ЛЕВОКСИМЕД

Состав

Действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацин (в форме гемигидрата) 5 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или кислота хлористоводородная концентрированная, вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный светло-желтый или зеленовато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код ATX S01A E05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин – это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности

Существуют два основных механизма резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение его концентрации внутри бактериальной клетки и изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие левофлоксацина. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB ) и топоизомеразу IV (parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки являются изменения порынов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщалось о резистентности к хинолонам через плазму крови (определяемую геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в результате не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно приводят к клинической резистентности ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения порынов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения

Предельные значения МИК (минимальной ингибирующей концентрации), отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Европейский Комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам)

Pseudomonas spp. , Staphylococcus spp. , Streptococcus A , B , C , G :

Чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Итак, представленная информация дает только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного средства против, по крайней мере, некоторых видов инфекций сомнительно, в случае необходимости следует обратиться к специалисту. В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST

Категория I: распространенные чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans группа streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из общественных мест)
Другие микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis	(При лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение)
Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Pseudomonas aeruginosa	(Изоляты из больниц)

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину.

**MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии (июнь – ноябрь 2004 года).

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика левофлоксацина после местного закапывания в глаза изменить его антибактериальное действие и каким образом.

Пациенты детского возраста

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей от 1 года.

Фармакокинетика

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

В процессе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местной дозировки, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы у 5 из 6 испытуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У 4 из 6 испытуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 ч после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина – 2,25 нг/мл – была зафиксирована в 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 ч (в среднем 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл в 15-й день, что в 1000 раз меньше концентраций, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после применения препарата в пораженный глаз, неизвестны.

Показания

Местное лечение наружных бактериальных глазных инфекций у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам препарата, например бензалконию хлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не проводились специальные исследования по взаимодействию левофлоксацина для местного применения с другими лекарственными средствами.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше наблюдавшихся после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении левофлоксацина для местного применения.

Пациенты детского возраста

Никакие исследования по взаимодействию лекарственных средств не проводились.

Особенности применения

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.

Как и в случае с противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение левофлоксацина может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствия клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение.

По клиническим показаниям больного следует обследовать с использованием увеличительных приборов, например, таких, как биомикроскопия с применением щелевой лампы, и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после однократной дозы. При развитии реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

При системном применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих кортикостероиды. При применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить его применение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение пациентам с контактными линзами.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении в терапевтических дозах не предполагается никакого влияния на находящегося на грудном кормлении ребенка. Препарат следует применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза матери оправдывает потенциальный риск для младенца.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал снижения способности к оплодотворению крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальное влияние на человека после офтальмологического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для офтальмологического применения.

Капли глазные закапывать по 1–2 капли в пораженный глаз (каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых 2 дней (сразу после пробуждения), с 3-го по 5-й день – 4 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Для предотвращения загрязнения кончика пипетки и раствора кончик пипетки не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза.

При параллельном применении различных местных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.

Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 1 года.

Пациенты пожилого возраста.

Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки лекарственного средства.

Дети.

Дозы препарата для таких пациентов сходны с тем, что применяются для взрослых.

Особые оговорки и меры предосторожности при применении одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям до 1 года еще не установлены. Нет соответствующих данных.

Передозировка

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты младенческого возраста.

Принятие мер в случае передозировки подобны тем, которые принимаются у взрослых.

Побочные реакции

Приблизительно у 10% пациентов можно ожидать побочных реакций. Эти реакции обычно слабые или умеренные, временные, в основном ограничиваются участком глаза.

Поскольку препарат содержит хлорид бензалкония, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции определены, как точно, вероятно или возможно, связанные с лечением, о которых сообщали в процессе клинических исследований и послерегистрационного наблюдения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны иммунной системы:

Редко – экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже; очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения:

Часто – жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи; нечасто – матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение постороннего тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фото.

Отложения на роговице в процессе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – ринит, фарингит; очень редко – отек гортани.

Нарушения общего характера и состояния, относящиеся к месту введения:

Очень редко – горячка.

Пациенты младенческого возраста.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными возникающим у взрослых.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут возникать во время применения этого лекарственного средства.

У пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилий плеча, кисти рук, ахиллова и других сухожилий, которые нуждались в хирургическом вмешательстве или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможно увеличение риска разрывов у пациентов, применявших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахилловое сухожилие (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

После вскрытия флакона препарат можно применять в течение 28 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в полимерных флаконах-капельницах; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМИКС ИЛАЧЛАРИ ЛТД. ШТИ., Турция/

WORLD MEDICINE OPHTHALMICS ILACLARI LTD. STI., turkey.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины