МОНСЕТИН

Состав

действующее вещество: атомоксетин;

1 капсула содержит атомоксетина в форме гидрохлорида атомоксетина 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг или 60 мг;

вспомогательное вещество: крахмал прежелатинизированный, капсула;

Состав оболочки капсулы:

10 мг: желатин, титана диоксид (Е 171);

18 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172);

25 мг, 40 мг, 60 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), FD&C синий № 2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 10 мг - твердые желатиновые капсулы белого цвета, непрозрачные, с конической защелкой, с черными надписями «П» на крышечке и «АТХ» над «10 мг» на корпусе; капсулы наполнены белым или белесым порошком;

капсулы по 18 мг - непрозрачные твердые желатиновые капсулы кони-снап, с надписями черного цвета «П» на золотистом колпачке и «АТХ» над «18 мг» на белом корпусе; капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 25 мг - непрозрачные твердые желатиновые капсулы кони-снап, с надписями черного цвета «П» на синей крышечке и «АТХ» над «25 мг» на белом корпусе; капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 40 мг – синие непрозрачные твердые желатиновые кони-снап капсулы с надписями черного цвета «Р» на крышечке и «АТХ» над «40 mg» на корпусе; капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 60 мг – непрозрачные твердые желатиновые кони-снап капсулы с надписями черного цвета «Р» на синей крышечке и «АТХ» над «60 mg» на золотистом корпусе; капсулы заполнены белым или беловатым порошком.

Фармакотерапевтическая группа

Психостимулирующие и ноотропные средства. Симпатомиметики центрального действия. Атомоксетин. Код ATX N06B A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина, вероятный механизм действия которого заключается в опосредованном влиянии на переносчики серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическими рецепторами или другими переносчиками, или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита — 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетином эффективность как ингибитор переносчика норадреналина, но в отличие от атомоксетина этот метаболит также имеет определенную ингибиторную активность в отношении переносчика серотонина. Однако любое влияние на этот переносчик обычно минимально, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, поэтому циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина у пациентов, являющихся активными метаболизаторами, и 0,1% концентрации атомоксетина у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. Циркулирует в плазме крови в более низких концентрациях у активных метаболизаторов и в концентрациях, сравнимых с таковыми исходного препарата у медленных метаболизаторов в равновесном состоянии.

Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании потенциала привыкания у взрослых, сравнивающем эффекты атомоксетина и плацебо, атомоксетин не был связан с характером реакции, указывающим на стимулирующие или эйфорические свойства.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение детям

Известно, что атомоксетин был исследован в процессе испытаний с участием детей и подростков с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Было зафиксировано статистически значимое преимущество атомоксетина над плацебо в уменьшении признаков и симптомов СДВГ и поддержании ответа.

После года лечения атомоксетином у пациентов была меньшая вероятность рецидива или частичного возврата симптомов по сравнению с пациентами, которые прекратили активное лечение и перешли на плацебо. У детей и подростков необходимо проводить периодическую оценку эффективности продолжающейся терапии во время длительного лечения.

Атомоксетин был эффективен как при приеме один раз в сутки, так и при разделении на две дозы – утром и днем/ранним вечером.

Исследование активного компаратора

Известно, что в исследовании, целью которого было подтверждение не меньшей эффективности атомоксетина по сравнению со стандартным метилфенидатом с пролонгированным высвобождением, компаратор ассоциировался с более высокой частотой ответа, чем атомоксетин.

Применение взрослым

Известно, что применение атомоксетина изучалось в процессе испытаний с участием взрослых пациентов, диагноз которых отвечал диагностическим критериям DSM-IV по СДВГ. Было зафиксировано статистически значимое преимущество атомоксетина перед плацебо в снижении признаков и симптомов СДВГ. При анализе клинически значимого ответа в исследованиях постоянно отмечались статистически значимо более высокие показатели ответа, чем у пациентов, получавших плацебо.

Известно, что в исследованиях с участием пациентов с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстройством наблюдалось ослабление симптомов СДВГ. В процессе исследования с участием пациентов, злоупотреблявших алкоголем, между группами атомоксетина и плацебо не было отмечено различий в потреблении алкоголя. В исследовании с участием пациентов с социальным тревожным расстройством применение атомоксетина не ухудшило течение последнего.

Известно, что исследование продемонстрировало эффективность атомоксетина в поддержании ответа на лечение.

Исследование влияния на интервал QT/QTc

При исследовании влияния на интервал QT/QTc с участием здоровых добровольцев с медленным метаболизмом CYP2D6 у субъектов, получавших однократно суточную дозу атомоксетина до 60 мг, было показано, что при максимально ожидаемой концентрации атомоксетина его влияние на интервал QTc статистически значимо не отличалось от такового в группе плацебо. Наблюдалось незначительное увеличение интервала QTc с повышением концентрации атомоксетина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели атомоксетина у детей подобны таковым у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина не оценивалась у детей младше 6 лет.

Абсорбция. Атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения, достигая средней максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) приблизительно через 1-2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность атомоксетина после перорального приема колебалась от 63% до 94% в зависимости от межпациентной вариабельности умеренного пресистемного метаболизма. Атомоксетин можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Атомоксетин широко распространен и активно (98%) связывается с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином.

Биотрансформация. Атомоксетин подвергается биотрансформации преимущественно через путь цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Слабые метаболизаторы цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) составляют примерно 7% населения европеоидной расы и имеют более высокие концентрации атомоксетина в плазме по сравнению с пациентами с нормальной активностью (экстенсивные метаболизаторы). У пациентов с медленным метаболизмом площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) атомоксетина примерно в 10 раз больше, Css,max примерно в 5 раз больше, чем у пациентов с активным метаболизмом. Основным окислительным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, быстро поддающийся глюкуронидации.

4-гидроксиатомоксетин обладает одинаковой активностью с атомоксетином, но циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин образуется в основном с помощью CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться несколькими другими ферментами цитохрома P450, но с меньшей скоростью. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует CYP2D6 в терапевтических дозах.

Разведение. Средний период полувыведения атомоксетина после перорального применения составляет 3,6 ч у пациентов с активным метаболизмом и 21 ч – у пациентов с медленным метаболизмом. Атомокситен выводится главным образом как 4-гидроксиатомокситен-O-глюкуронид, преимущественно с мочой.

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика атомоксетина линейна в исследованном диапазоне доз как у пациентов с активным метаболизмом, так и у пациентов с пассивным метаболизмом.

Особые группы пациентов

Повреждение печени приводит к снижению клиренса атомоксетина, повышению влияния атомоксетина (AUC увеличивается в 2 раза при умеренном повреждении, в 4 раза – при тяжелом повреждении) и удлинению периода полувыведения исходного лекарственного средства по сравнению с таковым у здоровых добровольцев с одинаковым генотипом активного метаболизатора CY. У пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) необходима коррекция начальной и целевой дозы.

Средняя концентрация атомоксетина в плазме крови у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ) в целом была выше среднего показателя у здоровых добровольцев в соответствии с повышением значений Cmax (разница 7%) и AUC0-∞ (разница примерно 65%). После поправки на массу тела разногласия между двумя группами минимизируются. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у пациентов с ТСНХ указывает, что потребности в коррекции дозы нет.

Показания

Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей от 6 лет и взрослых как часть комплексной программы лечения.

Лечение должен начать специалист, имеющий опыт лечения СДВГ, например педиатр, детский/подростковый психиатр или психиатр. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с текущими критериями DSM (критерии по диагностике и статистическому учету психических расстройств) или руководством МКБ (международной классификации болезней).

У взрослых следует подтвердить наличие симптомов СДВГ, возникших в детском возрасте. Целесообразно вовлечь в процесс принятия решения незаинтересованное лицо; не следует начинать лечение атомоксетином, если наличие симптомов СДВГ в детстве не подтверждено. Диагноз не может быть поставлен исключительно при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны быть симптомы СДВГ по меньшей мере средней тяжести, что подтверждается функциональным нарушением средней тяжести по меньшей мере в двух отраслях (например, в социальной, научной и/или профессиональной деятельности), которые влияют на различные аспекты жизни человека.

Дополнительная информация по безопасности применения этого лекарственного средства

Комплексная программа лечения обычно включает психологические, образовательные и социальные вмешательства и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, которые могут включать хроническую невнимательность, патологическую невнимательность, эмоциональную лабильность, импульсивность, умеренную и выраженную гиперактивность, незначительные неврологические нарушения. Признаки и отклонения на ЭЭГ. В некоторых случаях возможны нарушения обучаемости.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с этим синдромом, поэтому решение о применении лекарственного средства должно основываться на тщательной оценке выраженности симптомов и степени нарушения с учетом возраста пациента и длительности симптомов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атомоксетину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Атомоксетин нельзя применять в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Атомоксетин не следует применять в течение как минимум 2 нед после прекращения терапии с применением ингибиторов MAO. Прием ингибиторов МАО нельзя начинать раньше, чем через две недели после прекращения приема атомоксетина.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с узкоугловой глаукомой, поскольку во время клинических исследований действие атомоксетина было ассоциировано с повышением частоты случаев мидриаза.

Атомоксетин не следует применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными расстройствами. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжелую гипертензию, сердечную недостаточность, артериальную окклюзионную болезнь, стенокардию, гемодинамически значимые врожденные пороки сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, потенциально опасные для жизни аритмии и каналопатии (нарушения, вызванные дисфункцией ионных каналов). Тяжелые цереброваскулярные нарушения могут включать аневризму головного мозга или инсульт.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с феохромоцитомой, в том числе в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на атомоксетин

Ингибиторы MAO. Атомоксетин не следует применять с ингибиторами МАО.

Ингибиторы CYP2D6 (ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, получавших вышеуказанные препараты, экспозиция атомоксетина примерно в 6-8 раз выше, а Css, max - примерно в 3-4 раза, поскольку атомоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6. Для пациентов, принимающих лекарственные средства ингибиторов CYP2D6, рекомендуется более медленное титрование и окончательное снижение дозировки атомоксетина. Если применение ингибитора CYP2D6 назначается или отменяется после титрования соответствующей дозы атомоксетина, клинический ответ и толерантность к лекарственному препарату у каждого пациента следует повторно оценить для определения потребности в корректировке дозы.

Рекомендуется с осторожностью комбинировать применение атомоксетина с мощными ингибиторами цитохромных ферментов P450, отличными от CYP2D6, для пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, поскольку риск клинически значимого повышения влияния атомоксетина in vivo не исследовался.

Сальбутамол и другие β2-агонисты. Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим высокую дозу сальбутамола (или других β2-агонистов) в аэрозольной форме или путем системного введения, поскольку действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

В клинических исследованиях были получены противоречивые данные по их взаимодействию. Системное применение сальбутамола (600 мкг внутривенно в течение 2 ч) в комбинации с атомоксетином (60 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) вызывает повышение сердечных сокращений и АД. Этот эффект чаще всего наблюдался после предыдущего одновременного применения сальбутамола и атомоксетина, однако показатели вернулись к исходным значениям в конце восьмого часа после применения. В то же время в другом исследовании с участием здоровых добровольцев монголоидной расы, являющихся активными метаболизаторами атомоксетина, влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) не усиливалось при кратковременном сопутствующем приеме. применение атомоксетина (80 мг 1 раз в день). Подобно этому сердечный ритм после множественных ингаляций сальбутамола (800 мкг) не отличался, несмотря на наличие или отсутствие применения атомоксетина.

Следует контролировать показатели частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления и, если нужно, корректировать дозы атомоксетина или сальбутамола (или других β2-агонистов) при значительном повышении ЧСС и артериального давления при совместном применении вышеуказанных лекарственных средств.

Существует вероятность повышенного риска удлинения интервала QT, если атомоксетин применяют с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (такими как нейролептики, антиаритмические средства классов IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий , вызывающие электролитный дисбаланс (такие как тиазидные диуретики), и лекарственными средствами, ингибирующими CYP2D6.

Применение атомоксетина связано с возможным риском возникновения эпилептических приступов. Атомоксетин следует применять с осторожностью с препаратами, снижающими судорожный порог (такими как трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, бупропион или трамадол). Кроме того, следует с осторожностью прекращать сопутствующую терапию бензодиазепинами из-за потенциальной возможности развития эпилептических приступов, связанных с синдромом отмены.

Антигипертензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью использовать атомоксетин с антигипертензивными лекарственными средствами. Из-за возможного влияния на АД атомоксетин может снижать эффективность антигипертензивных лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертензии. Необходимо контролировать АД у пациентов и при значительных изменениях его показателей корректировать дозы атомоксетина или антигипертензивных лекарственных средств.

Вазопрессорные и лекарственные средства, повышающие артериальное давление. Из-за возможного воздействия на артериальное давление атомоксетин следует с осторожностью применять сопутствуя с вазопрессорными лекарственными средствами и лекарственными средствами, которые могут повышать артериальное давление (например, сальбутамол). Следует контролировать артериальное давление пациентов и в случае значительных изменений артериального давления следует корректировать дозы атомоксетина или вазопрессорных препаратов, а также препаратов, способных повышать артериальное давление.

Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении атомоксетина с препаратами, влияющими на норадреналин, в связи с возможным добавлением или усилением фармакологического действия препаратов. Примерами таких лекарственных средств являются антидепрессанты, такие как имипрамин, венлафаксин и миртазапин или противоотечные средства – псевдоэфедрин или фенилэфрин.

Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния/гидроксид алюминия, омепразол) не влияли на биодоступность атомоксетина.

Лекарственные средства, имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы крови. Исследования по замещению лекарственного средства in vitro проводились для атомоксетина и других препаратов с высоким уровнем связывания с белками в терапевтических концентрациях. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетина с человеческим альбумином. Подобным образом, атомоксетин не влиял на связывание этих лекарственных средств с человеческим альбумином.

Цитохромные ферменты P450. Атомоксетин не вызывал клинически значимого ингибирования или индукции ферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.

Особенности применения

Суицидальное поведение

У пациентов во время терапии атомоксетином наблюдалось суицидальное поведение (пробы самоубийства и суицидальные мысли). В двойных слепых клинических исследованиях о суицидальном поведении сообщалось нечасто, но чаще у детей, получавших атомоксетин, чем у детей, получавших плацебо, у которых не наблюдалось ни одного случая. Во время двойных слепых клинических исследований с участием взрослых частота суицидального поведения как у пациентов, получавших плацебо, так и у тех, кто лечился атомоксетином, была одинаковой. Пациенты, получающие терапию по поводу СДВГ, должны находиться под наблюдением по поводу возникновения или ухудшения суицидального поведения.

Внезапная смерть и уже существующие нарушения сердечной деятельности

Сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов со структурными пороками сердца, получавших обычные дозы атомоксетина. Несмотря на то, что некоторые серьезные структурные пороки в одиночку могут повысить риск внезапной смерти, атомоксетин следует применять пациентам с известными структурными сердечными пороками с осторожностью и только после консультации с врачом-кардиологом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений и артериальное давление (АД). У большинства пациентов, принимающих атомоксетин, наблюдается умеренное увеличение частоты сердечных сокращений (в среднем 5 мм рт. ст.).

Однако сводные данные контролируемых и неконтролируемых клинических исследований СДВГ показывают, что примерно 8-12% детей и подростков и 6-10% взрослых испытывают более выраженные изменения в ЧСС (20 уд/мин и выше) и АД (15-20 мм рт. ст. . и выше). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно у 15-26% детей и подростков и у 27-32% взрослых наблюдались такие изменения в уровнях ЧСС и АД при продолжении терапии атомоксетином или отмечалось увеличение прогрессирования заболевания. Длительные стойкие изменения артериального давления могут влиять на такие клинические последствия, как гипертрофия миокарда. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам, нуждающимся в применении атомоксетина, перед началом лечения нужно провести тщательный сбор анамнеза и физический осмотр относительно наличия болезни сердца, и если после первичного осмотра предполагается наличие данного заболевания у пациента или зафиксировано его наличие в анамнезе, требуется дополнительное осмотр врачом-кардиологом.

Рекомендуется регулярный контроль ЧСС и АД с записью результатов до начала лечения, во время лечения и после каждой корректировки дозы и в дальнейшем по меньшей мере 1 раз в 6 месяцев для выявления возможных клинически значимых ростов вышеупомянутых показателей. Для детей рекомендуется использовать процентный метод оценки АД. Взрослым следует следовать действующим рекомендациям по контролю гипертонии.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Атомоксетин следует с осторожностью применять пациентам, состояние основного заболевания которых может ухудшиться за счет повышенного уровня АД и ЧСС, например пациентам с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями.

Пациентам, у которых при приеме атомоксетина развивались симптомы, свидетельствующие о заболеваниях сердца, такие как учащенное сердцебиение, боль в животе из-за физической нагрузки, беспричинная обморок, одышка и другие, следует немедленно обратиться к врачу-кардиологу.

Атомоксетин следует с осторожностью применять пациентам с врожденным или приобретенным синдромом удлиненного интервала QT или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе.

В связи с наличием сообщений о случаях ортостатической гипотензии атомоксетин следует с осторожностью применять при любом состоянии, при котором у пациента может развиться склонность к артериальной гипотензии, или при состоянии, ассоциированном с внезапным повышением уровня АД или ЧСС.

Цереброваскулярные нарушения

У пациентов с дополнительными факторами риска развития цереброваскулярных нарушений (сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, сопутствующая терапия средствами для повышения артериального давления) следует контролировать неврологические признаки и симптомы при каждом посещении врача после начала лечения атомоксетином.

Со стороны печени

Очень редко сообщалось о случаях повреждения печени, что проявляется повышением уровня печеночных ферментов, билирубина и развитием желтухи. Также очень редко наблюдались случаи тяжелого поражения печени, включая острую печеночную недостаточность. Применение атомоксетина необходимо прекратить пациентам с желтухой или лабораторно подтвержденным поражением печени и не следует восстанавливать.

Психотические симптомы и мании

Во время лечения с применением обычных доз возможно возникновение психотических симптомов и маний, например галлюцинаций, бредов, маний и возбуждения, у пациентов, не имевших их в анамнезе. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность причинной связи с атомоксетином и прекращения терапии. Возможно обострение имеющихся психотических расстройств и маний, связанных с лечением атомоксетином.

Агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная изменчивость

Враждебность (преимущественно агрессия, противодействие и гнев) чаще наблюдалась в клинических исследованиях у детей, получавших атомоксетин, по сравнению с детьми, получавшими плацебо. Эмоциональная изменчивость чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, применявших атомоксетин, по сравнению с получавшими плацебо. Пациенты должны находиться под наблюдением по поводу возникновения или ухудшения суицидального поведения, враждебности и эмоциональной изменчивости.

Возможны аллергические реакции

У пациентов, применявших атомоксетин, нечасто сообщалось о возникновении аллергических реакций, включая анафилактические реакции, зуд, ангионевротический отек, крапивницу.

Эпилептические припадки

Атомоксетин связан с потенциальным риском эпилептических приступов. Атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. Прекращение применения атомоксетина целесообразно для любого пациента, у которого развивается приступ или возрастает частота приступов, если не определена другая причина.

Рост и развитие

Рост и развитие у детей и подростков следует контролировать при лечении атомоксетином. За пациентами, нуждающимися в длительной терапии, необходимо наблюдать; может быть целесообразным снижение дозы или прекращение терапии для пациентов, которые не растут или должным образом не набирают вес.

Клинические данные не указывают на вредное влияние атомоксетина на познавательную способность или половое созревание, хотя данные длительных исследований ограничены. Таким образом, за пациентами, нуждающимися в длительной терапии, необходимо внимательное наблюдение.

Развитие или ухудшение коморбидных состояний депрессии, тревожности или тика

В контролируемых исследованиях с участием детей с СДВГ и сопутствующим хроническим двигательным тиком или синдромом Туретта у пациентов, принимавших атомоксетин, не наблюдалось ухудшения тиков по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. В процессе контролируемых исследований с участием взрослых со СДВГ и коморбидным большим депрессивным расстройством пациенты, применявшие атомоксетин, не испытывали депрессии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В двух плацебо-контролируемых исследованиях (одно у детей и подростков, другое у взрослых) у пациентов с СДВГ и коморбидным тревожным расстройством у пациентов, принимавших атомоксетин, не наблюдалось ухудшения тревоги по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

В постмаркетинговых отчетах редко сообщалось о тревожности и депрессии или депрессивном настроении, очень редко – о случаях тика у пациентов, применявших атомоксетин. Необходимо контролировать пациентов с СДВГ по поводу возникновения или ухудшения симптомов тревожности, угнетения настроения и депрессии или тика.

Пациенты, получающие лечение от СДВГ, должны находиться под наблюдением по поводу возникновения или ухудшения симптомов тревожности, ухудшения настроения и депрессии или тика.

Применение детям до 6 лет.

Атомоксетин не следует применять пациентам в возрасте до 6 лет, поскольку эффективность и безопасность этого препарата для этой возрастной группы не установлены.

Другое терапевтическое использование

Атомоксетин не предназначен для лечения случаев глубокой депрессии и/или тревожности, поскольку результаты клинических исследований, проводимых с участием взрослых с этими состояниями, не оказывали никакого эффекта лекарственного средства по сравнению с плацебо.

Использование во время беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных в целом не указывают на прямое вредное влияние на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Для атомоксетина клинические данные по влиянию на беременность ограничены. Такие данные недостаточны для того, чтобы подтвердить или опровергнуть взаимосвязь между приемом атомоксетина и неблагоприятными последствиями во время беременности и/или кормления грудью. Атомоксетин не следует применять во время беременности, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Атомоксетин и/или его метаболиты выделялись у крыс с молоком. Экскретируется ли атомоксетин в грудном молоке человека, неизвестно. Из-за недостаточного количества данных следует избегать применения атомоксетина при кормлении грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ограничены. Атомоксетин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Атомоксетин был связан с большей утомляемостью, сонливостью и головокружением по сравнению с плацебо у детей и взрослых пациентов. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, пока они не удостоверятся, что атомоксетин не влияет на их внимание и работоспособность.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Препарат можно применять 1 раз в сутки, утром, независимо от еды. Пациентам, у которых применение атомоксетина один раз в сутки не дает удовлетворительного клинического эффекта (переносимость [тошнота или сонливость] или эффективность), можно рекомендовать применение препарата дважды в сутки, утром и днем. или ранним вечером, с равным распределением суточной дозы.

Дети

Дозировка для детей с массой тела до 70 кг. Начать лечение нужно с общей суточной дозы – примерно 0,5 мг/кг массы тела. Эту дозу следует принимать не менее 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг/кг/сут (в зависимости от веса пациента и доступных доз атомоксетина). Дополнительного эффекта от доз выше 1,2 мг/кг/сут не наблюдается. Безопасность отдельных доз свыше 1,8 мг/кг/сутки и общих дневных доз свыше 1,8 мг/кг систематически не оценивалась. В некоторых случаях целесообразно продолжить лечение в зрелом возрасте.

Дозировка для детей с массой тела более 70 кг. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует принимать по меньшей мере в течение 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная дозировка составляет 80 мг. Дополнительного эффекта от доз выше 80 мг не наблюдается. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз свыше 120 мг и суточных доз свыше 150 мг систематически не оценивалась.

Дозировка для взрослых. Начать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует сохранять в течение как минимум 7 дней, прежде чем увеличивать дозу, в зависимости от клинического ответа и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная дозировка составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз свыше 120 мг и суточных доз свыше 150 мг систематически не оценивалась.

Дополнительная информация о безопасности применения этого препарата

Изучение состояния пациентов для лечения. Перед назначением препарата следует ознакомиться с анамнезом и провести первичную оценку состояния сердечно-сосудистой системы пациентов, включая контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). «Особенности использования»).

Постоянный контроль. Пациентам следует проводить регулярный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, артериального давления и пульса, результаты которого следует фиксировать после каждой коррекции дозы и в дальнейшем не реже одного раза в шесть месяцев. Для детей рекомендуется использовать процентный метод оценки АД. Для взрослых следует придерживаться текущих руководств по контролю за артериальной гипертензией (см. раздел «Особенности применения»).

Отказ от лечения

В программе исследований выраженных симптомов абстиненции описано не было. В случае возникновения значительных негативных эффектов применение атомоксетина можно прекратить немедленно или постепенно снижая дозу.

Лечение атомоксетином не должно быть бессрочным. Следует выполнить повторную оценку необходимости продления лечения более 1 года, особенно если пациент достиг стабильного и удовлетворительного ответа.

Дополнительная информация по безопасности применения этого препарата

Комплексная программа лечения обычно включает психологические, образовательные и социальные вмешательства и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, которые могут включать хроническую длительную невнимательность, отвлекаемость, эмоциональную неустойчивость, импульсивность, гиперактивность от умеренной до значительной, незначительные неврологические нарушения. признаки и отклонения на электроэнцефалограмме. Нарушение обучаемой способности не обязательно.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с этим синдромом, поэтому решение о применении препарата должно быть основано на очень тщательной оценке тяжести симптомов и патологии пациента с учетом возраста ребенка и персистенции симптомов.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлда-Пью) начальные и конечные дозы следует снизить до 50% обычной дозы. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда-Пью) начальную дозу и конечные дозы следует снизить до 25% обычной дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности испытывали более высокое системное влияние атомоксетина, чем здоровые добровольцы (повышение примерно на 65%), но разницы не наблюдалось, если влияние корректировалось с учетом дозы в расчете на единицу массы тела. Таким образом, атомоксетин можно назначать пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной недостаточности или с более низкой степенью почечной недостаточности с использованием обычного режима дозирования. Атомоксетин может усугублять артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Примерно 7% европеоидов имеют генотип, соответствующий нефункциональному ферменту CYP2D6 (так называемые медленные метаболизаторы CYP2D6). Пациенты с этим генотипом испытывают в несколько раз более высокое влияние атомоксетина по сравнению с пациентами с функциональным ферментом. Таким образом, медленные метаболизаторы больше подвержены риску негативных явлений (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Для пациентов с генотипом, отвечающим медленным метаболизаторам, рекомендуется более низкая начальная доза и более медленное повышение дозы.

Пожилые пациенты. Систематическая оценка применения атомоксетина у пациентов старше 65 лет не проводилась.

Дети до 6 лет. Безопасность и эффективность применения атомоксетина детям до 6 лет не установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения детей этой возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для перорального приема. Препарат Монсетин можно применять независимо от приема пищи.

Капсулы атомоксетина следует проглатывать целиком, их не следует раскрывать. Атомоксетин является веществом, раздражающим глаза. В случае попадания содержимого капсулы на слизистую глаза следует немедленно промыть поврежденный глаз водой и обратиться к врачу. Руки и загрязненные поверхности следует промыть водой.

Передозировка

Симптомы В процессе постмаркетинговых исследований поступали отчеты о нелетальных острых и хронических передозировках только атомоксетином. Самыми распространенными симптомами, сопровождавшими острую и хроническую передозировку, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор, нарушения поведения. Также сообщалось о гиперактивности и тревожности. Наблюдались признаки и симптомы, соответствующие легкой или умеренной активации симпатической нервной системы (например, тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту), а также сообщалось о зуде и сыпи. Большинство случаев было от легких до умеренных. В некоторых случаях передозировка, связанная с атомоксетином, сообщалось об эпилептиформных приступах, очень редко – о удлинении интервала QT. Также были сообщения о летальных случаях в результате острой передозировки, связанной со смешанным приемом атомоксетина и по крайней мере одного из лекарственных средств.

Опыт клинических исследований передозировки атомоксетина ограничен.

Лечение. Необходимо обеспечить вентиляцию лёгких. В течение 1 часа после передозировки можно применять активированный уголь для снижения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также проведение соответствующих симптоматических и поддерживающих мероприятий. За пациентами следует наблюдать не менее 6 часов. Атомоксетин обладает высокой аффинностью с белками плазмы крови, поэтому лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.

Побочные реакции

Дети и подростки. По результатам плацебо-контролируемых исследований с участием детей наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, боль в животе1 и снижение аппетита, которые часто были связаны с применением атомоксетина и наблюдались примерно у 19%, 18% и 16% пациентов соответственно, но редко приводили к необходимости отмены препарата (частота отмены составляет 0,1% при головной боли). , 0,2% - боли в животе и 0,0% - снижение аппетита). Случаи боли в животе и понижение аппетита обычно носили временный характер.

На ранних этапах терапии отмечалось замедление средних темпов прибавки массы тела и роста среди получавших атомоксетин из-за снижения аппетита. В дальнейшем при длительной терапии после первоначального снижения прибавки или роста массы тела наблюдалось их незначительное увеличение до средних показателей нормы при длительном лечении.

Тошнота, рвота и сонливость2 возможны приблизительно у 10% и 11% пациентов соответственно в основном в течение первого месяца терапии. Однако эти эпизоды обычно были легкой или средней степени тяжести, носили временный характер и не являлись причиной прекращения лечения в значительном количестве случаев (уровень прекращения лечения составляет ≤0,5%).

В процессе плацебо-контролируемых исследований с участием как детей, так и взрослых наблюдалось повышение ЧСС и повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) у пациентов, принимавших атомоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, принимавших атомоксетин, наблюдались ортостатическая гипотензия (0,2%) и синкопе (0,8%) из-за влияния на норадренергический тонус. Атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к состояниям, которые могут привести к ортостатической гипотензии.

Таблица 1 побочных реакций была составлена на основе сообщений о побочных реакциях и лабораторных исследованиях, проведенных в процессе клинических испытаний, а также спонтанных постмаркетинговых сообщений от детей.

Табличный список побочных реакций

Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - ), редко (≥ 1/1000 - ), редко (≥ 1/10000 - ), очень редко ().

Таблица 1

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения метаболизма и пищеварения	Сниженный аппетит	Анорексия (потеря аппетита)
Психические нарушения	Раздражительность, колебания настроения, бессонница3, возбуждение*, тревога, депрессия и подавленное настроение*, тики*	Связанные с суицидом события, агрессия, враждебность, эмоциональная лабильность*, психоз (включая галлюцинации)*
Со стороны нервной системы	Головная боль, сонливость2	Головокружение	Обмороки, тремор, мигрень, парестезия*, гипоэстезия*, эпилептические атаки **
Нарушение зрения	Мидриаз	Затменное зрение
Сердечные нарушения	Учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT**
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Одышка (см. раздел «Особенности применения»)
Сосудистые нарушения	Болезнь Рейно
Со стороны пищеварительной системы	Боль в животе1, рвота, тошнота	Запор, диспепсия
Гепатобилиарные расстройства	Повышенный уровень билирубина в крови*	Аномальный/повышенный уровень печеночных тестов, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность*
Со стороны кожи и подкожной ткани	Дерматит, зуд, сыпь	Гипергидроз, аллергические реакции.
Заболевания почек и мочевыделительной системы	Затрудненное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны половой системы и молочных желез	Приапизм, генитальная боль у пациентов мужского пола
Общие расстройства и реакции в месте применения	Утомляемость, апатия, боли в груди (см. раздел «Особенности применения»).	Астения
Исследовать	Повышение АД4, учащение пульса4	Снижение массы тела

1Также включает боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе и дискомфорт в эпигастрии.

2Также включает седацию.

3Включает осложнения в засыпании, нарушение сна среди ночи и пробуждение (ранее раннее пробуждение).

4Результаты показателей ЧСС и АД приведены в соответствии с основными показателями жизнедеятельности.

*См. раздел «Особенности применения».

**Смотри разделы» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

Медленные метаболизаторы (РМ) CYP2D6. Следующие нежелательные явления наблюдались как минимум у 2% пациентов со слабым метаболизмом (PM) CYP2D6 и статистически значимо чаще встречались у пациентов с PM, чем у пациентов с активным метаболизатором (EM) CYP2D6: снижение аппетита (24,1% PM, 17% EM); бессонница в комплексе (включая бессонницу, умеренную бессонницу утренняя бессонница, 14,9 % PM, 9,7 % EM); депрессия в комплексе (включая депрессию, большое депрессивное расстройство, симптомы депрессии, угнетенное настроение и дисфорию, 6,5% PM, 4,1% EM); понижение массы тела (7,3 % PM, 4,4 % EM); запор (6,8% ПМ, 4,3% ЭМ); тремор (4,5% PM, 0,9% EM); седация (3,9% PM, 2,1% EM); эксориация (3,9% ПМ, 1,7% ЭМ); энурез (3% PM, 1,2% EM); конъюнктивит (2,5% PM, 1,2% EM); потеря сознания (2,5% ПМ, 0,7% ЭМ); заблаговременное утреннее пробуждение (2,3% PM, 0,8% EM); мидриаз (2% PM, 0,6% EM). Нижеследующее явление не соответствовало определенным критериям, но о нем сообщалось: генерализованное тревожное расстройство (0,8% PM, 0,1% EM). Кроме того, в исследованиях длительностью до 10 недель потеря веса была более выражена у пациентов с ПМ (в среднем 0,6 кг при ЭМ и 1,1 кг при ПМ).

Взрослые

Резюме профиля безопасности

В процессе клинических исследований у взрослых со СДВГ наивысшую частоту побочных реакций при лечении атомоксетином имели следующие классы систем органов: желудочно-кишечная, нервная система и психика. Чаще всего (≥ 5 %) сообщалось о таких негативных явлениях, как пониженный аппетит (14,9 %), бессонница (11,3 %), головная боль (16,3 %), сухость во рту (18,4 %) и тошнота (26,7%). Большинство этих нежелательных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются тошнота, бессонница, усталость и головная боль. Жалобы на задержку мочи или осложненное мочеиспускание у взрослых следует рассматривать как потенциально связанные с применением атомоксетина.

Таблица 2 побочных реакций была составлена на основе сообщений о побочных реакциях и лабораторных исследованиях, проведенных в процессе клинических испытаний, а также спонтанных постмаркетинговых сообщений от взрослых.

Табличный список побочных реакций

Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - ), редко (≥1/1000 - ), редко (≥ 1/10000 - ), очень редко ().

Таблица 2

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения метаболизма и пищеварения	Сниженный аппетит
Психические расстройства	Бессонница2	Возбуждение*, снижение либидо, расстройства сна, депрессия и подавленное настроение*, тревожность	Связанные с суицидом события*, агрессия, враждебность и эмоциональная лабильность*, беспокойство, тик*	Психоз (включая галлюцинации)*
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, нарушение вкуса, парестезии, сонливость (в т.ч. седативная), тремор.	Обморок, мигрень, гипоэстезия*	Эпилептические судороги**
Нарушения со стороны органов зрения	Затмение зрения
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Одышка (см. раздел «Особенности применения»)
Сердечные нарушения	Учащенное сердцебиение, тахикардия.	Удлинение интервала QT**
Сосудистые нарушения	Гиперемия, приливы	Похолодание конечностей	Болезнь Рейно
Расстройства пищеварительной системы	Сухость во рту, тошнота	Боль в животе1 запор, диспепсия, метеоризм, рвота
Гепатобилиарные расстройства	Отклонение от нормы/повышенный уровень печеночных проб, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность, повышение уровня билирубина в крови*
Со стороны кожи и подкожной ткани	Дерматит, гипергидроз, сыпь	Аллергические реакции4, зуд, крапивница
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Мышечный тик
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Дизурия, полакиурия, осложненное мочеиспускание, задержка мочи	Позывы к мочеиспусканию
Со стороны половой системы и молочных желез	Дисменорея, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, простатит, генитальная боль у лиц мужского пола	Невозможность эякуляции, нерегулярный менструальный цикл, нарушение оргазма	Приапизм
Общие расстройства и реакции в месте применения	Астения, утомляемость, вялость, озноб, раздражительность, чувство жажды	Ощущение холода, боль в груди (см. раздел «Особенности применения»)
Исследовать	Повышенное кровяное давление3, увеличение частоты сердечных сокращений3	Снижение массы тела

1Также включают боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в желудке, абдоминальный дискомфорт и дискомфорт в эпигастрии.

2Включает осложнения в засыпании, нарушение сна среди ночи и пробуждение (ранее раннее пробуждение).

3Результаты показателей ЧСС и АД приведены в соответствии с основными показателями жизнедеятельности.

4В том числе анафилактические реакции и ангионевротический отек.

*См. раздел «Особенности применения»

**См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

Бедные метаболизаторы (ПМ) CYP2D6. Нижеследующие отрицательные явления случались по крайней мере у 2% пациентов, у которых наблюдался медленный метаболизм (PM) CYP2D6, и были статистически в значительной степени более частыми у PM-пациентов по сравнению с пациентами, у которых наблюдался активный метаболизм (EM) CYP2D6: % PM, 1,3% EM); сухость во рту (34,5% ПМ, 17,4% ЭМ); запор (11,3% PM, 6,7% EM); озноб (4,9% PM, 1,9% EM); пониженный аппетит (23,2% PM, 14,7% EM); тремор (5,4% PM, 1,2% EM); бессонница (19,2% PM, 11,3% EM); расстройства сна (6,9% PM, 3,4% EM); нарушения сна (5,4% ПМ, 2,7% ЭМ); заблаговременное утреннее пробуждение (3% PM, 0,9% EM); задержка мочеиспускания (5,9% PM, 1,2% EM); эректильная дисфункция (20,9% РМ, 8,9% ЭМ); нарушение эякуляции (6,1% РМ, 2,2% ЭМ); гипергидроз (14,8% РМ, 6,8% ЭМ); охлаждение конечностей (3% РМ, 0,5% ЭМ).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 капсул в блистере, по 2 блистера в коробке.

Покинуть категорию

По рецепту.

Производитель

Фармасайенс Инк./Фармасциенс Инк.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Монреаль, Квебек H4P 2T4, Канада.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины