ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг глатирамера ацетата ^* ;

Другие составляющие: маннит (Е 421), вода для инъекций.

^* Средняя молекулярная масса смеси глатирамера ацетата находится в пределах 5000-9000 дальтон. Сменность состава этого вещества не позволяет определить специфический полипептид, который может быть полностью охарактеризован в отношении аминокислотной последовательности, хотя конечный состав глатирамера ацетата не вполне случайен. 20 мг глатирамера ацетата, содержащего 1 предварительно наполненный шприц, соответствует 18 мг глатирамера основания.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый/коричневый раствор в прозрачном бесцветном стеклянном шприце с иглой с колпачком, с пробкой и поршнем.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Остальные иммуностимуляторы. Код ATX L03A X13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Механизм, которым обусловлено терапевтическое влияние глатирамера ацетата на пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), не выяснен полностью, однако предполагают, что он включает в себя модуляцию иммунных процессов. Исследования с участием животных и пациентов с РС свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат влияет на естественные иммунные клетки, включая моноциты, дендритные клетки и В-клетки, которые в свою очередь модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируют секрецию противовоспалительных и регуляторных цитоцитов. Опосредован ли терапевтический эффект влиянием описанных выше клеток неизвестно, поскольку патофизиология РС известна лишь частично. В клинических исследованиях у пациентов с РС, получавших глатирамеру ацетат, наблюдалось значительное сокращение количества обострений по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Глатирамера ацетат также продемонстрировал терапевтическое действие по сравнению с плацебо на параметры МРТ, отражающие течение ремитирующе-рецидивирующего РС.

В исследовании было обнаружено, что совокупный процент пациентов с подтвержденным 3-месячным прогрессированием инвалидизации был меньшим в группе пациентов, получавших лечение глатирамера ацетатом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Нет показаний, что терапия глатирамера ацетатом влияет на длительность рецидива или его тяжесть.

До сих пор нет информации о применении глатирамера ацетата для лечения пациентов с первично- или вторично-прогрессирующей формой заболевания.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования у пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном применении глатирамера ацетата активное абсорбируется, а значительная часть дозы быстро деградирует на меньшие фрагменты уже в подкожной ткани.

Показания

Глатирамера ацетат-виста назначается для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.

Глатирамера ацетат-виста не показан при первично- или вторично-прогрессирующем РС.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу (глатирамера ацетата) или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие между глатирамером ацетатом и другими лекарственными средствами официально не оценивалось.

Результаты имеющихся клинических исследований и опыт пострегистрационного применения не дают возможности предполагать наличие какого-либо значительного взаимодействия глатирамера ацетата с общеизвестными видами лечения, назначаемыми пациентам с РС, включая одновременное применение кортикостероидов в течение периода до 28 дней.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат в крови связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако, поскольку теоретически глатирамера ацетат обладает способностью влиять на распределение веществ, связанных с белками, необходимо тщательно наблюдать сопутствующее применение таких лекарственных средств.

Особенности применения

Глатирамера ацетат-виста применяют только в виде подкожных инъекций. Лекарственное средство нельзя применять внутривенно или внутримышечно. Начинать терапию лекарственным средством Глатирамера ацетат-виста нужно под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Врач, назначающий Глатирамера ацетат-виста, должен разъяснить пациенту, что реакция, ассоциирующаяся хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация (приток крови), боль в груди, диспноэ, пальпитация или тахикардия, может появиться через через несколько минут после инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих симптомов продолжается в течение незначительного времени и исчезает спонтанно без каких-либо последствий. В случае появления серьезного побочного эффекта пациент должен срочно прекратить применение лекарственного средства Глатирамера ацетат-виста и обратиться к врачу. При необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения подобных реакций для группы пациентов. Несмотря на это, следует с осторожностью применять Глатирамера ацетат-виста пациентам с сердечными расстройствами. Следует регулярно проверять состояние таких пациентов в течение лечения.

В редких случаях сообщалось о судорогах и/или анафилактоидных или аллергических реакциях.

Иногда могут появляться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые, необходимо начать соответствующее лечение и прекратить применение лекарственного средства.

Глатирамера ацетат-реактивные антитела были обнаружены в сыворотке крови пациентов в течение ежедневной постоянной терапии глатирамера ацетата. Максимальные уровни достигались через 3-4 месяца лечения в среднем, после чего они снижались и стабилизировались на уровне, что незначительно выше базового уровня.

Не существует никаких данных, свидетельствующих о том, что эти глатирамера ацетат-реактивные антитела являются нейтрализующими или что их образование влияет на клиническую эффективность глатирамера ацетата.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо следить за функцией почек в течение всего периода применения Глатирамера ацетат-виста. Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, такую возможность нельзя исключать.

В период пострегистрационного применения глатирамера ацетата сообщали о редких случаях тяжелого поражения печени (в частности о гепатите с желтухой, печеночной недостаточностью и в отдельных случаях трансплантацией печени) (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени происходило в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения глатирамера ацетата. В большинстве случаев тяжелое поражение печени исчезало с прекращением лечения, в некоторых случаях эти реакции возникали при наличии чрезмерного употребления алкоголя, имеющихся в анамнезе поражения печени и применения других потенциально гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты должны регулярно проходить диагностику на наличие признаков поражения печени и указывать им немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении симптомов поражения печени. При клинически значимом поражении печени следует рассматривать вопрос о прекращении применения глатирамера ацетата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Исследования на животных не продемонстрировали репродуктивную токсичность. Современные данные применения лекарственного средства беременным женщинам указывают на отсутствие фето/неонатальной токсичности или нарушений развития плода. Доступных эпидемиологических данных по этому вопросу до сих пор нет. Как мера пресечения желательно избегать использования лекарственного средства в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения для беременной преобладает риск возможного влияния на плод.

Период кормления грудью.

Данные о проникновении глатирамера ацетата, его метаболитов или антител в грудное молоко человека отсутствуют. При введении препарата крыс не наблюдалось существенного влияния на потомство, за исключением незначительного снижения темпа увеличения массы тела у животных, рожденных самками, которым вводили лекарственное средство в период беременности и лактации. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключить. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены/временного прекращения терапии с применением Глатирамера ацетат-виста с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы

Начало терапии лекарственным средством Глатирамера ацетат-виста должно происходить под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Для взрослых и детей от 12 лет рекомендуемая доза составляет 20 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), который вводится подкожно 1 раз в сутки. До сих пор неизвестна продолжительность лечения глатирамера ацетатом.

Решение о длительном лечении принимает врач для каждого отдельного пациента. Пациенты пожилого возраста. Применение глатирамера ацетата пациентам пожилого возраста специально не исследовалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных исследований применения глатирамера ацетата пациентам с нарушением функции почек не проводилось. (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентов следует проинструктировать относительно техники самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

Препарат следует вводить каждый день в другое место, это снизит вероятность возникновения раздражения или боли в месте инъекции. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Очень важно осуществлять инъекцию препарата Глатирамера ацетат-виста должным образом: • Только в подкожную ткань (см. ниже «Инструкции по применению»).

• Только в дозе, рекомендованной врачом.

• Каждый предварительно наполненный раствором шприц для инъекций предназначен только для одноразового применения. Любые остатки или неиспользованный препарат следует утилизировать.

• Не следует смешивать препарат Глатирамера ацетат-виста или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.

• При наличии частиц раствор не следует применять. Следует взять другой шприц. При первом введении препарата пациент должен получить полные инструкции и находиться под наблюдением врача или медсестры. Пациент должен находиться под наблюдением специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него. Инструкции по применению:

1. Перед введением препарата убедитесь, что у Вас есть все необходимое для инъекции: - шприц, предварительно наполненный раствором препарата;

– утилизационный контейнер для использованных шприцев и игл.

2. Возьмите один блистер с предварительно наполненным шприцем из общей упаковки. Храните все неиспользованные шприцы в холодильнике.

3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.

4. Выдержите блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедитесь, что он нагрелся до комнатной температуры. 5. При наличии взвешенных частиц раствор не следует применять. Начните с шага 1, используя другой шприц.

6. Выберите участок тела для инъекции (рис. 1). На нем указано семь возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот – припупочный участок. Внутри каждого инъекционного участка много точек для укола.

Необходимо постоянно изменять точки инъекций внутри конкретного участка.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участки с уплотнениями и узелками. Следует иметь план смены участков для инъекций и заносить его в дневник.

Участок 1 Припупочный участок Делать инъекции, отступив не меньше чем 5 см от пупка

Участок 4 Левая рука Мышечная часть верхнего заднего участка

Участок 5 Права рука Мышечная часть верхнего заднего участка

Участок 2 Правое бедро Приблизительно 5 см выше колена и 5 см ниже паха	Участок 6 Левая ягодица Мышечная часть над бедром, всегда ниже талии	Участок 7 Правая ягодица Мышечная часть над бедром, всегда ниже талии
			Участок 3 Левое бедро Приблизительно 5 см выше колена и 5 см ниже паха

В – верх; С – середина; Н – низ.

Рис. 1

7. Извлеките шприц из защитной блистерной упаковки, удалив бумажную маркировку.

8. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете, и держите его так, будто вы держите карандаш. Снимите защитный колпачок с иглы.

9. Слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).

10. Введите иглу в кожу (рис. 3). Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до полного опорожнения.

Рис. 2 Рис. 3

11. Удалите шприц с иглой вертикальным движением вверх.

12. Используемый шприц поместите в утилизационный контейнер.

Если Вы забыли ввести препарат Глатирамера ацетат-Виста, сделайте инъекцию как можно скорее, как только упомянули об этом, но не допускается введение двойной дозы препарата. Вводите следующую дозировку только через 24 часа.

Не прекращайте применение Глатирамера ацетат-виста без консультации с врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глатирамера ацетата детям и подросткам не установлена. Однако ограниченные опубликованные данные указывают на то, что профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, применявших 20 мг глатирамера ацетата подкожно ежедневно, похож на профиль, наблюдаемый у взрослых. Отсутствует доступная информация о применении глатирамера ацетата детям до 12 лет, достаточная для того, чтобы предоставить какие-либо рекомендации по его применению. Таким образом, Глатирамера ацетат-виста не следует применять детям до 12 лет.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о нескольких случаях передозировки глатирамера ацетатом (до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не ассоциировались с другими побочными реакциями, чем указанные в разделе «Побочные реакции».

Лечение. При передозировке необходимо наблюдать за пациентами и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Во время всех клинических исследований реакции в месте введения были наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у большинства пациентов, принимавших глатирамеру ацетат. Во время контролируемых исследований доля пациентов, у которых наблюдались такие реакции не менее 1 раз, была выше при применении глатирамера ацетата (70%), чем при применении плацебо (37%). Самыми распространенными реакциями в месте введения, о которых сообщалось во время клинических исследований и в пострегистрационный период, были эритема, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление, гиперчувствительность, редко - липоатрофия и некроз кожи.

Реакции, связанные с по меньшей мере одним или более таких симптомов, как вазодилатация (приливы), боль в груди, диспноэ, пальпитация или тахикардия описаны как немедленная реакция после осуществления инъекции. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после введения глатирамера ацетата. О по меньшей мере один симптом немедленной реакции после введения лекарственного средства (отдельные симптомы немедленной реакции после инъекции с указанием частоты указаны ниже) сообщалось у 31% пациентов, применявших глатирамер ацетат, по сравнению с 13% пациентов, применявших плацебо. Все побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и пострегистрационный период, представлены ниже. Данные клинических испытаний были получены на основании четырех двойных базовых слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых в общей сложности принимали участие 512 пациентов, применявших глатирамеру ацетат, и 509 пациентов, применявших плацебо в течение периода до 36 месяцев. В трех исследованиях ремитирующе-рецидивирующего рассеянного склероза участвовало в общей сложности 269 пациентов, применявших глатирамеру ацетат, и 271 пациент, применявший плацебо в течение 35 месяцев. Четвертое исследование с участием пациентов, у которых наблюдался первый клинический эпизод и был определен высокий риск развития клинически выраженного РС, включало 243 пациента, проходивших лечение с применением глатирамера ацетата, и 238 пациентов, применявших плацебо в течение 36 месяцев.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: одышка*. Часто кашель, сезонный ринит. Нечасто: апноэ, чувство удушья, гипервентиляция, носовое кровотечение, ларингоспазм, нарушения со стороны легких.

Со стороны иммунной системы.

Часто гиперчувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: артралгия, боли в спине*. Часто боль в шее. Нечасто: артрит, боли в боку, бурсит, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: лимфаденопатия*. Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: анорексия, увеличение массы тела*. Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение натрия крови, понижение ферритина плазмы крови.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль. Часто: дисгевзия, мигрень, гипертонус, расстройства речи, синкопе, тремор*. Нечасто: запястный туннельный синдром, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонус, нейромышечная блокада, паралич перонеального нерва, ступор, паралич, дефект поля зрения, неврит, нистагм.

Со стороны мочевыделительной системы.

Часто: императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи, полакиурия. Нечасто: гематурия, нефролитиаз, нарушение со стороны мочевыводящих путей, нарушение показателей общего анализа мочи.

Со стороны органов зрения.

Часто: диплопия, нарушения со стороны органов зрения*. Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глазное яблоко, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха.

Часто: нарушение слуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, приапизм, опущение тазовых органов, аномальный мазок из шейки матки, вагинальное кровотечение, нарушения предстательной железы, тестикулярные нарушения, вульвовагинальные нарушения.

Со стороны сердца.

Часто: сердцебиение*, пальпитация, тахикардия*. Нечасто: экстрасистолия, синусная брадикардия, пароксизмальная тахикардия.

Со стороны сосудов.

Очень часто: вазодилатация. Нечасто: варикозное расширение вен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Очень часто: сыпь*. Часто: гипергидроз, зуд, заболевания кожи*, крапивница, экхимоз. Нечасто: ангиодема, контактный дерматит, узелковая эритема, кожные узелки.

Со стороны пищеварительного тракта .

Очень часто: тошнота*. Часто: зубной кариес, дисфагия, запор, аноректальные расстройства, недержание кала, диспепсия, рвота*. Нечасто: колит, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез, полип толстой кишки.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: нарушение функциональных печеночных проб. Нечасто: холелитиаз, поражение печени, увеличение печени. Редко: токсический гепатит, поражение печени. Частота неизвестна: печеночная недостаточность****.

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекционные заболевания, грипп. Часто: бронхит, гастроэнтерит, герпес симплекс, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*. Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.

Общие расстройства и состояния в месте ввода .

Очень часто: астения, боль в груди, реакция в месте инъекции, боль. Часто: озноб, отек лица, местные реакции, атрофия кожи в месте инъекции, периферический отек, гипертермия, отек. Нечасто: немедленная реакция после введения лекарственного средства, воспаления, некроз кожи в месте инъекции, киста, синдром похмелья, гипотермия, нарушения со стороны слизистых.

Психические расстройства.

Очень часто: беспокойство, депрессия. Часто: нервозность. Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы). Часто: доброкачественная опухоль кожи, новообразование. Нечасто рак кожи.

Поражение, интоксикация и осложнения, связанные с проведением процедур.

Нечасто поствакцинальный синдром.

*Количество случаев было более чем на 2% (>2/100) больше в группе применения глатирамера ацетата по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее 2% или эквивалентную 2%.

** Термин «реакция в месте инъекции» (различные типы) включает все побочные реакции, развивающиеся в месте введения, кроме атрофии в месте введения и некроза кожи в месте введения, указанные отдельно.

***Включает термины, касающиеся реакции локализованной липоатрофии в месте введения.

****Сообщалось о нескольких случаях трансплантации печени.

В четвертом исследовании, указанном выше, по плацебо-контролируемому периоду следовала фаза открытого исследования. В известном профиле риска глатирамера ацетата не наблюдалось изменений в течение периода открытого надзора, который длился до 5 лет. В рамках неконтролируемых клинических исследований и в пострегистрационный период сообщали о реакциях гиперчувствительности (включая редкие случаи анафилаксии (>1/10000,

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2-8 °C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Если нет возможности хранить заполненные шприцы в холодильнике, то их можно хранить при температуре 15-25 °C не более 1 месяца.

Если по истечении этого одномесячного периода заполненные шприцы с раствором Глатирамера Ацетат-Виста 20 мг/мл не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, то их необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8C. Повторное хранение этих шприцев при комнатной температуре не допускается.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка

По 1 мл препарата в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненному шприцу в блистере. По 28, 30 и 90 (3х30) блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синтон Хиспания, С. Л. или Синтон БВ

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.

Ул. К/Кастелло, n ^o 1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания или Микровег 22, Нимеген, 6545 СМ, Нидерланды.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины