БУПРЕН® IC

Состав

Действующее вещество: buprenorphine;

1 таблетка содержит бупренорфин гидрохлорид (в пересчете на бупренорфин) 0,2 мг (0,0002 г) или 0,4 мг (0,0004 г);

Другие составляющие: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), крахмал картофельный, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, повидон, натрия крахмальгликолят (тип А), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, кальция стеарат; краситель понсо 4R (Е 124) – для дозировки 0,2 мг.

Лекарственная форма

Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-розового (дозировка 0,2 мг) или белого (дозировка 0,4 мг) цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки – риска.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные ориповины. Бупренорфин.

Код АТХ N02A Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бупренорфин – опиоидный анальгетик центрального действия. По механизму действия относится группа частичных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (μ- и κ-рецепторов). Связь с μ-рецепторами настолько прочна, что бупренорфин ингибирует действие других агонистов. В то же время, собственная активность бупренорфина относительно μ-рецепторов очень низкая, а для κ-рецепторов – не проявляется. Активирует антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на разных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), изменяет эмоциональную окраску болей. Продолжительность анальгезирующего действия больше, чем у морфина. Бупренорфин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. При длительном применении бупренорфина риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше, чем при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфина уменьшает его угнетающее влияние на сердечную и дыхательную деятельность, что повышает безопасность его применения.

Фармакокинетика

При пероральном применении в тонком кишечнике и печени происходит пресистемный метаболизм бупренорфина с N-деалкилированием и глюкуроконъюгацией. Поэтому пероральное применение лекарственного средства нецелесообразно. При сублингвальном применении всасывание происходит очень медленно, биодоступность составляет от 35 до 55%; Бупренорфин равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия после сублингвального использования отмечается через 30 минут, максимальная концентрация в плазме крови – через 90 минут; связь с белками плазмы крови достигает 96%. Зависимость "максимальная доза – концентрация" остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг. После всасывания бупренорфина наступает фаза быстрого распределения, период полураспада составляет от 2 до 5 часов.

Бупренорфин преимущественно метаболизируется в печени путем 14-N-деалкилирования до 14-N-дезалкилбупренорфина (норбупренорфина) с участием CYP3A4, а также путем глюкуроконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Норбупренорфин является μ-агонистом со слабой собственной активностью.

Элиминация бупренорфина носит би- или трехэкспоненциальный характер; продолжительность фазы элиминации – от 20 до 25 часов – обусловлена реабсорбцией бупренорфина в кишечнике после гидролиза конъюгированных метаболитов, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфина. Элиминация бупренорфина (около 80%) происходит преимущественно с калом вследствие билиарной экскреции глюкуроконъюгированных метаболитов, остальное лекарственное средство выводится с мочой.

Показания

Острый и хронический болевой синдром высокой интенсивности (у онкологических больных после оперативных вмешательств, при инфаркте миокарда, ожогах, почечной колике).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бупренорфину и другим компонентам лекарственного средства, нарушение функции дыхания, сердечная недостаточность, печеночная и почечная недостаточность, черепно-мозговые травмы, острая алкогольная интоксикация, опиоидная зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Алкоголь

Этанол усиливает седативное действие бупренорфина. Бупренорфин не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими этанол.

Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Одновременное применение бупренорфина с бензодиазепинами связано с риском летального исхода из-за дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования ЦНС. Необходимо индивидуально титровать дозировку и тщательно контролировать состояние пациента. Следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством.

Остальные депрессанты ЦНС

Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, небензодиазепиновые анксиолитические средства, нейролептики, клонидин и подобные лекарственные средства при одновременном применении с бупренорфином вызывают.

Серотонинергические лекарственные средства

Бупренорфин следует осторожно применять в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты. (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов при применении в комбинации с ингибиторами МАО.

До сих пор еще не обнаружено значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином.

Бупренорфин метаболизируется CYP3A4.

Ингибиторы СYР3А4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показало увеличение показателей Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») бупренорфина (приблизительно на 70 и 50% соответственно) и в меньшей степени – норбупренорфина. При сопутствующем применении бупренорфина и кетоконазола состояние пациента следует тщательно контролировать и в начале лечения кетоконазолом наполовину снижать дозу бупренорфина. Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Таким образом, применение бупренорфина в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 [такими как гестоден, тролеандомицин, азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинир)] может привести к повышению плазменных Поэтому в начале лечения ингибиторами СYР3А4 следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфина.

Индукторы СYР3А4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовалось, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые в комбинации с бупренорфином принимают индукторы СYР3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). Применение этих лекарственных средств может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина, дозу бупренорфина следует повысить.

Особенности применения

Врач, назначающий лечение, должен проинформировать пациентов о правильном применении лекарственного средства.

Утечка

Под истоком понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих это лекарство путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, применяющих бупренорфин как первичное лекарственное средство, вызывающее привыкание, с риском передозировки, распространения передаваемых с кровью вирусных инфекций, угнетения дыхания и поражения печени.

Угнетение дыхания

Сообщалось о нескольких летальных исходах в результате развития угнетения дыхания при ненадлежащем применении бупренорфина или применении бупренорфина в комбинации с депрессантами ЦНС (другие опиоиды, бензодиазепины, этанол).

Гепатиты, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в послерегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен ряд нарушений от транзиторного асимптоматического роста уровней печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие ферментативных нарушений печени, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи и отменить лечение, если это позволит клиническое состояние пациента. У всех пациентов следует регулярно проводить контроль функции печени.

Серотониновый синдром

Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состояния. и другие виды взаимодействия»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.

Бупренорфин может вызывать сонливость, усугубляемую другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и снотворные лекарственные средства.

Бупренорфин может вызвать ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфина может вызывать опиоидную зависимость, но в меньшей степени, чем морфин. Отмена лекарственного средства может привести к абстинентному синдрому, иногда – удаленному во времени. Следовательно, при лечении очень важно учитывать все окружающие условия, вести контроль и соблюдать назначенные дозы.

Спортсменам следует предупредить, что применение бупренорфина приводит к положительной реакции в антидопинговых тестах.

Меры предосторожности при применении

Применение бупренорфина требует особой осторожности при наличии угнетения ЦНС, а также при применении пациентам, имеющим такие сопутствующие заболевания как:

– бронхиальная астма (при применении бупренорфина отмечались случаи угнетения дыхания, вызванного бупренорфином);

– повышенное внутричерепное давление;

– артериальная гипотензия;

– гипертрофия предстательной железы;

– стеноз/стриктура уретры;

– гипотиреоз, микседема;

– недостаточность коры надпочечников;

– токсический психоз;

– алкоголизм.

Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени и почек, у которых замедленное выведение бупренорфина может приводить к накоплению его в организме и усилению седативного эффекта, следует назначать лекарственное средство в меньших дозах.

С особой осторожностью назначать на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы и других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам при одновременном назначении средств, подавляющих дыхание. Необходимо более тщательно подбирать режим дозирования бупренорфина пациентам, принимающим ингибиторы СYР3А4. Поскольку ингибиторы СYР3А4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови, может оказаться необходимым для уменьшения дозы бупренорфина.

Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Лекарственное средство дозировкой 0,2 мг содержит краситель, который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В настоящее время отсутствуют достаточные клинические данные для оценки безопасности применения бупренорфина в период беременности, поэтому его применение в этот период не рекомендуется.

Бупренорфин проникает в грудное молоко, а в высоких дозах – ингибирует лактацию. Женщинам, принимающим бупренорфин, кормить грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Особое внимание водителей автотранспорта и операторов механизмов следует обратить на риск развития сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается при одновременном применении лекарственного средства с алкоголем или лекарственными средствами, подавляющими ЦНС.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство назначать взрослым и детям от 16 лет.

Применять сублингвально. Таблетку не следует глотать или разжевывать. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания.

Для лечения болевого синдрома лекарственное средство применять в дозе 0,2–0,4 мг с интервалом 6–8 часов. Дозы бупренорфина определяют индивидуально в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. При необходимости дозу можно увеличить. Максимальная суточная дозировка – 1,6 мг. Срок лечения зависит от состояния пациента, характера и длительности болевого синдрома.

Дети.

Из-за ограниченности данных по применению бупренорфина детям до 16 лет применение лекарственного средства в этой популяции пациентов не рекомендовано.

Передозировка

При сублингвальном применении передозировка маловероятна. При передозировке могут появляться тошнота, рвота, сонливость, головокружение, галлюцинации, угнетение дыхания (возможно только при значительном превышении терапевтических доз), крапивница.

Лечение. При передозировке следует применять общие поддерживающие меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, требующим интенсивной терапии, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в том числе налоксона), несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его воздействия на эффекты полных агонистов. При определении длительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает длительное действие.

Побочные реакции

Появление побочных реакций зависит от величины порога толерантности пациента, уровень которого выше у наркозависимых пациентов, чем у пациентов, не имеющих наркотической зависимости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь на коже и слизистых оболочках, крапивница, зуд, анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), затруднение дыхания, диспноэ, бронхоспазм.

Психические нарушения: чувство тревоги, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, обморок.

Со стороны органов зрения: слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения в ЭКГ (QT-пролонгации), синкопе, артериальная гипотензия (в т. ч. ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: ринорея, угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях повышение уровня печеночных трансаминаз и желтуха, обычно с доброкачественным клиническим течением, некроз печени, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная потливость.

Общие нарушения: бледность кожи, астения, абстинентный синдром, боли в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Адрес

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины