КЛОФЕЛИН ИС

Состав

Действующее вещество: clonidine;

1 таблетка содержит гидрохлорида клонидина 0,1 мг или 0,15 мг, или 0,3 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска для разделения.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом деяния. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Клонидин.

Код АТХ С02А С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клонидин – агонист α2-адренорецепторов, имидазолиновых рецепторов, гипотензивное средство центрального действия, действующее на уровне нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса. Не влияет на синтез катехоламинов, но тормозит высвобождение норадреналина из нервных окончаний по механизму отрицательной обратной связи при стимуляции α2-адренорецепторов. Клонидин влечет за собой снижение тонуса симпатического отдела нервной системы. Вследствие такого действия снижается АД и общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается частота сердечных сокращений и объем сердечного выброса. Кроме центрального действия, клонидин может действовать как агонист периферических постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов, что в отдельных случаях применение клонидина проявляется незначительным повышением АД в начале лечения. Длительное применение сопровождается задержкой жидкости в организме. Клонидин снижает внутриглазное давление, оказывает седативное и анальгетическое действие, уменьшает проявление опиоидной и алкогольной абстиненции, чувство необоснованного страха.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Фармакокинетика клонидина дозозависима в диапазоне 0,075-0,3 мг; линейность фармакокинетики клонидина в дозах за пределами этого диапазона в полном объеме не продемонстрирована. При пероральном применении клонидин полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается незначительному пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-3 часа. Связь с белками плазмы крови составляет 30-40%. Клонидин быстро и широко распределяется в тканях и легко пересекает гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Тем не менее, нет достаточной информации о влиянии на новорожденных.

Метаболизм и элиминация

Период полувыведения составляет от 5 до 25,5 часов, при нарушении функции почек может достигать 41 часа. Около 70% введенной дозы элиминируется с мочой в основном в виде неизмененного клонидина (40-60% введенной дозы). Приблизительно 20% введенной дозы выводится с калом. Главный метаболит – п-гидроксиклонидин – фармакологически неактивен. Точные данные о влиянии приема пищи или расовой принадлежности на фармакокинетические параметры клонидина отсутствуют. Гипотензивный эффект достигается при концентрации клонидина в плазме крови от 0,2 до 2,0 нг/мл у пациентов с нормальной почечной функцией. Гипотензивный эффект ослабляется или снижается при концентрациях в плазме крови от 2,0 нг/мл.

Показания

Артериальная гипертензия (эссенциальная или вторичная) в составе комплексного лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клонидину или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Артериальная гипотензия.

Выраженная брадиаритмия, вызванная синдромом слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокадой ІІ или ІІІ степеней.

Кардиогенный шок. Недавний инфаркт миокарда.

Тяжелая ишемическая болезнь сердца.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга. Нарушение мозгового кровообращения.

Облитерирующие заболевания периферических артерий. Тяжелые нарушения периферического кровообращения. Синдром Рейно.

Выражены нарушения функции почек (в т. ч. ХПН).

Депрессивные состояния (в т. ч. в анамнезе).

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

При совместном применении с лекарственными средствами, подавляющими центральную нервную систему (в т. ч. с этанолом), возможно взаимное усиление угнетающего воздействия на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств.

Сопутствующее применение лекарственных средств с отрицательным хронотропным или дромотропным эффектом, таких как b-адреноблокаторы, сердечные гликозиды или блокаторы медленных кальциевых каналов, может вызвать или усилить брадикардию, или (в отдельных случаях) может привести к развитию атриовентрикулярной блокады. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что приводило к госпитализации и кардиостимуляции.

Не исключено, что сопутствующее применение b-адреноблокаторов может спровоцировать или усугубить периферические сосудистые нарушения. При одновременном применении с b-адреноблокаторами повышается риск развития синдрома отмены.

Индуцированное клонидином снижение АД может быть усилено одновременным применением других гипотензивных лекарственных средств, таких как диуретики, вазодилататоры, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, но влияние α1-адреноблокаторов является непредсказуемым. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развиваются аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту. Гипотензивный эффект клонидина повышают антигистаминные, антипсихотические средства (хлорпромазин, галоперидол).

Гормональные контрацептивы при приеме внутрь могут усиливать седативный эффект клонидина.

Возможно ослабление или нивелирование гипотензивного эффекта клонидина и возможное развитие или обострение ортостатической гипотензии при сопутствующем применении трициклических антидепрессантов или нейролептиков с α-адреноблокирующими свойствами.

Лекарственные средства, которые повышают АД или усиливают задержку натрия (Na ⁺ ) и воды, такие как нестероидные противовоспалительные средства, могут снижать терапевтический эффект клонидина.

Лекарственные средства с α2-адреноблокирующими свойствами, такие как миртазапин, фентоламин, толазолин могут дозозависимо нивелировать эффекты клонидина, которые опосредованы α2-адренорецепторами.

Гипотензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, эстрогены, анорексигенные (кроме фенфлурамина), симпатомиметические средства, нифедипин.

Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезли при отмене клонидина и восстановились при возобновлении его применения.

На основе наблюдений за пациентами в состоянии алкогольного делирия было предположено, что высокие внутривенные дозы клонидина могут увеличить аритмогенный потенциал (пролонгацию интервала QT, фибрилляцию желудочков) высоких внутривенных доз галоперидола. Причинная связь и релевантность антигипертензивного лечения не была установлена.

Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина и концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином.

Серьезные побочные реакции, включая внезапное летальное последствие, были зарегистрированы при одновременном применении клонидина с метилфенидатом. Безопасность применения метилфенидата в комбинации с клонидином систематически не была оценена.

Особенности применения

Внезапное прекращение применения клонидина, особенно пациентам, принимающим большие дозы, может привести к развитию синдрома отмены (рикошетной артериальной гипертензии, ажитации, беспокойства, нервозности, пальпитации, тремора, головной боли, абдоминальных симптомов), поэтому отмену препарата следует проводить только постепенно 1-2 недели с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может развиться через 18-72 ч после приема последней дозы лекарственного средства. В случае развития синдрома отмены следует сразу вернуться к применению препарата и затем его отменять постепенно, заменяя другими гипотензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушении мозгового кровообращения и о летальном исходе после резкой отмены препарата. Достоверность такой реакции на прекращение терапии клонидином возрастает при применении высоких доз или при продолжении сопутствующей терапии b-адреноблокаторами, поэтому в подобных случаях рекомендуется особая осторожность. Для предупреждения синдрома отмены препарат не следует назначать пациентам, у которых нет условий для его регулярного применения.

Если во время лечения клонидином и b-адреноблокаторами, применяющими сопутствующее, требуется временное прекращение лечения, то b-адреноблокатор следует отменить раньше, чтобы предотвратить симпатическую гиперреактивность, а затем постепенно отменять клонидин, особенно если его применяли в больших дозах. Пациентов следует проинструктировать, чтобы не прерывали лечение без консультации с лечащим врачом.

Пациентам, подвергающимся анестезии, следует продолжать применение клонидина до, во время и после анестезии, используя пероральное или внутривенное введение в зависимости от индивидуальных обстоятельств.

Клонидин применять с осторожностью пациентам с легкой или умеренной брадиаритмией, а также с полинейропатией или запорами.

С осторожностью назначать лекарство пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может маскировать симптомы гипогликемии и уменьшать секрецию инсулина.

Прием клонидина может привести к возникновению острого приступа порфирии и считается опасным для пациентов с порфирией.

При артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, применение клонидина неэффективно.

Клонидин с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.

Клонидин и его метаболиты в основном элиминируются с мочой. Дозы клонидина следует устанавливать с учетом степени выраженности нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, демонстрирующее высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»). Необходим тщательный мониторинг состояния этой группы пациентов. Поскольку во время рутинного гемодиализа выводится минимальное количество клонидина, нет необходимости в дополнительном введении клонидина после гемодиализа.

Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона.

Возможно развитие слабоположительной реакции Кумбса.

Применение клонидина может привести к уменьшению и угнетению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

Пациентам, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что при лечении может возникнуть уменьшение секреции слезных желез.

Пациентам следует предупредить, что седативный эффект клонидина усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных препаратов.

Во время лечения клонидином запрещается употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство.

При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать АД. Следует осторожничать при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, при жаркой погоде, из-за риска ортостатических реакций.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Имеется ограниченное количество данных по применению клонидина беременным женщинам. Нет достаточного клинического опыта длительного применения клонидина в пренатальном периоде. Клонидин пересекает плацентарный барьер и может понизить частоту сердечных сокращений плода. Не исключается возможность транзиторного повышения АД у новорожденного.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности клонидина.

Период кормления грудью

Клонидин проникает в грудное молоко человека. Из-за отсутствия достаточной информации о влиянии клонидина на новорожденных препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в этот период кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Клинические исследования относительно влияния клонидина на фертильность человека не проводили.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных токсических эффектов на индекс фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Из-за возможности развития во время терапии клонидином таких нежелательных эффектов, как головокружение, седация или расстройства аккомодации, следует избегать выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния клонидина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутрь. Таблетки принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Дозы препарата назначают индивидуально для каждого пациента. Отмену препарата следует проводить постепенно в течение 1-2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от течения болезни, достигнутого клинического эффекта и переносимости препарата.

Терапию необходимо начинать с низких доз. При легких или средней тяжести формах АГ начальная суточная доза обычно составляет 0,15 мг, которую следует распределять на 2-3 приема. При необходимости суточную дозировку клонидина можно постепенно повышать каждые 2-3 дня по указанию врача. В среднем доза клонидина составляет 0,075-0,15 мг 2-3 раза в день. Применение клонидина обеспечивает возможность понижения дозы лекарственных средств основной терапии и, как следствие, улучшение переносимости лечения. При введении в курс лечения клонидина следует постепенно уменьшать дозы гипотензивных лекарственных средств основной терапии.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста терапевтический эффект может регистрироваться при применении более низких доз клонидина.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозы клонидина следует устанавливать с учетом степени выраженности нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, которое может демонстрировать высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата детям (до 18 лет) противопоказано из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности применения клонидина пациентам этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы

Симптомы интоксикации связаны с угнетением симпатического отдела нервной системы и включают вялость, сонливость, сужение зрачков, резкое снижение артериального давления, коллапс, ортостатические реакции, гипотермию, брадикардию, расширение комплекса QRS, замедление атриовентрикулярной проводимости. , в т. ч. апноэ; нарушение сознания, рвота, ксеростомия. Может возникать парадоксальная артериальная гипертензия, вызванная стимуляцией периферических α1-адренорецепторов.

Лечение

Специфического антидота не существует. При необходимости следует рассмотреть применение активированного угля. Дополнительные меры могут включать применение атропина сульфата при симптоматической брадикардии и введение физиологического раствора и/или инотропных симпатомиметических лекарственных средств при артериальной гипотензии. При индуцированной респираторной депрессии клонидином в составе комплексной терапии может быть эффективным применение налоксона. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций слабо выражено и, как правило, их клинические проявления уменьшаются в течение лечения.

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, седация; часто – головная боль, нечасто – парестезия.

Со стороны органов зрения: редко – уменьшение секреции слезных желез; неизвестно – расстройства аккомодации.

Со стороны психики: часто – депрессия, расстройства сна (в т. ч. сонливость, бессонница); нечасто – бредовое восприятие, галлюцинации, кошмарные сновидения; неизвестно – спутанность сознания, понижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко – атриовентрикулярная блокада; неизвестно – брадиаритмия. О случаях синусовой брадикардии и атриовентрикулярной блокады сообщалось как при сопутствующем применении сердечных гликозидов, так и без них.

Со стороны дыхательной системы: редко – сухость слизистой носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – тошнота, рвота, запор, боль в области слюнных желез; редко – псевдообструкция толстой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; редко – алопеция.

Со стороны эндокринной системы: редко – гинекомастия, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция, частота неизвестна – снижение потенции.

Со стороны иммунной системы: очень редко при сублингвальном применении (при гипертоническом кризе) – отек слизистых, затруднение дыхания.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость; нечасто – недомогание.

Также сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: астения, слабость, тревожность, возбуждение, нервозность, замедление скорости психических и двигательных реакций, делирий, тремор.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, сухость глаз, чувство жжения в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: «гемитоновый криз» – резкое кратковременное снижение АД с последующим резким повышением АД в начале лечения, застойная сердечная недостаточность, синкопе, пальпитация, аритмии, в т. ч. тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, нарушение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понижение аппетита, понижение желудочной секреции, боль в животе, паротит, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение и задержка мочеиспускания, никтурия. Имеются отдельные сообщения о задержке жидкости в организме в начале лечения клонидином при его пероральном применении. Этот эффект, как правило, носит временный характер. Выраженность эффекта может быть уменьшена путем применения диуретиков.

Со стороны костно-мышечной системы: периодические судороги икроножных мышц, миалгии, артралгии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: бледность, гиперемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, слабоположительная проба Кумбса.

Другие:Задержка натрия (Na ⁺ ) и воды, проявляющаяся отеками стоп и голеней; лихорадка, повышение чувствительности к алкоголю.

При внезапной отмене (синдром отмены): артериальная гипертензия, стенокардия, сильное сердцебиение, состояние тревожности или напряжения, головные боли, гиперсаливация, тошнота, рвота, спазмы в желудке, дрожание кистей и пальцев, потливость, нарушение сна.

Срок годности

2 года (для дозировок 0,1 и 0,3 мг).

3 года (для дозировки 0,15 мг).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера (для дозировок 0,1 мг и 0,3 мг); по 3 или 5 блистеров (для дозировки 0,15 мг) в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Адрес

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины