ТИРОГЕН® 0,9 мг

Состав

Действующее вещество тиротропин-альфа (thyrotropin alfa );

1 флакон содержит 1,1 мг тиротропина-альфа;

После растворения 1 мл раствора содержит 0,9 мг тиротропина-альфа;

Другие составляющие маннит (Е 421); натрия дигидрофосфат, моногидрат; гидрофосфат натрия, гептагидрат; натрия хлорид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления инъекционного раствора

Основные физико-химические свойства белый или практически белый лиофилизированный препарат

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны гипофиза и гипоталамуса и аналоги, гормоны передней доли гипофиза и аналоги Тиротропин Тиротропин альфа Код ATX H01A B01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния Тиротропин-альфа (рекомбинантный тиреотропный гормон человека) является гетеродимерным гликопротеином, производимым по технологии рекомбинантной ДНК Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц Комплементарные ДНК кодируют альфа-субъединицу из 92 аминокислотных остатков, содержащую два сайта гликозилирования, соединенные N-связью, и бета-субъединицу из 118 остатков, содержащую один сайт гликозилирования, соединенный N-связью Он обладает биохимическими свойствами, сравнимыми с такими ТТГ Связывание тиротропина-альфа с рецепторами ТТГ эпителиальных клеток щитовидной железы стимулирует захват йода и перевод его в органическую форму, а также синтез и выделение тиреоглобулина (Тг), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4)

У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы проводится субтотальная или тотальная тиреоидэктомия Для оптимальной диагностики остатков щитовидной железы или рака путем визуализации с радиоактивным изотопом йода или с помощью исследования на тиреоглобулин и для терапии радиоактивным изотопом йода при наличии остатков щитовидной железы высокий серологический уровень ТТГ необходим, чтобы стимулировать поглощение радиосекуи щитовидной железы Стандартным методом достижения повышенных уровней ТТГ была отмена для пациентов СГТ, что обычно приводило к появлению у пациентов признаков и симптомов гипотиреоза При использовании препарата ^{Тироген} 0,9 мг ТТГ-стимуляция, необходимая для поглощения радиоактивного изотопа йода и секреции тиреоглобулина, достигается у пациентов, остающихся в эутиреоидном состоянии на фоне СГТ, таким образом избегая симптомов, связанных с гипотезой

Клиническая эффективность и безопасность

Диагностическое применение

Эффективность и безопасность применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг для визуализации с радиоактивным изотопом йода и для серологического исследования на тиреоглобулин, для диагностики на наличие остатков щитовидной железы и рака было продемонстрировано в двух исследованиях В одном из этих исследований проверялись два режима дозирования 0,9 мг внутримышечно через каждые 24 часа – двумя дозами (0,9 мг × 2) – и 0,9 мг внутримышечно каждые 72 часа – тремя дозами (0, 9 мг×3) Оба режима дозировки были эффективными и не имели статистически значимых отличий от группы, в которой прекращали введение гормонов щитовидной железы при стимулировании поглощения радиоактивного изотопа йода для диагностической визуализации Оба режима дозирования улучшали чувствительность, точность и отрицательную прогностическую значимость Тг, стимулированного препаратом ^{Тироген} 0,9 мг, отдельно или в сочетании с визуализацией с радиоактивным изотопом йода, по сравнению с исследованием, которое выполнялось тогда, когда пациенты продолжали принимать гормоны

В клинических испытаниях для выявления остатков щитовидной железы или рака у пациентов, выполненных абляцией, с использованием лабораторного исследования на Тг с самым низким пределом обнаружения 0,5 нг/мл уровни Тг, стимулированные препаратом ^{Тироген} 0,9 мг, в дозах 3 нг /мл, 2 нг/мл и 1 нг/мл, соответствовали уровням Тг после отмены применения гормонов щитовидной железы в дозах 10 нг/мл, 5 нг/мл и 2 нг/мл соответственно В этих исследованиях было обнаружено, что Тг-тест на фоне применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг является более чувствительным, чем Тг-тест на фоне применения СГТ Так, в исследовании ІІІ фазы, в котором приняли участие 164 пациента, частота обнаружения ткани, происходящая от щитовидной железы, с помощью Тг-исследования на фоне применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг, находилась в диапазоне от 73 до 87%, тогда как при проведении исследования на тиреоглобулине на фоне применения СГТ она составляла 42-62% с использованием таких же граничных величин и подобных опорных эталонов

Метастазы были подтверждены сканированием после лечения или биопсией лимфатических узлов у 35 пациентов Стимулированный препаратом Тироген ^0,9 мг уровень Тг был выше 2 нг/мл у всех 35 пациентов, тогда как уровень Тг на фоне применения СГТ был выше 2 нг/мл у 79% этих пациентов

Претерапевтическая стимуляция

В сравнительном исследовании, в котором приняли участие 60 пациентов с раком щитовидной железы после тиреоидэктомии, уровень удачной абляции остатков щитовидной железы радиоактивным йодом в дозе 100 мКи/3,7 ГБк (±10%) с отменой применения гормонов щитовидной железы находившийся в группах больных с подготовкой, где применялся ^{тироген} 0,9 мг Пациенты, участвовавшие в исследовании, были взрослые (возрастом >18 лет), с впервые диагностированной дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномой щитовидной железы, включая папиллярно-фолликулярный вариант, классифицированной в большинстве случаев (54 из 60) как Т1-Т2 N1, M0 (согласно TNM классификации) Успех в абляции остатков был определен сканированием с радиоактивным йодом и исследованием ТГ через 8±1 месяцев после лечения Все 28 пациентов (100%), которым проводили абляцию после отмены СГТ, и все 32 пациента (100%), которым назначали Тироген ^0,9 мг, не имели видимого поглощения радиоактивного йода в области ложа щитовидной железы или видимое поглощение было менее 0 ,1% от введенной дозы изотопа Успех абляции остатков щитовидной железы также был подтвержден достижением такого критерия, как серологический уровень Тг, стимулированного препаратом ^{Тироген} 0,9 мг ниже 2 нг/мл через 8 месяцев после абляции, но только у тех пациентов, у которых не наблюдалось образование антител к Тг Согласно этому критерию, 18 из 21 пациента (86%) группы больных с отменой СГТ и 23 из 24 пациентов (96%) группы больных, получавших тироген ^0,9 мг, были успешно излечены абляцией остатков щитовидной железы

Качество жизни значительно снижалось вследствие отмены применения гормонов щитовидной железы, но поддерживалось на должном уровне вследствие применения любого режима дозировки препарата ^{Тироген} 0,9 мг при обоих показаниях

Было проведено исследование отдаленных результатов с участием пациентов, ранее вовлеченных в первичное исследование; получены результаты для 51 пациента Главной целью данного исследования было подтверждение статуса абляции остатков ткани щитовидной железы путем применения статической радиоизотопной визуализации органов шеи при стимуляции препаратом ^{Тироген} 0,9 мг после периода последующего наблюдения, медиана которого составляла 3,7 года (диапазон от 3,4 до 4,4 года), после осуществления радиоизотопной абляции Также осуществлялось исследование тиреоглобулина, стимулированного препаратом ^{Тироген} 0,9 мг

Абляция все еще считалась успешной, если у пациентов не было видимого поглощения радиоактивного йода в области ложа щитовидной железы или поглощения было менее 0,1% от введенной дозы изотопа У всех пациентов, у которых в ходе первичного исследования абляция была признана успешной, эти данные также подтвердились при исследовании отдаленных результатов Кроме этого, ни у одного пациента не произошло рецидива в течение 3,7 года контрольного надзора В целом у 48/51 пациента (94 %) не было признаков рецидива рака, у 1 пациента возник возможный рецидив рака (хотя не было понятно, имел ли этот действительный рецидив или персистирование регионарной опухоли, замеченной в начале первичного исследования), и 2 пациентов нельзя было оценить

Данное базовое исследование и исследование его отдаленных результатов показали, что ^{тироген} 0,9 мг является не менее эффективным, чем отмена применения гормонов щитовидной железы, для увеличения уровней гормона ТТГ при претерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом при постхирургической абляции остаточных тканей щитовидной железы

Методы абляции остаточных тканей щитовидной железы у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, перенесших тироидэктомию, сравнивались в ходе двух масштабных проспективных рандомизированных исследований – HiLo (Маллик) и ESTIMABL (Шлюмбергер) В обоих исследованиях пациентов распределяли в одну из 4 групп Тироген ^0,9 мг + 30 мКи ¹³¹ I; ^{Тироген} 0,9 мг + 100 мКи ¹³¹ I; отмена применения гормонов щитовидной железы + 30 мКи ¹³¹ I или отмена применения гормонов щитовидной железы + 100 мКи ¹³¹ I Через 8 месяцев оценивали состояние пациентов В ходе исследования HiLo было рандомизировано 438 пациентов (стадии опухолей T1-T3, Nx, N0 и N1, M0) в 29 центрах По данным визуализации с радиоактивным изотопом йода и уровнями стимулированного Тг (n = 421), во всех 4 исследуемых группах доля пациентов с успешной абляцией составляла примерно 86% Все значения 95% доверительного интервала для различий находились в пределах ±10 процентных пунктов, что четко указывало на то, что низкие дозы радиоактивного изотопа йода не менее эффективны, чем высокие дозы В ходе анализа данных у пациентов подгрупп T3 и N1 было показано, что в этих подгруппах доля лиц с успешной абляцией была столь же высокой, как и у пациентов с более низким риском В ходе исследования ESTIMABL было рандомизировано 752 пациента с раком щитовидной железы, отнесенных к группе низкого риска (с опухолями на стадии pT1 1 см и N1 или Nx, pT1 > 1-2 см и на любой стадии N или pT2 N0; все пациенты M0) в 24 центрах На основе данных о 684 пациентах, которые могли быть оценены, общая доля лиц с успешной абляцией на основе данных ультразвукового сканирования органов шеи и уровней стимулированного Тг составила 92%; статистически значимых отличий между 4 группами не наблюдалось Учитывая дизайн каждого из этих двух исследований, следует отметить, что данные об отдаленных последствиях применения низких доз радиоактивного изотопа йода (примерно позже чем через 9 месяцев) пока не доступны Таким образом, данные исследования показали, что применение низких доз радиоактивного ^{изотопа} йода в комбинации с тиротропином-альфа является эффективным (с меньшей экспозицией радиоактивного излучения) и Тироген 0,9 мг является не менее эффективным, чем отмена применения гормонов щитовидной железы, для претерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным изотопом йода для постхирургической абляции остаточных тканей щитовидной железы

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики препарата ^{Тироген} 0,9 мг изучались у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы сразу после единственной внутримышечной инъекции 0,9 мг препарата После инъекции максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) составляла в среднем 116 ± 38 мЕд на литр и достигалась приблизительно через 13 ± 8 ч после введения Период полувыведения составлял 22±9 часов Главным путем выведения тиротропина-альфа считают почки и в меньшей степени печень

Доклинические исследования сохранности

Доклинические данные ограничены, но не было обнаружено никакого особого риска для человека вследствие использования препарата Тироген ^0,9 мг

Показания Тироген ^Ò 0,9 мг предназначен для использования при серологическом исследовании на тиреоглобулин (Тг) вместе с визуализацией с радиоактивным изотопом йода или без нее для выявления остатков щитовидной железы и высокодифференцированного рака щитовидной железы у пациентов, перенесших тиреоиде )

У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы группы низкого риска, уровень Тг в сыворотке ^{которых} не определяется при получении СГТ и без стимулированного рекомбинантным тиреотропным гормоном (ТТГ) человека увеличением уровней Тг, Тироген 0,9 мг можно применять для определения уровня ТТГ-стимулированного Тг

^{Тироген} 0,9 мг предназначен для претерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом в диапазоне доз от 30 мКи (1,1 ГБк) до 100 мКи (3,7 ГБк) для абляции остатков тироидной ткани у пациентов, которым осуществляли субтотальную или тотальную тире при высокодифференцированном раке щитовидной железы и у которых нет признаков рака щитовидной железы с отдаленными метастазами (см раздел «Особенности применения»)

Противопоказания

Гиперчувствительность к бычьему или человеческому ТТГ или к любому из вспомогательных веществ препарата Беременность (см Применение в период беременности или кормления грудью)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата ^{Тироген} 0,9 мг с другими лекарственными средствами не проводились Во время клинических испытаний не наблюдалось никаких взаимодействий между одновременно применяемым препаратом Тироген ^0,9 мг и гормонами щитовидной железы – трийодтиронином (Т3) и тироксином (Т4)

Применение препарата ^{Тироген} 0,9 мг позволяет проводить визуализацию с радиоактивным изотопом йода, пока пациенты остаются в эутиреоидном состоянии, получая супрессивную гормональную терапию Данные по кинетике радиоактивного изотопа йода показывают, что клиренс радиоактивного изотопа йода примерно на 50% быстрее в эутиреоидном состоянии, чем в гипотиреоидном, когда функция почек снижается, что приводит к меньшей задержке радиоактивного йода в организм Этот фактор должен приниматься во внимание при расчете дозы радиоактивного йода для сканирования

Особенности применения

^{Тироген} 0,9 мг не вводить внутривенно!

Когда его использовать в качестве альтернативы отмене гормона щитовидной железы, сочетание общей сцинтиграфии тела и исследование по определению уровней Tг после введения препарата ^{Тироген} 0,9 мг обеспечивает наивысшую чувствительность для выявления остатков щитовидной железы или рака Исследования при применении препарата ^{Тироген} 0,9 мг иногда могут демонстрировать ложно-отрицательные результаты Если остается высокая степень подозрения на метастатическое развитие болезни, необходимо провести подтвержденные общую сцинтиграфию тела и исследование уровней Tг после отмены гормонов щитовидной железы

Нельзя исключать и наличие антител к Тг (может быть ожидаемым в 18-40% случаев) у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, что может обусловить ложно-отрицательные результаты измерения Тг в сыворотке крови В этой связи нужны оба исследования – на Тг и на антитела к Тг

Необходимо тщательно оценить соотношение риск/польза применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг для пациентов пожилого возраста заболеваниями сердца (такими как пороки сердечных клапанов, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца и перенесенная ранее или имеющаяся на данный момент тахиаритмия, включая фибрилляцию предсердий ) в группу повышенного риска и которым не была проведена тиреоидэктомия

Известно, что применение препарата ^{Тироген} 0,9 мг у пациентов со значительной остаточной тканью щитовидной железы in situ приводит к мимолетному, но значительному повышению концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови Таким образом, следует внимательно оценивать соотношение риск/польза для каждого отдельного пациента со значительной остаточной тканью щитовидной железы

Данные многолетних наблюдений по применению низших доз радиоактивного йода пока недоступны

Пациенты пожилого возраста

Результаты контролируемых клинических испытаний продемонстрировали одинаковую безопасность ^и эффективность применения препарата Тироген ^0,9 мг пациентам в возрасте как до 65 лет, так и в возрасте от 65 лет, когда Тироген 0,9 мг назначали с диагностической целью

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста (см раздел «Особенности применения»)

Применение отдельных групп пациентов

Данные постмаркетингового наблюдения, а также опубликованная информация свидетельствуют, что выведение препарата ^{Тироген} 0,9 мг значительно медленнее у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, что приводит к длительному повышению уровня тиреотропного гормона в течение нескольких дней после лечения Это может приводить к увеличенному риску возникновения головной боли и тошноты Нет никаких исследований по альтернативным режимам дозирования препарата ^{Тироген} 0,9 мг пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, чтобы рекомендовать снижение дозы этой группе пациентов

Пациентам со значительной почечной недостаточностью активность радиоизотопа йода тщательно подбирает врач-специалист по ядерной медицине

Применение препарата ^{Тироген} 0,9 мг пациентам с пониженной функцией печени не требует особых оговорок

Воздействие на рост и/или размер опухоли

У больных раком щитовидной железы было выявлено несколько случаев ТТГ-стимулированного роста опухоли на фоне отмены гормонов щитовидной железы для проведения диагностических процедур вследствие дальнейшего продолжительного повышения уровней ТТГ

Существует теоретическая возможность, что применение препарата ^{Тироген} 0,9 мг, как и прекращение приема гормонов щитовидной железы, может стимулировать рост опухоли Во время клинических испытаний с тиротропином-альфа, который приводит к кратковременному повышению серологических уровней гормона ТТГ, не было сообщено ни о каком случае роста опухоли

В связи с повышением уровня ТТГ после применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг у некоторых пациентов с метастазами рака щитовидной железы, в частности в таких замкнутых пространствах, как головной мозг, спинной мозг, глазные впадины или инфильтраты шеи, могут наблюдаться локальные отеки или местные кровотечения в месте этих метастазов вследствие увеличения размера опухоли Это может приводить к острым симптомам, зависящим от месторасположения ткани; например, у пациентов с метастазами в ЦНС могут наблюдаться гемиплегия, гемипарез, потеря зрения Также после применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг сообщалось об отеке гортани, нарушении функции дыхания, которое требовало трахеотомии, и о боли в месте образования метастазов Поэтому считается целесообразным назначение премедикации кортикостероидами пациентам, у которых местное увеличение опухоли может угрожать жизненно важным анатомическим структурам

Натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования влияния препарата ^{Тироген} 0,9 мг на репродуктивную функцию животных не проводились

Неизвестно, может ли Тироген ^0,9 мг нанести вред ^плоду при применении беременным женщинам или может ли Тироген 0,9 мг влиять на репродуктивную функцию

В комбинации с диагностической общей сцинтиграфией тела с применением радиоактивного йода ^{Тироген} 0,9 мг противопоказан во время беременности (см раздел «Противопоказания») учитывая результирующее действие на плод высокой дозы радиоактивного материала

Неизвестно, проникают ли тиротропин-альфа/ его метаболиты в грудное молоко человека Нельзя исключать риск для детей, находящихся на грудном вскармливании ^{Тироген} 0,9 мг не следует применять в период кормления грудью

Неизвестно, влияет ли препарат ^{Тироген} 0,9 мг на фертильность у людей

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

^{Тироген} 0,9 мг может уменьшать скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку сообщалось о случаях возникновения головокружения и головных болей на фоне применения этого препарата

Способ применения и дозы

Терапию проводить под наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении рака щитовидной железы

Рекомендуемый режим дозировки – это две дозы по 0,9 мг тиротропина-альфа, которые вводятся с промежутком времени в 24 часа только путем внутримышечной инъекции

После растворения водой для инъекций 1,0 мл раствора (эквивалентно 0,9 мг тиротропина-альфа) вводить путем внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу (см подраздел « Указания по применению» )

Для визуализации с радиоактивным изотопом йода и абляции введение радиоактивного изотопа йода проводить через 24 ч после последнего введения препарата ^{Тироген} 0,9 мг Диагностическая сцинтиграфия выполняется через 48-72 часа после введения радиоактивного изотопа йода, тогда как постабляционную сцинтиграфию можно провести позже, через несколько суток, когда фоновая радиационная активность снизится

Для серологического исследования на тиреоглобулин (Тг) пробу сыворотки крови следует отбирать через 72 ч после последнего введения препарата ^{Тироген} 0,9 мг Применение препарата ^{Тироген} 0,9 мг для серологического исследования на тиреоглобулин пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы, перенесшим тироидэктомию, осуществлять согласно официальным рекомендациям по лечению рака щитовидной железы

Указания по применению

Порошок для приготовления инъекционного раствора растворить водой для инъекций Для одной инъекции требуется только один флакон препарата ^{Тироген} 0,9 мг Каждый флакон препарата ^{Тироген} 0,9 мг предназначен только для одноразового использования Для обеспечения достаточного объема препарата, позволяющего точную дозировку, содержание каждого флакона препарата ^{Тироген} 0,9 мг рассчитано с избытком в 0,2 мл

Используйте антисептическую методику

Добавить 1,2 мл воды для инъекций в порошке препарата ^{Тироген} 0,9 мг во флаконе Осторожно перемешивайте содержимое флакона, пока весь порошок не растворится Не встряхивайте этот раствор Когда порошок растворится, общий объем во флаконе составит 1,2 мл Показатель pH раствора препарата ^{Тироген} 0,9 мг равен примерно 7,0

Визуально проверить раствор препарата ^{Тироген} 0,9 мг во флаконе на наличие чужеродных частиц и изменение цвета Раствор препарата ^{Тироген} 0,9 мг должен быть прозрачным и бесцветным Не использовать флаконы, где видны чужеродные дольки, мутность или изменение цвета

Набрать 1,0 мл раствора препарата ^{Тироген} 0,9 мг из флакона Это равно 0,9 мг тиротропина-альфа, который необходимо ввести

Особые требования по утилизации отсутствуют

^{Тироген} 0,9 мг не содержит консервантов Немедленно сразу же уничтожить любой неиспользованный раствор

Раствор препарата ^{Тироген} 0,9 мг рекомендуется ввести не позднее чем через 3 ч после растворения, однако он остается химически стабильным до 24 ч, если его держать в холодильнике (2-8 ºС) Важно отметить, что микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при приготовлении раствора

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг пациентам в возрасте до 18 лет не изучались в клинических исследованиях

Передозировка

Информация о применении доз выше рекомендованных ограничивается клиническими исследованиями и специальной лечебной программой У 3 пациентов во время клинических исследований и у 1 пациента во время проведения специальной лечебной программы наблюдались симптомы передозировки при применении препарата ^{Тироген} 0,9 мг в дозах, превышающих обычные рекомендованные дозы У 2 пациентов наблюдалась тошнота после получения внутримышечной дозы 2,7 мг, у одного из этих пациентов также наблюдались слабость, головокружение и головные боли У 3-го пациента были тошнота, рвота, приливы после получения внутримышечной дозы 3,6 мг В специальной лечебной программе 77-летний пациент с метастазами при раке щитовидной железы, которому не проводили тиреоидэктомию, получил 4 дозы препарата ^{Тироген} 0,9 мг в течение 6 суток, что привело к фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности суток

Еще у одного пациента, включенного в клиническое исследование, развились симптомы после внутривенного введения ему препарата Тироген 0,9 ^мг Этот пациент получил однократную внутривенную дозу 0,3 мг болюсно, через 15 мин после этого у него возникли тяжелая тошнота, рвота, усиленная потливость, артериальная гипотензия и тахикардия

Рекомендуемым лечением при передозировке является восстановление жидкостного баланса, а также применение антиэметических средств

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях, как тошнота и головная боль, частота возникновения которых составляла примерно 11% и 6% соответственно

Побочные реакции, приведенные в таблице, включают побочные реакции, которые наблюдались в ходе 6 проспективных клинических исследований (N=481), и побочные реакции, о которых сообщалось компании «Джензайм» (Genzyme) после получения торговой лицензии на препарат Тироген ^0,9 мг (в послерегистрационный период)

Зарегистрированные побочные реакции классифицированы по категориям частоты очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Описание отдельных нежелательных реакций

Наблюдались очень редкие случаи гипертиреоидизма и фибрилляции предсердий, когда ^{тироген} 0,9 мг назначался пациентам с частично удаленной или имеющейся щитовидной железой

Нечасто сообщалось о проявлениях гиперчувствительности как во время клинических исследований, так и в постмаркетинговый период К ним относятся крапивница, сыпь, зуд, приливы, респираторные симптомы

Во время клинических исследований, в которых принял участие 481 пациент, не было зафиксировано ни одного случая образования антител к тиротропину-альфа как при однократном введении препарата, так и при повторном применении в ограниченном (N=27) количестве пациентов Выполнять анализы по определению содержания ТТГ после применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг не рекомендуется Невозможно исключить возможность появления антител, которые могут влиять на результаты определения содержания эндогенного ТТГ, выполняемые при регулярных визитах в рамках последующего наблюдения за пациентами

После лечения с применением препарата ^{Тироген} 0,9 мг возможно разрастание остаточной ткани щитовидной железы или метастазов Это может привести к возникновению острых симптомов, зависящих от анатомического расположения ткани Например, у пациентов с метастазами ЦНС были случаи гемиплегии, гемипареза или потери зрения Также после применения препарата ^{Тироген} 0,9 мг сообщалось об отеке гортани, нарушении функции дыхания, которое требовало трахеотомии, и о боли в месте образования метастазов Рекомендуется рассмотреть целесообразность премедикации с применением кортикостероидов пациентам, у которых местное разрастание опухоли может угрожать жизненно важным анатомическим структурам

Очень редко сообщалось о случаях инсульта у пациентов женского пола во время послерегистрационного применения препарата Неизвестно, связано ли это с применением препарата ^{Тироген} 0,9 мг

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства являются важной процедурой Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте

Нерастворенный препарат хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от света

Растворенный препарат можно хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС) не более 24 часов в оригинальной упаковке при защите от воздействия света и микробного загрязнения

Несовместимость

Исследований совместимости не проводилось, поэтому не следует смешивать это лекарственное средство с какими-либо другими лекарственными средствами

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций ^{Тироген} 0,9 мг в стеклянных флаконах (типа I) емкостью 5 мл с пробкой из силиконизированного бутила с обжимным колпачком Флакон оснащен откидной пластиковой крышкой типа flip-off Каждый флакон содержит 1,1 мг тиротропина-альфа По 2 флакона в картонной коробке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

1) Джензайм Лимитед, Великобритания / Genzyme Limited, Великобритания

2) Джензайм Ирланд Лимитед, Ирландия / Genzyme Ireland Limited, Ирландия

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

1) 37 Холландс Роуд, Хаверхилл, СВ9 8PU, Великобритания /

37 Hollands Road, Haverhill, CB9 8PU, Великобритания

2) ИДА Индастриал Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия /

IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия

Заявитель

Джензайм Юроп Б В, Нидерланды/Genzyme Europe BV, The Netherlands

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины