ВЕРОШПИРОН

Состав

Действующее вещество : спиронолактон;

1 таблетка содержит 25 мг спиронолактона;

Другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета плоские круглые таблетки с фаской, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой «VEROSPIRON» с одной стороны, диаметром около 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона.

Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.

Через блокаду альдостерона подавляет задержку воды и Na ⁺ и способствует удержанию K ⁺ , что не только повышает экскрецию Na ⁺ и Cl ⁻ и снижает экскрецию K ⁺ с мочой, но и снижает экскрецию H ⁺ . В результате этого мочегонный эффект оказывает также гипотензивное действие.

Исследование RALES

Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) – двойно слепое многоцентровое исследование, проведенное при участии 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% – дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты, имевшие первоначальное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или первоначальное повышение содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с исходным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получающую плацебо. Пациентам, хорошо переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первоначальной конечной точкой в исследовании RALES была смерть по любым причинам. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значительное снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p

Фармакокинетика

Спиронолактон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Активно связывается с белками плазмы крови (около 90%). Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 ч), период полувыведения активных метаболитов длиннее (в интервале от 2,8 до 11,2 ч). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и грудное молоко.

После приема натощак 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), а также период полувыведения (t1/2) спиронолактона составляли 2,6 часа, 80 нг/мл и около 1,4 часа соответственно. Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактона и канренона показатель tmax составлял 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax – 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t1/2 – 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Показания

- Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.

- эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

- в случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом.

- для лечения первичного гиперальдостеронизма.

- при отеках, обусловленных нефротическим синдромом.

- для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.

- для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

– Анурия.

- острая почечная недостаточность.

- тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации

- сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или сывороточная концентрация креатинина более 220 мкмоль/л.

- гиперкалиемия.

- гипонатриемия.

– Болезнь Аддисона.

- одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков.

- беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременный прием препарата Верошпирон из:

- другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

- Помимо лекарственных средств, достоверно приводящих к гиперкалиемии, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

- прием других диуретиков усиливает диурез.

- Иммуносупрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном.

- Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.

- Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.

- Гипотензивные средства – спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продуцирование альдостерона, не следует использовать препараты данной группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

- одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.

- Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.

- Пресорные амины (норепинефрин) – спиронолактон снижает сосудистые реакции на норепинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих спиронолактон.

- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.

- Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) – может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.

- Дигоксин - спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента во избежание передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

- влияние препарата на результаты лабораторных исследований - в литературе описано несколько случаев воздействия спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.

- при флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин).

- антипирин – спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.

- препараты лития – как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.

- Карбеноксолон – может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.

- Карбамазепин – при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.

- гепарин, низкомолекулярный гепарин – одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

- производные кумарина – препарат снижает эффективность данной группы препаратов.

- Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Особенности применения

– С особой осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемию.

- Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.

- прием спиронолактона может вызвать временное повышение азота мочевины крови (АСК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пожилым пациентам необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

- Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатый калием. привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

- Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийсберегающими диуретиками. Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мэкв/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина через неделю после начала приема препарата или увеличение дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. Способ применения и дозы ).

- Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.

- при приеме препарата запрещается употребление алкоголя.

- В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Верошпирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. "Противопоказания"). Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер. На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.

Кормление грудью

Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке. При необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В начальном периоде, длительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем ограничение следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Схемы дозировки

Взрослые

Первичный гиперальдостеронизм

С диагностической целью

Продолжительный тест: спиронолактон применяют по 400 мг/сут 3-4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Краткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной индивидуальной дозе. В описанной ситуации начальную дозу допускается снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, назначается в 1 или 2 приема.

При назначении более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировку Верошпирона следует корректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III – IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%)

На основе результатов рандомизированных исследований применения альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЭкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл. В начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25 мг/сут. Пациентам, хорошо переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Пациентам, не переносящим препарат в дозе 25 мг/сут, можно снизить дозу до 25 мг один раз в 2 дня (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применявшихся гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если через 4 недели АД не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 мес после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение Na ⁺ /K ⁺ в моче больше 1, суточная доза составляет 100 мг. Если это соотношение менее 1, то доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат назначается в дозе 25–100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов недостаточно.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела однократно или в 2-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона следует снизить до 1–2 мг/кг массы тела. При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток 25 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с более низкими дозами с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Как правило, суточная дозировка спиронолактона принимается после еды 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется утром.

Дети.

Применять в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка

Симптомы

Передозировка спиронолактоном может вызвать состояния и симптомы, относящиеся к нежелательным реакциям и наблюдаются на фоне его приема (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение:Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением выводящих калий диуретиков; парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях – проведением гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона.

Нежелательные реакции указаны в виде распределения по системно-органным классам согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения согласно MedDRA: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до

Побочные реакции по системам органов, согласно MedDRA	Очень часты	Части	Нечастые	Единичные	Редкие	Неизвестная частота
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные Опухоли (в т. ч. кисты и полипы)	Доброкачественные новообразования молочной железы
Со стороны крови и лимфатической системы	Тромбо-цитопения, агрануло-цитоз, эозинофилия, лейкопения
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность
Эндокринные нарушения	Гирсутизм
Со стороны питания и обмена веществ	Гиперкалие-мия 1	Гипер-калиемия 2	Гипонатриемия, дегидратация, порфирия	Гиперхлоремический ацидоз
Психические нарушения	Спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Сонливость 3 , головная боль	Паралич, параплегия	Головокружение, атаксия
Кардиологические нарушения	Аритмии 4
Со стороны сосудов	Васкулит	Нежелательно Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Смена тембра голоса
Со стороны пищеварительной системы	Тошнота, рвота	Гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатит	Нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, крапивница	Алопеция, экзема, кольцо-подобная эритема, волчанка-подобные поражения кожи	Буллезный пемфигоид 6 Гипертри-хоз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз, Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными Проявлениями (DRESS-синдром)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Остеомаляция	Судороги ног
Со стороны мочевыделительной системы	Острая почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, боль в груди (у мужчин), увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин)	Бесплодие 5
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Астения, усталость
Изменения лабораторных показателей	Повышение содержания мочевины сыворотки крови, повышение содержания креатинина сыворотки крови	Повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) 6

¹ У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия.

² У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

³ У пациентов с циррозом печени.

⁴ У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном.

⁵ При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут).

⁶ Как правило, при длительном применении.

Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Сообщать о подозрении на нежелательные лекарственные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение данного препарата. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать все подозрения на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

20 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия. ООО «Гедеон Рихтер Польша», Польша.

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия. 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины