранить в холодильнике. Не используйте мутные или содержащие растворы. Любой неиспользованный раствор следует правильно утилизировать.

Восстановление порошка для инъекций

1. Нагрейте флакон с растворителем (вода для инъекций) до комнатной температуры (15–25 °C), например, на водяной бане в течение нескольких минут (максимум 37 °C).
2. Снимите защитные колпачки с флакона ФЕЙБА и флакона с растворителем и дезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах. Поставьте флаконы на плоскую поверхность.
3. Откройте упаковку с приспособлением для разводки БАКСДЖЕКТ II Хай Флоу, сняв бумажную крышку, не прикасаясь к приспособлению внутри (рисунок А). Не извлекайте приспособление из упаковки.
4. Переверните упаковку и введите прозрачную пластиковую острую через пробку флакона с растворителем (рисунок Б). Возьмите упаковку за ее край и извлеките из нее приспособление БАКСДЖЕКТ II Хай Флоу (рисунок В). Не снимайте синий колпачок с приспособления БАКСДЖЕКТ II Хай Флоу.
5. С приспособлением БАКСДЖЕКТ II Хай Флоу, подсоединенным к флакону с растворителем, переверните систему вверх дном так, чтобы флакон с растворителем оказался сверху над приспособлением. Введите фиолетовое пластиковое острие через флаконную пробку с препаратом ФЕЙБА. Вакуум приведет к вливанию растворителя во флакон с препаратом ФЕЙБА (рисунок Г).
6. Круговыми движениями слегка взболтайте содержимое до полного растворения всех веществ. Убедитесь, что препарат Фейба полностью растворился; в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр приспособления.

Рисунок А

Рисунок Б

Рисунок В

Болюсное введение/инфузия

1. Снимите синий колпачок с приспособления БАКСДЖЕКТ II Хай Флоу. Возьмите шприц и подсоедините его к приспособлению.
2. Переверните систему вверх дном (так чтобы флакон с препаратом ФЕЙБА находился сверху). Наберите раствор препарата ФЕЙБА в шприц, медленно оттягивая плунжер шприца назад (рисунок Д).
3. Отсоедините шприц.
4. Медленно введите раствор внутривенно с помощью приспособления с иглой-бабочкой (или с помощью одноразовой иглы).

Рисунок Г

Рисунок Г

Рисунок Д

Дети.

Ограниченный опыт применения детям младше 6 лет. Такой же режим дозировки, как у взрослых, должен быть приспособлен к клиническому состоянию ребенка.

Передозировка

Некоторые тромбоэмболические осложнения, о которых сообщалось, возникали при применении доз свыше 200 Ед/кг. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований

О побочных реакциях, представленных в таблице 4, было сообщено в оригинальных исследованиях препарата ФЕЙБА (Hilgartner 1983, 1990)), применявшийся для лечения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией А и В с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, и рандомизированном проспективном исследовании по профилактике (090701), где сравнивали профилактическое применение с лечением «по требованию».

Таблица 4

Побочные реакции, полученные в ходе клинических исследований

Класс системы органов	Срок по Медицинскому словарю терминов, регламентирующих деятельность (версия 18.0)	Частота возникновения	Относительная частота (проценты), n=36
Со стороны крови и лимфатической системы	Повышение титра ингибиторов (анамнестический ответ)*,а	Неизвестно	-
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительностьв	Часто	1/36 (2,8)
Со стороны нервной системы	Сонливость* Головокружениеб Дизгевзия* Головная больв	Неизвестно Часто Неизвестно Часто	- 1/36 (2,8) - 1/36 (2,8)
Сосудистые нарушения	Гипотензияв	Часто	1/36 (2,8)
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Одышка*	Неизвестно	-
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота*	Неизвестно	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпьв	Часто	1/36 (2,8)
Общие расстройства и реакции в месте введения	Озноб* Горячко* Боль в грудной клетке* Дискомфорт в груди*	Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно	- - - -
Лабораторные показатели	Положительный результат на поверхностные антитела к гепатиту Вв	Часто	3/36 (8,3)

Обозначение. Частота побочных реакций приведена по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 –

* Точное определение частоты этих побочных реакций невозможно ввиду имеющихся данных. О побочных реакциях сообщалось только в оригинальных исследованиях (Hilgartner 1983, 1990).

а Рост титра ингибиторов (анамнестический ответ) [не ПТ по Медицинскому словарю терминов, регламентирующих деятельность] – это рост уже имеющегося титра ингибиторов, возникающий после применения препарата ФЕЙБА (см. раздел «Особенности применения»).

бО побочных реакциях сообщалось в оригинальных исследованиях (Hilgartner 1983, 1990) и исследованиях по профилактике (090701). Приведенная частота происходит из исследования по профилактике.

в О побочных реакциях сообщалось в исследовании по профилактике (090701). Приведенная частота происходит только из исследования по профилактике.

Послерегистрационные побочные реакции

Последующие побочные реакции были зарегистрированы во время постмаркетингового опыта, перечисленные по терминологии MedDRA по классам систем органов, и предпочтительным срокам в порядке тяжести, где это возможно.

Со стороны крови и лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое сворачивание

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции

Со стороны нервной системы: парестезии, тромботические инсульты, эмболические инсульты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, тахикардия.

Сосудистые нарушения: тромбоз, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, гипертензия, приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, бронхоспазм, свистящее дыхание, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, дискомфорт в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, крапивница, зуд.

Общие расстройства и реакции в месте введения: слабость, чувство жара, боль в месте инъекции.

Реакции класса

Другие симптомы гиперчувствительности к препаратам – производным плазмы включают летаргию и беспокойство.

Другие побочные реакции

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний или в период после регистрации, приведены ниже. В клинических исследованиях побочные реакции возникали с частотой до 4% при всех инфузиях.

Тело в целом: миалгия.

Пищеварительный тракт: повышение печеночных ферментов

Центральная нервная система:судороги, расстройства речи, тревожность.

Сердечно-сосудистая система:отек легких.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

Препарат – 2 года.

Растворитель (вода для инъекций (20 мл, 50 мл)) – 4 года.

Растворитель (вода для инъекций (10 мл)) – 5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат ФЕЙБА не следует смешивать с другими препаратами, кроме растворителя, указанного в разделе «Способ применения и дозы».

Как и со всеми препаратами коагуляции крови, эффективность и переносимость этого препарата может снизиться при смешивании с другими медицинскими препаратами. Рекомендуется промыть устройство общего венозного доступа подходящим раствором, например изотоническим солевым раствором до и после введения препарата ФЕЙБА.

Факторы коагуляции, полученные из плазмы крови человека, могут адсорбироваться на внутренней поверхности некоторых устройств для инъекции/инфузии. Это может привести к неудачному лечению. Поэтому с препаратом Фейба можно использовать только утвержденные пластиковые устройства для инфузии.

Упаковка

По 1 флакону с порошком (по 500 Ед. или 1000 Ед., или 2500 Ед.) в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций по 10 мл или по 20 мл для дозировки 500 Ед., вода для инъекций) по 20 мл для дозировки 1000 Ед. или вода для инъекций по 50 мл для дозировки 2500 Ед.) вместе с приспособлением для разведения БАКСДЖЕКТ II Хай Флоу и набором для введения (1 одноразовый шприц, 1 одноразовая игла, 1 игла-метелик) в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ / Takeda Manufacturing Austria AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индустриштрассе 67, 1221 Вена, Австрия / Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины