НОВОЭЙТ®

Состав

Действующее вещество: turoctocog alfa;

1 флакон с порошком содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ туроктокога альфа (человеческого фактора коагуляции VIII (рДНК));

Другие составляющие: натрия хлорид; L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная.

Растворитель: хлорид натрия, вода для инъекций.

После разведения 1 мл препарата ^{НовоЭйт} содержит примерно 62,5 МЕ, 125 МЕ или 250 МЕ туроктокога альфа (человеческого фактора коагуляции VIII (рДНК)).

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или рассыпчатая масса белого или желтого слегка. Растворитель: прозрачный и бесцветный инъекционный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания VIII.

Код ATХ B02B D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат ^{НовоЭйт} содержит туроктоког альфа, человеческий фактор коагуляции VIII (рДНК) с усеченным В-доменом. Этот гликопротеин имеет такое же строение, как человеческий фактор VIII в состоянии активации, и такие же посттрансляционные модификации, как и молекула, выделенная из плазмы крови. Установлено, что участок сульфатирования тирозина, расположенный на Tyr1680 (полная длина нативного фактора), который важен для связывания с фактором фон Виллебранда, полностью сульфатируется в молекуле туроктокога альфа. При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с эндогенным фактором Виллебранда в крови больных. Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда) с разными физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора Х в активированный фактор Х. Активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется тромб. Гемофилия А – это связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII:С, что приводит к профузным кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанных, так и в результате травм или хирургических вмешательств. Благодаря заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме крови повышается, что обеспечивает временную коррекцию дефицита фактора и уменьшение склонности к кровотечениям.

Следует отметить, что частота кровотечений в год (ЧКР) при различных концентрациях фактора свертывания и в различных клинических исследованиях несравнима.

Клиническая эффективность

Было проведено четыре многоцентровых неконтролируемых клинических исследования открытого типа с целью оценки безопасности и эффективности применения препарата ^{НовоЭйт} для профилактики и лечения кровотечений и во время хирургических операций у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (активность фактора VIII ≤ 1%). Три из них проведены с участием пациентов, ранее уже проходивших лечение, а четвертое – с участием ранее не леченных пациентов. В исследованиях принимали участие 298 пациентов: 175 взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 лет (≥ 150 дней лечения исследуемым препаратом), у которых не были обнаружены ингибиторы, 63 педиатрических пациента в возрасте до 12 лет (≥ 50 дней лечения исследуемым препаратом), у которых ингибиторы обнаружены не были, и 60 пациентов в возрасте до 6 лет, которые до этого не проходили лечение. 188 из 238 пациентов, ранее получавших лечение, продолжили участие в дополнительном исследовании по оценке безопасности. Было подтверждено, что лечение препаратом ^{НовоЭйт} является безопасным и обеспечивает желаемый гемостатический и профилактический эффект. Было зафиксировано 3293 случаев кровотечения, наблюдавшихся у 298 пациентов, 2902 (88,1%) кровотечения прекратились после 1–2 инфузий препарата ^{НовоЭйт} .

Таблица 1. Применение препарата ^{НовоЭйт} и показатели эффективности у пациентов, ранее не проходивших лечение, и тех, кто уже проходил лечение.

Показатель	Дети младшей возрастной группы (от 0 до менее 6 лет), не проходи-ли лечения	Дети младшей возрастной группы (от 0 до менее 6 лет), проходивших лечение	Дети старшей возрастной группы (от 6 до менее 12 лет), которые проходили лечение	Подростки (от 12 до менее 18 лет), которые проходили лечение	Взрослые (≥ 18 лет), проходивших лечение	Всего
Количество пациентов	60	31	32	24	151	298
Доза, применяемая для профилактики, на одного пациента (МО/кг МТ)
Среднее значение (СВ)	45,2 (14,4)	41,5 (8,1)	38,4 (9,4)	28,5 (9,3)	28,5 (8,3)	32,8 (10,9)
Минимум; максимум	4,5; 363,8	3,4; 196,3	3,2; 62,5	17,4; 73,9	12,0; 97,4	3,2; 363,8
Доза, применяемая для лечения кровотечения (МО/кг МТ)
Среднее значение (СВ)	43,6 (15,2)	44,0 (12,6)	40,4 (10,5)	29,3 (10,3)	35,0 (12,3)	37,5 (13,4)
Минимум; максимум	11,9; 118,9	21,4; 193,8	24,0; 71,4	12,4; 76,8	6,4; 104,0	6,4; 193,8
Показатель эффективности a , %	87,0 %	92,2 %	88,4 %	85,1 %	89,6 %	88,9 %

МТ – масса тела, СВ – стандартное отклонение.

^А Эффективность определена как отличная или хорошая.

Клинические данные, полученные до регистрации, были подтверждены неинтервенционным исследованием безопасности после регистрации, проведенным с целью предоставления дополнительной информации по иммуногенности, эффективности и безопасности лекарственного средства ^{НовоЭйт} в обычной клинической практике. В общей сложности 68 ранее леченных пациентов (> 150 EД (эффективных доз)), из которых 14 пациентов были в возрасте до 12 лет и 54 пациента в возрасте от 12 лет, получали лечение по необходимости (N = 5) или профилактическое лечение (N = 63) в общей сложности 87,8 пациенто-года и 8967 ЕД.

Хирургическое вмешательство

Всего было проведено 30 хирургических вмешательств у 25 пациентов, из них 26 были большими хирургическими вмешательствами и 4 малыми. Гемостаз был успешен во всех случаях хирургических вмешательств; о неэффективности лечения не сообщалось.

Были собраны данные по иммунотолерантной индукции (ИТИ) у пациентов с гемофилией А, у которых были обнаружены ингибиторы фактора VIII. Во время клинических исследований с участием пациентов, не проходивших предварительного лечения (англ. previously untreated patients (PUPs), 21 пациент получал лечение ИТИ и 18 пациентов (86%) завершили терапию ИТИ с отрицательным результатом теста на наличие ингибиторов.

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования с применением туроктокога альфа были проведены после внутривенного введения 50 МЕ/кг препарата ^{НовоЭйт} при участии пациентов с тяжелой формой гемофилии А (ФVIII ≤ 1%), ранее получавших лечение. Анализ образцов плазмы крови проводился посредством одностадийного анализа коагулируемой активности и хромогенного анализа.

Активность препарата ^{НовоЭйт} в анализе ФVIII:С оценивали и сравнивали с представленным на рынке рекомбинантным препаратом ФVIII полной длины. Исследование продемонстрировало, что полученные результаты сравнимы и последовательны для обоих препаратов и что препарат НовоЭйт^® можно достоверно определять в плазме крови без необходимости в отдельном стандарте для препарата НовоЭйт^® .

Фармакокинетические показатели препарата ^{НовоЭйт} после введения однократной дозы по результатам анализа коагулирующей активности крови приведены в таблице 2, а по результатам одностадийного хромогенного анализа – в таблице 3.

Таблица 2. Фармакокинетика туроктокога альфа (50 МЕ/кг) в зависимости от возраста – Одна стадия, анализ коагулирующей активности крови – Средняя величина (стандартное отклонение)

Показатель	От 0 до 6 лет	От 6 до 12 лет	≥ 12 лет
n=14	n=14	n=33
Среднее значение (СВ)	Среднее значение (СВ)	Среднее значение (СВ)
Прирост уровня (МЕ/дл)/(МО/кг)	1,8 (0,7)	2,0 (0,4)	2,2 (0,4)
AUC ((МО*ч)/дл)	992 (411)	1109 (374)	1526 (577)
CL (мл/ч/кг)	6,21 (3,66)	5,02 (1,68)	3,63 (1,09)
t½ (год)	7,65 (1,84)	8,02 (1,89)	11,00 (4,65)
VSS (мл/кг)	56,68 (26,43)	46,82 (10,63)	47,40 (9,21)
Cmax (МЕ/дл)	100 (58)	107 (35)	123 (41)
Средняя продолжительность действия (ч)	9,63 (2,50)	9,91 (2,57)	14,19 (5,08)

AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающая временную динамику активности фактора VIII; CL – клиренс; t1/2 – конечный период полувыведения; Vss – объем распределения в равновесном состоянии; Cmax – максимальная активность фактора VIII.

Таблица 3. Фармакокинетика туроктокога альфа (50 МЕ/кг) в зависимости от возраста – Хромогенный анализ – Средняя величина (стандартное отклонение)

Показатель	От 0 до	От 6 до	≥ 12 лет
n=14	n=14	n=33
Среднее значение (СВ)	Среднее значение (СВ)	Среднее значение (СВ)
Прирост уровня (МЕ/дл)/(МО/кг)	2,2 (0,6)	2,5 (0,6)	2,9 (0,6)
AUC ((МО*ч)/дл)	1223 (436)	1437 (348)	1963 год (773)
CL (мл/ч/кг)	4,59 (1,73)	3,70 (1,00)	2,86 (0,94)
t½ (год)	9,99 (1,71)	9,42 (1,52)	11,22 (6,86)
VSS (мл/кг)	55,46 (23,53)	41,23 (6,00)	38,18 (10,24)
Cmax (МЕ/дл)	112 (31)	125 (27)	163 (50)
Средняя продолжительность действия (ч)	12,06 (1,90)	11,61 (2,32)	14,54 (5,77)

AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающая временную динамику активности фактора VIII; CL – клиренс; t1/2 – конечный период полувыведения; Vss – объем распределения в равновесном состоянии; Cmax – максимальная активность фактора VIII.

Фармакокинетические показатели были сравнимы у пациентов в возрасте до 6 лет и в возрасте от 6 до 12 лет. Наблюдались некоторые отличия фармакокинетических показателей препарата ^{НовоЭйт} у детей и взрослых пациентов. Высший клиренс и более короткий t½ у детей, по сравнению с взрослыми пациентами с гемофилией А, могут частично объясняться большим объемом плазмы крови на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.

Были проведены исследования фармакокинетики с однократным введением дозы (50 МЕ/кг) с участием 35 пациентов с гемофилией (≥18 лет) в различных категориях ИМТ. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и общая концентрация в плазме крови (AUC) повышаются с увеличением ИМТ, что свидетельствует о том, что для пациентов с недостаточной массой тела (ИМТ 2) и избыточной массой тела (ИМТ ≥ 30 кг/ м ² ) необходимая коррекция дозы, см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Таблица 4. Фармакокинетические показатели препарата ^{НовоЭйт} после введения однократной дозы (50 МЕ/кг) в зависимости от класса ИМТ ^a – Одностадийный анализ свертывания крови – Средняя величина (стандартное отклонение)

Фармакокинетический показатель	Недостаточная масса тела, N = 5	Нормальная масса тела, N=7	Избыточная масса тела, N=8	Ожирение, класс I, N=7	Ожирение, класс II/III, N=7
Прирост уровня (МЕ/дл)/(МО/кг)	1,7 (0,2)	2,0 (0,2)	2,4 (0,4)	2,3 (0,3) b	2,6 (0,3)
AUC ((МО*ч)/дл)	1510 (360)	1920 (610)	1730 (610)	2030 (840)	2350 (590)
CL (мл/ч/кг)	3,91 (0,94)	3,20 (1,00)	3,63 (1,24)	3,37 (1,79)	2,51 (0,63)
t½ (год)	11,3 (2,0)	11,7 (3,5)	9,4 (2,9)	11,2 (3,5)	11,1 (2,7)
VSS (мл/кг)	56,8 (5,4)	44,8 (6,5)	39,6 (6,0)	42,0 (9,0)	35,0 (4,6)
Cmax (МЕ/дл)	100 (11)	121 (10)	144 (26)	140 (21)	161 (32)
Средняя продолжительность действия (ч)	15,1 (3,0)	15,3 (4,8)	11,9 (3,7)	14,4 (4,6)	14,6 (3,7)

^a Группы ИМТ: недостаточная масса тела, ИМТ 2; нормальная масса тела, ИМТ 18,5–24,9 кг/ ^м2 ; избыточная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м ² ; ожирение, класс I, ИМТ 30–34,9 кг/ ^м2 ; ожирение, класс II/III, ИМТ ≥ 35 кг/ ^м2 .

^b Данные получены только у 6 пациентов.

Таблица 5. Фармакокинетические показатели препарата ^{НовоЭйт} после введения однократной дозы (50 МЕ/кг) в зависимости от класса ИМТ ^a – Хромогенный анализ – Средняя величина (стандартное отклонение)

Фармакокинетический показатель	Недостаточная масса тела, N = 5	Нормальная масса тела, N=7	Избыточная масса тела, N=9	Ожирение, класс I, N=7	Ожирение, класс II/III, N=7
Прирост уровня (МЕ/дл)/(МО/кг)	2,2 (0,4)	2,9 (0,3)	3,0 (0,5)	3,2 (0,5)	3,5 (0,5)
AUC ((МО*ч)/дл)	1860 (700)	2730 (860)	2310 (1020)	2780 (1210)	3050 (730)
CL (мл/ч/кг)	3,28 (0,87)	2,25 (0,73)	2,84 (1,09)	2,58 (1,56)	1,94 (0,52)
t½ (год)	11,7 (2,4)	11,5 (3,6)	9,7 (3,4)	10,4 (3,2)	10,5 (2,5)
VSS (мл/кг)	49,1 (10,4)	31,2 (4,5)	31,6 (5,8)	28,9 (5,1)	25,7 (4,0)
Cmax (МЕ/дл)	138 (29)	185 (24)	194 (31)	200 (33)	227 (32)
Средняя продолжительность действия (ч)	15,5 (3,2)	15,2 (4,9)	12,6 (4,8)	13,5 (4,6)	13,9 (3,7)

^a Группы ИМТ: недостаточная масса тела, ИМТ 2; нормальная масса тела, ИМТ 18,5–24,9 кг/ ^м2 ; избыточная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м ² ; ожирение, класс I, ИМТ 30–34,9 кг/ ^м2 ; ожирение, класс II/III, ИМТ ≥35 кг/ ^м2 .

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особых рисков для человека с учетом результатов стандартных фармакологических исследований безопасности и исследований токсичности повторных доз.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденным дефицитом фактора VIII).

Препарат ^{НовоЭйт} можно применять пациентам всех возрастов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Известна аллергическая реакция на белки хомяка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Не зарегистрировано взаимодействие препаратов человеческого фактора коагуляции VIII (рДНК) с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических средств необходимо четко записывать название и номер партии применяемого препарата.

Гиперчувствительность

При применении препарата ^{НовоЭйт} возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы белков хомяка, что у некоторых пациентов может вызывать аллергические реакции. Если появляются симптомы гиперчувствительности, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Пациентам необходимо проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, к которым относятся сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение кровяного давления и анафилаксия.

При шоке следует начать стандартное противошоковое медикаментозное лечение.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении лиц с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являются иммуноглобулинами IgG, нарушающими прокоагулянтную активность фактора VIII; количественно они определяются в единицах Бетезда (БУ) на 1 мл плазмы посредством модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с экспозицией фактора VIII и является самым высоким в течение первых 50 дней экспозиции, но сохраняется в течение жизни пациента, хотя этот риск нечастый.

Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от их титра, при этом низкий титр приводит к меньшему риску неудовлетворительного клинического ответа, чем высокий титр ингибиторов.

В целом необходимо проводить тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение препаратами коагуляции VIII, относительно образования ингибиторов путем соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных анализов. Если не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если не удается контролировать кровотечение с помощью соответствующей дозы, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективна и следует рассмотреть другие методы лечения. Лечение таких пациентов следует проводить под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с гемофилией и наличием ингибиторов фактора VIII.

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

Лекарственное средство содержит 30,5 мг натрия на флакон с разбавленным препаратом, что эквивалентно 1,5% максимального суточного потребления натрия для взрослого человека по рекомендации ВОЗ, которое составляет 2 г.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия с применением фактора VIII может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетером

Если необходимо установить центральный венозный катетер, следует учитывать риск осложнений, связанных с катетером, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз места катетеризации.

С целью сохранения связи между пациентом и партией лекарственного средства настоятельно рекомендуем записывать название и номер партии препарата при каждом приеме лекарственного средства ^{НовоЭйт} пациентом.

Дети

Приведенные оговорки и меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования влияния препарата ^{НовоЭйт} на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия А у женщин возникает редко, опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять беременным и женщинам в период кормления грудью только при наличии четких показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат ^{НовоЭйт} не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Мониторинг лечения

При курсе лечения рекомендуется правильное определение уровней фактора VIII для коррекции дозы и частоты повторных инъекций. У пациентов может быть разная реакция на фактор VIII, разные периоды полувыведения и восстановления. Доза, рассчитываемая на основе массы тела, может потребовать корректировки для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. Исследование фармакокинетики после введения однократной дозы взрослым пациентам показало, что максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) и общая концентрация препарата в плазме крови (AUC) повышаются с увеличением ИМТ. А это свидетельствует о том, что может потребоваться корректировка дозы. Пациенты с недостаточной массой тела (ИМТ 2) могут потребовать увеличения дозы, а пациенты с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м ² ) – ее уменьшение. Однако на сегодняшний день недостаточно данных для конкретных рекомендаций по корректировке дозы. подразделение «Фармакокинетика».

В частности, в случае серьезных оперативных вмешательств обязателен тщательный мониторинг заместительной терапии путем анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме крови).

При проведении одностадийного анализа свертывания крови на основе тромбопластинового времени in vitro (аЧТВ) для определения активности фактора VIII в крови пациентов на результаты определения активности фактора VIII в плазме могут оказывать существенное влияние как тип реагента аЧТВ, так и референсный препарат, примененный в анализе. Также могут быть значительные разногласия между результатами, полученными в ходе одностадийного анализа свертывания крови на основе аЧТВ и в ходе хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно при изменении лаборатории и/или реагентов, применяемых для анализа.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МО); это связано с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается в процентах (по отношению к нормальному уровню в плазме крови человека) или в международных единицах (по международному стандарту для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови нормального человека.

Лечение по необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом результате, согласно которому 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ/дл. Необходимую дозу определяют по формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желательное повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на 1 МЕ/дл).

Количество, которое необходимо ввести, и частоту применения всегда нужно определять в каждом случае индивидуально, ориентируясь на клиническую эффективность.

При возникновении указанных геморрагических явлений активность фактора VIII не должна снижаться ниже приведенного уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в течение соответствующего периода. Таблицу 6 можно использовать как руководство по дозировке при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 6. Руководство по дозировке при кровотечениях и хирургическом вмешательстве

Тяжесть кровотечения/тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл)	Частота введения (часы)/ длительность терапии (дни)
Кровотечение
Начальные признаки гемартроза, кровоизлияние в мышцы или кровотечения в полости рта	20-40	Повторять каждые 12-24 часа по меньшей мере 1 день до прекращения кровотечения, определяющих отсутствие боли или до заживления
Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома.	30-60	Повторять инфузию каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановления работоспособности.
Кровоизлияния, представляющие угрозу для жизни	60-100	Повторять инфузию каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы жизни
Хирургические вмешательства
Малые хирургические вмешательства, в том числе удаление зуба	30-60	Каждые 24 часа не менее 1 дня, до заживления
Большие хирургические вмешательства	80-100 (до и после операции)	Повторять инфузию каждые 8-24 часа до достаточного заживления раны, после чего продолжать терапию еще в течение как минимум 7 дней с целью поддержания активности фактора VIII на уровне от 30 до 60% (МЕ/дл)

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычная рекомендованная доза составляет 20-40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 20-50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. У взрослых и подростков (возраст более 12 лет) схема приема может предусматривать менее частое применение препарата (40–60 МЕ/кг каждый третий день или дважды в неделю). Иногда, особенно пациентам младшего возраста, могут быть необходимы более короткие интервалы между введением препарата или более высокими дозами.

Хирургическое вмешательство

Опыт применения детям при хирургических вмешательствах ограничен.

Лица пожилого возраста

Опыт применения препарата пациентам старше 65 лет отсутствует.

Дети

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов в возрасте до 12 лет рекомендуются дозы 25-50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 25-60 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Рекомендации по дозировке препарата детям в возрасте от 12 лет такие же, как и для взрослых пациентов.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение.

Рекомендованная скорость инфузии препарата ^{НовоЭйт} составляет 1-2 мл/мин. Скорость следует определять по степени комфорта пациента.

Инструкция по разведению препарата перед введением представлена в Инструкции по применению препарата ^{НовоЭйт} .

Хранение после разведения:

Доказана химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 24 часов при температуре 2-8 °C; 4 ч при температуре не выше 30 С в течение одного периода не более 9 месяцев при комнатной температуре (не выше 30 С). Хранить 4 ч при температуре не выше 40 °C, в течение одного периода не более 3 мес при температуре 30 – 40 °C. С микробиологической точки зрения восстановленный препарат следует использовать сразу. Если препарат не использовался сразу, за срок и условия хранения несет ответственность пользователь. При восстановлении в контролируемых и валидированных асептических условиях срок хранения восстановленного препарата не должен превышать срок указанный выше.

Любое неиспользованное восстановленное лекарственное средство, хранящееся более 4 часов при температуре ≤30 °C или не выше 40 °C, следует утилизировать.

Инструкция по применению препарата НовоЭйт^®

ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧТИТЕ ИНСТРУКЦИЮ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА НОВОЭЙТ^® .

Препарат ^{НовоЭйт®} поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (введением) его необходимо развести добавляемым в шприце растворителем. Растворителем является 0,9% раствор хлорида натрия (9 мг/мл). Препарат ^{НовоЭйт} вводят внутривенно (внутривенная инъекция). Содержимое упаковки (см. ниже) предназначено для разведения и введения препарата НовоЭйт^® .

Для введения препарата также необходим набор для инфузии (система трубок и «игла-бабочка»), стерильные тампоны, пропитанные спиртом, марлевые салфетки и пластыри. Эти устройства и материалы не входят в состав упаковки препарата ^{НовоЭйт} .

Не используйте оборудование без соответствующего инструктажа от врача или медсестры.

Перед использованием всегда мойте руки и убедитесь, что пространство вокруг вас чистое.

При подготовке и введении лекарственного средства непосредственно в вену очень важно соблюдать правила асептики и антисептики. При неправильной технике проведение инъекции возможно инфицирование крови.

Не открывайте оборудование, пока Вы не готовы использовать его.

Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. Вместо этого используйте новую упаковку.

Не используйте оборудование, если срок его годности истек. Вместо этого используйте новую упаковку. Дата истечения срока годности опубликована после слов «Пригодн. к» на картонной коробке, на флаконе, переходнике для флакона и на предварительно наполненном шприце.

Не используйте оборудование, если Вы подозреваете, что оборудование загрязнено (контаминировано). Вместо этого используйте новую упаковку.

Не выбрасывайте ни часть набора, пока вы не ввели приготовленный раствор.

Оборудование предназначено для одноразового использования.

Содержимое упаковки:

1 флакон с порошком ^{НовоЭйт®}

1 переходник для флакона

1 предварительно наполненный шприц с растворителем

1 шток поршня (находится под шприцем)

1. Подготовка флакона и шприца. • Возьмите необходимое количество упаковок препарата НовоЭйт® . • Проверьте срок службы. • Проверьте название, дозировку и цвет упаковки, чтобы убедитесь, что она содержит необходимый препарат. • Вымойте руки и высушите их чистым полотенцем или воздушной сушилкой. • Извлеките флакон, переходник для флакона, предварительно наполненный шприц из коробки. Оставьте шток поршня в коробке. • Нагрейте флакон и предварительно наполненный шприц до комнатной температуры. Вы можете сделать это, держа их в руках, пока не почувствуете, что они так же теплы, как и Ваши руки. • Не используйте какой-либо другой способ подогрева флакона и предварительно наполненного шприца.

· Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если пластиковый колпачок неплотно держится или отсутствует, не используйте флакон. · Протрите спиртовым тампоном резиновую пробку и дайте ей высохнуть в течение нескольких секунд, прежде чем использовать, чтобы очистить ее от микроорганизмов, насколько это возможно. · Не прикасайтесь к резиновой пробке пальцами, так как это может привести к переносу микроорганизмов.

2. Подсоединение переходника для флакона · Снимите защитную бумажную мембрану с переходника флакона. Если герметичность защитной бумажной мембраны нарушена или повреждена, не используйте переходник для флакона. Не извлекайте переходник для флакона из упаковки пальцами. Если коснитесь острия переходника для флакона, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев.

· Поставьте флакон на ровную и жесткую поверхность. · Переверните защитный колпачок и присоедините переходник к флакону. После подключения не отсоединяйте переходник от флакона.

Слегка сожмите защитный колпачок большим и указательным пальцами, как показано на рисунке. Снимите защитный колпачок с переходника флакона. Не отсоединяйте переходник флакона от флакона, когда снимаете защитный колпачок.

3. Присоединение штока поршня и шприца Возьмите шток шприца за широкий конец и извлеките из коробки. Не прикасайтесь к боковым поверхностям штока и переднему концу штока. Если коснитесь боковых поверхностей штока или переднего конца штока, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Сразу подсоедините шток поршня к поршню внутри предварительно наполненного шприца, поворачивая его по часовой стрелке до упора.

· Удалите колпачок шприца из предварительно наполненного шприца, сгибая его вниз, пока он не отломится по перфорации. · Не касайтесь канюли шприца под колпачком. Если коснитесь канюли шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Если колпачок на шприце неплотно держится или отсутствует, не используйте предварительно наполненный шприц.

Осторожно навинтите предварительно наполненный шприц на переходник флакона до упора.

4. Разведение порошка растворителем Держите предварительно наполненный шприц, слегка наклоняя флакон вниз. Нажмите на поршень, чтобы ввести весь растворитель во флакон.

Держите поршневой шток нажатым и осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон, поскольку это приведет к образованию пены. Проверьте готовый раствор. Он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор при наличии видимых твердых частиц или изменения его окраски. Используйте вместо этого новую упаковку.

Рекомендуется использовать готовый раствор препарата НовоЭйт сразу после растворения. Это предотвратит инфицирование раствора. Если Вы не можете использовать готовый раствор препарата НовоЭйт сразу после растворения, его можно использовать в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре или температуре до 40 о С или в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 о С. Храните готовый раствор во флаконе с подсоединенным переходником для флакона и флаконом. Не замораживайте готовый раствор препарата НовоЭйт и не храните раствор в шприце. Не храните готовый раствор, не проконсультировавшись с лечащим врачом. Храните готовый раствор препарата НовоЭйт в защищенном от света месте. Если необходимая доза больше, чем та, которая содержится в одном флаконе, повторите шаги от А до J с дополнительными флаконами, переходниками для флаконов и предварительно наполненными шприцами, пока не получите необходимую Вам дозу.

Держите шток поршня полностью нажатым. Переверните шприц с флаконом так, чтобы флакон был сверху. Отпустите шток поршня, чтобы раствор заполнил шприц. Слегка потяните шток поршня вниз, чтобы набрать раствор в шприц. Если Вам необходима только часть готового раствора, используйте шкалу на шприце, чтобы видеть сколько раствора Вы набрали, как порекомендовал врач или медсестра. Если в шприц случайно набрался воздух, выжмите его во флакон. Держа флакон перевернутым вверх, аккуратно постучите по шприцу , чтобы пузырьки воздуха собрались сверху. Медленно нажмите шток, чтобы выжать все пузырьки воздуха.

Открутите переходник с флаконом. Не прикасайтесь к канюле шприца. Если коснитесь канюли шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев.

5. Инъекция готового раствора Препарат НовоЭйт теперь готов для внутривенного введения. · Введите готовый раствор так, как рекомендовали врач или медицинская сестра. · Вводите препарат медленно в течение 2-5 минут. · Не смешивайте препарат НовоЭйт с другими растворами или лекарственными средствами для внутривенного введения. Инъекция препарата НовоЭйт через безыголочные адаптеры для внутривенных (в/в) катетеров: Внимание! Предварительно наполненный шприц сделан из стекла и предназначен для использования со стандартным типом соединения Луэр-Лок. Некоторые безиголочные адаптеры с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно наполненным шприцем. Такая несовместимость может помешать введению лекарственного средства и/или привести к повреждению безыглового адаптера. Инъекция раствора через устройство центрального венозного доступа (ПЦВД), такое как центральный венозный катетер (ЦИК) или подкожный порт: • Используйте технику с соблюдением условий асептики и антисептики. Следуйте инструкциям по надлежащему применению адаптера и ПЦИД, консультируясь со своим врачом или медсестрой. • При инъекции через ПЦВД может потребоваться стерильный пластиковый шприц емкостью 10 мл для набора разбавленного раствора препарата. Это нужно делать сразу же после этапа J. • Если нужно промыть ПЦИД перед инъекцией препарата НовоЭйт или после нее, используйте раствор хлорида натрия для инъекций концентрацией 9 мг/мл.

Утилизация После инъекции неиспользованный раствор препарата НовоЭйт , шприц с набором для инфузии, флакон с переходником для флакона и другие использованные материалы следует утилизировать в соответствии с указаниями провизора. Не выбрасывайте эти материалы вместе с бытовым мусором.

Не разбирайте оборудование перед утилизацией. Не используйте повторное оборудование.

Дети.

Препарат применяют детям согласно инструкциям, приведенным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

О симптомах передозировки рекомбинантного фактора коагуляции VIII не сообщалось.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головные боли, сыпь, артериальную гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, кстисию, тахикардию, рвота, свистящее дыхание) наблюдались редко, а в некоторых случаях они могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии (включая шок).

Образование антител к белкам хомяка и возникновение связанных с этим реакций гиперчувствительности наблюдались очень редко.

У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. В случае образования таких ингибиторов клинический ответ будет недостаточным. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

Список побочных реакций

В таблице 7 побочные явления представлены в соответствии с классификацией по классам систем органов (КСО) с указанием сроков преимущественного использования Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).

Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Таблица 7. Частота побочных реакций на препарат в клинических исследованиях

Классы систем органов	Частота а у пациентов, ранее проходивших лечение (PTPs)	Частота а у пациентов, ранее не проходивших лечение (PUPs)	Побочная реакция
Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Нечасто бы	Очень часто бы	Ингибирование фактора VIII
Психические расстройства	Нечасто	Бессонница
Со стороны нервной системы	Нечасто	Головная боль, головокружение, чувство жжения
Кардиологические расстройства	Нечасто	Синусовая тахикардия, острый инфаркт миокарда
Со стороны сосудистой системы	Нечасто	артериальная гипертензия, лимфедема, гиперемия
	Часто	Приливы, тромбофлебит поверхностных вен
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Сыпь, эритематозная сыпь
	Нечасто	Сыпь, лихеноидный кератоз, чувство жжения кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	Ригидность мышц и суставов, артропатия, боли в конечностях, боли в мышцах и костях
	Часто	Гемартроз, геморрагия в мышцах
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Часто	Кашель
Общие расстройства и состояние в месте введения препарата	Часто	Реакции в месте инъекции в
	Часто	Гипертермия, эритема в месте катетеризации
	Нечасто	Усталость, чувство жара, периферический отек, гипертермия
Отклонение показателей лабораторных исследований	Часто	Повышенные уровни печеночных ферментов г
	Часто	Положительный результат теста на антитела фактора VIII
	Нечасто	Повышенная частота сердечных сокращений
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Рвота
Травмы, отравления и усложнение процедур	Часто	Введенная неправильная доза
	Часто	Реакция, связанная с осуществлением процедуры инфузии
	Нечасто	Убий
Техническая неисправность	Часто	Укупорка прибора

^А Рассчитано на основе общего количества отдельных пациентов во всех клинических исследованиях (301), из которых 242 ранее проходили лечение (англ. previously treated patients (PTPs)) и 60 – не проходили предварительное лечение (англ. previously untreated patients (PUPs)).

^Б Показатели частоты базируются на данных исследований с применением всех препаратов фактора VIII с привлечением пациентов с тяжелой формой гемофилии А.

^{Реакции}В месте инъекции включают эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте инъекции и зуд в месте инъекции.

^Г Печеночные ферменты, уровни которых повышены, включают аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу и билирубин.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе клинических исследований препарата ^{НовоЭйт} при участии пациентов, ранее проходили лечение, в целом было зарегистрировано 35 побочных реакций у 23 из 242 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, осложнения, связанные с введением неправильной дозы и повышение уровней печеночных ферментов. Две из 35 побочных реакций наблюдались у одного из 31 пациента в возрасте до 6 лет, никакой такой реакции не наблюдалось у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, одно явление наблюдалось у одного из 24 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет и 32 – у 21 с 155 взрослых пациентов (возраст от 18 лет).

Дети

В клинических исследованиях с участием 63 детей в возрасте от 0 до 12 лет и 24 подростков в возрасте от 12 до 18 лет с тяжелой формой гемофилии А не наблюдалось различий в профиле безопасности препарата ^{НовоЭйт} у детей и взрослых пациентов.

В ходе исследования с участием пациентов в возрасте от 0 до 6 лет, ранее не проходивших лечение, в общей сложности было зарегистрировано 46 побочных реакций у 33 из 60 пациентов, принимавших НовоЭйт^® . Наиболее частой побочной реакцией было ингибирование фактора VIII (см. раздел «Особенности применения»). У 92,3% пациентов и у 93,8% пациентов с высоким подтвержденным титром ингибиторов был обнаружен высокий риск генетических мутаций. Никакие другие факторы не были существенно связаны с образованием ингибиторов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

Срок годности готового лекарственного средства – 30 месяцев.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности указанного на коробке, флаконе, а также на этикетке шприца. Конечная дата применения препарата считается последний день текущего месяца.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. В течение срока годности препарат может сохраняться при комнатной температуре (не выше 30 С) в течение одного периода не более 9 месяцев; препарат может сохраняться при температуре выше комнатной (30-40 °C) в течение одного периода не более 3 месяцев. Препарат не следует возвращать в холодильник. Необходимо указать на коробке дату и температуру извлечения препарата из холодильника.

Хранить в наружной упаковке с целью защиты от света.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Один стеклянный флакон (тип I) объемом 5 мл с порошком, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком со съемной пластиковой крышкой, в комплекте с растворителем (0,9 % раствор хлорида натрия) по 4 мл в предварительно наполненном шприце об' емом 5 мл с полипропиленовым ограничителем хода поршня, поршнем из бромбутиловой резины, колпачком для наконечника с бромбутиловой пробкой, штоком поршня из полипропилена, а также стерильным переходником для флакона в индивидуальной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель/производитель

А/Т Ново Нордиск.

Адрес

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины