ПРОТИОНАМИД

Состав

Действующее вещество: противоонамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит противоонамида 250 мг;

Другие составляющие: кальция фосфат двухосновный дигидрат, повидон К-90, натрия крахмалгликолят, крахмал кукурузный, пропиленгликоль, натрия бензоат (Е 211), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный 171), хинолиновый желтый лак (E 104).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Код ATX J04А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Протионамид действует бактериостатически на M. tuberculosis в терапевтических концентрациях, а в более высоких концентрациях – бактерицидно. Протионамид также активен против M. kansasii, M. leprae и некоторых штаммов M. avium-сomplex. Точный механизм действия противоонамида до конца не выяснен, но препарат блокирует синтез пептидов у чувствительных микроорганизмов. Протионамид – пролекарства, требующие активации микобактериальными ферментами. Резистентность к лекарственному средству быстро развивается, если назначать противоонамид как монотерапию. Протионамид и этионамид полностью перекрестно резистентны.

Фармакокинетика

Абсорбция Протионамид почти полностью всасывается при приеме внутрь. После однократного применения Протионамида, таблеток по 250 мг, здоровыми добровольцами среднее значение (± SD) максимальной концентрации (Cmax) противоонамида составляло 1385 нг/мл (± 510 нг/мл), среднее значение (± SD) AUC0-t составляло 4357 нг. ч/мл (± 1445 нг. ч/мл). Среднее значение (±SD) противоонамида tmax составляло 1,19 (±0,79) часа.

Метаболизм Протионамид превращается в активные метаболиты сульфоксида, которые затем метаболизируются в никотинамид и никотиновую кислоту.

Распределение и вывод

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%, а объем распределения составлял примерно 80 литров. Протионамид хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Протионамид значительно метаболизируется печенью, в результате чего образуется несколько различных метаболов, при этом лишь примерно 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Протионамид-сульфоксид является основным метаболитом противоонамида. Сообщалось об антибактериальной активности Протионамид-сульфоксида. Период полувыведения промионамида составляет около 2–3 часов.

Отдельные группы населения

Пациенты с нарушением функции почек/печени: отсутствуют данные о фармакокинетике как для пациентов с нарушением функции почек, так и для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Дети Данных о фармакокинетике у детей недостаточно. Одно исследование у детей 0–12 лет показало, что после суточной дозы 15–20 мг/кг показатель Cmax достигал значения выше целевой концентрации 2,5 мкг/мл у большинства пациентов. Указанная целевая концентрация основывалась в соответствии с опубликованным экспертным заключением. Экспозиция, как правило, была ниже у младших пациентов, особенно у детей младше 2 лет.

Показания

Лечение всех форм и стадий легочного и внелегочного туберкулеза как препарат второго ряда при доказанной мультирезистентности возбудителей к препаратам первого ряда.

Лечение заболеваний, вызванных так называемыми убиквитарными (атипичными) микобактериями.

Протионамид всегда применяется в комбинации с другими антимикобактериальными лекарственными средствами, и только если доказана чувствительность возбудителя к противоонамиду.

Следует учитывать официальные рекомендации по применению антимикобактериальных лекарственных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к противоонамиду/этионамиду или другим компонентам препарата.

Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение рифампицина и тиамидных противотуберкулезных средств связано с высокой частотой гепатита, сопровождающейся желтухой, которая может привести к летальному исходу. Следует избегать одновременного применения с рифампицином, если польза не преобладает. В случае необходимости одновременного применения, у пациента следует регулярно контролировать показатели тестов нарушения функции печени, а также клинических признаков и симптомов нарушения функции печени.

При одновременном применении протеонамида и изониазида концентрация протеонамида в крови повышается. Поэтому при одновременном применении дозу противоонамида следует уменьшить (доза уменьшается вдвое и не должна превышать 500 мг).

Протионамид замедляет распад изониазида.

Одновременное применение этионамида и изониазида увеличивает сывороточную концентрацию последнего как у быстрых, так и медленных ацетиляторов. Если одновременное применение необходимо, следует дополнительно назначить пиридоксин; также необходимо следить за побочными реакциями со стороны изониазида (периферический неврит, гепатотоксичность, энцефалопатия).

Оборотная пеллагроподобная энцефалопатия возникала при одновременном применении этионамида и циклосерина. Такое явление может быть вызвано нарушением метаболизма пиридоксина.

Сообщалось, что чрезмерное употребление этанола во время лечения этионамидом усиливало психотические реакции, в таких случаях следует избегать применения противоанамида.

Особенности применения

Резистентность

Применение противоонамида для лечения туберкулеза приводит к быстрому развитию резистентности. Поэтому важно одновременно применять комбинацию соответствующих противотуберкулезных лекарственных препаратов или препаратов, выбор которых основывается на результатах теста на чувствительность. Однако лечение можно приступить к получению результата тестов на чувствительность, если это считается врачом необходимым.

Гепатотоксичность

Сообщалось о токсическом гепатите, холестатической желтухе, остром некрозе печени, а также незначительном повышении уровней печеночных трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы с желтухой или без нее. Перед началом лечения следует проводить начальные испытания функции печени, а трансаминазы в сыворотке крови следует контролировать каждые 2–4 недели в период лечения. Если уровень трансаминаз в пять раз превышает верхние показатели нормы, с симптомами или без симптомов, или втрое превышает уровень верхних показателей нормы при желтухе и/или симптомах гепатита, протеонамид и другие применяемые одновременно гепатотоксические лекарственные средства, следует временно прекратить, пока лабораторные характеристики не нормализуются. Затем лекарственные средства могут быть назначены повторно для определения препарата (или препаратов), что влечет за собой гепатотоксичность.

У пациентов с сахарным диабетом описан повышенный риск гепатотоксичности.

Неврологические эффекты

Сообщалось о возникновении психотических нарушений, энцефалопатии, периферического неврита, неврита зрительного нерва, а также пеллагровидной реакции при применении тиамидных антимикобактериальных средств, включая противоамид. В некоторых случаях эти симптомы улучшались при назначении никотинама и пиридоксина. Поэтому рекомендуется одновременно применять пиридоксин для предотвращения нейротоксических эффектов противоонамида.

Глюкоза в крови

Поскольку лечение противоонамидом было связано с гипогликемией, уровень глюкозы в крови необходимо определять до лечения и периодически во время лечения.

Контроль уровня глюкозы в крови при сахарном диабете может осложняться при лечении противоанамидом, включая повышенный риск гипогликемии.

Гипотиреоз

Рекомендуется периодическое наблюдение за функцией щитовидной железы, поскольку сообщали о гипотиреозе, с или без зоба, наблюдавшемся во время терапии тиамидными противотуберкулезными средствами, такими как противоанамид.

Аллергические реакции

Протионамид может вызывать тяжелые аллергические реакции гиперчувствительности с сыпью и лихорадкой. При возникновении таких реакций применение препарата следует прекратить.

Нарушение зрения

Поскольку протионамид может вызвать нарушение зрения, рекомендуется офтальмоскопия до и периодически во время лечения протионамидом.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении противоонамида беременным отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев клинического состояния женщины, когда необходимо лечение протионамидом.

Кормление грудью

Протионамид был идентифицирован у новорожденных/младенцев, которых кормили грудью. Эффект противоонамида на состояние новорожденных/младенцев неизвестен. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекратить/воздерживаться от приема препарата, учитывая пользу кормления грудью ребенка и пользу лечения для женщины.

Дополнительное применение пиридоксина (витамин В6) рекомендуется как кормящей матери, так и ребенку.

Фертильность

Нет данных о влиянии противоонамида/метаболитов на фертильность человека. Воздействие на мужскую и женскую фертильность не оценивали в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Никаких исследований влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводили.

Тем не менее клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций препарата следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Протионамид должен назначаться врачом, имеющим опыт в лечении мультирезистентного туберкулеза.

Применять перорально.

Протионамид всегда следует назначать в сочетании с другими противотуберкулезными средствами.

Дозировка

Оптимальная суточная дозировка составляет 15–20 мг/кг. Обычная доза составляет от 500 мг до 750 мг/сут (до 1 г ежедневно) в зависимости от массы тела и переносимости. Эту суточную дозу можно принять одномоментно или распределить на две дозы в течение дня для улучшения переносимости.

У детей рекомендованные дозы составляют 15–20 мг/кг/сут, обычно распределены на 2–3 дозы (до 1 г/сут). Однократную суточную дозу иногда можно назначать перед сном или основным приемом пищи.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать с едой или без нее. Прием с едой или перед сном может улучшить желудочно-кишечную переносимость препарата.

С целью оценки и улучшения переносимости лечение можно начать с дозы 250 мг/сут с постепенным титрованием до оптимальных доз, которые переносятся пациентом. Дозы следует повышать постепенно по 250 мг в течение нескольких дней до достижения полной дозы.

Всем пациентам рекомендуется принимать пиридоксин (витамин B6) при приеме противоонамида. Рекомендованная доза пиридоксина для взрослых составляет 100 мг, детям следует назначать дозу, пропорциональную их массе тела (1–2 мг/кг/сут, обычный диапазон 10–50 мг/сут).

Нарушение функции печени и почек

Протионамид почти полностью метаболизируется в печени системой CYP450, хотя неизвестно, каким именно из ферментов CYP. Следует избегать применения противоонамида у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Очень небольшое количество противоонамида выводится почками. Маловероятно, что пациентам с нарушением функции почек потребуется корректировка дозы.

Продолжительность лечения

Продолжительность противотуберкулезного лечения зависит от выбранной схемы, клинического и рентгенографического ответа пациента, результатов мазков и культуры, а также исследования чувствительности изолятов Mycobacterium tuberculosis от пациента или от подозреваемого источника инфекции.

Если лечение было прервано, его следует продолжить до более поздней даты, например в зависимости от продолжительности перерыва, времени проведения терапии (ранний или поздний этап) и статуса пациента.

В случае пропуска приема дозы, если это было обнаружено не позднее 6 часов, пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Следующую дозу следует принимать, как обычно, в соответствии с режимом лечения. Если пропуск дозы был обнаружен позже, следует принять следующую дозу согласно установленному режиму лечения. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Дети.

Препарат применяют для детей с массой тела от 25 кг.

Детям с массой тела менее 25 кг назначают другие, более приемлемые для данной категории пациентов лекарственные средства, содержащие противоонамид.

Передозировка

Случаи передозировки противоонамидов не описаны. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Протионамид не выводится с помощью диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщали при применении противоанамида, приведены ниже по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – Кроме того, перечисленные побочные реакции обнаружены во время применения протеонамида послерегистрационный период (категория частоты: «неизвестно») Поскольку о таких побочных реакциях сообщалось от групп населения неизвестной численности, оценку частоты провести невозможно.

Эти реакции были включены в соответствии с их потенциальной причинной связью с противоонамидом, учитывая также их серьезность и количество сообщений.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: неизвестно – пеллагровидный синдром, гипотиреоз, гипогликемия.

Со стороны психики: неизвестно – депрессия, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, психоз, склонность к суициду.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость, астения, парестезия; неизвестно – энцефалопатия, периферический неврит, нарушение функции органов обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно постуральная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – металлический или серный привкус во рту, сухость во рту, повышенное слюноотделение, анорексия, тошнота; нечасто – рвота, изжога, боль в животе, ощущение переполнения желудка, диарея, запор, метеоризм, отек околоушной железы.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – рост уровня трансаминаз в сыворотке крови; часто – гепатит, желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – пеллагровидная реакция, фотодерматозы, трещины кожи в уголках губ, стоматит, угревая сыпь, хейлит, глоссит и облысение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – гинекомастия, нарушение менструального цикла, импотенция.

Со стороны органов зрения: неизвестно нарушение зрения (например, диплопия, затуманивание зрения, неврит зрительного нерва).

Со стороны органов слуха: неизвестно – ототоксичность.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно – артралгия, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – уролитиаз.

Со стороны дыхательной системы: неизвестно – кровохарканье.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в Al/PVC/PVDC блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в Al/PVC/PE/PVDC блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

По 28 таблеток в Al/PVC/Aclar блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

По 50 таблеток в пластиковой банке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Люпин Лимитед.

Адрес

A-28/1, МИДС Индастриал Эриа, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины