РИФАМПИЦИН И ИЗОНИАЗИД ТАБЛЕТКИ

Состав

Действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рифампицин 150 мг, изониазида 75 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизированный, кислота аскорбиновая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза (Methocel E5 LVP), гипромелоза (Methocel E15 LVP), тану 100 красный (Е 172), эмульсия симетикона.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код ATX J04A M02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

In vitro рифампицин оказывает бактерицидное действие против широкого спектра микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, подавляющей транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, являющейся результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, являющихся компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют в качестве монопрепарата для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика

Рифампицин

Всасывание

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность составляет 90-95% у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременное употребление пищи задерживает всасывание и уменьшает максимальную концентрацию (Cmax), но не уменьшает биодоступность рифампицина.

Известно, что после однократного приема 4 таблеток рифампицина/изониазида 150 мг/75 мг среднее (± SD) значение Cmax рифампицина составляло 12232 нг/мл (± 3129), а соответствующее значение площади под фармакокинетической кривой «A концентрация- 89786 нг*ч/мл (± 22019). Среднее (±SD) значение tmax рифампицина составляло 3,60 (±0,93) часа.

Распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60–90%, его распределение составляет около 0,9 л/кг. Концентрация рифампицина в цереброспинальной жидкости имеет такие же показатели, как и несвязанный рифампицин в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилирования до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70%, а имеющийся клиренс увеличивается.

Вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет около 3 часов. После повторных доз этот показатель уменьшается до 1–2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Приблизительно 25% дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени или билиарной обструкцией.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет 80%, а Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с едой. Изониазид испытывает заметный пресистемный (эффект первого прохождения) метаболизма в стенке тонкого кишечника и в печени.

После однократного применения 4 таблеток рифампицина/изониазида 150 мг/75 мг среднее (± SD) значение Cmax изониазида составляло 4649 нг/мл (± 1713), а соответствующее значение AUC составляло 14547 нг*ч/мл (± 7408). Среднее значение (±SD) tmax изониазида составляло 0,68±0,55 часа.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 л/кг до 0,76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

Метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, происходящему в клетках слизистой тонкого кишечника и в печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Впоследствии ацетиллизониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирование изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, называемых быстрыми или медленными ацетиляторами (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазе). Различные этнические группы содержат разные пропорции ацетиляторных фенотипов. Статус ацетилятора определяет эффективность изониазида в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов составляет примерно половину таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

Вывод

До 95% изониазида выделяется с мочой в течение 24 ч, преимущественно в виде неактивных метаболитов. Меньше 10% дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N-ацетиллизониазид и изоникотиновая кислота.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация о фармакокинетике изониазида и его метаболитов у больных с нарушениями функции почек неполна. У медленных ацетиляторов период полувыведения изониазида продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция (неактивных) метаболитов изониазида, вероятно, увеличивается как у быстрых, так и медленных ацетиляторов.

Показания

Лечение легочного и внелегочного туберкулеза в интенсивной (начальной) и поддерживающей (продолжение) фазах терапии.

Противопоказания

Применение препарата противопоказано:

• пациентам с повышенной чувствительностью к рифампицину, изониазиду или любому из вспомогательных веществ препарата;

• при печеночной недостаточности;

• пациентам с порфирией;

• при оперативных вмешательствах с применением общего наркоза;

• при одновременном применении с биктегравиром, кобицистатом, даклатасвиром, дасабувиром, деламанидом, гразопревиром/элбасвиром; ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, изовуконазолом, ледипасвиром, луразидоном, мидостаурином, омбитасвиром/паритапревиром, празиквантелом, рилпивирином, софосбувиром, велпатасвиром, вориконазолом, воксилапревиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противоинфекционные средства и МНО (международное нормализованное отношение – стандарт определения протромбинового индекса)

Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности антагониста витамина К у пациентов, получавших антибактериальные средства. Факторами риска являются выраженные инфекционные или воспалительные заболевания, возраст и состояние пациента. В этих условиях сложно отличить инфекционную патологию и ее лечение при возникновении дисбаланса МНB.

Следует избегать одновременного применения рифампицина с другими антибиотиками, вызывающими витамин К-зависимую коагулопатию, такими как цефазолин (или другие цефалоспорины N-метилтиотетразола с боковой цепью), поскольку это может вызвать серьезные нарушения коагуляции, что может привести к летальным исходам (дозах). При одновременном применении рекомендуется усилить мониторинг МНB.

Индукция ферментов

Рифампицин является мощным индуктором метаболических ферментов, включая цитохромы P450 (CYP450) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4, UDP-глюкуронозилтрансфераз (UGT). Исследования in vitro и in vivo показали, что рифампицин также индуцирует транспортеры, такие как Р-гликопротеин (P-gp), белок стойкости к раку молочной железы (BCRP) и белок 2 стойкости к нескольким лекарственным средствам (MRP2 – белок 2, пов. связан со стойкостью ко многим препаратам). Многие лекарственные средства являются субстратами для, по меньшей мере, одного или нескольких ферментов и/или их транспортеров. Рифампицин может ускорять метаболизм и, таким образом, снижать активность вводимых одновременно определенных препаратов или повышать активность вводимых вместе (когда требуется метаболическая активация), поэтому, вероятно, индуцирует взаимодействие клинически важных препаратов со многими препаратами различных классов лекарственных средств. В начале введения этих препаратов или при прекращении их применения может потребоваться корректировка дозирования этих препаратов для поддержания оптимальной концентрации в крови, учитывая, что индуцирующий эффект достигает максимального уровня примерно через 15 дней и сохраняется 1-2 недели после прекращения приема рифампицина.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания» )

Взаимодействия, связанные с рифампицином:

Биктегравир

Очень значительно снижение концентрации биктегравир, что может привести к потере его эффективности.

Кобицистат

Риск понижения эффективности кобицистата из-за усиления метаболизма рифампицином.

Даклатасвир

Снижение концентрации даклатасвира в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Дособувир

Риск снижения концентрации дасабувира в плазме крови из-за действия рифампицина.

Деламанид

Снижение концентрации деламанида в плазме крови за счет усиления его метаболизма в печени рифампицином.

И ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром (ампренавир, атазанавир, даравир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, саквинавир, типранавир)

Очень значительно снижение концентрации ингибитора протеазы в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Для комбинации (саквинавир + ритонавир): риск тяжелой гепатоцеллюлярной токсичности.

Гразопревер/элбасвир

Риск снижения концентрации гразопревира и элбасвира под действием рифампицина с возможным влиянием на их эффективность.

Изовуконазол

Снижение концентрации изовуконазола в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином.

Ледипасвир

Значительное снижение концентрации ледипасвира в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином.

Луразидон

Снижение концентрации луразидона в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Мидостаурин

Снижение концентрации мидостаурина под действием рифампицина.

Омбитасвир/паритапреверь

Снижение концентрации в плазме крови при двойной терапии путем усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Празиквантел

Очень значительно снижение концентрации празиквантела в плазме крови с риском неэффективности лечения вследствие усиления печеночного метаболизма празиквантела рифампицином.

Рылпивирин

Значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Софосбровир

Риск снижения концентрации софосбувира в плазме крови из-за снижения всасывания рифампицина в кишечнике.

Велпатасвир

Снижение концентрации велпатасвира в плазме крови под действием рифампицина с возможным влиянием на эффективность.

Вориконазол

Значительное снижение концентрации вориконазола в плазме крови с риском потери эффективности в результате усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Воксилапревер

Снижение плазменных концентраций воксилапревира под влиянием рифампицина с риском потери эффективности.

Нерекомендованные комбинации (см. раздел «Особенности применения»)

Взаимодействия, связанные с изониазидом:

Карбамазепин

Повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с признаками передозировки вследствие угнетения его метаболизма в печени.

Дисульфирам

Нарушения поведения и координации.

Взаимодействия, связанные с рифампицином:

Абиратерон

Значительное снижение концентрации абиратерона в плазме крови с риском снижения эффективности.

Апиксабан, дабигатран, ривароксабан

Снижение плазменных концентраций апиксабана, дабигатрана или ривароксабана под влиянием рифампицина с риском снижения терапевтического эффекта.

Апремиласт

Снижение концентрации апремиласта в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином.

Апрепитант

Очень значительно снижение концентрации апрепитанта.

Аторвастатин, симвастатин

Очень значительно снижение концентрации аторвастатина или симвастатина в плазме крови за счет усиления их метаболизма в печени рифампицином.

Атоваквон

Снижение концентрации атоваквона в плазме крови индуктором фермента.

Бедаквилин

Снижение концентрации бедаквилина в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином.

Бозентан

Риск снижения концентрации бозентана в плазме крови, значительного для рифампицина.

Клопидогрель

Сильная индукция CYP2C19, что приводит как к повышению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови, так и к угнетению тромбоцитов, что может, в частности, усилить риск кровотечения. В качестве меры пресечения не рекомендуется одновременное применение клопидогреля и рифампицина.

Циклофосфамид

Риск повышения плазменных концентраций активного метаболита циклофосфамида под действием рифампицина, а следовательно, его токсичности.

Ципротерон, применяемый как гормональный контрацептив

Риск понижения эффективности ципротерона. Необходимо использовать дополнительный метод контрацепции барьерного типа (презерватив) в течение всего срока комбинации и один цикл после прекращения рифампицина.

Доцетаксел

Понижение концентрации цитотоксического продукта из-за усиления его метаболизма рифампицином с риском понижения эффективности.

Долутегравир при резистентности к классу ингибиторов интегразы

Снижение концентрации долутегравир в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином.

Дронедарон

Значительное снижение концентрации дронедарона путем усиления метаболизма без существенного изменения активного метаболита.

Эстрогенные и гестагенные контрацептивы

Снижение контрацептивной эффективности из-за усиления печеночного метаболизма гормонального контрацептива рифампицином. Следует использовать дополнительный метод контрацепции барьерного типа (презерватив) в течение всего периода одновременного применения и в течение одного менструального цикла после прекращения применения рифампицина.

Этопозид

Снижение концентрации этопозида в плазме крови рифампицином. Если комбинация необходима, необходим клинический мониторинг и возможна корректировка дозы этопозида при одновременном применении и через 1-2 недели после прекращения применения рифампицина.

Фентанил

Снижение концентрации фентанила в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. При применении рифампицина следует отдать предпочтение другому опиоиду.

Флуконазол

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности обоих противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике за счет действия противогрибкового азола).

Иделализыб

Снижение концентрации иделализиба в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (дутастерид, финастерид)

Снижение плазменных концентраций ингибиторов 5-альфа-редуктазы под действием рифампицина. Если комбинации невозможно избежать, необходим тщательный клинический мониторинг.

Метаболизированные ингибиторы тирозинкиназы

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности ингибитора тирозинкиназы за счет усиления его метаболизма рифампицином.

Иринотекан

Вероятно снижение плазменных концентраций активного метаболита иринотекана с риском неэффективности цитотоксической терапии.

Итраконазол

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности обоих противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике за счет действия противогрибкового азола).

Ивакофтор

Значительное снижение концентрации ивакафтора в плазме крови с риском потери эффективности.

Кетоконазол

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности обоих противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике за счет действия противогрибкового азола).

Мацитентан

Уменьшение концентрации мацитентана в плазме крови путем усиления метаболизма рифампицином.

Миансерин

Риск утраты эффективности миансерина.

Мидазолом

Риск отсутствия эффекта мидазолама при значительном снижении его концентрации в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени.

Налоксегол

Снижение концентрации налоксегола под влиянием рифампицина.

Невирапин

Снижение концентрации невирапина в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Нимодипин

Снижение концентрации кальция антагониста в плазме крови за счет усиления его метаболизма в печени. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом и возможная коррекция дозы антагониста кальция во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Олапариб

Снижение, возможно, очень значительное, концентрации олопариба в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма под действием рифампицина.

Оксикодон

Понижение концентрации оксикодона в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Возможна корректировка дозы оксикодона.

Поклитаксел

Понижение концентрации цитотоксического продукта из-за усиления его метаболизма рифампицином с риском понижения эффективности.

Внеконазол

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности двух противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике противогрибковым азолом).

Цветиапин

Очень значительно снижение концентрации кветиапина в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени индуктором с риском неэффективности.

Хинин

Риск потери эффективности хинина из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Ралтегравир

Снижение концентрации ралтегравир под действием рифампицина. Если комбинации невозможно избежать, можно рассмотреть возможность удвоения дозы ралтегравира.

Ранолазин

Очень значительно снижение концентрации ранолазина.

Регорафениб

Снижение концентрации регорафениба в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином.

Ролопитант

Очень значительно снижение концентрации ролапитанта с риском потери эффективности.

Сертралин

Риск неэффективности исцеления антидепрессантами.

Тенофовир алафенамид

Снижение концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови из-за снижения всасывания рифампицина. Следует проводить клинический мониторинг во время комбинированного лечения и через 1-2 нед после прекращения применения рифампицина.

Телитромицин

Очень значительно снижение концентрации телитромицина в плазме крови с риском неэффективности противоинфекционного лечения вследствие усиления печеночного метаболизма телитромицина рифампицином.

Тикагрелор

Значительное снижение концентрации тикагрелора в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином в печени с риском снижения терапевтического эффекта.

Улипристал

Риск снижения эффекта улипристала из-за повышения его печеночного метаболизма рифампицином. Следует отдать предпочтение альтернативному лекарственному средству, на метаболизм которого рифампицин не влияет или оказывает незначительное влияние.

Вемурафениб

Риск понижения концентрации вемурафениба в плазме крови со понижением эффективности.

Цитотоксические алкалоиды барвинка

Рифампицин снижает концентрацию барвинка алкалоидов в плазме крови с возможным влиянием на эффективность.

Висмодегиб

Риск понижения концентрации висмодегиба в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином.

Зидовудин

Снижение концентрации зидовудина в плазме крови вдвое путем усиления его метаболизма рифампицином. Если комбинации невозможно избежать, необходим усиленный клинический и биологический мониторинг.

Комбинации, имеющие оговорки по применению

Взаимодействия, связанные с изониазидом:

Галогенсодержащие летучие анестетики

Потенцирование гепатотоксического действия изониазида с усилением образования токсических метаболитов изониазида. В случае плановой операции как мера пресечения следует прекратить лечение изониазидом за неделю до операции и восстановить его только через 15 дней.

Глюкокортикоиды (кроме гидрокортизона в заместительной терапии)

При одновременном применении с преднизолоном наблюдалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Такой эффект обусловлен повышением метаболизма изониазида в печени и снижением уровня глюкокортикоидов. Необходим клинико-биологический мониторинг.

Кетоконазол

Снижение концентрации кетоконазола в плазме крови.

Рекомендуется распределить дозы обоих противоинфекционных средств как минимум на 12 часов. Необходимо следить за концентрацией кетоконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Фенитоин и фосфенитоин

При одновременном применении с изониазидом наблюдалась передозировка фенитоином (снижение метаболизма). Необходим тщательный клинический мониторинг, определение концентрации фенитоина в плазме крови и возможно коррекция его дозы во время лечения изониазидом и после прекращения его применения.

Пиразинамид

При одновременном применении возможно усиление гепатотоксических эффектов. Необходим клинико-биологический мониторинг.

Рифампицин

Усиление гепатотоксического действия изониазида (усиление образования токсических метаболитов изониазида – см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Необходим клинический и биологический мониторинг этой комбинации. При гепатите прием изониазида следует прекратить.

Ставудин

Повышенный риск возникновения периферической нейропатии из-за присоединения побочных эффектов. Регулярный клинический и биологический мониторинг, особенно в начале лечения.

Взаимодействия, связанные с рифампицином:

Вальпроевая кислота и вальпромид

Риск возникновения судорожных приступов из-за повышения печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Необходим клинико-биологический мониторинг и возможно коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после прекращения его применения.

Афатиниб

Снижение концентрации афатиниба в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг во время комбинированного лечения и через 1–2 нед после его прекращения.

Альбендозол

Значительное снижение концентрации альбендазола и его активного метаболита в плазме крови под действием рифампицина с риском снижения эффективности. Необходим клинический мониторинг терапевтического ответа и возможная коррекция дозы альбендазола во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Андрогены (андростанолон, норетандролон, тестостерон)

Риск снижения концентрации андрогена в плазме крови и, как следствие, его эффективности из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический и биологический мониторинг во время комбинированного лечения и через 1-2 нед после прекращения применения рифампицина.

Антагонисты кальциевых каналов (кроме нимодипина)

Понижение концентрации антагониста кальция в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма. Необходимо клиническое наблюдение и коррекция дозы антагониста кальция во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Антиаритмические средства класса IA (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)

Снижение концентрации в плазме крови и эффективность антиаритмического средства (усиление его метаболизма в печени).

Необходим клинический мониторинг, ЭКГ и возможно мониторинг концентрации антиаритмического препарата в плазме крови. При необходимости следует корректировать дозы антиаритмического препарата во время лечения рифампицином и после его прекращения (из-за риска передозировки антиаритмического средства).

Антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол, флуиндион)

Снижение эффекта антагониста витамина К путём повышения его метаболизма в печени рифампицином. Необходим более частый контроль МНО. Возможна адаптация дозы антагониста витамина К при лечении рифампицином и через 8 дней после его прекращения.

Арипипразол

Снижение концентрации арипипразола в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение и корректировка дозы арипипразола во время комбинированного лечения и через 1–2 недели после прекращения приема рифампицина.

Базедоксифен

Снижение плазменных концентраций базедоксифена под действием рифампицина. Необходим мониторинг любых признаков, указывающих на потерю эффективности (кровотечение).

Буспирон

Снижение концентрации буспирона в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы буспирона во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Карбамазепин

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности карбамазепина в результате усиления его метаболизма в печени рифампицином. Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме крови и коррекция дозы карбамазепина во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Карведилол

Значительное снижение концентрации карведилола в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим регулярный клинический мониторинг и коррекция дозы карведилола при лечении рифампицином. После прекращения приема рифампицина существует риск повышения концентрации карведилола в плазме крови, что требует снижения дозы и тщательного клинического наблюдения.

Каспофунгин

Снижение концентрации каспофунгина в плазме крови. При лечении рифампицином со 2-го дня следует поддерживать дозу 70 мг/сут.

Кларитромицин

Снижение концентрации кларитромицина в плазме крови и риск снижения эффективности кларитромицина, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов, в связи с усилением печеночного метаболизма рифампицином. Необходим регулярный клинический и биологический мониторинг.

Клозапин

Риск неэффективности антипсихотической терапии (снижение концентрации клозапина в плазме крови из-за усиления его метаболизма в печени). Клинический мониторинг и увеличение дозы клозапина во время лечения рифампицином.

Ципротерон, применяемый как антиандроген

Риск понижения эффективности ципротерона. Необходим клинический мониторинг и возможно корректировка дозировки ципротерона во время комбинированного лечения и после его прекращения.

Дапсон

Повышенное влияние метаболита гидроксиламина, ответственного за побочные эффекты, включая метгемоглобинемию, гемолитическую анемию, агранулоцитоз и гемолиз.

Деферасирокс

Риск понижения концентрации деферасирокса в плазме крови. Следует контролировать сывороточный ферритин во время и после лечения рифампицином. При необходимости рекомендуется корректировка дозы деферасирокса.

Дигоксин

Умеренное понижение концентрации дигоксина. Необходим клинический мониторинг и ЭКГ.

Дизопирамид

Риск понижения концентрации дизопирамида рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможно корректировка дозы дизопирамида во время комбинированного лечения и через 1–2 недели после прекращения приема рифампицина.

Долутегравир, при отсутствии резистентности к классу ингибиторов интегразы

Корректировка дозы долутегравир до 50 мг 2 раза в сутки во время комбинированного лечения и через неделю после его прекращения.

Снижение концентрации долутегравир в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином.

Эфавиренц

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности эфавиренца вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Необходим регулярный клинический и биологический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения.

Эналаприл

Снижение влияния активных метаболитов эналаприла. Если этого требует клиническое состояние пациента, может оказаться необходимой корректировка доз.

Глюкокортикоиды

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности кортикостероидов за счет усиления их метаболизма в печени рифампицином; последствия особенно значимы у больных аддисонией, которые лечатся гидрокортизоном, и в случае трансплантации. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозировки кортикостероидов при лечении рифампицином и после его прекращения.

Существует риск снижения эффективности гидрокортизона из-за усиления его метаболизма, последствия такого явления серьезны, если гидрокортизон применяют как заместительную терапию или в случае трансплантации. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозы гидрокортизона во время комбинированного лечения и отмены рифампицина.

Галоперидол

Риск понижения концентрации галоперидола в плазме крови и его терапевтической эффективности из-за усиления его метаболизма в печени рифампицином. Необходимо клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Тиреоидные гормоны (описаны для фенитоина, рифампицина, карбамазепина)

Риск клинического гипотиреоза у пациентов с гипотиреозом из-за усиления метаболизма гормонов Т3 и Т4. Необходим мониторинг сывороточных концентраций Т3 и Т4 и корректировка при необходимости дозы тиреоидных гормонов во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Иммунодепрессанты

Снижение концентрации в крови и эффективность иммунодепрессантов из-за усиления их печеночного метаболизма рифампицином. Рекомендуемое увеличение дозы иммунодепрессанта под контролем концентрации в крови и снижение дозы после прекращения приема рифампицина.

Изониазид

Повышение гепатотоксичности изониазида (усиление образования токсических метаболитов изониазида). Необходим клинический и биологический мониторинг этой комбинации. При гепатите прием изониазида следует прекратить.

Ивабрадин

Риск снижения эффективности ивабрадина вследствие усиления метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и коррекция дозы ивабрадина во время комбинированного лечения и после отмены рифампицина.

Левоноргестрел

При применении левоноргестрела для экстренной контрацепции наблюдается значительное понижение концентрации левоноргестрела в плазме крови с риском потери эффективности. Если препарат применяли в течение последних 4 недель, следует рассмотреть возможность использования негормональной экстренной контрацепции (медной внутриматочной спирали (ВМС)). Если применение ВМС невозможно, следует назначать двойную дозу левоноргестрела.

Линезолид

Риск понижения эффективности линезолида вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможное увеличение дозы линезолида во время лечения рифампицином.

Маравирок

При отсутствии одновременного применения с мощным ингибитором CYP3A4 наблюдается снижение концентрации маравирока под действием рифампицина. В таком случае дозу маравирока следует увеличить до 600 мг 2 раза в сутки.

Метадон

Снижение концентрации метадона в плазме крови с риском появления синдрома отмены за счет усиления его печеночного метаболизма. Следует увеличить частоту приема метадона (2-3 раза в сутки вместо одного раза).

Метронидазол

Снижение концентрации метронидазола в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы метронидазола при лечении рифампицином и после его прекращения.

Минералокортикоиды

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности кортикостероидов за счет усиления их метаболизма в печени рифампицином; последствия особенно значимы у больных аддисонией, которые лечатся гидрокортизоном, и в случае трансплантации.

Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозировки кортикостероидов при лечении рифампицином и после его прекращения.

Монтелукаст

Риск понижения эффективности монтелукаста вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможно корректировка доз противоастматических средств во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Морфин

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности морфина и его активного метаболита. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы морфина во время лечения рифампицином и после его прекращения.

Нинтеданиб

Снижение концентрации нинтеданиба в плазме крови из-за снижения абсорбции рифампицина. Необходим клинический мониторинг при применении комбинации.

Парацетамол

Одновременное применение парацетамола и рифампицина может повысить риск гепатотоксичности.

Пиоглитазон

Снижение концентрации глитазона в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозы глитазона при лечении рифампицином и после его отмены.

Неконтрацептивные прогестины (с или без эстрогена)

Снижение эффективности прогестагена. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы гормонального лечения во время приема индуктора и после его прекращения.

Пропафенон

Снижение концентрации пропафенона в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Клинический мониторинг и ЭКГ. При необходимости корректировка дозы пропафенона во время комбинированного лечения и после прекращения приема рифампицина.

Тербинафин

Понижение концентрации в плазме крови и эффективности тербинафина за счет усиления его метаболизма в печени рифампицином.

Необходим клинический мониторинг. При необходимости рекомендуется коррекция дозы тербинафина при лечении рифампицином.

Теофиллин и аминофиллин

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности теофиллина (усиление метаболизма путем индукции ферментов).

Рекомендуемое клиническое наблюдение. При необходимости следует корректировать дозу теофиллина во время лечения рифампицином и после его отмены.

Тиогабин

Снижение концентрации тиагабина в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма. При сочетании с рифампицином может потребоваться увеличение дозы тиагабина.

Витамин D

При лечении рифампицином наблюдалось снижение концентрации витамина D. Может потребоваться коррекция дозировки витамина D.

Золпидем

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности золпидема в результате усиления печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг. По возможности следует применять другое снотворное лекарственное средство.

Зопиклон

Снижение концентрации в плазме крови и эффективности зопиклона из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг. По возможности следует применять другое снотворное лекарственное средство.

Взаимодействия, требующие рассмотрения

Взаимодействия, связанные с рифампицином

Бортезомиб

Понижение концентрации цитотоксического продукта из-за усиления его метаболизма рифампицином с риском понижения эффективности.

Кабазитаксел

Понижение концентрации цитотоксического продукта из-за усиления его метаболизма рифампицином с риском понижения эффективности.

Экземестан

Риск понижения эффективности экземестана из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином.

Метформин

Снижение концентрации метформина под влиянием рифампицина.

Метопролол, пропранолол

Снижение концентрации и эффективности бета-блокатора в плазме крови (усиление метаболизма в печени).

Перемпанель

Значительное снижение (до двух третей) концентрации перемпанеля.

Тамоксифен

Риск неэффективности тамоксифена из-за усиления метаболизма рифампицином.

Особенности применения

Применение рифампицина и изониазида может вызвать нарушение функции печени.

Изониазид может вызвать судороги при передозировке (у медленных ацетиляторов) или у пациентов, склонных к возникновению судорог. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и при необходимости применять противосудорожные средства.

Изониазид может повысить уровень фенитоина в крови и вызвать признаки токсичности, сопровождающиеся нистагмом, атаксией, спутанностью сознания (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Во время лечения и даже в течение нескольких месяцев после лечения изониазидом может возникнуть гепатит в тяжелой форме, иногда с летальным исходом. Риск развития гепатита зависит от возраста пациента.

Лечение следует немедленно прекратить, если появляются признаки и симптомы поражения печени, такие как чувство усталости, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота. Продолжение лечения может привести к серьезному поражению печени. При применении изониазида следует тщательное наблюдение за пациентами с хроническим заболеванием печени или тяжелой почечной недостаточностью.

Сообщалось о случаях умеренного и тяжелого холестаза во время лечения рифампицином. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они испытывают такие симптомы, как зуд, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, пожелтение глаз или кожи, потемнение мочи. При подтверждении холестаза применение препарата следует прекратить.

Серьезные буллезные реакции: сообщалось о случаях серьезных буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), иногда с летальным исходом, во время лечения противотуберкулезными лекарственными средствами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать за их состоянием. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (прогрессирующие высыпания, часто сопровождающиеся появлением пузырей и поражениями слизистой). Применение лекарственного средства следует прекратить, если невозможно установить этиологию таких проявлений.

Во время лечения противотуберкулезными препаратами наблюдались тяжелые системные реакции гиперчувствительности, включая случаи с летальным исходом, такие как синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»).

Важно отметить, что могут возникать ранние симптомы гиперчувствительности, такие как лихорадка, лимфаденопатия или отклонение лабораторных показателей (включая гипереозинофилию, нарушение функции печени), без явных проявлений высыпаний.

При появлении таких признаков или симптомов пациента следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу.

Применение лекарственного средства следует прекратить, если невозможно установить причину возникновения признаков и симптомов.

Препарат обычно не применяют:

В комбинации с абиратероном, апиксабаном, атоваквоном, апремиластом, апрепитантом, аторвастатином, бедаквилином, бозентаном, некоторыми лекарственными средствами, разжижающими кровь, такими как клопидогрель (относительно антагонистов витамина К см. раздел «Взаимодействие с другими») , карбамазепин, циклофосфамид, ципротерон (применяется как гормональный контрацептив), дабигатран, дисульфирам, доцетаксел, долутегравир (только в случае резистентности к ингибиторам интегразы), дронедарон, этопозид, фентанизинфинизол, флуконазол, флуконазол, флуконазол, итраконазол, ивакафтор, кетоконазол, мацитентан, миансерин, мидазолам, налоксегол, невирапин, нимодипин, олапариб, оксикодон, паклитаксел, посаконазол, кветиапин, хинин, ралтегравир, ранолазин, ригора, регораф, улипристал, комбинированные гормональные и прогестиновые контрацептивы, вемураф ениб, цитотоксические алкалоиды барвинка, висмодегиб и зидовудин (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Парадоксальная реакция

После начального улучшения туберкулеза во время лечения симптомы могут снова ухудшиться. У этих пациентов наблюдалось клиническое или рентгенологическое ухудшение существующих туберкулезных поражений или развитие новых поражений. Эти реакции наблюдались в течение первых недель или месяцев после начала противотуберкулезного лечения. Посевы обычно отрицательные и такие реакции обычно не указывают на неэффективность лечения.

Причина этой парадоксальной реакции пока неизвестна, но вероятной причиной является преувеличенная иммунная реакция. При подозрении на парадоксальную реакцию следует, если необходимо, начать симптоматическое лечение для снижения чрезмерной иммунной реакции. Кроме того, рекомендуется продолжить плановое противотуберкулезное лечение.

Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если их симптомы ухудшаются. Симптомы обычно характерны для пораженных тканей. Возможные общие симптомы включают кашель, лихорадку, утомляемость, одышку, головную боль, потерю аппетита, потерю массы тела или слабость (см. раздел «Побочные реакции»).

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмония

Сообщалось о случаях ИЗЛ или пневмонии у пациентов, принимавших данное лекарственное средство для лечения туберкулеза. ИЗЛ/пневмония являются опасными для жизни состояниями. Для подтверждения диагноза ИЗЛ/пневмонии следует провести тщательное обследование всех пациентов с внезапным началом и/или непонятным усилением легочных симптомов (одышка с сухим кашлем) и лихорадкой. Если установлен диагноз ИЗЛ/пневмония, в случае тяжелых проявлений (дыхательной недостаточности и острого респираторного дистресссиндрома) прием препарата следует прекратить навсегда и при необходимости начать соответствующее лечение.

Рифампицин является мощным индуктором транспортеров и ферментов, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Это может уменьшить или увеличить влияние применяемых одновременно лекарственных средств и, следовательно, повлиять на их эффективность и безопасность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому пациентам не рекомендуется принимать какие-либо другие лекарственные средства без предварительной консультации врача.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать только при крайней необходимости, с осторожностью и под тщательным контролем.

Необходимо проводить регулярное клиническое и биологическое наблюдение за пациентами из-за риска усиления печеночной токсичности при применении комбинации изониазида и рифампицина:

Общий анализ крови (в т. ч. контроль количества тромбоцитов), например, на 8-й день, в конце 1-го месяца, затем с большими интервалами (1 раз в 2 месяца), мониторинг функции печени (трансаминазы, билирубин).

При появлении признаков клеточного поражения печени (гепатита) лечение препаратом следует прекратить.

Поскольку случаи гепатита, связанные с применением изониазида, чаще встречаются у пациентов от 35 лет, данной категории пациентов рекомендуется измерять концентрацию трансаминаз в начале лечения, а затем по крайней мере 1 раз в месяц в течение лечения.

Существуют другие факторы, повышающие риск развития гепатита, включая ежедневное употребление алкоголя, хроническое заболевание печени, введение лекарственных средств, принадлежность женщин к африканской и латиноамериканской этнических групп.

В некоторых случаях гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения в результате конкуренции на клеточном уровне между рифампицином и билирубином за печеночную экскрецию. Изолированная и умеренная гипербилирубинемия сама по себе не является показанием для прекращения лечения; решение о прекращении применения препарата следует принимать после повторного тестирования на основе наблюдаемых тенденций и с учетом клинического статуса пациента (см. «Побочные реакции»).

Изменение окраски зубов, мочи, пота, мокроты и слез.

Рифампицин может привести к изменению окраски на желтый, оранжевый, красный, коричневый цвет зубов, мочи, пота, мокроты и слез, о чем следует предупредить пациента. Рифампицин может постоянно окрашивать контактные линзы.

Периферическая нейропатия

С целью предотвращения возникновения периферической нейропатии следует проводить регулярный диспансерный неврологический осмотр пациентов, соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

Применение пиридоксина (витамин B6) предотвращает или устраняет редкие случаи нейропатии, вызванной действием препарата, особенно у пациентов пожилого возраста или не доедающих.

Нарушение свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»)

Сообщалось о случаях нарушения свертывания крови при применении рифампицина, особенно в сочетании с препаратами класса цефалоспоринов (включая цефазолин). За пациентами из группы риска (пациенты с факторами риска, вызывающими дефицит витамина К или влияющими на другие механизмы свертывания крови) следует осуществлять соответствующий мониторинг. При необходимости следует рассмотреть возможность дополнительного введения витамина К (например, при установленном дефиците витамина К, гипопротромбинемии).

Прерывистое лечение

Проявления гиперчувствительности часто, если не исключительно, связаны с периодическим (прерывистым) применением или повторным прекращением применения рифампицина (см. «Побочные реакции»).

Воздействие на функцию надпочечников

Прием препарата может декомпенсировать латентную недостаточность надпочечников, контролируемую назначением кортикостероидов (см. «Побочные реакции»). Поэтому рекомендуется наблюдать за состоянием таких пациентов и проводить анализ функции коры надпочечников в случае малейшего сомнения.

Влияние на результаты клинических исследований

Рифампицин может замедлять выведение из желчи контрастных веществ, используемых для рентгенологического исследования желчного пузыря.

При лечении рифампицином нельзя использовать микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в плазме крови.

Рифампицин временно соперничает с билирубином и бромсульфофталеином (BSP). Чтобы избежать ложноположительных результатов, тест с бромсульфофталеином следует проводить утром перед приемом рифампицина.

Поскольку сообщалось о перекрестной реакции с ложноположительными результатами мочи на опиаты у пациентов, применявших рифампицин, в частности при обнаружении методом KIMS (кинетическое взаимодействие микрочастиц в растворе), рекомендуется проверить результаты с помощью таких методов, как газовая хроматография/масс-спектрометрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Рифампицин

Исследования на животных показали тератогенное действие на крыс и мышей в высоких дозах.

До сих пор применение рифампицина во время ограниченного количества беременностей клинически не вызывало никаких особых пороков развития или фетотоксических эффектов. Несмотря на то, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и выявляется в пуповинной крови, необходимы дальнейшие исследования для оценки последствий воздействия во время беременности. Следовательно, применение рифампицина во время беременности следует рассматривать только при отсутствии терапевтической альтернативы.

Изониазид

Исследования на животных не выявили тератогенного действия изониазида. При отсутствии тератогенного эффекта у животных не ожидается мальформативный эффект у человека. Известно, что вещества, вызывающие пороки развития у человека, оказались тератогенными у животных при проведении надлежащим образом исследований на двух видах. Применение изониазида ограниченного количества беременных женщин клинически не выявило никаких особых пороков развития или фетотоксических эффектов. Однако необходимы дополнительные исследования для оценки последствий воздействия во время беременности.

Следовательно, применение этой комбинации во время беременности следует рассматривать только при необходимости, помня о том, что у беременных женщин эффективное лечение активного туберкулеза следует продолжать согласно назначению беременности. Препарат желательно одновременно применять с пиридоксином из-за эффектов изониазида.

При применении в конце беременности эта комбинация может привести к раннему кровотечению у матери и новорожденного. При применении рифампицина повышается риск развития кровотечения. Профилактический прием витамина К1 матерью в течение месяца, предшествующего родам, и соответствующее применение новорожденным после рождения эффективны. Рекомендуется одновременное применение с пиридоксином.

Период кормления грудью

Рифампицин и изониазид проникают в грудное молоко.

Изониазид незначительно связывается с белками плазмы крови, поэтому было продемонстрировано проникновение в грудное молоко с концентрациями, эквивалентными концентрациям в плазме крови матери. Поскольку существует потенциальный риск дефекта ацетилирования у новорожденного и учитывая нейротоксичность и гепатотоксичность изониазида, кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с применением изониазида: головокружение, расстройства зрения и психотические реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует сообщать об этом и предупредить, что в случае появления вышеупомянутых симптомов они не должны управлять автомобилем, работать с механизмами или участвовать в какой-либо деятельности, где эти симптомы могут подвергать опасности как самого пациента, так и других.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Взрослым пациентам следует назначать однократную суточную дозу, желательно натощак, по меньшей мере, за 30 минут до еды или через 2 часа после еды:

Пациентам с массой тела менее 50 кг применять 3 таблетки в сутки, пациентам с массой тела 50 кг и более применять 4 таблетки в сутки.

Нарушение функции почек

Поскольку для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы, рекомендуется применять отдельные препараты этамбутола и изониазида.

Нарушение функции печени

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика изониазида и рифампицина изменяется у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому за пациентами с нарушениями функции печени следует тщательно наблюдать возникновение признаков токсичности. Лекарственное средство не следует применять пациентам с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Специальный режим дозировки не требуется, но следует учитывать наличие печеночной или почечной недостаточности. Может потребоваться дополнительный прием пиридоксина (витамин B6).

Прерывание лечения

Если лечение препаратом было прервано по какой-либо причине, включая несоблюдение режима, лекарственное средство не следует применять для восстановления лечения. Для восстановления лечения этамбутол, изониазид, пиразинамид и рифампицин необходимо применять отдельно, поскольку рифампицин необходимо повторно применять в меньшей дозе. Следует ознакомиться с официальными рекомендациями по возобновлению лечения противотуберкулезными препаратами.

Дети.

Лекарственное средство не используют детям. К этой категории пациентов следует применять альтернативные лекарственные средства с соответствующей дозировкой.

Передозировка

Симптомы. У взрослых сообщалось о проявлениях передозировки при приеме 9 г рифампицина и о случаях летальной передозировки при приеме 14 г рифампицина.

Наблюдаемые симптомы чаще всего связаны с передозировкой изониазида, летальная доза которого составляет 200 мг/кг.

Признаки и симптомы передозировки возникают в течение 30 минут – 3 ч после приема, включая тошноту, рвоту, головокружение, расстройства зрения, галлюцинации, покраснение кожных покровов и мочи (из-за содержания рифампицина), гипербилирубинемия, увеличение печени, умеренное повышение щелочной.

При передозировке рифампицина сообщалось о случаях артериальной гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорогах и остановках сердца, некоторые из них с летальным исходом. Наблюдались отеки лица или периорбитальный отек. Минимальная острая летальная или токсическая доза точно не установлена. Минимальная летальная доза сильно отличается, в частности зависит от наличия сопутствующих заболеваний (печеночная недостаточность, злоупотребление алкоголем). Возможно возникновение судорог, комы и гипоксии, которая может привести к летальному исходу.

Типичными лабораторными проявлениями при передозировке являются метаболический ацидоз, кетонурия и гипергликемия.

Лечение . Необходима промывка желудка в специализированном заведении, мероприятия, направленные на борьбу с ацидозом, сердечно-легочная реанимация, назначение противосудорожных средств и высоких доз пиридоксина. В тяжелых случаях лечение может проводиться с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Частота всех побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Побочные реакции, связанные с применением рифампицина и изониазида.

Рифампицин и изониазид обычно хорошо переносятся в рекомендуемых дозах.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: парадоксальная реакция (повторное появление или новое появление симптомов туберкулеза, клинических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее наблюдалось улучшение после соответствующего противотуберкулезного лечения, называется парадоксальной реакцией. Такая реакция диагностируется после исключения плохого соблюдения пациентом режима и, побочных реакций от лечения туберкулеза и вторичных бактериальных/грибковых инфекций).

Побочные реакции, связанные с применением рифампицина.

Реакции на рифампицин, возникающие во время непрерывного или периодического лечения:

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, гриппоподобный синдром и боли в костях, которые чаще всего возникают между 3-м и 6-м месяцами лечения. Частота синдрома различна, но может возникать у 50% пациентов, получающих лечение 1 раз в неделю в дозах 25 мг/кг или более.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения с пурпурой или без нее обычно связана с периодическим лечением. Это явление обратимо, если лечение приостановить, при первых проявлениях пурпуры.

Нечасто: лейкопения.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом, эозинофилии, агранулоцитозе, гемолитической анемии, нарушениях свертывания крови.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции (крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек), анафилактический шок.

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: декомпенсация латентной надпочечниковой недостаточности или компенсированной лечением кортикостероидами с появлением проявлений острой надпочечниковой недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: потеря аппетита.

Психические расстройства

Частота неизвестна: сообщалось об частных случаях психических или психологических расстройств.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: в случаях развития пурпуры применение рифампицина следует прекратить, поскольку сообщалось о случаях летальных церебральных кровоизлияний при продолжении или восстановлении применения.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: изменение окраски слезной жидкости. Рифампицин может окончательно окрашивать контактные линзы.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: шок, вазомоторные реакции, васкулит, кровоизлияния.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Частота неизвестна: одышка, респираторные и астматические расстройства, аномальная окраска мокроты, интерстициальное заболевание легких (включая пневмонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота.

Нечасто: диарея.

Частота неизвестна: желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в животе, метеоризм, изменение цвета зубов (может быть необратимым).

Гепатобилиарные расстройства

Частота неизвестна: гепатит, гипербилирубинемия, холестаз (см. раздел «Особенности применения»).

Поражение печени или гепатит может наблюдаться как симптом реакции гиперчувствительности на рифампицин, чаще всего в течение первого месяца лечения. Могут наблюдаться проявления прямой печеночной токсичности рифампицина (см. раздел «Особенности применения»).

В первые дни лечения может возникнуть транзиторная гипербилирубинемия (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром гиперчувствительности к препарату с гипереозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), реакции гиперчувствительности кожи, зуда или без него, крапивница, аллергический дерматит, пемфигоид, изменение окраски пота.

Со стороны костно-мышечной системы

Частота неизвестна: мышечная слабость, миопатия, боли в костях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: ОПН, обычно вследствие некроза почечных канальцев или тубулоинтерстициального нефрита, хроматурия (изменение окраски мочи). Также сообщалось о кортикальном некрозе.

Беременность, послеродовой и перинатальный периоды

Частота неизвестна: послеродовое кровотечение.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез

Частота неизвестна: нарушение менструального цикла.

Врожденные, семейные и генетические расстройства

Частота неизвестна: порфирия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: фебрильные эпизоды (лихорадка), озноб.

Частота неизвестна: отек.

Воздействие на результаты лабораторных тестов

Часто: повышение уровня билирубина в крови, повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Частота неизвестна: снижение АД, повышение уровня креатинина, повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови.

Побочные реакции, связанные с применением изониазида

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Синдром гиперчувствительности к препарату с гипереозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, акне, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Особенности применения»), эксфолиативный дерматит, пузырчатка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, боль в эпигастрии.

Частота неизвестна: панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения

Гепатотоксичность: относительно частое повышение уровня трансаминаз, билирубинурия, редкие острые гепатиты (с желтухой или без нее), некоторые из которых могут быть с тяжелым течением и иногда летальным исходом.

Гепатотоксичность усиливается при содействии с рифампицином за счет механизма индукции ферментов. Остальные индукторы ферментов могут иметь такой же эффект (барбитураты).

Сосудистые расстройства

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны нервной системы

Нейротоксичность (вероятно из-за самого действующего вещества в связи с дефицитом пиридоксина): периферическая нейропатия, проявляющаяся дистальными парестезиями, которые возникают особенно у медленных ацетиляторов, пациентов с расстройствами питания и пациентов, страдающих алкоголизмом.

Судороги.

Психические расстройства

Психические нарушения по типу нервно-психического возбуждения: гиперактивность, эйфория, бессонница.

В случае предрасположенности, особенно при сопутствующем применении этионамида, наблюдались маниакальные приступы, острые бред или депрессия.

Анорексия.

Со стороны органов зрения

Неврит и атрофия зрительного нерва.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Горячко.

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгия, артралгия.

В особых случаях: ревматоидный синдром, альгодистрофия (синдром плечо-кисть), волчовидный синдром.

Со стороны иммунной системы

Многие токсические эффекты связаны с гиперчувствительностью и/или применением высоких доз (более 10 мг/кг).

Реакции гиперчувствительности

Редко: лихорадка, сыпь, акне, желтуха или гепатит, лимфадения, эозинофилия, дискразия крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Защищать от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблеток в блистере. По 24 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛЮПИН ЛИМИТЕД.

Адрес

A-28/1, МИДС Индастриал Эриа, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины