ФЕНТАНИЛ М САНДОЗ®

Состав

Действующее вещество: fentanyl;

1 пластырь со скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч (поверхность абсорбции = 10,5 см ² ), 50 мкг/ч (поверхность абсорбции = 21 см ² ), 75 мкг/ч (поверхность абсорбции = 31,5 см ² ) и 100 мкг/ч (поверхность абсорбции = 42 см ² ) содержит фентанил 5,78 мг, 11,56 мг, 17,34 мг и 23,12 мг соответственно;

Другие составляющие: масло соевое рафинированное, канифоль гидрогенизированная, поли-(2-этилгексил-акрилат-ко-винилацетат) полиэтилентерефталат ткань, полиэтилентерефталат кремнийорганическая пленка.

Лекарственная форма

Трансдермальный пластырь.

Основные физико-химические свойства: молочно-белого цвета, прямоугольный трансдермальный пластырь с закругленными краями, на прозрачной защитной пленке с единичными кристаллами. Надпись на подложке в зависимости от скорости высвобождения: fentanyl 25 µg/h, fentanyl 50 µg/h, fentanyl 75 µg/h или fentanyl 100 µg/h.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Код ATX N02A B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фентанил является синтетическим опиоидным анальгетиком, взаимодействующим преимущественно с μ-опиоидным рецептором. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивание и седатация.

Дети. Безопасность пластырей с фентанилом изучали во время трех открытых исследований с участием

289 детей с хронической болью в возрасте от 2 до 17 лет включительно. 80 детей были в возрасте от 2 до

6 лет включительно. Из 289 пациентов, включенных в эти 3 исследования, у 110 пациентов лечение фентанилом было начато с дозы 12 мкг/ч. Из этих 110 пациентов 23 (20,9%) пациенты предварительно получали эквивалент мкг/ч и выше применяли другим 179 пациентам, 174 (97,2%) из которых получали опиоиды в дозе, по меньшей мере, эквивалентные 45 мг перорального морфина в сутки. Из других 5 пациентов при начальной дозе не менее 25 мкг/ч, предварительные дозы опиоидов которых составляли эквивалент

Фармакокинетика

Абсорбция.

Фентанил М ^Сандоз обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. После нанесения пластыря с фентанилом кожа под пластырем абсорбирует фентанил, а депо фентанила концентрируются в верхних слоях кожи. Затем фентанил попадает в системное кровообращение. Скорость высвобождения относительно постоянна, что предопределяют полимерная матрица и диффузия фентанила через слои кожи. Градиент концентрации, существующий между матрицей и более низкой концентрацией в коже, стимулирует высвобождение лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила после наложения трансдермального пластыря составляет 92%.

После первого применения Фентанила М САНДОЗ^® концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно повышается в течение первых 12-24 часов и остается относительно постоянной в течение оставшегося 72-часового периода применения до снятия пластыря. Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. К концу второго 72-часового периода аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови и поддерживается при последующих наложениях пластыря такого же размера. В результате кумуляции значения AUC и Сmax в течение интервала между применением в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижение и поддержание постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическая модель предполагает, что концентрация фентанила в сыворотке крови может увеличиться на 14% (в пределах 0-26%), если новый пластырь применять через 24 часа, а не после рекомендованных 72 часов применения предыдущего пластыря.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи из-за применения электрической грелки, настроенной на низкую температуру, в месте нанесения пластыря Фентанил М ^Сандоз в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки – на 61 %.

Деление.

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, что указывает большой объем распределения (3-10 л/кг при внутривенном применении у пациентов). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани, после чего медленно высвобождается в кровь. В ходе исследования с участием онкобольных пациентов, получавших фентанил для трансдермального применения, связывание с белками плазмы крови составляло в среднем

95% (диапазон:77-100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и грудное молоко.

Метаболизм.

Фентанил обладает высоким клиренсом и быстро и интенсивно метаболизируется в основном с участием CYP3A4 в печени. Основной метаболит – норфентанил и другие метаболиты неактивны. Кожа не участвует в превращении фентанила, применяемого трансдермально. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов клеток человека в ходе клинических исследований, где 92% поступающей из пластыря дозы определялось в виде неизмененного фентанила в системном кровообращении.

Вывод .

После применения пластыря в течение 72 часов средний период полувыведения фентанила находится в пределах 20-27 часов. В результате длительной абсорбции фентанила с кожи после снятия пластыря период полувыведения фентанила при трансдермальном применении примерно в 2-3 раза длиннее, чем при внутривенном применении. При внутривенном применении среднее значение общего клиренса фентанила в исследованиях варьировало от 34 до 66 г/час. В течение 72-часового периода внутривенного применения приблизительно 75% дозы выводится с мочой и около 9% - с калом. Фентанил выводится преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% выводится в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность .

Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики.

Существует высокая межсубъектная вариабельность фармакокинетики фентанила, взаимосвязи между концентрацией фентанила, терапевтическими и побочными эффектами, а также терпимостью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предварительного применения опиоидов. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсичная концентрация повышаются с толерантностью. Таким образом, оптимальный диапазон терапевтической концентрации фентанила не может быть установлен. Коррекция индивидуальной дозы фентанила должна основываться на реакции пациента и уровнем толерантности. Следует также учитывать период замедленного действия, составляющий от 12 до 24 часов с момента аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Данные из исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста может быть снижен клиренс, длительный период полувыведения и они могут быть более чувствительны к действующему веществу, чем более молодые пациенты. Фармакокинетика фентанила у здоровых пациентов пожилого возраста незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых молодых пациентов, хотя пиковые концентрации в сыворотке крови оказались ниже, а средние показатели полувыведения были удлинены примерно до 34 часов. Следует внимательно наблюдать пациентов пожилого возраста на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо.

Пациенты с нарушением функции почек. Ожидается, что влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила будет ограничено, поскольку выделение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10% и неизвестные активные метаболиты, выводимые почками. Однако поскольку влияние нарушения функции почек на фармакокинетику фентанила не изучено, следует проявлять осторожность.

Пациенты с болезнью печени. Следует внимательно наблюдать пациентов с нарушением функции печени на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу, если необходимо. Данные о пациентах с циррозом печени и данные моделирования о пациентах с различной степенью нарушения функции печени, применявших трансдермальный фентанил, свидетельствуют о том, что концентрация фентанила может повышаться, а клиренс фентанила может снижаться по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Моделирование показывают, что AUC пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлда-Пью в равновесном состоянии (бал по шкале Чайлда-Пью = 8) примерно в 1,36 раза превышает AUC пациентов с нормальной функцией печени (бал по шкале Чайлда-Пью = 5,5). Относительно пациентов с заболеванием печени класса С по шкале Чайлда-Пью (бал по шкале Чайлда-Пью = 12,5), результаты свидетельствуют о том, что концентрация фентанила аккумулируется с каждым применением, в результате чего у этих пациентов AUC у равновесном состоянии больше примерно в 3,72 раза.

Дети. Концентрация фентанила измерялась у более 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, применявших пластыри с фентанилом в дозе от 12,5 до 300 мкг/час. Коррекция с учетом массы тела, клиренса (л/ч/кг) была примерно на 80% выше у детей от 2 до 5 и на 25% выше у детей от 6 до 10 лет по сравнению с детьми от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен такому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций по дозировке для детей.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований токсичности при повторном введении дозы, не выявили никаких признаков особого влияния на людей. Стандартные исследования репродуктивной токсичности и токсичности развития потомства проводили при парентеральном введении фентанила. В исследованиях на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность самцов. Некоторые исследования на самках крыс показали снижение фертильности и эмбриональную летальность у самок крыс. Воздействие на эмбрион индуцировано токсическим влиянием на материнский организм и не основывается на прямом воздействии активного вещества на развитие эмбриона. Исследования на двух видах животных (крысах и кролях) не продемонстрировали тератогенных эффектов. В пре- и постнатальных исследованиях частота выживаемости потомства была значительно ниже в дозах, которые приводили к незначительному снижению массы тела самки. Эти эффекты, вероятно, возникали вследствие изменений в заботе самок за выводком или прямого влияния фентанила на потомство. Воздействие на физическое развитие и поведение потомства не наблюдалось. Исследования мутагенных на бактериях и грызунах показали отрицательные результаты. Фентанил вызывал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающих in vitro по сравнению с другими опиоидными анальгетиками. Мутагенный риск при применении терапевтических доз маловероятен, поскольку эффекты проявляются только при высоких концентрациях. В ходе исследований канцерогенности (суточные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет у крыс линии Спрег-Доули) не были получены результаты, свидетельствующие об онкогенном потенциале.

Показания

Лечение тяжелой хронической боли у взрослых пациентов, нуждающихся в непрерывном длительном применении опиоидов.

Длительная терапия тяжелой хронической боли у детей от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками.

Противопоказания

Известна гиперчувствительность к фентанилу или к любому компоненту пластыря.

Острая или послеоперационная боль, из-за отсутствия возможности титрования дозы при кратковременном применении и риска тяжелой или угрожающей жизни дыхательной недостаточности.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыхания Фентанил М САНДОЗ^® противопоказан:

- пациентам, которые не являются опиоистойкими;

- пациентам с острой или тяжелой астмой;

- пациентам с кишечной непроходимостью;

– для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Одновременное применение других препаратов, подавляющих центральную нервную систему (ЦНС), включая опиоиды, седативные средства, бензодиазепины и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты и алкогольные напитки. ; может возникать гиповентиляция, снижение АД, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Применение любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанила М ^Сандоз требует особого наблюдения за пациентом.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Трансдермальный пластырь с фентанилом не рекомендован для применения пациентам, нуждающимся в одновременном применении ингибиторов МАО. Сообщалось о серьезных и непредсказуемых взаимодействиях с ингибиторами МАО, в частности усиления опиатного эффекта или усиления серотонинергических эффектов. Поэтому Фентанил М ^Сандоз нельзя использовать в течение 14 дней после прекращения применения ингибиторов МАО.

Серотонинергические лекарственные средства.

Одновременное применение трансдермального фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина – норепинефрина (ИЗОСН), или ингибиторы МАО может повышать риск возникновения серотонина.

Одновременное использование смешанных агонистов/антагонистов опиоидов.

Одновременное использование бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое родство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично вызывают антагонизм с анальгетическим эффектом фентанила и могут вызвать симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой.

Ингибиторы CYP3A4 .

Фентанил – это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, которое быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом ферментами CYP3A4.

Одновременное использование трансдермального фентанила с ингибиторами цитохрома Р450 (CYP) 3A4 может приводить к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, включая значительное угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особое наблюдение. Ожидается, что степень взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 и трансдермального фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда за пациентом установлено особое наблюдение. Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим) могут повышать концентрацию фентанила. После кратковременного применения фентанила для внутривенного введения одновременно со слабыми, умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 снижение клиренса фентанила составило в целом ≤25%; однако при применении одновременно с ритонавиром (мощным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила снижался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 на фоне длительного применения трансдермального фентанила неизвестна, но может быть больше, чем при кратковременном внутривенном введении.

Индукторы CYP3A4. Одновременное использование с индукторами CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Следует быть особенно осторожным при одновременном применении индукторов CYP3A4 и препарата Фентанил М ^Сандоз . Доза препарата может повышаться или может быть необходим переход на другое обезболивающее лекарственное средство. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить снижение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются и могут привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови и усилению или продлению продолжительности его терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Возможно тяжелое угнетение дыхания. Тщательный мониторинг следует продолжить до достижения стабильного эффекта от препарата. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим) могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети. Исследование взаимодействия проводилось только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты, у которых наблюдались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под пристальным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления пластыря Фентанил М САНДОЗ^® или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в плазме крови снижается постепенно и достигает 5-2% в пределах 2 .

Следует проинформировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, о том, что Фентанил М ^Сандоз содержит действующее вещество в концентрации, которая может быть летальной, особенно для детей. Поэтому лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для детей месте как до, так и после использования.

Пациенты, ранее не применявшие терапию опиоидами и не переносящие опиоиды. Применение Фентанила М ^Сандоз пациентам, которым опиоиды применяют впервые, связывается с очень редкими случаями значительного угнетения дыхания и/или летальными случаями при применении фентанила в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Потенциал серьезной гиповентиляции легких или угрожающей жизни существует даже при использовании самой низкой дозы трансдермальной системы с фентанилом в начале терапии у пациентов, которым опиоиды применяют впервые, особенно у пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек и печени. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Рекомендуется использовать трансдермальный пластырь с фентанилом у пациентов, демонстрирующих толерантность к опиоидам.

Угнетение дыхания .

У некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания при применении пластыря Фентанила М ^Сандоз ; следует наблюдать за пациентами по поводу таких эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться даже после удаления трансдермального пластыря. Частота возникновения угнетения дыхания повышается при увеличении дозы фентанила.

ЦНС-активные вещества могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические болезни легких.

У пациентов с хроническим обструктивным или другим заболеванием легких трансдермальный пластырь с фентанилом может вызвать ряд тяжелых побочных эффектов. У таких пациентов опиоиды могут снижать активность дыхательного центра и увеличивать резистентность вентиляции.

Зависимость от лекарственных средств и вероятность злоупотребления.

При повторном применении опиоидов может возникать терпимость, физическая и психологическая зависимость. Фентанилом можно злоупотреблять подобно другим опиоидным агонистам. Злоупотребление или умышленное неправильное использование Фентанил М Сандоз может привести к передозировке и/или летальному исходу. Пациенты с наркотической/алкогольной зависимостью в анамнезе больше подвержены развитию зависимости и злоупотребления опиоидами. Пациентов с повышенным риском опиоидного злоупотребления следует лечить опиоидами с модифицированным высвобождением; однако эти пациенты нуждаются в наблюдении за признаками неправильного применения, злоупотребления или физической зависимости.

Риск от одновременного применения седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или связанные с ними лекарственные средства и алкоголь.

Одновременное применение фентанила и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепин,

Увеличивает риск седации, дыхательной депрессии, комы и летальных исходов из-за подавляющих эффектов в отношении ЦНС. Дозу и длительность применения следует ограничить.

Со стороны ЦНС, включая повышенное внутричерепное давление.

Фентанил М ^Сандоз следует применять с осторожностью пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентанил М Сандоз необходимо применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга.

Со стороны сердца.

Фентанил может вызвать брадикардию и, следовательно, его с осторожностью следует назначать пациентам с брадиаритмиями.

Артериальная гипотензия.

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед использованием трансдермальных пластырей с фентанилом следует корректировать основную симптоматическую гипотензию и/или гиповолемию.

Нарушение функции печени. Поскольку фентанил метаболизируется к неактивным метаболитам в печени, заболевание печени может привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с печеночной недостаточностью получают Фентанил М ^Сандоз , за их состоянием следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила в случае необходимости уменьшать дозу Фентанил М ^Сандоз .

Нарушение функции почек.

Даже если не ожидается, что нарушение функции почек будет оказывать клинически значимое влияние на выведение фентанила, следует проявлять осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не изучали в этой популяции пациентов. Если пациенты с почечной недостаточностью получают Фентанил М Сандоз^® , за ними следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила, в случае необходимости ─ уменьшать дозу Фентанил М Сандоз^® . Дополнительные ограничения применять к пациентам с нарушением функции почек, ранее не принимавших опиоиды.

Лихорадка/наружные источники тепла.

Концентрация фентанила может повышаться при увеличении температуры тела. Таким образом, пациентам с лихорадкой следует наблюдать на предмет побочных эффектов опиоидов и в случае необходимости корректировать дозу трансдермального пластыря с фентанилом. Существует потенциал зависимых от температуры повышений количества высвобождаемого фентанила из системы, что может привести к передозировке и летальному исходу. Клиническое исследование фармакологии, проведенное при участии здоровых взрослых добровольцев, показало, что применение тепла к участку с пластырем приводит к увеличению средних значений AUC фентанила на 120% и Cmax на 61%.

Всем пациентам рекомендуется избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрогрелки, грелки, электроодеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы, солярии, длительные горячие ванны, сауны и горячие джакузи, на места аппликации пластыря Фентанил М САНДОЗ^® , поскольку и фентанила из пластыря.

Серотониновый синдром.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении трансдермальных пластырей с фентанилом с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергические нейромедиаторные системы. Возникновение серотонинового синдрома, потенциально угрожающего жизни, может наблюдаться при одновременном применении серотонинергических действующих веществ, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина – норепинефрина (ИЗЗСН), и диющих в частности, ингибиторов МАО). Это может произойти в пределах рекомендуемой дозы.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, ажитация, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушения координации, ригидность) и /или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если существует подозрение на серотонинергический синдром, следует немедленно прекратить применение Фентанила М ^{Сандоза} .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение пластыря Фентанил М ^Сандоз с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может увеличить или продлить терапевтический и побочный эффект и вызвать серьезное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение препарата Фентанил М ^Сандоз с ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется и возможно только, если ожидаемая польза от терапии преобладает повышенный риск побочных реакций. В целом применение первого пластыря с фентанилом следует проводить через 2 дня после прекращения лечения ингибиторами CYP3A4. Однако продолжительность ингибирования может изменяться, а для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, таких как амиодарон, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени, таких как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир, этот период может быть дольше. Таким образом, следует изучить информацию относительно ингибитора CYP3A4 и периода полувыведения активной субстанции и длительности подавляющего действия перед первым применением пластыря с фентанилом. Пациентам, получающим лечение препаратом Фентанил М ^Сандоз , следует начинать лечение ингибиторами CYP3A4 через 1 неделю после удаления последнего пластыря. Если невозможно избежать одновременного применения фетанила одновременно с ингибиторами CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг для выявления симптомов и признаков усиления или удлинения как терапевтического действия, так и побочных реакций фентанила (в частности, депрессии дыхания). В случае необходимости следует уменьшить дозу препарата Фентанил М ^Сандоз или прекратить лечение.

Случайное применение пластыря Фентанил М Сандоз^® .

Случайная наклейка Фентанил М САНДОЗ® на кожу другого человека (в частности, ребенка) во время сна или близкого физического контакта с носителем пластыря может привести к передозировке опиоидами. Следует немедленно снять пластырь при его случайном наклеивании на кожу.

Пациенты пожилого возраста.

Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста может быть снижен клиренс, удлиненный период полувыведения, и они могут быть более чувствительны к действующему веществу, чем младшие пациенты. Если пациенты пожилого возраста получают Фентанил М ^Сандоз , за ними следует пристально наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и снижать дозу Фентанил М ^Сандоз в случае необходимости.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт.

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивное сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного перехода удлиняется, что может являться причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а также необходимо рассмотреть необходимость назначения слабительных средств в профилактических целях. Очень осторожно следует назначать Фентанил М ^Сандоз пациентам с хроническим запором. Применение пластыря Фентанил М ^Сандоз следует прекратить при наличии или подозрении развития паралитической кишечной непроходимости.

Пациенты с миастенией гравис.

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с миастенией.

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами.

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется.

Дети .

Фентанил М ^Сандоз не применять детям, ранее не получавшим лечение опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от дозы пластыря Фентанил М ^Сандоз . Не изучали применение пластыря Фентанил М ^Сандоз детям в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентанил М ^Сандоз пациентам в возрасте от 2 лет применять только при наличии толерантности к опиоидным анальгетикам.

Для предупреждения случайного проглатывания пластыря детьми следует с осторожностью выбирать место наклеивания Фентанил М ^Сандоз и внимательно следить за правильностью наклеивания.

Ненадлежащее применение фентанила в качестве допинга.

Применение фентанила может привести к положительным результатам при проведении

Допинг-тесты. Использование Фентанил М Сандоз^® в качестве допинг-агента может быть вредным для здоровья.

Удаление трансдермального пластыря. Используемые пластыри могут содержать значительный остаток активного вещества. Используемые системы следует сложить пополам липкой стороной внутрь таким образом, чтобы адгезив не был незащищенным, а затем утилизировать в недоступное для детей место.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Нет достаточных данных по использованию пластыря беременным женщинам. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен, однако в других лекарственных формах фентанил, в частности внутривенного введения, проникал через плаценту на ранних стадиях беременности. У новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности, сообщали о неонатальном синдроме отмены. Фентанил М ^Сандоз не следует применять в период беременности, если в этом нет очевидной необходимости.

Применение Фентанил М Сандоз во время родов не рекомендуется, поскольку его не применяют для корректировки острой или послеоперационной боли. Более того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение Фентанила М ^Сандоз во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Кормление грудью. Фентанил проникает в грудное молоко и может вызвать седацию и угнетение дыхания у ребенка, кормящего грудным молоком. Поэтому при лечении Фентанилом М Сандоз кормление грудью следует прекратить, как и, по крайней мере, в течение 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность. Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования на крысах выявили пониженную фертильность и повышенную эмбриональную летальность при введении токсических для матерей доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Фентанил М ^Сандоз может влиять на умственные и психотические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или другой техникой.

Способ применения и дозы

Предназначен для трансдермального применения. Дозы препарата Фентанил М Сандоз подбираются индивидуально в зависимости от состояния пациента и должны регулярно оцениваться после аппликации пластыря. Следует применять низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системное кровообращение высвобождалось 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно 0,6, 1,2, 1,8, 2,4 мг/сут.

Начальная дозировка.

При первом применении дозу лекарственного средства Фентанил М ^Сандоз следует подбирать в зависимости от режима применения опиоидных анальгетиков. Рекомендуется применять Фентанил М ^Сандоз пациентам с толерантностью к опиоидам. Также следует учитывать состояние пациента, массу тела, возраст, степень истощения и уровень толерантности к опиоидам.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам.

Для определения дозировки препарата Фентанил М ^Сандоз при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей Эквианалгетической конверсии дозирования , которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 25 мкг/ч, для достижения самой низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, ранее не принимавших опиоиды, не рекомендуется. В этих случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать до тех пор, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 25 ^мДН /г препарат. Пациента затем можно перевести на применение пластыря Фентанил М ^Сандоз в дозировке 25 мкг/час.

В случае, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Фентанил М САНДОЗ^® является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, следует применять наименьшую дозу препарата Фентанил М САНДОЗ^® – 25 мкг/час. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении самой низкой дозы препарата при начальной терапии.

Эквианалгетическая конверсия дозировки.

У пациентов, применяющих опиоидные анальгетики, начальная доза препарата Фентанил М ^Сандоз должна учитывать предварительную суточную дозу опиоидов. Для расчета соответствующей начальной дозы препарата Фентанил М ^САНДОЗ необходимо соблюдать инструкции, приведенные ниже:

1. Подсчитать суточную дозу (мг/сут) применяемого опиоида.

2. Перечислить это значение в эквианалгетическую дозу перорального морфина с помощью коэффициентов умножения в Таблице 1 для определения соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата Фентанил М Сандоз^® , соответствующей подсчитанной эквианалгетической суточной дозе морфина, использовать конверсию дозирования в Таблице 2 или 3 следующим образом:

a. Таблицей 2 ─ руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, требующих опиоидной ротации или состояние которых менее клинически стабильно (коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 150:1).

b. Таблицей 3 ─ руководствоваться для определения дозы для взрослых пациентов, которые находятся на стабильном режиме хорошо переносимого лечения (коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 100:1).

Таблица 1

Таблица конверсии ─ коэффициенты умножения для перечисления предварительной суточной дозы опиоидов в эквианальгетическую суточную дозу перорального морфина.

(доза в мг/сут предварительной дозы опиоидов x коэффициент = эквианалгетическая суточная доза перорального морфина)

Предварительный опиоидный анальгетик	Путь введения	Коэффициент умножения
Морфин	перорально	1 a
	парентерально	3
Бупренорфин	сублингвально	75
	парентерально	100
Кодеин	перорально	0,15
	парентерально	0,23 b
Диаморфин	перорально	0,5
	парентерально	6 b
Фентанил	перорально	-
	парентерально	300
Гидроморфон	перорально	4
	парентерально	20 b
Кетобемидон	перорально	1
	парентерально	3
Леворфанол	перорально	7,5
	парентерально	15 b
Метадон	перорально	1,5
	парентерально	3 b
Оксикодон	перорально	1,5
	парентерально	3
Оксиморфон	ректально	3
	парентерально	30 b
Петидин	перорально	-
	парентерально	0,4 b
Тапентадол	перорально	0,4
	парентерально	-
Трамадол	перорально	0,25
	парентерально	0,3

^a Сила действия перорального/внутримышечного морфина базируется на клиническом опыте у пациентов с хронической болью.

^b Базируется на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждой приведенной активной субстанции по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Рекомендуемые пероральные дозы соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральное применение.

Литература: Адаптировано из 1) Foley KM. Договор о печенье. NEJM 1985; 313 (2):

84 ─ 95 и 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1 ─ 15.

Таблица 2.

Рекомендуемая начальная доза пластыря Фентанил М САНДОЗ^® (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина ¹ ) для пациентов, требующих опиоидной ротации или состояние которых менее клинически стабильно: коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальный фентанил соответствует примерно 150:1) ¹

Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)	Доза пластыря Фентанил М САНДОЗ® (мкг/ч)
90─134	25
180-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

¹ Приведенные суточные дозы перорального морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентанил М ^Сандоз .

Таблица 3.

Рекомендуемая начальная доза пластыря Фентанил М САНДОЗ^® в зависимости от суточной пероральной дозы морфина ¹ (для пациентов, находящихся на хорошо переносимой стабильной опиоидной терапии: коэффициент перечисления перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 100:1):

Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)	Доза пластыря Фентанил М Сандоз® (мкг/час)
45─89	25
120-149	50
150─209	75
210─269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Начальную оценку максимального анальгетического эффекта препарата Фентанила М ^Сандоз нельзя сделать менее чем через 24 часа применения пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови.

24 ч после первой аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предварительную обезболивающую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы пластыря Фентанила М ^Сандоз .

Подбор дозы и поддерживающая терапия.

Фентанил М Сандоз^® трансдермальный пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу титровать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимости лечения. Обычно за 1 раз дозу увеличивать на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина

90 мг/сут примерно соответствует дозе Фентанила М ^Сандоз 25 мкг/ч). После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новой дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для достижения дозы свыше 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько пластырей. Пациентам периодически могут потребоваться дополнительные дозы анальгетиков кратковременного действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы Фентанил М ^Сандоз , превышающей 300 мкг/час.

Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с такой же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часов, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это может привести к увеличению концентрации фентанила в крови, в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Прекращение применения препарата Фентанил М ^Сандоз .

При необходимости прекращения применения препарата Фентанил М ^Сандоз замена данного препарата другими опиоидами должна происходить постепенно, начиная с низкой дозы с медленным повышением. Такой режим замены препаратов необходим из-за постепенного снижения концентрации фентанила после удаления пластыря Фентанил М ^Сандоз , снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% длится 20 часов или более. Отмена опиоидной аналгезии всегда должна быть постепенной для предупреждения развития синдрома отмены.

Симптомы отмены опиоидов могут появляться у некоторых пациентов после замены препарата или уменьшения дозы.

Таблицы 1, 2 и 3 использовать только для пересчета дозирования при переходе из других опиоидных анальгетиков на Фентанил М ^Сандоз , а не при переходе с лечения препаратом Фентанил М ^Сандоз на другие опиоидные анальгетики во избежание неправильного расчета дозирования и возможной передозировки.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

За пациентами пожилого возраста, получающими Фентанил М ^Сандоз , следует вести тщательный надзор, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Пациенты пожилого возраста, ранее не принимавшие опиоиды, не должны принимать Фентанил М ^Сандоз , за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует развернуть для начального лечения только дозировку 12 мкг/ч.

Пациенты с нарушением функций почек и печени.

За пациентами с нарушениями функций почек и печени следует вести тщательный контроль, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

У пациентов с нарушением функции почек и печени, ранее не принимавших опиоиды, следует рассмотреть возможность лечения, если польза от лечения превышает риски. В таких случаях следует развернуть для начального лечения только дозировку 12 мкг/ч.

Дети.

Дети от 16 лет: следует руководствоваться рекомендациями по дозировке для взрослых пациентов.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет: пластырь Фентанил М САНДОЗ^® применять только при наличии у таких пациентов толерантности к опиоидным анальгетикам и при предварительном применении анальгетиков в дозе, эквивалентной не менее 30 мг перорального морфина в сутки. Для перевода пациентов детского возраста с пероральных опиоидов на Фентанил М ^САНДОЗ следует руководствоваться таблицей 1, а рекомендации для определения дозировки Фентанила М ^САНДОЗ на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Таблица 4.

Рекомендованная доза пластыря Фентанил М САНДОЗ^® (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина ² ).

Пероральная суточная доза морфина (мг/сутки)	Доза пластыря Фентанил М САНДОЗ® (мкг/ч)
Для пациентов в возрасте от 2 до 16 лет.
30─44	12,5
45─134	25

¹ Перечисление для доз, превышающих 25 мкг/ч препарата Фентанил М ^Сандоз , соответствует такому для взрослых пациентов.

² Приведенные суточные дозы перорального морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентанил М ^Сандоз .

Во время педиатрических исследований необходимую дозу трансдермального пластыря фентанила рассчитывали консервативно: от 30 до 44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную дозу опиоидов заменяли одним пластырем Фентанил М ^Сандоз в дозировке 12 мкг/час. Следует отметить, что такое перечисление можно использовать только при переводе пациентов из перорального морфина (или эквивалентного средства) на пластырь Фентанил М ^Сандоз . Нельзя применять данный способ для перечисления дозировки при переходе из трансдермального фентанила на другие опиоидные анальгетики из-за возможности передозировки.

Обезболивающий эффект первой дозы пластыря Фентанила М ^Сандоз не будет оптимальным в первые 24 часа. Поэтому в течение первых 12 часов после перехода на применение пластыря Фентанил М ^Сандоз пациент должен получать предварительную обычную дозу обезболивающего. В последующие 12 часов эти обезболивающие средства можно применять по клинической необходимости.

Поскольку пик концентрации фентанила достигается после 12-24 ч лечения, рекомендуется наблюдать за пациентом в течение по меньшей мере 48 ч после начала терапии пластырем Фентанил М ^Сандоз или до подбора дозы по развитию нежелательных реакций, которые могут включать гиповентиляцию.

Фентанил М ^Сандоз не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Подбор дозы и поддерживающая терапия для детей.

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу титровать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимости лечения. Дозу не следует увеличивать с интервалом менее 72 часов. Если анальгетический эффект препарата Фентанила М ^Сандоз недостаточен, следует применить дополнительные обезболивающие средства, такие как морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в обезболивании и состоянии ребенка можно принять решение об увеличении дозы. Дозу следует увеличивать на 12 мкг/ч.

Способ применения и дозы

Фентанил М Сандоз^® предназначен для трансдермального применения.

Препарат следует наносить на нераздраженный и необлученный плоский участок кожи туловища или верхних частей рук.

Маленьким детям для наклеивания пластыря следует выбирать участки верхней части спины для минимизации риска снятия пластыря ребенком. Для аппликации рекомендуется выбирать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть сухой. Пластырь следует осмотреть перед применением. Разрезанные, разорванные или поврежденные каким-либо образом пластыри не применять.

Фентанил М ^САНДОЗ следует наклеить сразу после открытия герметичной упаковки.

Пластырь Фентанил М Сандоз следует извлечь из защитного пакета, согнув его по метке (расположена вблизи кончика стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвав материал пакета. Разорванный пакет нужно открыть так, как открывается книга. Защитная плёнка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не касаясь пальцами к липкой стороне пластыря. После удаления обеих частей защитной пленки, трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. После процедуры помыть руки чистой водой.

Фентанил М ^Сандоз рассчитан на непрерывное применение в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия применяемого пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Дети.

Фентанил М ^Сандоз не следует применять детям до 2 лет.

Применять детям в возрасте от 2 лет для длительной терапии хронической боли тяжелой степени, получающей лечение опиоидными анальгетиками.

Передозировка

Симптомы. Проявлением передозировки фентанила является усиление его фармакологического действия, серьезным эффектом является угнетение дыхания.

Лечение. Для лечения угнетения дыхания немедленные меры безопасности включают скорейшее удаление пластыря Фентанил М ^Сандоз , физическую и вербальную стимуляцию пациента. Данные меры можно дополнить введением специфического антагониста опиоидов – налоксона. Угнетение дыхания после передозировки может быть дольше длительности действия опиоидного антагониста. Следует тщательно выбирать интервал между введением дозы антагониста, может возникнуть необходимость в повторном введении или удлинении инфузии налоксона из-за продолжения абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и высвобождению катехоламинов.

Следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует производить через ротоглоточный дыхательный путь или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным контролем. Необходимо поддерживать адекватную температуру и введение жидкости. Если развивается тяжелая или стабильная гипотензия, следует учитывать гиповолемию. Состояние следует регулировать парентеральным введением жидкости.

Побочные реакции

Безопасность препарата оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, принимавших участие в 11 клинических исследованиях применения препарата для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическим заболеванием. Каждый субъект исследования получил, по меньшей мере, одну дозу лекарственного средства. По объединенным данным по безопасности этих клинических испытаний, нежелательными реакциями, которые наблюдались чаще всего (≥ 10% случаев), были: тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%), головные боли (11,8%) и бессонница (10,2%).

Побочные реакции, о которых сообщали в ходе этих клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, приведены ниже.

Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по частоте:

Очень часто: ³ 1/10. Часто: от ³ 1/100 до

Нечасто: от ³ 1/1000 до Редко: от ³ 1/10000 до

Очень редко: неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы. Часто гиперчувствительность. Неизвестно: анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Метаболизм и нарушение пищеварения. Часто: анорексия.

Психические расстройства. Очень часто: сонливость, бессонница. Часто депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации. Нечасто: ажитация, дезориентация, эйфория.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль. Часто: тремор, парестезия. Нечасто: гипестезия, судороги (в частности, клонические судороги и большой эпилептический приступ), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания, неизвестно: бред.

Со стороны органов зрения. Нечасто: размытость зрения. Редко: миоз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Часто вертиго.

Со стороны сердечной системы. Часто: пальпитация, тахикардия. Нечасто: брадикардия, цианоз. Редко аритмия.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка. Нечасто: угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность. Редко: апноэ, гиповентиляция. Неизвестно: брадипное.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: тошнота, рвота, запор. Часто диарея, сухость во рту, абдоминальная боль, боль в верхних отделах живота, диспепсия. Нечасто: кишечная непроходимость. Редко: частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, зуд, сыпь, эритема. Не часто: экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы. Нечасто: подергивание мышц.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: андрогенный дефицит.

Общие расстройства и нарушения в месте применения. Часто: усталость, периферические отеки, астения, недомогание, чувство холода. Нечасто: реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, реакция гиперчувствительности в месте введения, синдром отмены, пирексия. Редко: дерматит на месте применения, экзема на месте применения.

*Определенная частота (нечасто) базируется на результатах анализа частоты развития, включая только взрослых и детей-участников клинических исследований с нераковой болью.

Побочные реакции у детей.

Профиль побочных реакций у детей и подростков, получавших лечение препаратом, походил на тот, который наблюдался у взрослых. При применении по назначению не были выявлены факторы риска, специфические для детской популяции, кроме тех, которые обычно наблюдаются при применении опиоидов для облегчения боли, связанной с тяжелым заболеванием. Не выявили ни одного характерного для детей риска, ассоциирующегося с применением пластырей фентанила при применении детям в возрасте от 2 лет по показаниям. Очень частыми побочными явлениями, которые наблюдались во время клинических испытаний у детей, были лихорадка, рвота и тошнота.

Безопасность препарата оценивалась у 289 педиатрических пациентов (3 клинических испытаниях для лечения хронической или непрерывной боли злокачественного или доброкачественного происхождения). дозу в возрасте 23 месяца.

По обобщенным данным по безопасности, полученным в результате этих 3 клинических испытаний, у детей наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10% случаев) были: рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль (16,3%) ), запор (13,5%), диарея (12,8%) и зуд (12,8%). Результаты были включены в данные по безопасности.

Как и в случае с другими опиоидными анальгетиками, при повторном использовании Фентанил М ^САНДОЗ могут развиваться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость.

У некоторых пациентов после перехода из их предварительного опиоидного анальгетика на Фентанил М ^Сандоз или при внезапном прекращении лечения возможны симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь).

Очень редко сообщали о неонатальном синдроме отмены у новорожденных, чьи матери постоянно использовали препарат в период беременности.

Случаи серотонинового синдрома отмечались при применении фентанила одновременно с высокими дозами серотонинергических препаратов.

В очень редких случаях рафинированное соевое масло может вызвать аллергические реакции.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 пластырю в пакетике; по 5 пакетиков в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гексал аг.

Адрес

Индустриштрассе 25, 83607 Хольцкирхен, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины