ЛИМЕНДА

Состав

Действующие вещества: метронидазол, миконазол;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг никона миконазола;

Вспомогательное вещество: витепсол S55.

Лекарственная форма

Cупозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: желтовато-белые торпедообразные суппозитории.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства. Код ATX G01A F20.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лекарственное средство содержит миконазол с противогрибковым действием и метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием.

Миконазол является противогрибковым средством; имеет широкий спектр активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans . Кроме того, эффективен против грамположительных бактерий. Механизм действия миконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола, повреждении клеточных мембран грибков, нарушении липидного состава мембраны и проницаемости клеточной стенки, что приводит к гибели клетки гриба. У грибов видов Candida он изменяет проницаемость клеток и ингибирует утилизацию глюкозы in vitro .

Метронидазол является противопротозойным и антибактериальным средством; эффективен против нескольких инфекций, вызванных факультативными аэробными бактериями, в частности Gardnerella vaginalis , простейшими, такими как Trichomonas vaginalis , и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазол нитрат и метронидазол не обладают синергическими и антагонистическими эффектами.

Частота клинического излечения, достигнутая в открытом, многоцентровом, неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности комбинации метронидазол/миконазол при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита составляла 96,6% при кандидозном в/в. вагиноз, 97,3% при трихомонадном вагините и 98,5% при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического лечения составляла 89,8%, 96,2%, 100%, 91,7% для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости комбинации метронидазол/миконазол частота клинического и микробиологического лечения составляла 84% и 76% соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция миконазола при интравагинальном введении очень низкая (приблизительно 1,4% дозы). После интравагинального введения миконазола в плазме крови не определялся.

Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20% по сравнению с пероральным путем введения. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови от 1,1 до 5 мкг/мл после интравагинального введения в суточной дозе.

Распределение

Связывание миконазола с белками плазмы крови составляет 90-93%. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но широко распространяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных тем, что есть в плазме крови. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20%. Объем распределения составляет 0,25-0,85 л/кг.

Метаболизм

Миконазол метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорофенил-1H имидазол этанол и 2,4-дихлоромигдалевая кислота).

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления, гидроксильный метаболит активен. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит обладает 30% биологической активностью метронидазола.

Вывод

Период полувыведения миконазола составляет 24 часа. Менее 1% выводится с мочой. Приблизительно 50 % выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Период полувыведения метронидазола составляет 6–11 часов. Приблизительно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом, 60–80 % не меняется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Приблизительно 20% метронидазола выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогении и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было обнаружено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства, при действии против Candida albicans , Streptococcus (грамм B по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis .

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обеих составляющих у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражение слизистой влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов обнаружено не было.

Показания

· кандидозные вульвовагиниты, вызванные Candida albicans ;

· бактериальные вагинозы, вызванные анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis ;

· трихомонадные вагиниты, вызванные Trichomonas vaginalis ;

· смешанные вагинальные инфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

· употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.

· применение дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.

· порфирия.

· эпилепсия.

· тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействия, связанные с метронидазолом

Алкогольные напитки: возможно развитие дисульфирамообразной реакции. Не следует употреблять алкоголь в течение лечения и в течение 3 дней после его завершения.

Амиодарон:Повышается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца).

Астемизол, терфенадин: снижается метаболизм этих средств и увеличивается их концентрация в плазме крови.

Бисульфан:Увеличивается концентрация бисульфана в плазме крови и увеличивается его токсичность. При одновременном применении следует чаще контролировать уровни протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) во время лечения и в течение 8 дней после его завершения.

Дисульфирам:Повышается риск эффектов центральной нервной системы (например, психотические реакции).

Карбамазепин:Увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов и повышается риск кровотечения.

Циметидин:Увеличивается концентрация метронидазола в плазме крови и увеличивается риск неврологических побочных реакций.

Циклоспорин:Увеличивается риск токсичности циклоспорина.

Литий:Увеличивается концентрация лития в плазме крови и увеличивается его токсичность.

Фенитоин:Увеличивается концентрация фенитоина в плазме крови и снижается концентрация метронидазола в плазме крови.

Фенобарбитал:Снижается концентрация метронидазола в плазме крови.

Фторурацил:Увеличивается концентрация фторурацила в плазме крови и увеличивается его токсичность.

При применении метронидазола наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Взаимодействия, связанные с миконазолом

Аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышается риск кровотечения.

Астемизол, цизаприд и терфенадин: снижается метаболизм этих средств и увеличивается их концентрация в плазме крови.

Глимепирид:Усиливается гипогликемическое действие.

Карбамазепин:Снижается метаболизм карбамазепина.

Оксибутинин:Увеличивается концентрация оксибутинина в плазме крови и усиливается его действие (сухость во рту, запор, головные боли).

Оксикодон:Увеличивается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его плазменный клиренс.

Пимозид:Усиливается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца).

Толтеродин:Увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6.

Триметрексат:Усиливается токсичность триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образование язв в желудке и кишечнике).

Циклоспорин:Повышается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезия).

Фентанил:Усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение функции дыхания).

Фенитоин, фосфенитоин: повышается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).

Особые категории пациентов.

Исследование взаимодействия с участием особых групп пациентов не проводилось.

Дети.

Исследование взаимодействия с участием детей не проводилось.

Особенности применения

Употребление алкоголя

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение лечения и в течение 3 суток после его завершения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных дисульфираму.

Применение в течение длительного времени и в высоких дозах

Применение лекарственного средства в течение длительного времени и в высоких дозах может вызвать периферическую нейропатию и судороги.

Одновременное применение с другими интравагинальными средствами

Основание суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых производятся контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное применение с лекарственным средством не рекомендуется.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевание или спермициды) не следует применять одновременно с лекарственным средством.

Применение при трихомонадном вагините

Половые партнеры пациентов, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения.

Применение пациентам разных возрастов

Лекарственное средство не рекомендуется применять девственницам.

Рекомендации по применению лекарственного средства пациентам пожилого возраста (возраст от 65 лет) такие же, как и для остальных пациентов.

Риск реакций гиперчувствительности

При применении лекарственного средства возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек. При развитии реакций гиперчувствительности лечение следует прекратить.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности может изменяться клиренс метронидазола. Повышение уровня метронидазола в плазме крови может усугублять симптомы энцефалопатии. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу метронидазола для таких пациентов следует снизить до 1/3.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Учитывая вышеизложенное в этой популяции пациентов, лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в случае, когда нет альтернативного лечения. Непосредственно перед началом, во время и после лечения следует делать печеночные пробы, пока значения показателей функции печени не вернутся до нормального уровня или пока не будут достигнуты их исходные значения. Если при лечении происходит значительное увеличение показателей печеночных проб, следует прекратить применение лекарственного средства.

Пациентам с синдромом Коккейна следует информировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть вызваны поражением печени, и о необходимости прекращения лечения в таком случае.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью дозу метронидазола необходимо снизить.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение женщинам репродуктивного возраста

Поскольку эффект действующих веществ лекарственного средства на плод и развитие новорожденных полностью не изучен, женщинам, которым нужно применять это лекарственное средство, следует избегать беременности с помощью действенного противозачаточного метода.

Беременность

Данные доклинических исследований на животных относительно беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и/или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен.

Лекарственное средство не следует применять в I триместре беременности. Во ІІ и ІІІ триместрах беременности лекарственное средство можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза преобладает над риском.

Период кормления грудью

Во время применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно восстановить через 1–2 дня после окончания лечения.

Фертильность

Нет признаков опасного воздействия на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазола или миконазола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Системное применение метронидазола может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. По сравнению с системным применением, при влагалищном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для интравагинального введения. Не следует проглатывать суппозитории или применять лекарственное средство любым другим путем введения, не предусмотренным инструкцией для медицинского применения.

Дозировка

Следует вводить по 1 влагалищному суппозиторию глубоко во влагалище с помощью находящихся в упаковке одноразовых напальчников на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, лекарственное средство следует применять на ночь в течение 14 дней.

В период менструации лекарственное средство не рекомендуется применять из-за снижения его эффективности и возможностей некоторых осложнений при введении.

Пациенткам пожилого возраста (возрастом от 65 лет) коррекция режима дозировки не требуется.

Способ применения и дозы

Перед применением лекарственного средства следует тщательно вымыть руки.

Вагинальные суппозитории следует вводить в лежачем положении, глубоко во влагалище.

Если возможно, не принимать вертикальное положение в течение по меньшей мере получаса после введения суппозитория.

После применения лекарственного средства следует также тщательно вымыть руки.

Не следует применять двойную дозу лекарственного средства для замещения пропущенной дозы.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Нет данных о передозировке метронидазола при влагалищном введении. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество лекарственного средства, при необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение следует проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота нет, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.

Побочные реакции

Частота перечисленных ниже побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные реакции как реакции гиперчувствительности (в том числе кожная сыпь) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных реакций очень незначительна вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении лекарственного средства (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество лекарственного средства, миконазол, может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, вводимых вагинально (2-6%). При возникновении тяжелого раздражения необходимо прекратить лечение.

Побочные реакции в результате системного действия действующих веществ приведены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна – лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко – анафилактический шок; частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны метаболизма и питания:

Частота неизвестна – анорексия.

Со стороны психики:

Очень редко – расстройства сознания, в том числе спутанность сознания и галлюцинации, частота неизвестна – депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение, головная боль; очень редко – энцефалопатия (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошия, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор) могут проходить после прекращения лечения; частота неизвестна – повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения:

Очень редко – временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, размывчатое изображение, снижение остроты зрения, изменения в цветовом восприятии; частота неизвестна – оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Частота неизвестна – нарушение вкуса, воспаление слизистой полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области и диарея, сухость во рту, боль в желудке, боль в желудке в животе и спазмах.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко – повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза),

Холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которая нуждалась в трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом и другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко - кожные высыпания, гнойничковые высыпания, приливы с гиперемией, зуд; частота неизвестна – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко – миалгия, артралгия.

Со стороны почек и органов мочеотделения:

Очень редко – потемнение мочи (за счет метаболизма метронидазола).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто – вагинальные выделения; часто – вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза; нечасто – чувство жажды; редко – жжение во влагалище, зуд, раздражение, сыпь; частота неизвестна – местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Указанные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении невысока.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

7 суппозиториев вагинальных в блистере; 1 блистер в комплекте с 7 напальчниками одноразового использования или 2 блистера в комплекте с 14 напальчниками одноразового использования в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины