ЗАКИСЬ АЗОТА МЕДИЦИНСКИЙ МЕССЕР

Состав

Действующее вещество: динитрогенный оксид с минимальным содержанием 98,0 % по объему N2O.

Лекарственная форма

Газ медицинский сжат.

Основные физико-химические свойства: бесцветный газ без запаха; внешний вид баллонов: белое тело, темно-синее плечо.

Фармакотерапевтическая группа

Общие анестетики. Прочие средства для общей анестезии. Оксид азота.

Код ATX N01A X13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оксид азота оказывает как прямое, так и косвенное влияние на передачу ряда нейротрансмиттеров в головном и спинном мозге. Его влияние на эндорфинную систему в центральной нервной системе, вероятно, является одним из наиболее центральных механизмов, лежащих в основе обезболивающего эффекта. Результаты также показали, что закись азота также влияет на ингибирование и активность норадреналина в заднем углу спинного мозга, что определенным образом оказывает его обезболивающее действие.

Фармакодинамические эффекты

Закись азота — это газ, обладающий сильным болеутоляющим и слабым наркотическим действием. Закись азота оказывает дозозависимое влияние на сенсорные и когнитивные функции, начиная с концентрации 15%. Концентрация выше 60-70% приводит к потере сознания. Закись азота обладает дозозависимыми обезболивающими свойствами, что клинически заметно при концентрациях на выдохе около 20%. Другие фармакодинамические эффекты в основном зависят от сопутствующего препарата.

Фармакокинетика

Распределение

Распределение в разных тканях организма зависит от растворимости закиси азота в этих тканях. Низкая растворимость в крови и других тканях способствует быстрому установлению равновесия между концентрациями закиси азота на вдохе и выдохе. Закись азота быстро насыщает кровь и достигает равновесия быстрее, чем другие доступные к настоящему моменту ингаляционные анестетики.

Биотрансформация и элиминация

Закись азота не метаболизируется, а выдыхается в неизменном виде, причем вывод зависит от легочного кровотока и альвеолярной вентиляции. После прекращения применения закиси азота время выведения соответствует времени насыщения. Из-за низкой растворимости в крови и других тканях закись азота подлежит быстрому всасыванию и выведению.

Небольшие количества закиси азота выводятся через кожу и кишечник.

Показания

Применять:

- для введения и поддержания общей анестезии в сочетании с другими анестетиками;

- для кратковременного обезболивания и/или седации при болевом синдроме легкой и средней степени тяжести, когда требуется быстрое обезболивание и быстрое восстановление после седации.

Противопоказания

При вдыхании закиси азота пузырьки газа (газовые эмболы) и замкнутые заполненные газом полости могут расширяться вследствие усиления диффузии закиси азота. Поэтому применение закиси азота противопоказано при следующих условиях:

- при наличии у пациента симптомов пневмоторакса или газовой эмболии;

- сразу после погружения (из-за сопутствующего риска декомпрессионной болезни);

- после подключения экстракорпорального кровообращения с помощью аппарата «сердце – легкие»;

- при серьезных травмах головы;

- после внутриглазной инъекции газа (например, SF6, C3F8) из-за риска повышения внутриглазного давления, что может привести к повреждению глаз.

Кроме того, закись азота нельзя применять пациентам со следующими заболеваниями/симптомами/состояниями:

- наличие признаков кишечной непроходимости (иллеус) - из-за риска дополнительной дилатации кишечника;

- выраженная спутанность сознания, потеря сознания или другие признаки, которые могут указывать на повышение внутричерепного давления, поскольку закись азота может еще больше усилить это состояние;

- подавленный уровень сознания и/или сниженная способность к сотрудничеству при использовании закиси азота для обезболивания - из-за риска нарушения естественных защитных рефлексов;

- диагностированный, но не леченный дефицит витамина B12.

Особые меры безопасности

Закись азота следует применять с особой осторожностью пациентам с тяжелой легочной дисфункцией, сердечной недостаточностью или дисфункцией сердца (например, после операции на сердце). При лечении у этих пациентов необходимо тщательно контролировать легочную и сердечно-сосудистую функцию. Небольшое ослабление функции сердечной мышцы может привести к дальнейшему ухудшению функции сердца.

Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с проблемами уха, поскольку давление в среднем ухе повышается при применении закиси азота.

Из-за возможного риска нарушения всасывания витамина B12 закись азота не следует применять в течение длительного времени, например для седации в отделении интенсивной терапии.

Закись азота вызывает инактивацию витамина B12, кофактора метионин-синтазы. Следовательно, при длительном введении препарата нарушается метаболизм фолиевой кислоты и синтез ДНК. Длительное или частое применение закиси азота может привести к мегалобластным изменениям костного мозга, миелонейропатии и подострой комбинированной дегенерации спинного мозга. Закись азота следует применять только под тщательным клиническим и гематологическим наблюдением. В таких случаях необходимо обратиться за консультацией к гематологу.

В рамках гематологической оценки следует проверить мегалобластные изменения в эритроцитах и гиперсегментацию нейтрофильных гранулоцитов. Нейротоксичность может возникнуть без сопутствующей анемии или макроцитоза и концентрации витамина В12 в пределах нормы. У пациентов с недиагностированным субклиническим дефицитом витамина B12 нейротоксичность наблюдалась после однократного применения закиси азота для анестезии.

В исследованиях на животных также наблюдалось влияние на синтез ДНК, что явилось причиной повреждения плода.

У пациентов с риском дефицита витамина B12 перед использованием закиси азота для анестезии следует проверить его уровень. В группу риска входят пожилые люди, больные с расстройствами питания, вегетарианцы и пациенты с анемией в анамнезе. Этим пациентам необходима дополнительная терапия витамином B12 перед тем, как им можно будет вводить закись азота.

Высокие концентрации закиси азота (> 50%) могут оказывать влияние на защитные рефлексы и сознание. Концентрации выше 60-70% часто вызывают потерю сознания, увеличивая риск нарушения защитных рефлексов.

Закись азота не следует использовать при лазерной хирургии дыхательных путей из-за риска воспламенения и взрыва.

После общей анестезии с использованием высоких концентраций закиси азота существует хорошо известный риск гипоксии (диффузионной гипоксии), вызванной не только альвеолярной газовой смесью, но и рефлекторной реакцией на гипоксию, гиперкапнию и гиповентиляцию. Рекомендуется вводить дополнительный кислород после общей анестезии, пока пациент не проснется, и мониторить насыщение кислородом с помощью пульсоксиметрии.

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь перед применением закиси азота, поскольку алкоголь усиливает действие наркотических средств.

Существует общий риск привыкания, связанный с применением закиси азота. Повторное введение или воздействие закиси азота может привести к зависимости. Следует проявлять осторожность пациентам со злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе, а также медицинским работникам, испытывающим влияние закиси азота во время работы.

Хроническое влияние низких уровней закиси азота потенциально опасно для здоровья. Сообщалось о снижении фертильности у медицинского и среднего медицинского персонала после повторного воздействия закиси азота в помещениях с недостаточной вентиляцией. В настоящее время не установлено, существует ли причинно-следственная связь между хроническим влиянием низких концентраций закиси азота и возникновением заболеваний. Нельзя полностью исключить связь между таким хроническим влиянием и риском развития опухолей или других хронических заболеваний, нарушение фертильности, спонтанного аборта и/или пороков развития плода. Существуют гигиенические границы значений, ниже которых (даже при хроническом воздействии) не предусматривается опасности для здоровья. Среднее значение для 8-часового рабочего цикла ниже 25–100 ppm (значение ПДК ниже 25–100 ppm = 0,0025–0,01 %) считается предельным значением для безвредной среды по закиси азота. Помещения, где используется закись азота, должны быть должным образом проветриваемы и/или оборудованы очистными/вентиляционными устройствами. Целью должна быть соответствующая рабочая среда с наименьшей возможной концентрацией закиси азота, соответствующей местным нормам.

В исследованиях на животных одновременное применение закиси азота и кетамина приводило к усилению нейротоксичности по сравнению с отдельным применением этих веществ. Однако релевантность этих экспериментальных данных по медицинскому применению у людей неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Комбинация с анестетиками/успокаивающими и анальгетиками

При применении закиси азота в сочетании с другими ингаляционными анестетиками следует ожидать усиления эффекта. Также возможно взаимодействие с внутривенными анестетиками и/или другими препаратами центрального действия (например, опиатами, бензодиазепинами и другими психомиметиками).

Когда закись азота смешивается с другими ингаляционными анестетиками, происходит усиленное поглощение остальных газов (эффект двух газов). Эти взаимодействия обладают четкими клиническими эффектами и уменьшают потребность в других препаратах в сочетании с закисью азота. Комбинация обычно вызывает меньшую сердечно-сосудистую и респираторную депрессию и улучшает/ускоряет пробуждение.

Применение опиоидов в высоких дозах, таких как фентанил, в сочетании с закисью азота может привести к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса.

Закись азота усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты.

В исследованиях на животных одновременное применение закиси азота и кетамина приводило к усилению нейротоксичности по сравнению с отдельным применением этих веществ. Однако релевантность этих экспериментальных данных по медицинскому применению у людей неизвестна.

Особенности применения

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Большой опыт применения беременным женщинам в течение 1-го триместра (более 1000 результатов беременностей) не свидетельствует о риске пороков развития. Кроме того, никакая токсичность для плода или новорожденного не была конкретно связана с влиянием закиси азота во время беременности. Таким образом, если есть клинические показания, закись азота можно использовать во время беременности. В редких случаях закись азота может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. При применении незадолго до родов следует наблюдать новорожденного относительно возможности угнетения дыхания.

Лактация

Хотя данные о выделении закиси азота в грудное молоко отсутствуют, в связи с его быстрым выведением из кровотока из-за газообмена в легких и плохой растворимостью в крови и тканях попадание младенцам через молоко маловероятно. Не следует прерывать грудное вскармливание после кратковременного применения.

Фертильность

Исследования на животных продемонстрировали неблагоприятное влияние на репродуктивную систему и фертильность самцов и самок.

Невозможно исключить потенциальный риск, связанный с хроническим воздействием на рабочем месте.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Закись азота сильно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку влияет как на когнитивные, так и психомоторные функции. После применения быстро выводится. Однако, как дополнительная мера безопасности, следует избегать управления, работы с механизмами и других видов деятельности, которые выдвигают высокие требования к психомоторным функциям в течение соответствующего периода после применения. Врач должен оценить, полностью ли восстановились когнитивные и психомоторные способности пациентов, прежде чем они смогут управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Общая анестезия

Использование только закиси азота как единственного анестетика обычно недостаточно для анестезии во время хирургических процедур, поэтому его следует сочетать с другими анестетиками, используемыми для общей анестезии.

Для общей анестезии обычно используют закись азота в концентрациях 35-70% в смеси с кислородом и, если нужно, с другими анестетиками. Концентрация кислорода при вдыхании не должна быть ниже 30%. У пациентов с нарушением альвеолярного поглощения кислорода необходимо увеличить долю кислорода при вдыхании.

Закись азота нельзя вводить в концентрациях более 70%, чтобы обеспечить безопасную фракцию кислорода.

В сочетании с большинством других анестетиков закись азота оказывает аддитивный эффект. При использовании закиси азота как единственного анестетика его эффект не зависит от возраста пациента, но при одновременном применении с другими анестетиками смесь обычно более эффективна у пожилых пациентов, чем у молодых.

После общей анестезии закисью азота существует общеизвестный риск гипоксии (диффузионной гипоксемии). Поэтому рекомендуется применять дополнительный кислород и мониторинг сатурации до тех пор, пока пациент не восстановится после анестезии.

Аналгезия, седация при сознании

В концентрациях до 50-60% закись азота снимает боль, успокаивает и уменьшает возбуждение, но обычно не влияет на уровень сознания или реакцию пациента. В норме при этих концентрациях безопасно поддерживаются дыхание, кровообращение и защитные рефлексы.

Закись азота оказывает дозозависимое обезболивающее и седативное действие, а также оказывает дозозависимое влияние на когнитивные функции.

Дети и молодежь

Дозировка закиси азота как моноанестетика не зависит от возраста. Используются такие же дозы, как и для взрослых. Данных по применению закиси азота новорожденным недостаточно, чтобы подтвердить возможность применения этой категории пациентов.

Способ ввода

Закись азота вводится путём вдыхания (либо когда пациент дышит спонтанно, либо путём контролируемой вентиляции).

Закись азота вводят в сочетании с кислородом с помощью специального устройства, которое может подавать смесь закиси азота и кислорода. Это устройство должно обеспечивать мониторинг концентрации кислорода и быть оснащено функцией сигнализации, чтобы избежать использования гипоксической газовой смеси (FiO2

Закись азота не следует применять более 12 часов подряд или более одного использования без мониторинга гематологических эффектов.

Необходимо следовать инструкциям по обращению с баллонами, наполненными медицинскими газами.

Применять медицинские газы только в лечебных целях в соответствии с показаниями.

К работе с баллонами допускается только обученный персонал.

Вспомогательные средства для ингаляций (например, канальная назальная, дыхательная маска, трубка) должны быть пригодными для соответствующего применения.

Используйте только техническое оборудование, подходящее для конкретного продукта, давления и температуры. В случае сомнений обратитесь к поставщику газа.

Тара не должна быть окрашена, все тиснение не должно быть повреждено; нельзя снимать идентификационные ярлыки.

Модификацию и ремонт баллонов, оснастки и других частей технического оборудования могут производить только соответствующие специалисты.

Запрещается использование баллонов и их наполнение не по назначению потребителем или третьими лицами.

Баллон должен быть защищен от падения (например, с помощью тележки для баллонов) и механических повреждений.

В местах использования могут быть только баллоны, необходимые для бесперебойного отбора газа (хранение не допускается).

Баллоны должны быть защищены от чрезмерного нагревания (обычно более 40 °C).

Перед подключением баллона следует убедиться, что обратный поток в баллон невозможен.

В случае необходимости снижения давления нужно подключить соответствующее устройство для удаления закиси медицинского азота из баллона. Следует следовать инструкциям по эксплуатации устройства, работающего под давлением. Избегайте загрязнения разъема.

Открывайте клапаны медленно, плавно и полностью; не используйте для этого никаких смазочных масел или инструментов.

Герметичность соединения следует проверять с помощью соответствующих методов (спрей для обнаружения утечки).

При удалении закиси азота медицинский баллон должен находиться в вертикальном положении. Это также касается баллонов со специальной трубкой для удаления сжиженной закиси азота.

После использования или если отбор газа необходимо прервать на длительное время, необходимо закрыть все запорные устройства.

В случае опасности утечки закиси азота медицинского необходимо закрыть соответствующее запорное устройство на баллоне.

Избегайте загрязнения баллонов (например, из-за влажности или попадания воды в баллоны).

Возврат баллонов с небольшим избыточным давлением предотвращает попадание в баллон посторонних предметов.

Запрещается курить и использовать открытое пламя или другие источники возгорания в местах, где хранятся или используются медицинские газы. Существует опасность пожара при контакте с легковоспламеняющимися материалами. Необходимо избегать насыщения окружающего воздуха закисью азота.

Дети.

Применение новорожденным (доношенным или преждевременно рожденным) не рекомендуется. Закись азота показана к применению детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы

Симптомами передозировки закиси азота являются гипоксия, угнетение кровообращения, возбуждение и сонливость, что приводит к потере сознания.

После чрезвычайно длительных периодов ингаляции (более 6 часов) наблюдалась обратная неврологическая токсичность и мегалобластические изменения костного мозга.

Лечение

Если гипоксемия возникает из-за слишком высокой концентрации закиси азота, концентрацию следует снизить или прекратить использование. Уровень кислорода следует повышать и регулировать, пока у пациента не восстановится адекватное насыщение кислородом.

Если во время введения закиси азота в концентрациях для обезболивания у пациента наблюдаются признаки снижения внимания, отсутствует надлежащая реакция на указания или другие признаки выраженной седации, введение препарата следует немедленно прекратить, а пациенту следует подышать свежим воздухом и/или, если нужно, получить дополнительный кислород.

Мониторинг с помощью пульсоксиметрии рекомендуется до тех пор, пока пациент не придет в себя и не прекратится гипоксия. Необходимо прекратить введение закиси азота пациенту до полного восстановления сознания.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по частоте и системам органов. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 —

Системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Неизвестно
Кровеносная и лимфатическая системы	Мегалобластная анемия [1], лейкопения1
Психика	Эйфория1, [2] , возбуждение1,2	Тревога1,2,галлюцинации1,2_	Зависимость 1,2, [3]
Нервная система	Головокружение1,2 , головная боль1,2	Невропатия1 ,2,3 , Миелопатия1, миелоневропатия 1,2,3 , подострая комбинированная дегенерация спинного мозга1 ,2,3 , генерализованные приступы

Органы слуха и равновесия	Ощущение давления в среднем все1 , 2
Сердечно-сосудистая система	Брадикардия1,2
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота1 , 2, рвота2	Вздутие живота1,2 , увеличение объема газа в кишечнике1,2
Общее состояние и место ввода	Головокружение2,3 ,ощущениеопьянения2,3	Злокачественная гипертермия1

Если подозревается или подтверждается дефицит витамина B12 или если возникают симптомы, связанные с метионин-синтетазой, следует назначить заместительную терапию витамином B, чтобы уменьшить риск побочных явлений/симптомов, связанных с ингибированием метионин-синтетазы, таких как лейкопения, , миелопатия или нейропатия.

Несовместимость

Следует учитывать окислительные свойства закиси азота, особенно при применении закиси азота в ингаляционной терапии вместе с другими окислителями или легко окисляющимися окислителями.

Срок годности

2 года.

Закись азота медицинская нельзя использовать по истечении срока годности.

Разрешается использование закиси азота медицинского из начатой тары до истечения срока годности.

Пустые баллоны или баллоны с остаточным содержимым следует вернуть дистрибьютору для повторного наполнения или утилизации.

Условия хранения

При хранении емкостей, наполненных медицинскими газами, необходимо соблюдать следующие правила:

- Хранить баллоны только в месте, предназначенном и разрешенном для хранения медицинских газов.

- Хранить баллоны в хорошо проветриваемом помещении или вентилируемой конструкции, где они защищены от дождя и прямых солнечных лучей.

– Знаки, запрещающие курение и использование открытого огня, должны быть хорошо видны.

- Места для хранения должны быть чистыми, сухими, хорошо вентилируемыми и свободными от горючих материалов, чтобы баллоны оставались чистыми до тех пор, когда они потребуются.

- аварийные службы должны знать о местонахождении газохранилища.

- разные типы газов должны храниться отдельно.

- Пустые и полные газовые баллоны должны храниться отдельно.

- Если конструкцией баллонов предусмотрена защита клапана, его необходимо прикрепить при хранении и транспортировке (например, защитная крышка).

- При хранении и транспортировке баллонов с закисью азота медицинским работникам необходимо учитывать информацию в соответствующем паспорте безопасности.

- Хранить баллоны в недоступном для детей месте.

- Управление запасами должно осуществляться по принципу FIFO ("первым пришел - первым ушел").

Упаковка

Баллоны объемом 5 л, 10 л, 50 л.

Категория отпуска

По рецепту.

Применяют только в условиях стационара.

Производитель

Мессер Австрия ГмбХ /

Messer Austria GmbH.

Адрес

Индустриштрассе 5, 2352 Гумпольдскирхен, Австрия /

Industriestrasse 5, 2352 Гумпольдскирхен, Австрия.

[1] Когда закись азота используется в составе общей анестезии.

[2] Когда закись азота используется как часть обезболивания.

[3] Когда закись азота используется отдельно.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины