ФЛЕКАИНИД СТАДА®

Состав

Действующее вещество: flecainide acetate;

1 таблетка содержит 100 мг флекаинида ацетата;

Другие составляющие: крахмал прежелатинизированный кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки без покрытия, с линией разлома и выгравированными буквами «С» над линией и «FJ» под линией, обратная сторона с линией разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмичные средства класса ИС. Флекаинид.

Код АТХ С01В С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флекаинида ацетат – антиаритмическое средство класса ИС, предназначенное для лечения угрожающей жизни симптоматической вентрикулярной аритмии и суправентрикулярной аритмии тяжелой степени.

По электрофизиологическим свойствам флекаинид является местным обезболивающим средством (класс ИС) противоаритмического действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близкий к прокаинамиду и энкаиниду, поскольку указанные вещества также являются производными бензамида.

Флекаинид как соединение класса ИС имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещенные кинетические характеристики торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и отделения от натриевых каналов); дифференцированное влияние средства на продолжительность изменения биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокна Пуркинье, а именно отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности изменения для последних. Такое сочетание свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном росте эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами ацетата флекаинида обусловлена возможность увеличения интервалов PR и QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА при пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не подвергается активному метаболическому превращению первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биологическая доступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови составляет от 200 до 100 нг/мл. При внутривенном введении средняя продолжительность периода до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 0,67 часа, а средний показатель биологической доступности – 98%, по сравнению с 1 и 78% соответственно при получении средства в форме раствора для внутреннего применения и 4 часа и 81% соответственно – в форме таблеток. Приблизительно 40% флекаинида связывается с белками плазмы крови.

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

ФЛЕКАИНИД СТАДА^® подвергается активному метаболическому превращению (в зависимости от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами являются мета-О-деалкилированный флекаинид и мета-О-деалкилированный лактам флекаинида, оба метаболита относительно активны. Метаболическое превращение происходит с участием изофермента системы цитохрома Р450, а именно изофермента CYP2D6 и ассоциировано с генетическим полиморфизмом.

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА выводится преимущественно с мочой, примерно 30% полученной дозы выводится в форме неизмененного вещества, остальное – в форме метаболитов. Приблизительно 5% выводится с калом. Уровень выведения флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и щелочной моче. При гемодиализе выводится только 1% флекаинида в форме неизмененного вещества. Период полувыведения флекаинида составляет около 20 часов.

Показания

џ АВ-узловая стойкая тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа – Паркинсона – Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных ведущих путей, – в случае неэффективности других видов лечения.

Симптоматическая пароксизмальная вентрикулярная аритмия тяжелой степени, угрожающая жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии. Также применяется при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии.

Пароксизмальная аритмия предсердий (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия предсердий) у пациентов с неблагоприятной симптоматикой после конверсии, при наличии несомненной потребности в терапии, что подтверждается тяжестью клинической симптоматики, если другие виды лечения неэффективны.

Перед применением следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза и/или нарушения фракции выброса левого желудочка, поскольку в таком случае возрастает риск нежелательного усиления аритмии.

Противопоказания

- реакция повышенной чувствительности к флекаиниду или любому из вспомогательных веществ препарата.

- сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе с бессимптомной вентрикулярной эктопией или бессимптомной неустойчивой вентрикулярной тахикардией.

- кардиогенный шок.

- продолжительная фибрилляция предсердий, в терапии которой не предпринималась попытка конверсии синусового ритма, а также вальвулярные сердечные заболевания со значимыми нарушениями гемодинамических показателей.

- пониженные или нарушенные вентрикулярные функции, при наличии кардиогенного шока, брадикардии тяжелой степени (менее 50 ударов в минуту), гипотонии тяжелой степени.

- применение в комбинации с противоаритмическими средствами класса I (блокаторы натриевых каналов).

– синдром Бругада.

Если нет возможности проведения кардиостимуляции, флекаинид не следует применять в терапии пациентов с нарушением функций синусового узла, нарушением проводимости предсердий, при атриовентрикулярной блокаде второй степени тяжести, при блокаде ножки пучка Гиса или блокаде дистальных отделов.

- бессимптомная вентрикулярная аритмия или в незначительной степени выраженные симптомы вентрикулярной аритмии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противоаритмические средства класса I. ФЛЕКАИНИД ^СТАДА не следует применять одновременно с противоаритмическими средствами класса I (см. «Противопоказания»).

Противоаритмические средства класса II. Следует учитывать возможность усиления нежелательного инотропного воздействия противоаритмических средств класса II, таких как блокаторы бета, при одновременном применении с флекаинидом.

Противоаритмические средства класса ІІІ. При одновременном применении флекаинида с амиодароном обычную дозу флекаинида следует уменьшить вдвое и обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного выявления нежелательных явлений. Также рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

Противоаритмические средства класса IV. Одновременное применение флекаинида с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом , следует проводить с осторожностью.

Возможны нежелательные явления, угрожающие жизни пациента, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающие увеличение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение флекаинида обеспечивается, в основном, изоферментами CYP2D6, и при одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистамины) или увеличивают активность (например, фенитоин, фенотоин, соответственно рост или понижение концентрации флекаинида в плазме крови.

Увеличение уровня концентрации флекаинида в плазме крови может быть также обусловлено нарушением функций почек вследствие снижения клиренса флекаинида.

Гипокалиемию, как и гиперкалиемию или другие нарушения электролитного баланса, следует скорректировать до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может являться следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных средств.

Антигистаминные средства. Риск вентрикулярной аритмии возрастает при применении вместе с мизоластином и терфенадином. Следует избегать одновременного применения.

Противовирусные средства. Концентрация вещества в плазме крови возрастает при одновременном применении с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром (увеличение риска вентрикулярной аритмии), поэтому следует избегать одновременного применения.

Антидепрессанты. Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты способствуют росту концентрации флекаинида в плазме крови; при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами увеличивается риск вентрикулярной аритмии.

Противоэпилептические средства. Некоторые данные, полученные при приеме пациентами препарата вместе с активаторами ферментов (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином ), свидетельствуют о 30% росте скорости выведения флекаинида.

Нейролептические средства. Клозапин – рост риска аритмии.

Противомалярийные средства. Хинин способствует росту концентрации флекаинида в плазме крови.

Противогрибковые средства. Тербинафин может способствовать росту концентрации флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования активности изофермента CYP2D6.

Мочегонные средства: классовый эффект препаратов, гипокалиемия, следствием которой является увеличение кардиотоксического воздействия.

Н2 антигистаминные средства (для лечения язв желудка). Антагонист Н2-рецепторов, циметидин ингибирует метаболическое превращение флекаинида. У здоровых волонтеров, получавших циметидин (по 1 г/сут) в течение 1 недели, значение AUC флекаинида возросло примерно на 30%, а период полувыведения увеличился примерно на 10%.

Средства, помогающие бросить курить: одновременный прием бупропиона (метаболическое превращение которого осуществляется с участием изофермента CYP2D6) и флекаинида следует осуществлять с осторожностью и начинать лечение с наименьшей дозы рекомендуемого диапазона. Если назначают бупропион при получении пациентом флекаинида, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы последнего.

Кардиогликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15%, что вряд ли имеет клиническое значение при концентрации в плазме крови пациентов в диапазоне терапевтического уровня. Рекомендуется определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты дигиталиса, не менее чем через 6 ч после получения дигоксина, независимо от дозы до или после приема флекаинида.

Антикоагулянты. Флекаинид можно применять одновременно с антикоагулянтами для перорального применения.

Особенности применения

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА для перорального применения следует применять исключительно в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста для пациентов с:

- АВ-узловой стойкой тахикардией, аритмией, ассоциированной с синдромом Вольфа – Паркинсона – Уайта и подобными нарушениями, ассоциированными с наличием дополнительных ведущих путей.

- Пароксизмальная фибрилляция предсердий, при наличии неблагоприятной симптоматики.

Применение препарата по другим показаниям следует начинать в условиях стационара.

Доказано, что флекаинид повышает риск смертности после инфаркта миокарда с бессимптомной вентрикулярной аритмией.

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА , как и другие средства противоаритмического действия, может способствовать усилению аритмии, то есть может вызвать аритмию более тяжелой степени, повышение частоты эпизодов аритмии или увеличение интенсивности нежелательной симптоматики.

Следует избегать применения флекаинида в терапии пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями фракции выброса левого желудочка.

Флекаинид следует применять с осторожностью при терапии пациентов с острым развитием фибрилляции предсердий после кардиологического хирургического вмешательства.

Флекаинид вызывает увеличение QT интервала и расширение зубцов QRS комплекса на 12-20%. Влияние на интервал QT незначительно.

Возможно появление симптома Бругады при получении пациентом флекаинида. В случае выявления изменений по результатам обследования ЭКГ, которые могут свидетельствовать о наличии синдрома Бругада, на фоне терапии с применением флекаинида следует рассмотреть целесообразность отмены дальнейшей терапии.

Поскольку выведение флекаинида из плазмы крови пациентов с нарушениями печеночных функций тяжелой степени может быть значительно более медленным, флекаинид не следует применять в терапии таких пациентов, за исключением случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. Рекомендуемый мониторинг концентрации вещества в плазме крови.

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА следует с осторожностью применять в терапии пациентов с нарушением функций почек (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м ² или ниже); рекомендованный терапевтический мониторинг.

Скорость выведения флекаинида из плазмы крови пожилых пациентов может быть уменьшена. Об этом следует помнить при корректировке режима дозировки.

Нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия и гиперкалиемия) следует устранять до начала терапии с применением флекаинида.

Брадикардию тяжелой степени или значительную гипотонию следует устранить перед началом терапии с применением флекаинида.

Известно, что ФЛЕКАИНИД ^СТАДА повышает порог чувствительности эндокарда к сигналам кардиостимуляторов, то есть чувствительность эндокарда к кардиостимуляции уменьшается. Этот эффект обратим и больше влияет на порог острой, а не хронической чувствительности. Следовательно, флекаинид следует применять с осторожностью в терапии пациентов с установленными постоянными или временными кардиостимуляторами и не следует применять в терапии пациентов с высоким порогом чувствительности к кардиостимуляции и при применении непрограммированного кардиостимулятора при отсутствии надлежащего реанимационного оборудования.

Как правило, удвоение частоты или амплитуды стимулирующего импульса (напряжения) достаточно для нормализации работы сердца, но на начальных этапах после имплантации, в случае получения пациентом флекаинида, очень трудно обеспечить порог вентрикулярной чувствительности ниже 1 вольт.

Наблюдались трудности при дефибрилляции. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе были сердечные заболевания с увеличением размера сердца, инфаркт миокарда, артериосклеротические сердечные заболевания и сердечная недостаточность.

Имеются сообщения о случаях роста скорости сокращения желудочков при фибрилляции предсердий при отсутствии терапевтического эффекта. ФЛЕКАИНИД ^СТАДА имеет селективное действие, что повышает рефракторный период антероградного и, особенно, ретроградного проведения от синусового узла до желудочков сердца. Это влияние оказывается на ЭКГ большинства пациентов как увеличение корректируемого интервала QT, таким образом, влияние на интервал QT незначительно. Однако есть сообщения и о случаях увеличения интервала QT на 4%. Впрочем, этот эффект менее выражен, чем при применении противоаритмических средств класса 1а.

Применение в педиатрической практике.

ФЛЕКАИНИД СТАДА^® не рекомендован к применению в терапии детей младше 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных по безопасности и эффективности.

Молочные продукты (молоко, детское питание и йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей и новорожденных. Сообщалось о токсичности флекаинида, который применяли детям при сокращении потребления молока, а также новорожденным, которым молочное детское питание заменили на питание с содержанием глюкозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА проникает через плаценту и к плоду в случае приема препарата в период беременности. Поэтому его не следует использовать в период беременности, если ожидаемая польза не превосходит возможный риск.

Применение в период лактации

ФЛЕКАИНИД ^СТАДА попадает в грудное молоко. Концентрация в плазме крови ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в 5-10 раз меньше терапевтической. При необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами или с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения, нарушений зрения.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально. Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного вещества ФЛЕКАИНИД ^СТАДА следует принимать натощак или через час после приема пищи. Таблетку ФЛЕКАИНИД ^СТАДА 100 мг можно разделить на две равные части.

Начало терапии с применением флекаинида ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под контролем ЭКГ-мониторинга и контроля концентрации вещества в плазме крови. Некоторым пациентам в настоящее время необходима госпитализация, в частности пациентам с вентрикулярной аритмией, угрожающей жизни. Решение о необходимости госпитализации принимается специалистом. Для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаинида можно назначать исключительно в случаях, когда другие лекарственные средства противоаритмического действия, за исключением препаратов класса ИС (особенно амиодарона), являются неэффективными или непереносимыми. условия безмедикаментозного лечения (хирургическое вмешательство, ампутация, имплантация дефибриллятора) не показано. В период проведения терапии необходим постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль концентрации в плазме крови.

Взрослые и дети от 13 лет

Суправентрикулярная аритмия: рекомендуемая начальная дозировка составляет 50 мг два раза в сутки. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. Если необходимо, дозу можно увеличить максимум до 300 мг в сутки.

Вентрикулярная аритмия: рекомендуемая начальная дозировка составляет 100 мг два раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 400 мг, но такую дозу применяют только в терапии пациентов крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3-5 дней рекомендуется постепенная корректировка дозы до минимально достаточного уровня, обеспечивающего контроль аритмии. При длительном применении возможно дальнейшее снижение дозы.

Применение в терапии пациентов пожилого возраста

В терапии пожилых пациентов препарат применяют в начальной суточной дозе, не превышающей 100 мг (50 мг два раза в день), поскольку скорость выведения флекаинида из плазмы крови лиц пожилого возраста может быть уменьшена. Это следует учитывать также при корректировке дозы. Максимальная доза пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг (по 150 мг два раза в день).

Уровень в плазме крови

По показателям устранения желудочковых экстрасистол для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должно составлять 200 – 1000 нг/мл. Концентрация в плазме крови более 700–1000 нг/мл ассоциируется с повышением вероятности неблагоприятных явлений.

Нарушение функций почек

В терапии пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени (клиренс креатинина 35 мл/мин/1,73 м ² или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (или по 50 мг два раза в день). Для таких пациентов рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и сносности дозу можно постепенно и осторожно увеличивать. Через 6-7 дней режим дозировки подлежит корректировке с учетом эффективности и сносности терапии. У некоторых пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени клиренс флекаинида очень медленным, следствием чего является увеличение продолжительности периода полувыведения (60-70 часов).

Нарушение печеночных функций

При применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции печени необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг/сут (по 50 мг два раза в день).

В терапии пациентов с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная дозировка не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема.

При одновременном применении препарата вместе с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии некоторых пациентов дозу следует уменьшать, суточная дозировка не должна превышать 100 мг, которую разделяют на 2 приема. Следует проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начальной, так и поддерживающей терапии.

Рекомендуемый мониторинг концентрации вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ один раз в месяц). На этапе начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ-обследования следует проводить каждые 2-4 дня.

При применении ФЛЕКАИНИД ^СТАДА в терапии пациентов, нуждающихся в ограничении доз, следует часто делать ЭКГ (в дополнение к мониторингу концентрации флекаинида в плазме крови). Корректировка дозы осуществляется с интервалами в 6-8 дней. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ-обследования таких пациентов следует проводить через 2-3 недели после начала терапии.

Дети.

ФЛЕКАИНИД СТАДА^® не рекомендован к применению в терапии детей младше 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка флекаинидом угрожает жизни и требует немедленного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, также могут быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить ФЛЕКАИНИД ^СТАДА из организма. Проведение диализа или гемоперфузии неэффективно.

Необходима поддерживающая терапия, желательно удалить еще не абсорбированное вещество из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и меры по поддержанию кровообращения (например, насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 20 ч, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени.

Форсированный диурез с окислением мочи теоретически способствует выведению вещества.

Побочные реакции

Как и другие противоаритмические средства флекаинид может способствовать усилению аритмии. Возможно увеличение интенсивности симптомов уже имеющейся аритмии или развитие нового эпизода. Риск проаритмического воздействия наибольший для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза и/или со значительными нарушениями функций левого желудочка.

Наиболее частыми побочными явлениями являются АВ-блокада второй или третьей степени тяжести, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипотония, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) и сильное сердцебиение.

Такие частые побочные явления, как головокружение и нарушение зрения, наблюдаются у примерно 15% пациентов при получении терапии. Эти неблагоприятные явления обычно исчезают при дальнейшем проведении терапии или при уменьшении дозы. Приведенный перечень побочных явлений основан на данных клинических исследований и данных, полученных в рамках фармакологического наблюдения после регистрации препарата.

Побочные явления классифицированы по системам органов и классам, а также по частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (³ 1/10), частые (³ 1/100 ³ 1/1000 очень редкие (, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным)).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: уменьшение количества эритроцитов, уменьшение количества лейкоцитов и уменьшение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Очень редки: увеличение количества антинуклеарных антител, ассоциированное или не ассоциированное с системным воспалением.

Со стороны психики

Жидкие: галлюцинации, депрессия, спутанный состояние сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, как правило, быстро проходит.

Жидкие: парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головные боли, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения

Очень часто: нарушения зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения.

Очень редки: преципитат на роговой оболочке.

Со стороны органов слуха и равновесия

Жидкие: звон в ушах, головокружение по типу вертиго.

Со стороны сердечной системы

Часто: проаритмическое воздействие (наибольшая вероятность – у пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза).

Нечасто: у пациентов с трепетанием предсердий возможно развитие АВ-проводимости 1:1 с увеличением частоты сердечных сокращений.

Частота неизвестна: возможно зависимое от дозы увеличение интервалов PR и QRS.

Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора.

Атриовентрикулярная (АД) блокада второй или третьей степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотония, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия Проявление симптомов имеющегося синдрома Бругада.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка.

Жидкие: пневмониты.

Частота неизвестна: фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы

Жидкие: рост активности печеночных ферментов с желтухой или без нее.

Частота неизвестна: нарушение печеночных функций.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллергические дерматиты, в том числе сыпь, алопеция.

Жидкие: крапивница тяжелой степени.

Очень редки: реакция фоточувствительности.

Системные нарушения и нарушения в месте введения

Частые: астения, утомляемость, лихорадка, отеки.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий).

Адрес

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины