ЛОРТЕНЗА®

Состав

Действующие вещества лозартан, амлодипин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

50 мг лозартана калия и 5 мг амлодипина в виде бесилата амлодипина или

50 мг лозартана калия и 10 мг амлодипина в виде бесилата амлодипина, или

100 мг лозартана калия и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

100 мг лозартана калия и 10 мг амлодипина в виде бесилата амлодипина;

Другие составляющие целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлактоза (смесь альфа-лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной сухой), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния полиний ково гидролизованный) , макрогол 3000, тальк, диоксид титана (E 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172) (кроме таблеток 100 мг/10 мг)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства

50 мг/5 мг оранжево-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

50 мг/10 мг красно-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

100 мг/5 мг розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

100 мг/10 мг бледно-желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II Блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов Лозартан и Амлодипин Код ATX C09D B06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартон

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), применяемый перорально Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, содержащимися во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и проявляет несколько важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и освобождение альдостерона Ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1 В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (E 3174) – блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназа II), отвечающего за расщепление брадикинина, из-за чего не отмечаются нежелательные эффекты, связанные с повышенной концентрацией брадикинина При введении лозартана тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается в норму

Лозартан и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2 Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее лозартана

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови

При однократном применении лозартана у больных с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией наблюдается статистически значимое снижение систолического и диастолического АД Сравнение АД через 24 ч и через 5–6 ч после приема дозы показывает снижение давления даже после 24 ч после применения; привычный суточный сердечный ритм сохраняется Снижение АД между приемами доз составляет 70-80% от зафиксированного эффекта через 5-6 часов после применения дозы

Отмена применения лозартана больным артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления (рикошет) Несмотря на заметное уменьшение АД, лозартан не оказывает клинически существенного влияния на частоту сердечных сокращений

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, у молодых (до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией (АГ)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy)

ONTARGET — исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом ІІ типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени VA NEPHRON-D — исследование с участием пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией

Исследования не выявили значимого благоприятного воздействия для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии Ввиду сходства фармакодинамических свойств эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) — исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроне сердечно-сосудистым заболеванием Исследование было остановлено ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо

Амлодипин

Амлодипин – антагонист ионов кальция, производный дигидропиридина, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями

1 Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (после нагрузки), против которого работает сердце Такая разгрузка сердца снижает потребность миокарда в потреблении энергии и кислорода

2 Амлодипин расширяет основные коронарные и коронарные артериолы Такое расширение увеличивает снабжение кислорода миокардом у пациентов со стенокардией Принцметала

У пациентов с артериальной гипертензией применение 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм сегмента ST Амлодипин снижает частоту стенокардии и потребность в применении таблеток тринитроглицерина

Амлодипин не вызывает никаких побочных метаболических эффектов или изменений липидов в плазме крови и пригоден для применения пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартон

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов Системная биодоступность лозартана составляет около 33% Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1 ч и через 3–4 ч после приема соответственно

Амлодипин

После перорального приема терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 6–12 ч после применения Абсолютная биодоступность неизмененного компонента составляет 64-80% На абсорбцию амлодипина не влияет сопутствующий прием пищи

Распределение

Лозартон

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами Объем распределения лозартана составляет 34 л

Амлодипин

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг Исследования in vitro показали, что до 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы

Биотрансформация

Лозартон

Приблизительно 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит После перорального или внутривенного введения обозначенного радиоактивным углеродом (¹⁴ C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом У 1% исследованных лиц лозартан в незначительной степени превращается в активный метаболит

Кроме активного метаболита формируются неактивные метаболиты

Амлодипин

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты

Вывод

Лозартон

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно При пероральном приеме с мочой выводится 4% дозы лозартана в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита

Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг

После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; период полувыведения составляет около 2 часов и 6–9 часов соответственно При однократной дозировке 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови

И билиарная и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов После приема мужчинами пероральной/внутривенной дозы лозартана обозначенного радиоактивным углеродом (¹⁴ C), приблизительно 35%/43% соответственно радиоактивности обнаруживают в моче, а 58%/50% - в кале

Амлодипин

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов при применении 1 раз в сутки Приблизительно 60% применяемой дозы выводится с мочой, из которых почти 10% - в форме неизмененного амлодипина

Пациенты с нарушением функции почек

Лозартон

Концентрация лозартана не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин Величина площади под кривой «концентрация/время» (AUC) лозартана в два раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек

Концентрация активного метаболита в плазме крови не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся посредством диализа

Амлодипин

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты 10% первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой Изменения концентраций амлодипина не связаны со степенью нарушения функции почек Поэтому рекомендована нормальная дозировка Амлодипин не выводится диализом

Пациенты с нарушением функции печени

Лозартон

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени плазменные уровни лозартана и его активного метаболита после перорального приема соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев

Амлодипин

Данные относительно применения амлодипина больным с нарушением функции печени очень ограничены У пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается клиренс амлодипина, в результате чего увеличивается период полувыведения и AUC примерно на 40-60%

Пол

Лозартон

У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана были в два раза выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, тогда как уровни в плазме крови активного метаболита не отличаются у мужчин и женщин

Пациенты пожилого возраста

Лозартон

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови значительно не отличаются от наблюдаемых у молодых пациентов с артериальной гипертензией

Амлодипин

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови одинаково у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения, что ожидалось у больных с хронической сердечной недостаточностью этой возрастной группы

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым назначена терапия амлодипином и лозартаном

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, производным дигидропиридина или любым вспомогательным веществам; беременность и планирование беременности; тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (САТc сопутствующее применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2) (см разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий); детский возраст

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Не проводились исследования по взаимодействию лекарственного средства Лортенза с другими лекарственными средствами

Взаимодействия, связанные с лозартаном

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана Другие препараты, которые могут вызвать артериальную гипотензию, включают трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск артериальной гипотензии

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита – карбоксильной кислоты В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50% Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови Клиническое значение этого эффекта неизвестно Нет различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9)

Одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков спиронолактона, триамтерена, амилорида) или могут повышать уровни калия (таких как гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови Одновременное применение таких средств не рекомендовано

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновении токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью Если применение такой комбинации считается необходимым, то рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективный НПВП) Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения

При двойной блокаде лекарственными средствами (например, добавление ингибитора АПФ к применению антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных окончаний двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к более высокой частоте возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (у острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (см разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина и повышению экспозиции амлодипина Такие изменения могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении индукторов CYP3A4 плазменная концентрация амлодипина может изменяться Поэтому следует контролировать АД и корректировать дозу во время и после сопутствующего приема лекарственного средства, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, Hypericum perforatum )

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и принимать грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и при необходимости корректировать его дозу

Циклоспорин

Никакие исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп населения не проводились, за исключением пациентов с трансплантацией почек, у которых наблюдались различные минимальные повышения концентрации (в среднем 0 % - 40 %) циклоспорина Следует рассмотреть возможность контроля уровня циклоспорина и при необходимости уменьшить его дозу у пациентов с трансплантацией почек, принимающих амлодипин

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина и циклоспорина

Кларитромицин – это ингибитор CYP3A4 У пациентов, применяющих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск артериальной гипотензии Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов при одновременном применении амлодипина с кларитромицином

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих)

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их влияние

Симвастатин

Одновременное применение 10 мг амлодипина из 80 мг симвастатина привело к увеличению влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина Следует уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут пациентам, применяющим амлодипин

Особенности применения

Ангионевротический отек

Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых ранее уже был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и/или языка)

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

После приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, истощенных вследствие интенсивного лечения диуретиками, ограничение употребления соли с пищей или диареи или рвоты Такие состояния следует корректировать перед применением препарата Лортенза или начинать терапию с низшими дозами

Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание, у пациентов с нарушением функции почек, в том числе больных сахарным диабетом Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина; особенно следует наблюдать за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и солевых заменителей, содержащих калий, с комбинацией лозартан/амлодипин не рекомендуется

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, действующих из-за угнетения ренин-ангиотензиновой системы Поэтому не рекомендуется применение препарата

Коронарная болезнь сердца и инсульт

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушениями функции почек или без них, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушение функции почек (часто острой) Из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата Лортенза® пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и сердечной аритмией, угрожающей жизни Комбинацию лозартана с бета-адренорецепторами следует применять с осторожностью

Из-за содержания амлодипина лекарственное средство Лортенза следует применять с осторожностью больным с хронической застойной сердечной недостаточностью, поскольку увеличивается риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности

Нарушение функций печени

Противопоказано применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см разделы Фармакокинетика, Противопоказания) Период полувыведения амлодипина продлен и AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; режим дозировки не установлен Применять амлодипин следует из самых низких доз с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении дозы

Основываясь на фармакокинетических данных, демонстрирующих значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть применение самой низкой дозы пациентам с нарушениями функции печени в анамнезе Отсутствуют данные применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан применять таким пациентам (см разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»)

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющимися нарушениями функции почек)

Также сообщалось о повышении уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии функционирующей почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии Препарат Лортенза следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки

Применение пожилым пациентам

Увеличение дозы следует производить с осторожностью

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует осторожно назначать препарат Лортенза пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией

Этнические особенности

Из-за содержания лозартана Лортенза может быть менее эффективной в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у лиц негроидной расы

Двойная блокада РААС

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН) Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена (см разделы Фармакодинамика и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Если двойная блокада абсолютно необходима, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и АД Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией

Особая информация о некоторых ингредиентах

Препарат содержит лактозу Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата во время беременности противопоказано

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артери

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать по поводу артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии

Период кормления грудью

В связи с отсутствием доступных данных о применении амлодипина и лозартана в период кормления грудью применение препарата Лортенза противопоказано женщинам, которые кормят грудью Пациентку следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей, или отменить грудное вскармливание

Фертильность

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами

Однако при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами при применении антигипертензивных препаратов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно головокружение или усталость, головные боли, повышенная утомляемость, спутанность сознания или тошнота, которые могут нарушить скорость психомоторной реакции

Способ применения и дозы

Таблетки Лортенза можно применять независимо от приема пищи, запивая водой

Рекомендованная доза препарата Лортенза – 1 таблетка в сутки Фиксированная дозированная комбинация не предназначена для начальной терапии До начала лечения препаратом Лортенза пациентам под наблюдением врача следует применять одновременно монопрепараты амлодипина и лозартана в установленных дозах Дозу препарата Лортенза следует подбирать с учетом доз, применявшихся при монотерапии

При необходимости изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации (например, связанной с впервые диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или взаимодействием лекарственных средств) следует снова применить монопрепараты

Применение пожилым пациентам

Коррекция дозы препарата обычно не требуется пожилым пациентам, хотя увеличение дозы таким пациентам следует проводить с осторожностью

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать начальную дозу препарата Лортенза для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе

Применение пациентам с нарушением функций печени

Лортенза противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени Следует рассмотреть возможность применения более низких доз пациентам с нарушением функций печени в анамнезе

Дети

Опыт применения препарата Лортенза детям (до 18 лет) отсутствует Препарат Лортенза противопоказан детям (до 18 лет)

Передозировка

Симптомы

Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка может вызвать значительную периферическую вазодилатацию с последующей длительной системной артериальной гипотензией, включая шок с летальным исходом и рефлекторную тахикардию

Данные по передозировке лозартаном при применении человеком ограничены Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции

Лечение интоксикации

Промывание желудка может быть полезно в некоторых случаях Следует принять достаточную дозу активированного угля У здоровых добровольцев применение угля в течение 2 часов после применения амлодипина 10 мг снизило скорость абсорбции амлодипина

Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций, перевод пациента в положение лежа с приподнятыми нижними конечностями и контроль циркулирующего объема жидкости и объема выделения мочи Для поддержания сосудистого тонуса и АД может быть эффективным применение вазоконстрикторов, если до этого нет противопоказаний Внутривенное введение кальция глюконата может снять блокаду кальциевых каналов Выведение лозартана и амлодипина с помощью гемодиализа не является эффективным

Побочные реакции

Лозартон

Наиболее частым нежелательным явлением было головокружение

Амлодипин

Во время лечения наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боли в животе, тошнота, отеки лодыжек, отеки и повышенная утомляемость

Нижеследующие побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте их проявлений во время лечения лозартаном и амлодипином отдельно

- очень часто (³ 1/10);

- часто (³ 1/100,

- нечасто (³ 1/1000,

- редко (³ 1/10000,

- Очень редко (

- неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным)

Системы органов	Побочные реакции	Частота
		Амлодипин	Лозартон
Инфекционные и паразитарные заболевания	инфекции мочевыводящей системы	-	неизвестная
Со стороны крови и лимфатической системы	лейкоцитопения	Очень редко	-
	тромбоцитопения	Очень редко	неизвестная
	анемия	-	неизвестная
Со стороны иммунной системы	анафилактические реакции	-	редко
	ангиоедема*	Очень редко	редко
	васкулиты**	-	редко
	реакции гиперчувствительности	Очень редко	редко
Со стороны обмена веществ и питания	гипергликемия	Очень редко	-
Со стороны психики	бессонница, смены настроения (включая тревогу)	нечасто	-
	депрессия	нечасто	неизвестная
	спутанность сознания	редко	-
Со стороны нервной системы	головокружение	часто	часто
	сонливость	часто	нечасто
	головная боль	часто	нечасто
	расстройства сна	-	нечасто
	парестезия	нечасто	-
	гипестезия	нечасто	-
	тремор	нечасто	-
	нарушение вкуса	нечасто	неизвестная
	периферические нейропатии	Очень редко	-
	мигрень	-	неизвестная
	экстрапирамидальные нарушения	неизвестная	-
Со стороны органов зрения	нарушение зрения (в том числе диплопия)	нечасто	-
Со стороны органов слуха и лабиринта	вертиго	-	часто
	звон в ушах	нечасто	неизвестная
Со стороны сердца	ощущение сердцебиения	часто	нечасто
	стенокардия	-	нечасто
	инфаркт миокарда	Очень редко	-
	нарушение ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий)	нечасто	-
Со стороны сосудов	гиперемия	часто	-
	(ортостатическая) гипотензия (дозозависимый ортостатический эффект) ║	-	нечасто
	гипотензия	нечасто	-
	васкулит	Очень редко	-
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	диспное	часто	-
	риниты	нечасто	-
	кашель	нечасто	неизвестная
Со стороны желудочно-кишечного тракта	абдоминальная боль	часто	нечасто
	тошнота	часто	-
	рвота, сухость во рту	нечасто	-
	диспепсия, изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запор)	часто
	непроходимость	-	нечасто
	гастрит, гиперплазия десен	Очень редко	-
	диарея	-	неизвестная
Со стороны печени и желчевыводящих путей	гепатит	Очень редко	редко
	панкреатит	Очень редко	неизвестная
	нарушение функции печени	-	неизвестная
	желтуха	Очень редко	-
	повышение печеночных ферментов	Очень редко	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	сыпь	нечасто	нечасто
	алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, экзантема	нечасто	-
	зуд	нечасто	неизвестная
	крапивница	Очень редко	неизвестная
	фоточувствительность	Очень редко	неизвестная
	мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке	Очень редко	-
	токсический эпидермальный некролиз	неизвестная	-
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	припухлость лодыжки	часто	-
	судороги мышц	часто	-
	миалгия	нечасто	неизвестная
	артралгия	нечасто	неизвестная
	рабдомиолиз	-	неизвестная
	боль в спине	нечасто	неизвестная
Со стороны почек и мочевыводящих путей	расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания	нечасто	-
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	эректильная дисфункция/импотенция	нечасто	неизвестная
	гинекомастия	нечасто	-
Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата	повышенная утомляемость	часто	нечасто
	отек	очень часто	нечасто
	астения	часто	нечасто
	недомогание	нечасто	неизвестная
	боль	нечасто	-
	гриппоподобные симптомы	-	неизвестная
Лабораторные показатели	гиперкалиемия	-	часто
	повышение аланинаминотрансферазы §	-	редко
	гипонатриемия	-	неизвестная
	увеличение массы тела, уменьшение массы тела	нечасто	-

* В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и/или языка (из-за обструкции дыхательных путей) у некоторых пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека вследствие применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ

** Включая пурпуру Геноха-Шенлейна

^║ Особенно у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема, например с тяжелой сердечной недостаточностью, или у пациентов, лечащихся высокими дозами диуретиков

^§ Обычно исчезает после прекращения применения

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3, по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

КРКА, д д, Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/TAD Pharma GmbH, Германия

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Германия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины