ОКСИКОДОН КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: oxycodone;

1 мл раствора (1 ампула) содержит оксикодона гидрохлорида 10 мг;

2 мл раствора (1 ампула) содержит оксикодона гидрохлорида 20 мг;

1 мл раствора (1 ампула) содержит оксикодона гидрохлорида 50 мг;

Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Оксикодон. Код АТХ N02A A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оксикодон является опиоидным агонистом без антагонистических свойств. Он имеет сродство к каппа-, мю- и дельта-опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге. Оксикодон похож на морфин по своему действию. Терапевтический эффект в основном обезболивающий, анксиолитический, противокашлевой и седативный. В желудочно‑кишечном тракте опиоиды могут вызывать спазм сфинктера Одди.

Исследования in vitro и исследования на экспериментальных животных указывают на многообразные воздействия природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих результатов неизвестно. Имеет ли оксикодон, полусинтетический опиоид, иммунологические эффекты, подобные морфину, неизвестно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетические исследования на здоровых субъектах продемонстрировали эквивалентную доступность оксикодона при введении в дозе 5 мг внутривенно и подкожно, в виде однократной болюсной дозы или непрерывной инфузии в течение 8 часов.

У субъектов женского пола концентрация оксикодона в плазме крови в среднем на 25 % выше, чем у мужчин, с учетом массы тела.

Распределение

После абсорбции оксикодон распределяется по всему организму. Примерно 45 % связывается с белками плазмы. Препарат проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация и элиминация

Оксикодон метаболизируется в печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных конъюгированных глюкуронидов. Анальгетическое действие метаболитов клинически незначительно. Активное вещество и метаболиты выводятся с мочой и с калом.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Концентрация оксикодона в плазме крови минимально зависит от возраста; она на 15 % выше у пожилых пациентов по сравнению с молодыми.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкими или тяжелыми нарушениями функции печени могут наблюдаться более высокие концентрации оксикодона и нороксикодона в плазме крови и более низкая концентрация оксиморфона в плазме. Возможно увеличение периода полувыведения оксикодона, что может сопровождаться усилением действия препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с почечной дисфункцией от легкой до тяжелой степени могут наблюдаться более высокие концентрации оксикодона и его метаболитов в плазме. Возможно увеличение периода полувыведения оксикодона, что может сопровождается усилением действия препарата.

Показания

Для лечения умеренной или сильной боли у онкологических больных или в послеоперационном периоде.

Для лечения сильной боли, требующей применения сильного опиоида.

Оксикодон Калцекс применять только взрослым.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Оксикодон нельзя использовать в любых ситуациях, при которых опиоиды противопоказаны:

‒ известная чувствительность к морфину или к другим опиоидам;

‒ тяжелое угнетение дыхания с гипоксией;

‒ тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

‒ легочное сердце (cor pulmonale);

‒ тяжелая бронхиальная астма;

‒ повышенный уровень углекислого газа в крови;

‒ паралитическая кишечная непроходимость;

‒ острый живот;

‒ печеночная недостаточность средней или тяжелой степени;

‒ хронический запор.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного депрессивного воздействия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены (см. «Особенности применения»).

Препараты, которые влияют на ЦНС, включают, но не ограничиваются следующими: транквилизаторы, анестетики, снотворные средства, антидепрессанты, небензодиазепиновые седативные средства, фенотиазины, антипсихотические средства, алкоголь, другие опиоиды, миорелаксанты и гипотензивные средства.

Антихолинергические средства.

Одновременный прием оксикодона с антихолинергическими средствами или лекарственными средствами с антихолинергической активностью (например, трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами, антипсихотическими средствами, миорелаксантами, антипаркинсоническими средствами) может привести к усилению антихолинергических побочных действий. У пациентов, применяющих эти лекарственные препараты, оксикодон следует применять с осторожностью, может потребоваться уменьшение дозы.

Ингибиторы МАО.

Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками. Ингибиторы МАО вызывают возбуждение или угнетение центральной нервной системы (ЦНС), связанные с гипертоническим или гипотензивным кризом (см. «Особенности применения»). Оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают ингибиторы МАО или которые получали ингибиторы МАО в течение последних 2 недель (см. «Особенности применения»).

СЕлЕктивнЫЕИнгибиторЫОбратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН).

Одновременное применение оксикодона с серотониновыми средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) (например, дулоксетин, венлафаксин) может вызвать токсичность серотонина. Токсичность серотонина может проявляться в виде таких симптомов как изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность автономной нервной системы (например, тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Оксикодон следует применять с осторожностью, и пациентам, применяющим эти лекарства, может потребоваться уменьшение дозы.

Алкоголь.

Алкоголь может усиливать фармакодинамическое действие оксикодона; следует избегать одновременного применения.

Ингибиторы CYP3A4.

Оксикодон метаболизируется главным образом CYP3A4 с участием CYP2D6. Активность этих метаболических путей может быть ингибирована или индуцирована различными совместно вводимыми лекарственными средствами или элементами питания.

Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин и телитромицин), противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол и позаконазол), ингибиторы протеаз (например, боцепревир, ритонавир и индинавир, нелфинавир и саквинавир), циметидин и сок грейпфрута могут привести к снижению клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови. Следовательно, дозу оксикодона, возможно, необходимо соответствующим образом скорректировать. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:

· итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый 200 мг перорально в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 2,4 раза выше (диапазон 1,5–3,4);

· вориконазол, ингибитор CYP3A4, вводимый по 200 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней (400 мг в виде первых двух доз), увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 3,6 раза выше (диапазон 2,7–5,6);

· телитромицин, ингибитор CYP3A4, вводимый 800 мг перорально в течение 4 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,8 раза выше (диапазон 1,3–2,3);

· грейпфрутовый сок, ингибитор CYP3A4, вводимый по 200 мл 3 раза в сутки в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,7 раза выше (диапазон 1,1–2,1).

Индукторы CYP3A4.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой, могут индуцировать метаболизм оксикодона и вызывать повышенный клиренс оксикодона, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме крови. Может потребоваться соответствующим образом скорректировать дозу оксикодона. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:

· зверобой, индуктор CYP3A4, вводимый по 300 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней, уменьшал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была приблизительно на 50 % ниже (диапазон 37–57 %);

· рифампицин, индуктор CYP3A4, вводимый в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, уменьшал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была приблизительно на 86 % ниже.

Ингибиторы CYP2D6.

Препараты, которые ингибируют активность CYP2D6, такие как пароксетин и хинидин, могут вызвать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови.

Особенности применения

Основным риском избытка опиоидов является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при введении оксикодона ослабленным пожилым людям, пациентам с тяжелыми нарушениями функции легких, пациентам с нарушениями функции печени или почек, пациентам с микседемой, гипотиреозом, болезнью Аддисона, токсическим психозом, гипертрофией предстательной железы, адренокортикальной недостаточностью, алкоголизмом, белой горячкой, заболеваниями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипотензией, гиповолемией, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы (из-за риска повышения внутричерепного давления) или пациентам, принимающим бензодиазепины, другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) или ингибиторы МАО.

Риск от сопутствующего применения седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения.

Одновременный прием бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков сопутствующее назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами должно быть зарезервировано для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначать бензодиазепины одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно меньше (см. также общие рекомендации в разделе «Способ применения и дозы»). Следует внимательно следить за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение об этих симптомах (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические процедуры.

Оксикодон следует использовать с осторожностью до или во время оперативного вмешательства и в течение первых 12–24 часов после операции.

Как и в случае всех опиоидных препаратов, следует с осторожностью применять препараты, содержащие оксикодон, после операции на брюшной полости, так как известно, что опиоиды ухудшают моторику кишечника и их не следует применять до тех пор, пока врач не будет уверен в нормализации функции кишечника.

Боль, не связанная со злокачественными образованиями.

Для пациентов, которые страдают от хронической незлокачественной боли, в соответствующих случаях, опиоиды можно применять как часть комплексной программы лечения, включающей другие лекарственные препараты и методы лечения. Важной частью оценки состояния пациента с хронической незлокачественной болью является наличие у пациента зависимости и истории злоупотребления психоактивными веществами в анамнезе.

Если опиоидное лечение считается подходящим для пациента, то основная цель лечения состоит не в том, чтобы минимизировать дозу опиоида, а чтобы достигнуть такой дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимумом побочных эффектов. Необходимо поддерживать частый контакт между врачом и пациентом, чтобы можно было корректировать дозировку. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач определял результаты лечения в соответствии с руководящими принципами лечения боли. Врач и пациент могут затем согласиться прекратить лечение, если эти цели не достигнуты.

Эндокринная система.

Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечную ось и гонады. Некоторые видимые изменения включают повышение уровня пролактина в сыворотке крови и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме. Эти гормональные изменения могут проявляться в виде клинических симптомов.

Толерантность и зависимость.

Пациент может развить толерантность к препарату при хроническом применении и требовать прогрессивно более высоких доз для поддержания контроля над болью. Длительное использование данного препарата может привести к физической зависимости, и синдром отмены может возникнуть при внезапном прекращении терапии. Когда пациент больше не нуждается в лечении оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены. Опиоидная абстиненция или синдром отмены характеризуется некоторыми или всеми сразу из следующих симптомов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевание, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и учащенное сердцебиение. Также могут развиваться другие симптомы, в том числе: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, а также повышение артериального давления, учащенное дыхание или увеличение частоты сердечных сокращений.

Злоупотребление.

Оксикодон имеет профиль злоупотребления, аналогичный другим сильным агонистам опиоидов. Оксикодон может стать объектом разыска и злоупотребления людьми с наличием латентной или явной зависимости.

Существует потенциал для развития психологической зависимости [пристрастия] к опиоидным анальгетикам, включая оксикодон. Оксикодон следует использовать с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Алкоголь.

Одновременное употребление алкоголя и оксикодона может увеличить побочные эффекты оксикодона; следует избегать одновременного применения.

Другие.

Оксикодон не следует использовать в случае, если есть вероятность возникновения паралитического кишечника. В случае подозрения или возникновения паралича подвздошной кишки применение оксикодона следует немедленно прекратить.

Может возникнуть гипералгезия, при которой отсутствует ответная реакция на дальнейшее увеличение дозы оксикодона, особенно при применении высоких доз. Может потребоваться снижение дозы оксикодона или переход на альтернативный опиоид.

Как и в случае с другими опиоидами, у детей, рожденных от зависимых матерей, могут наблюдаться симптомы абстиненции и угнетение дыхания при рождении.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически «не содержит натрия».

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению оксикодона у беременных. Дети, рожденные от матерей, которые получали опиоиды в течение последних 3–4 недель до родов, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет угнетения дыхания. Симптомы отмены могут наблюдаться у новорожденных матерей, проходящих лечение оксикодоном.

Никаких исследований фертильности или постнатальных эффектов внутриутробного воздействия не проводили. Однако исследования на крысах и кроликах с пероральными дозами оксикодона, эквивалентными в 3 и 47 раз взрослой дозе 160 мг/сутки соответственно, не выявили доказательств вреда для плода из-за оксикодона. Инъекции оксикодона не рекомендуется для использования в период беременности или родов.

Кормление грудью

Оксикодон может проникать в грудное молоко и может вызывать угнетение дыхания у новорожденного. Поэтому оксикодон нельзя применять матерям, кормящим ребенка грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Оксикодон может ухудшить способность управлять транспортным средством и обслуживать механизмы. Оксикодон может изменять реакции пациентов в различной степени в зависимости от дозировки и индивидуальной восприимчивости. Поэтому пациенты не должны управлять транспортным средством или обслуживать механизмы, если наблюдается такое воздействие.

Способ применения и дозы

Применять в виде внутривенной (в/в) инъекции или инфузии или подкожной (п/к) инъекции или инфузии.

Доза должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли, общего состояния пациента, а также от предыдущего или одновременного применения других лекарственных средств.

Взрослые старше 18 лет

Рекомендуются нижеуказанные начальные дозы. Постепенное увеличение дозы может потребоваться, если обезболивание недостаточно или если боль усиливается.

Оксикодон Калцекс 10 мг/мл:

В/в (болюс): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций. Болюсную дозу от 1 до 10 мг вводят медленно в течение 1–2 минут. Дозы следует вводить не чаще, чем каждые 4 часа;

В/в (инфузия): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/час.

В/в (контролируемая пациентом аналгезия – КПА): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Болюсные дозы 0,03 мг/кг следует вводить, соблюдая интервалы как минимум 5 минут между дозами.

П/к (болюс): использовать в концентрации 10 мг/мл. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, повторять с интервалом в 4 часа по мере необходимости.

П/к (инфузия): при необходимости развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Начальная доза 7,5 мг/сутки рекомендуется пациентам, ранее не получавшим опиоидов, постепенно титруя дозу в соответствии с контролем симптомов.

Онкологическим больным, которые переходят с перорального приема оксикодона, могут потребоваться гораздо более высокие дозы (см. ниже Перевод пациентов с перорального на парентеральный оксикодон).

Оксикодон Калцекс 50 мг/мл:

В/в (болюс): развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций. Болюсную дозу от 1 до 10 мг вводить медленно в течение 1–2 минут пациентам, ранее не получавшим опиоиды. Дозы следует вводить не чаще, чем каждые 4 часа;

В/в (инфузия): развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/час пациентам, ранее не получавшим опиоиды;

В/в (контролируемая пациентом аналгезия – КПА): развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Болюсные дозы 0,03 мг/кг следует вводить, соблюдая интервалы как минимум 5 минут между дозами пациентам, ранее не получавшим опиоиды;

П/к (болюс): Оксикодон Калцекс 50 мг/мл разводят в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, повторять с интервалом в 4 часа по мере необходимости пациентам, ранее не получавшим опиоиды;

П/к (инфузия): при необходимости развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Начальная доза 7,5 мг/сутки рекомендуется пациентам, ранее не получавшим опиоидов, постепенно титруя дозу в соответствии с контролем симптомов.

Онкологическим больным, которые переходят с перорального приема оксикодона, могут потребоваться гораздо более высокие дозы (см. ниже Перевод пациентов с перорального на парентеральный оксикодон).

Перевод пациентов с перорального на парентеральный оксикодон.

Доза должна быть основана на следующем соотношении: 2 мг перорального оксикодона соответствуют 1 мг парентерального оксикодона. Следует подчеркнуть, что это только руководство к необходимой дозе. Изменчивость между пациентами требует, чтобы для каждого пациента доза была тщательно подобрана титрованием к соответствующей дозе. При смене опиоидных препаратов пациент должен находиться под пристальным наблюдением до стабилизации состояния.

Пациенты пожилого возраста.

Пожилых пациентов следует лечить с осторожностью. Следует назначать самую низкую дозу с тщательным титрованием до контроля боли.

Пациенты с нарушениями почечной и печеночной функции.

При назначении начальной дозы следует придерживаться консервативного подхода у этих пациентов. Рекомендуемая начальная доза для взрослых должна быть уменьшена на 50 % (например, общая суточная доза 10 мг перорально у пациентов, не получавших опиоиды), и каждому пациенту следует подбирать дозу до адекватного контроля боли в соответствии с их клинической ситуацией (см. «Фармакокинетика»).

Использование при боли незлокачественного характера.

Опиоиды не являются терапией первой линии при хронической боли незлокачественного характера и не рекомендуются в качестве единственного лечения. Типы хронической боли, которые, как было показано, можно облегчить сильными опиоидами, включают хроническую остеоартритную боль и заболевание межпозвонкового диска. Необходимость продолжения лечения при боли незлокачественного характера следует оценивать через регулярные промежутки времени.

Продолжительность лечения.

Оксикодон не следует использовать дольше, чем необходимо.

Прекращение лечения.

Когда пациент больше не нуждается в терапии оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы (Рис. 1).

2) Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавить на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (Рис. 2).

Рис. 1. Рис. 2.

Нельзя использовать раствор, содержащий видимые частицы.

Использовать сразу после вскрытия ампулы. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Ненадлежащее обращение с неразбавленным раствором после вскрытия оригинальной ампулы или с разбавленным раствором может нарушить стерильность продукта.

Оксикодон Калцекс 10 мг/мл, неразбавленный или разбавленный до 1 мг/мл раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, раствором декстрозы 50 мг/мл (5 %) или водой для инъекций, и Оксикодон Калцекс 50 мг/мл, неразбавленный или разбавленный до 3 мг/мл раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, раствором декстрозы 50 мг/мл (5 %) или водой для инъекций, является химически и физически стабильным при контакте с типичными марками полипропиленовых или поликарбонатных шприцов, полиэтиленовых или поливинилхлоридных (ПВХ) трубок, а также инфузионных пакетов из ПВХ или ЭВА в течение 24 часов при комнатной температуре (25 °C) и при температуре 2–8 °C.

Оксикодон Калцекс, неразбавленный или разбавленный в инфузионных растворах, используемых в этих исследованиях и содержащийся в различных комплектах, не нуждается в защите от воздействия света.

Также Оксикодон Калцекс совместим со следующими лекарственными средствами: гиосцина бутилбромид, гиосцина гидробромид, дексаметазона натрия фосфат, галоперидол, мидазолама гидрохлорид, метоклопрамида гидрохлорид, левомепромазина гидрохлорид, гликопиррония бромид, кетамина гидрохлорид.

Дети.

Нет данных о применении инъекций оксикодона пациентам до 18 лет.

Передозировка

Симптомы.

Острая передозировка оксикодоном может проявляться миозом, угнетением дыхания, гипотензией и галлюцинациями. Тошнота и рвота часто возникают в менее серьезных случаях. Некардиогенный отек легких и рабдомиолиз особенно часто встречаются после внутривенного введения опиоидных анальгетиков. В более тяжелых случаях могут возникать недостаточность кровообращения и сонливость, прогрессирующая до ступора или комы, гипотензия, брадикардия, отек легких и летальный исход.

Эффект передозировки будет усиливаться при одновременном употреблении алкоголя или других психотропных препаратов.

Лечение передозировки.

Основное внимание следует уделить созданию проходимости дыхательных путей и учреждению вспомогательной или контролируемой вентиляции легких. Чистые опиоидные антагонисты, такие как налоксон, являются специфическими антидотами против симптомов передозировки опиоидами. Другие поддерживающие мероприятия следует применять по мере необходимости.

В случае массивной передозировки внутривенно вводят налоксон (от 0,4 до 2 мг для взрослого и 0,01 мг/кг массы тела для детей), если пациент находится в коме или присутствует угнетение дыхания. Дозу повторять с 2-минутными интервалами, если нет ответной реакции. Если требуются повторные дозы, то необходимо назначить инфузию 60 % от начальной дозы в час. Раствор 10 мг, приготовленный в 50 мл раствора декстрозы, даст 200 мкг/мл для инфузии с использованием внутривенного насоса (доза должна быть скорректирована с учетом клинического ответа). Инфузии не заменяют частой оценки клинического состояния пациента.

Внутримышечный налоксон является альтернативой в том случае, если внутривенный доступ невозможен. Поскольку продолжительность действия налоксона относительно невелика, пациента нужно тщательно контролировать, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Налоксон является конкурентным антагонистом, и для пациентов с серьезным отравлением могут потребоваться большие дозы (4 мг).

При менее серьезной передозировке внутривенно вводить 0,2 мг налоксона с последующим увеличением 0,1 мг каждые 2 минуты, если требуется.

Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 6 часов после последней дозы налоксона.

Налоксон не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой оксикодона. Налоксон следует назначать с осторожностью лицам с известной физической зависимостью от оксикодона или есть подозрение о наличии таковой. В этих случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может способствовать возникновению боли и острого абстинентного синдрома.

Побочные реакции

Неблагоприятные побочные эффекты типичны для агонистов опиоидов. Могут возникнуть толерантность и зависимость (см. «Особенности применения»). Запор можно предотвратить с помощью соответствующего слабительного. Если тошнота или рвота вызывают беспокойство, оксикодон можно сочетать с противорвотным средством.

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; неизвестно – анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - уменьшение аппетита; нечасто - дегидратация.

Психические нарушения: часто нечасто - тревожность, спутанность сознания, депрессия, бессонница, нервозность, нарушения мышления, странные сны; нечасто - возбуждение, эмоциональная неустойчивость, эйфорическое настроение, галлюцинации, снижение либидо, лекарственная зависимость (см. «Особенности применения»), дезориентация, изменение настроения, беспокойство, дисфория; неизвестно - агрессивность.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – тремор, летаргия, седация; нечасто – амнезия, судороги, гипертония, гипестезия, непроизвольные сокращения мышц, нарушение речи, обмороки, парестезии, дисгевзия, гипотония; неизвестно - гипералгезия.

Cо стороны органов зрения: нечасто - нарушение зрения, миоз.

Cо стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: нечасто - учащенное сердцебиение (в контексте абстинентного синдрома), суправентрикулярная тахикардия.

Cо стороны сосудистой системы: нечасто - вазодилатация, покраснение лица; редко - гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, бронхоспазм, ослабление кашля; нечасто - угнетение дыхания, икота.

Со стороны желудочно‑кишечного тракта: очень часто - запор, тошнота, рвота; часто - боли в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия; нечасто - дисфагия, метеоризм, отрыжка, кишечная непроходимость, гастрит; неизвестно - зубной кариес.

Со стороны печени и/или желчевыводящих путей: нечасто – повышенная активность печеночных ферментов, желчные колики; неизвестно – холестаз.

Cо стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – зуд; часто – сыпь, гипергидроз;

Нечасто – сухость кожи, эксфолиативный дерматит; редко – крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочи, спазм мочеточника.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, гипогонадизм; неизвестно – аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения, утомление; нечасто – синдром отмены препарата, недомогание, отеки, периферические отеки, лекарственная толерантность, жажда, гипертермия, озноб; неизвестно – синдром отмены препарата у новорожденных.

Срок годности

2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

После первого вскрытия.

После вскрытия ампулы лекарственное средство следует использовать немедленно.

Срок годности после разведения.

Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 °C и при 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если его не применять немедленно, то за время хранения и условия до его использования несет ответственность пользователь, и обычно оно составляет не больше, чем 24 часа при температуре 2–8 °C, если только разведение не производилось в хорошо контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Циклизин в концентрациях 3 мг/мл (или меньших) при смешивании с лекарственным средством Оксикодон Калцекс, либо неразбавленным, либо разбавленным водой для инъекций, не проявляет признаков осаждения в течение 24 часов при комнатной температуре. Было показано, что осаждение происходит в смесях с лекарственным средством Оксикодон Калцекс при концентрациях циклизина, превышающих 3 мг/мл, или при разбавлении раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Однако при снижении дозы лекарственного средства Оксикодон Калцекс в дозировке 50 мг/мл при достаточном разбавлении раствора водой для инъекций возможны концентрации выше 3 мг/мл. Рекомендуется использовать в качестве разбавителя воду для инъекций, когда циклизин и оксикодона гидрохлорид совместно вводятся либо внутривенно, либо подкожно в виде инфузии.

Прохлорперазин химически несовместим с лекарственным средством Оксикодон Калцекс.

Упаковка

По 1 мл (для дозировки 10 мг/мл и 50 мг/мл) или 2 мл (для дозировки 10 мг/мл) в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины