АККУЗИД® 10

Состав

Действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 10,832 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; магния карбонат; повидон К 25; кросповидон; магния стеарат; Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)), воск канделильский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с линией разлома с обеих сторон и вытесненной маркировкой «PD 222» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аккузид ¹⁰ — это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид применяют в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно аддитивным. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Механизм деяния.

Квинаприл.

Квинаприл гидролизуется в печени к квинаприлату (дикислоты квинаприла, основного метаболита), что является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина и в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, что приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизирует брадикинин (вазодилаторный пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении АД ингибиторами АПФ и развитии определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид – это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальной мембране выстилающих каналец клеток. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия. При применении гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект сохраняется при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.

Фармакодинамика

Квинаприл.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает АД в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдалось приблизительно через 1 час после перорального применения препарата ^{Аккузид} 10, а максимальный эффект достигался приблизительно через 2–4 часа. Максимальный гипотензивный эффект назначаемой дозы квинаприла в основном наблюдался через 3–4 недели.

При применении рекомендуемой суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже во время длительной терапии. Внезапное прекращение применения препарата ^{Аккузид} 10 не приводит к быстрому чрезмерному повышению АД (феномен отдачи).

Сопутствующее применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина ІІ оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET). и исследования VA NEPHRON-D.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был выявлен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Результаты относятся также к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая схожие фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование применения алискирена пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек в качестве конечных точек ALTITUDE проводилось для оценки преимуществ добавления алискирена. АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо; побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид.

Вывод электролитов и воды начинается через 2 ч после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3-6 часов и длится 6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня и может продолжаться до одной недели после окончания терапии.

Немеланомный рак кожи.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРЖ). Одно исследование включало пациентов, у которых наблюдалось 71533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) и которых сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корректированным ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 пациента, у которых наблюдались случаи рака губы, сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивная дозировка/ответ было продемонстрировано с корректированным ВР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), который увеличивался до ВР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25000 мг ) и ВР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Квинаприл.

После перорального применения максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется в свой основной активный метаболит – квинаприлат. Также образуется несколько других неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Пиковая концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдается приблизительно через 2–3 ч после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет около 97%. Около 60% примененной дозы квинаприла выводится почками, а 40% с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками, период полувыведения из плазмы составляет около 3 часов, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин уровни квинаприлата возрастают, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также удлиняется.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (более 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому может потребоваться снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме крови наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно приводит к снижению метаболизма квинаприла во время прохождения через печень.

Гидрохлоротиазид.

60–80% гидрохлоротиазида всасывается после перорального применения. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 70 нг/мл, достигается через 1,5–4 ч после перорального применения 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг/мл через 2–5 часов после перорального применения 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг/мл через 2–4 часа после перорального применения 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном виде (более 95%). После перорального разового приема 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, которое можно обнаружить, имеется в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6–8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида нет. Исследования кинетики гидрохлоротиазида с участием пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность.

Квинаприл.

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет примерно 60%.

У шести кормящих грудью женщин после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составило 0,12. Через 4 ч после применения квинаприла в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже пределов определения (

Гидрохлоротиазид.

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после перорального применения.

Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.

Таблетки ^{Аккузид} 10, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременному применению соответствующих отдельных веществ.

Показания

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.

Противопоказания

‒ Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата, тиазидам или сульфонамидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).

‒ Наличие в анамнезе врожденного/идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предварительной терапией ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

‒ Комбинация с сакубитрилом/валсартаном (из-за повышенного риска развития ангионевротического отека). Лечение препаратом ^{Аккузид} 10 не следует начинать раньше чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

‒ Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

‒ Процедуры диализа.

‒ Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

‒ Состояние после трансплантации почки.

‒ Анурия.

‒ Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

‒ Декомпенсированная сердечная недостаточность.

‒ Первичный гиперальдостеронизм.

‒ Тяжелые нарушения функции печени (прекома/кома) или первичные заболевания печени.

‒ Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).

‒ Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).

‒ Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

‒ Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», кормление грудью следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались во время афереза липопротеинов низкой плотности (при гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы). ), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) или десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Во время терапии препаратом ^{Аккузид} 10 противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока (например «AN69»), поскольку при проведении диализа или гемофильтрации существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактоидных реакций), включая угрожающий жизни. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить лекарственное средство на препарат, не являющийся ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Сопутствующее применение препарата ^{Аккузид} 10 и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2) (см. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следующие взаимодействия были описаны при сопутствующем применении препарата ^{Аккузид} 10, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида с приведенными ниже веществами.

Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект препарата ^{Аккузид} 10.

Антигипертензивные средства (в т. ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект препарата ^{Аккузид} 10.

Хирургия/анестезирующие средства. Резкое падение артериального давления. При проведении неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо снизить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом ^{Аккузид} 10).

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т. ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно подавление антигипертензивного эффекта препарата ^{Аккузид} 10 (необходим регулярный надзор!). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке оказывает аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция обратима. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов с дегидратацией, возможно развитие ОПН (необходим регулярный надзор!).

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярное наблюдение!), рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия ^{Аккузид} 10, повышение действия алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами).

Гликозиды дигиталиса. Эффекты и нежелательные эффекты гликозидов дигиталиса могут усиливаться при дефиците калия и/или магния. Причиненные тиазидом нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия и/или магния, повышают риск токсичности гликозидов дигиталиса, что, в свою очередь, может приводить к летальной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, которые ассоциируются с возникновением тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении гидрохлоротиазида с такими лекарственными средствами, как гликозиды дигиталиса, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт».

Пероральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможно повышение чувствительности к инсулину и ассоциированная гипогликемия (необходим регулярный надзор! см. раздел «Особенности применения»). Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также при необходимости применяют противодиабетические средства (см. раздел «Особенности применения»).

Катехоламины (в т. ч. эпинефрин, норадреналин). Гидрохлоротиазид может вызвать ослабление эффекта, однако недостаточно для отмены сопутствующего применения.

Калийуретические диуретики (например фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ (адренокортикотропные гормоны), карбеноксолон, амфотерицин B, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительными средствами. Повышенные потери магния и/или калия (особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом (необходим регулярный надзор!).

Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

Алопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды или прокаинамид . Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатические средства (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие на костный мозг (особенно гранулоцитопению).

Миорелаксанты типа кураре. Гидрохлоротиазид усиливает и удлиняет миорелаксантный эффект (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом ^{Аккузид} 10).

Метилдопа. Сообщалось об частных случаях гемолизиса вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Нейролептики и имипрамин . Усиление антигипертензивного эффекта квинаприла.

Тетрациклины и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинов на 28–37%, поскольку ^{Аккузид} 10 содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения препарата ^{Аккузид} 10 и тетрациклинов.

Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприла/гидрохлоротиазида.

Другие активные вещества . Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при сопутствующем применении пропанолола, гидрохлоротиазида или циметидина.

Варфарин . При одновременном применении квинаприла 2 раза в сутки не было существенного изменения антикоагулянтного эффекта варфарина при его разовом применении (измеряемого на основе протромбинового времени).

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении квинаприла (компонента, подавляющего АПФ) с другими средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий к амилориду. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек ассоциировалось с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может являться следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому комбинация квинаприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если показан одновременный прием, эти препараты следует применять с осторожностью и часто проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Другие препараты, которые могут вызвать ангионевротический отек. Пациенты, параллельно применяющие ингибитор мTOР (например, темсиролимус) или ингибитор ДПП-IV (например, вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором мТОР или ингибитором ДПП-IV пациентов, уже применяющих ингибиторы АПФ.

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и гиперкалиемия. недостаточность), по сравнению с применением только РААС-активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, одновременно с препаратом ^{Аккузид} 10 применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное угнетение неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла может также увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен. Не применять квинаприл вместе с алискиреном больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина).

Антиподагрические средства (аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантин-оксигеназы) . Индуцируемая тиазидом гиперурикемия может снижать эффективность аллопуринола или пробенецида при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Особенности применения

Не следует применять ^{Аккузид} 10 при проведении афереза липопротеидов низкой плотности с декстран-сульфатной абсорбцией с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока («AN69») или при проведении десенсибилизирующей терапии против ядов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции гиперчувствительности

Возможны реакции гиперчувствительности (например, пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующий ангиит, респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких, и анафилактические реакции) у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы.

^{Аккузид} 10 можно назначать только после очень тщательной оценки соотношения пользы и рисков и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в случае:

- клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут);

- нарушение иммунной реактивности или наличия коллагеновых заболеваний (системная красная волчанка, склеродермия);

- одновременного системного применения препаратов, подавляющих защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития, гликозидов дигиталиса, слабительных средств;

- подагры;

- гиповолемии;

- церебросклероз;

- склероз коронарных артерий;

- выраженного или латентного диабета;

– нарушений функции печени.

Перед применением препарата необходимо проверять функцию почек. При приеме сопутствующих лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Литий не следует назначать вместе с диуретиками, поскольку последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск его токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо восстановить водно-солевой баланс до начала терапии.

Особенно в начале терапии ^{Аккузид} 10 следует применять только при интенсивном мониторинге артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров в:

- пациентов с нарушенной функцией почек (креатинин в сыворотке крови составляет до 1,8 мг/дл или клиренс креатинина 30–60 мл/мин);

- пациентов с тяжелой гипертензией;

– пациентов в возрасте от 65 лет.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Есть доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН). Поэтому не рекомендуется использовать двойную блокаду РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, баланса электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Согласно возможному применению индивидуальных компонентов при пониженной сердечной активности, ^{Аккузид} 10 также можно применять, если подобранные дозы индивидуальных компонентов соответствуют таковым в составе препарата ^{Аккузид} 10.

Гипотензия.

^{Аккузид} 10 может вызывать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще, чем во время монотерапии компонентами препарата. Единичные случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неосложненной гипотензией. Случаи возможны у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

^{Аккузид} 10 следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить антигипертензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторов периферического действия. У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазида в составе препарата.

Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, в случае необходимости, ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Краткосрочная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, однако в таком случае следует рассмотреть вопрос о назначении более низких доз.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению АД, что может приводить к олигурии, азотемии и в редких случаях к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным контролем; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы.

Сердечная недостаточность/заболевание сердца.

В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможны изменения функции почек у пациентов с предрасположенностью к таким заболеваниям. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью , у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение квинаприлом может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и привести к летальному исходу.

У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предыдущего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровня остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза больше верхней границы нормы). Это повышение обычно было незначительным и носило обратимый характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышение уровней остаточного азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2% пациентов с гипертензией при применении квинаприла в качестве монотерапии и у 4% и 3% пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприла/гидрохлоротиазида. Такое повышение чаще возникает у пациентов с существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена мочегонного препарата и/или квинаприла.

Нарушение функции печени.

В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантный некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровней ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и последующее врачебное наблюдение.

При применении тиазидов сообщалось о случаях синдрома Стивенса - Джонсона и случаях обострения и активации системной красной волчанки.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ, включая квинаприл, сообщалось о кашле. По характеристике кашель без мокроты, постоянный и исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики.

Ангионевротический отек.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический отек с частотой 0,1% для квинаприла. Если возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом. Пациентам следует оказать соответствующую медицинскую помощь и внимательно наблюдать за их состоянием, пока не исчезнет отек. Если отек распространяется только на лицо и губы, он исчезает без лечения. Антигистаминные препараты можно использовать для смягчения таких симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. В случае обструкции дыхательных путей из-за поражения языка, голосовой щели или гортани необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры (см. раздел «Передозировка»).

Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не ассоциированного с терапией ингибитором АПФ, могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека во время применения этого препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинация квинаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания»).

Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) у пациентов, применяющих квинаприл.

У пациентов, получающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих)-ингибитором (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV)-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск то есть отека дыхательных путей или языка, сопровождающегося или не сопровождающегося затруднением дыхания). Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором мТОР или ингибитором ДПП-IV пациентам, которым уже назначался ингибитор АПФ.

Интестинальный ангионевротический отек.

Сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни C-1-эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека ставился с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после прекращения ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальную диагностику пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Применение препарата ^{Аккузид} может стать причиной положительных результатов теста на допинг. Применение препарата ^{Аккузид} 10 в качестве допинга может создавать угрозу здоровью.

Этнические особенности.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, получавших терапию ингибитором АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с другими этническими группами. Следует также отметить, что ингибиторы АПФ во время контролируемых клинических исследований продемонстрировали более низкое антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, чем у других.

Нарушение электролитного баланса.

За пациентами, получающими лечение квинаприлом/гидрохлоротиазидом, следует наблюдать наличие клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, вызванного тиазидом. У таких пациентов следует систематически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови (особенно натрия и калия). Поскольку квинаприл ингибирует образование альдостерона, комбинированное лечение вместе с гидрохлоротиазидом может уменьшить до минимума риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Противоположные эффекты квинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови уравновешивают друг друга, поэтому влияния на уровень калия в сыворотке может не наблюдаться. Однако у некоторых пациентов один из эффектов может преобладать, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость постоянной заместительной терапии растворами калия. Поэтому в начале и регулярно во время лечения следует контролировать концентрации электролитов, чтобы обеспечить своевременное выявление любого возможного нарушения электролитного баланса.

Тиазиды уменьшают выведение кальция почками. У некоторых пациентов, получавших длительное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения надпочечников с гиперкальциемией и гипофосфатемией. О тяжелых осложнениях гиперпаратиреоза (почечнокаменной болезни, резорбции кости, пептических язв) не сообщалось.

Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования для оценки функции паращитовидных желез.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, поэтому возможно возникновение гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Остальные метаболические эффекты.

Тиазидные диуретики могут вызвать снижение переносимости глюкозы, повышение уровня холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Обычно данные эффекты незначительны, но у чувствительных пациентов они могут обусловить появление клинических проявлений подагры или сахарного диабета.

Сывороточный калий.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно не оказывает значительного влияния на состояние пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с расстройствами почечной функции и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангио гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, и следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек у таких пациентов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гипокалиемия.

Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с гипокалиемией, гипонатриемией или гипохлоремическим алкалозом. Такие расстройства могут проявляться в виде сухости во рту, ощущения жажды, слабости, переутомления, сонливости, беспокойства, боли в мышцах или спазмах, слабости в мышцах, снижения АД, олигурии, тахикардии, тошноты, спутанности сознания, рвота.

Гипокалиемия также может повысить чувствительность или усилить реакцию сердца на токсическое действие дигиталиса.

Наибольший риск возникновения гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, форсированным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей, а также у пациентов, которые параллельно получают лечение кортикостероидами, адренокортикотропными гормонами или другими лекарственными средствами, которые повышают риск возникновения тиазидного диуреза. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Сахарный диабет.

Индуцируемая тиазидом гипергликемия может нарушать контроль за уровнем сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также при необходимости применяют противодиабетические средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом; применение этих препаратов ассоциировалось с возникновением гипогликемии у пациентов, получавших лечение пероральными противодиабетическими лекарственными средствами или инсулином, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» взаимодействий»).

Нейтропения/Агранулоцитоз.

В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с возникновением агранулоцитоза и угнетением костного мозга у пациентов с неосложненной гипертензией. Такие симптомы наблюдались чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у тех, кто имел заболевания, ассоциированные с сопутствующим применением иммунодепрессантов или других лекарственных средств, которые могут быть ассоциированы с нейтропенией/агранулоцитозом.

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар), поскольку это может быть симптомом нейтропении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В редких случаях сообщалось об агранулоцитозе, ассоциированном с терапией квинаприлом.

Пациенты с коллагенозом или заболеваниями почек, получаемыми ингибиторами АПФ, нуждаются в регулярном контроле количества лейкоцитов крови.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Во время серьезного хирургического вмешательства или при применении анестезирующих средств, вызывающих снижение АД, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсационного высвобождения ренина. В случае гипотензии, считающейся результатом описанного выше механизма, АД может быть откорректирована путем пополнения объема жидкости.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Сульфонамид или производные сульфонамида, такие как гидрохлоротиазид, могут вызвать идиосинкратические реакции, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся резкое снижение остроты зрения или боли в глазу, обычно возникающие в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Для лечения, в первую очередь, нужно как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если не удается контролировать внутриглазное давление, следует учитывать возможную необходимость скорой медицинской помощи или хирургического вмешательства. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относятся наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи.

В ходе двух эпидемиологических исследований, проведенных на базе Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться потенциальным механизмом развития НМРЖ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРЖ и рекомендовать регулярно проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Рекомендуется принимать меры предосторожности, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае такого воздействия пациентам следует посоветовать соответствующие средства защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Также следует повторно оценить целесообразность применения гидрохлоротиазида пациентам, ранее перенесшим НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза.

^{Аккузид} 10 не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Ингибиторы АПФ.

Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа при применении ингибиторов АПФ со второго триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать наличие гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Доказательств, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, его применение во время второго и третьего триместров беременности может повлечь за собой нарушение кровотока между плодом и плацентой, а также может вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопенией плода или новорожденного.

Гидрохлоротиазид не следует применять при наличии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и снижения перфузии плаценты.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Противопоказания»). Женщин, планирующих забеременеть, необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее необходимый профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности применение ^{Аккузида} необходимо сразу прекратить и назначить альтернативную терапию при необходимости (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью.

Ограниченные данные по фармакокинетике препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке (см. раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что эти концентрации оказывались клинически незначительными, применение препарата ^{Аккузид} 10 не рекомендуется при кормлении грудью недоношенных детей и в течение первой недели после рождения, поскольку есть гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также в связи. с недостаточностью клинического опыта.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать такие побочные реакции, как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другой техникой, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, переходе на другую терапию или в случае употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

^{Аккузид} 10 можно применять независимо от приема пищи. Все указанное суточное количество препарата необходимо принять утром (однократная доза), запивая большим количеством жидкости.

Риск на таблетке служит только для ее разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для распределения на уровне дозы.

Продолжительность применения определяет врач.

В общем, лечение гипертензии следует начинать с небольших доз одного активного вещества, а затем постепенно увеличивать дозу.

Комбинированную терапию препаратом ^{Аккузид} 10 рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов (квинаприла и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии на комбинированную терапию.

Примечание.

Поскольку возможно чрезмерное снижение артериального давления, когда схему лечения изменяют с монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию препаратом ^{Аккузид} 10, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например, в случае рвоты, диареи, лечения диуретиками), тяжелой артериальной гипер пациентам следует проводить наблюдение по крайней мере в течение 6 часов.

Обычная суточная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку ^{Аккузида} 10 (соответствует 10 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) утром. При необходимости дозу можно увеличить с интервалом в 2–3 нед. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 таблетки ^{Аккузид} 10.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Следует проводить тщательный подбор дозы (титрование отдельных компонентов).

Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать с 5 мг квинаприла в качестве монотерапии. Поддерживающая доза, как правило, составляет от 5 до 10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.

Титрование дозы гидрохлоротиазида производится для пациентов, которым дополнительно необходим диуретик. В дальнейшем контроль артериального давления можно проводить препаратом ^{Аккузид} 10.

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата ^{Аккузид} 10 противопоказано.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены (см. «Противопоказания»).

Передозировка

Нет конкретных данных о передозировке и лечении передозировки комбинацией квинаприла/гидрохлоротиазида.

Симптомы передозировки или интоксикации.

В зависимости от степени передозировки возможны следующие симптомы: персистирующий диурез, нарушение электролитного баланса, тяжелая гипотензия, расстройства сознания (с возможным прогрессированием в ком), судороги, парез, аритмия сердца, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.

Лечение интоксикации.

А) Рекомендуется принять такие неотложные меры в случае ангионевротического отека с поражением языка, голосовой щели и/или гортани, угрожающей жизни:

Немедленное подкожное введение 0,3–0,5 мг адреналина (например 0,3–0,5 мл раствора 1: 1000) или медленное введение 0,1 мг адреналина (следуйте инструкциям по разведению) при мониторинге ЭКГ и артериального давления и дальнейшее системное введение глюкокортикоидов.

Кроме того, рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.

В дополнение к введению адреналина можно вводить C1-инактиватор в случае известного его дефицита.

Б) Терапевтические меры при передозировке или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типа и тяжести симптомов. Кроме общих мер по выведению препарата ^{Аккузид} 10 (в т. ч. промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 мин после приема ^{Аккузид} 10), жизненно важные параметры следует проверять и корректировать в условиях интенсивной терапии. Квинаприл и гидрохлоротиазид количественно не выводятся на диализ.

Если возникла гипотензия, необходимо сначала осуществить восстановление водно-солевого баланса. Если реакция недостаточно, необходимо дополнительно вводить катехоламины внутривенно. Также можно рассмотреть целесообразность ангиотензина II.

При устойчивой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерной терапии.

Необходимо тщательно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, уровня сахара в крови, а также за веществами, выводимыми с мочой. При гипокалиемии следует применять добавки калия.

Побочные реакции

Во время лечения квинаприлом/гидрохлоротиазидом наблюдались следующие побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Вирусные инфекции, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит*, ринит*
	Нечасто	Инфекции мочевыводящих путей, синусит
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы)	Частота неизвестна	Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)^
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Нечасто	Анемия, лейкопения, нейтропения**, эозинофилия* (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или в случае сопутствующей терапии аллопуринолом, прокаинамидом или некоторыми лекарственными средствами, подавляющими защитные функции организма)
	Редко	Гемолитическая анемия* ∞ , тромбоцитопения*
	Очень редко	Агранулоцитоз**, панцитопения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или некоторыми лекарственными средствами, подавляющими защитные функции организма)
Со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактоидные реакции*
Расстройства метаболизма и питания	Часто	Гиперкалиемия**, подагра*, гиперурикемия*
	Нечасто	Нарушение переносимости глюкозы
Со стороны психики	Часто	Бессонница* (частично из-за нарушения водно-электролитного баланса)
	Нечасто	Спутанность сознания*, депрессия*, нервозность*, изменения настроения (частично из-за нарушений водно-электролитного баланса)
Неврологические расстройства	Часто	Головокружение*, головная боль*, сонливость*, апатия, головокружение (частично из-за нарушений водно-электролитного баланса)
	Нечасто	Транзиторная ишемическая атака*, обморок*, парестезия*, изменение вкуса или его временная потеря (частично из-за нарушений водно-электролитного баланса)*, нарушения равновесия
Со стороны органов зрения	Нечасто	Амблиопия*, затуманенное зрение*, в случае применения гидрохлоротиазида может нарушаться образование слезной жидкости
	Частота неизвестна	Хориоидальный выпот, острая миопия, закрытоугольная глаукома.
Со стороны органов слуха и равновесия	Часто	Вертиго*
	Нечасто	Звон в ушах*
Со стороны сердца	Очень часто	Изменения ЭКГ и сердечная аритмия (вызваны гипокалиемией, в случае приема гидрохлоротиазида)
	Часто	Стенокардия**, тахикардия*, ускоренное сердцебиение*
	Нечасто	Инфаркт миокарда*
	Частота неизвестна	Аритмия
Со стороны сосудов	Часто	Расширение сосудов*
	Нечасто	Особенно в начале лечения препаратом Аккузид 10 и при наличии у пациента дефицита солей и/или жидкости (например, в результате рвоты, диареи, предварительного лечения диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, а также в случае увеличения дозы Аккузид 10: гипотензия* с такими симптомами, как головокружение, слабость, нарушение зрения; в случае применения высоких доз гидрохлоротиазида может возникнуть тромбоз и эмболия (из-за сгущения крови), особенно у пожилых пациентов или при наличии венозных заболеваний
	Очень редко	Апоплексия (отдельные случаи при применении ингибиторов АПФ в связи с сильным падением АД)
	Частота неизвестна	Ортостатическая гипотензия*
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Часто	Сухой раздражающий кашель, кашель*
	Нечасто	Одышка*, сухость в горле
	Редко	Эозинофильная пневмония**, обструкция верхних дыхательных путей из-за отека Квинке (может привести к смерти)*
	Очень редко	Бронхоспазм*, жажда; в редких случаях внезапный отек легких с симптомами шока; возможна аллергическая реакция на гидрохлоротиазид.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Рвота*, диарея*, расстройства пищеварения*, дискомфорт в верхних отделах живота, боль в животе*, тошнота*
	Нечасто	Метеоризм*, сухость во рту*, запор, потеря аппетита
	Редко	Глоссит, панкреатит*
	Очень редко	Илеус*, субилеус*, интестинальный ангионевротический отек
Со стороны гепатобилиарной системы	Нечасто	Острый холецистит (особенно при наличии желчнокаменной болезни)
	Редко	Гепатит (при лечении ингибитором АПФ)*
	Очень редко	Холестатическая желтуха*, нарушение функции печени (при лечении ингибитором АПФ)
Наследственные, семейные и генетические расстройства	См. раздел разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Аллергические кожные реакции, например экзантема*, крапивница*, зуд*, а также токсический эпидермальный некролиз или отек Квинке** (с поражением губ, лица и/или конечностей; в редких случаях с поражением гортани, глотки и/или языка (см. раздел «Передозировка»)), алопеция*, фоточувствительность*, гипергидроз**
	Редко	Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), васкулитом, псориазиформным дерматитом*, мультиформной эритемой*, синдромом Стивенса – Джонсона*, эксфолиативным дерматитом*, пухирью
	Очень редко	Приливы, повышенное потоотделение, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно, кожная красная волчанка (в случае применения гидрохлоротиазида); если есть подозрение на тяжелые кожные реакции следует прекратить прием препарата Аккузид 10. Примечание . Пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека. В отдельных случаях эти реакции кожи могут сопровождаться эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител (АНА), повышенной скоростью оседания эритроцитов (СОЭ).
	Частота неизвестна	Пурпура
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в спине*, боли в мышцах*
	Нечасто	Артралгия*, мышечные судороги, слабость скелетных мышц, парезы (из-за гипокалиемии)
	Частота неизвестна	Системная красная волчанка
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Может возникнуть или усугубиться нарушение функции почек*
	Нечасто	Протеинурия, иногда с сопутствующим ухудшением функции почек
	Очень редко	Острая почечная недостаточность, интерстициальный абактериальний нефрит с дальнейшим развитием ОПН (в случае приема гидрохлоротиазида)
	Частота неизвестна	Тубулоинтерстициальный нефрит
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Эректильная дисфункция*
Общие нарушения и изменения в месте ввода	Часто	Повышенная утомляемость*, астения* (частично из-за нарушений водно-электролитного баланса), боли в груди*
	Нечасто	Генерализованный отек**, лихорадка*, периферический отек*
	Частота неизвестна	Серозиты
исследование	Часто	Увеличение концентрации мочевины* и креатинина* в сыворотке крови (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), снижение уровня гемоглобина, гематокрита* , лейкоцитов или тромбоцитов; снижение концентрации натрия в сыворотке крови (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек). Гидрохлоротиазид может вызвать гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию, глюкозурию и метаболический алкалоз
	Очень редко	Увеличение концентрации билирубина и печеночных ферментов*; иногда наблюдались гемолиз/гемолитическая анемия в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, но причинно-следственная связь с ингибитором АПФ не могла быть установлена; повышенный уровень сахара в крови, холестерина*, триглицеридов**, мочевой кислоты, амилазы в сыворотке крови; повышение уровня калия в сыворотке у пациентов с сахарным диабетом; увеличение экскреции белка в моче
	Частота неизвестна	Увеличение количества антинуклеарных антител*, повышенное СОЭ

^√ Чаще такие повышения возникали у пациентов, которые при лечении параллельно применяли диуретики, чем у тех, кто получал монотерапию квинаприлом. Наблюдавшиеся повышения часто были обратимыми, если терапия продолжалась.

^ Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

* побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота при применении квинаприла/гидрохлоротиазида.

** Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота при применении квинаприла. Реакции, не связанные с компонентами квинаприл/гидрохлоротиазид.

^∞ У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались частные случаи гемолитической анемии*.

Результаты клинических лабораторных анализов.

Электролиты сыворотки крови см. См. раздел «Особенности применения».

Анализ уровня мочевой кислоты, глюкозы, магния в сыворотке крови, функции паращитовидной железы и кальция. См. раздел «Особенности применения».

Гематологический анализ: см. См. раздел «Особенности применения».

Примечания.

Контроль указанных выше лабораторных показателей следует проводить перед началом лечения и регулярно во время применения препарата ^{Аккузид} 10. Необходимо тщательный мониторинг уровней электролитов и креатинина в сыворотке крови, сахара в крови и формулы крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (больные с нарушением функции почек, коллагенозом, пациентов, получающих лечение иммуносупрессорными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными средствами, и пациенты пожилого возраста).

В случае возникновения таких симптомов как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и/или воспаление горла необходимо сразу проверить количество лейкоцитов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/

Компания Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Адрес

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины