ДОКСОРУБИЦИН ДЖЕНЕФАРМ

Состав

Действующее вещество: доксорубицина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 2 мг гидрохлорида доксорубицина;

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

1 флакон содержит гидрохлорида доксорубицина 10 мг или 50 мг.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физикохимические свойства: раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения. Код ATХ L01D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Принцип действия

Принцип действия лекарственного средства Доксорубицин Дженефарм связан с его способностью связываться с ДНК и ингибировать синтез нуклеиновых кислот. Исследования культуры клеток показали, что антибиотик быстро проникает внутрь клетки, непосредственно в околоядерцевый хроматин. Наблюдается быстрое подавление синтеза нуклеиновых кислот и митотической активности, а также появление хромосомных аберраций. В исследованиях на животных доксорубицин оказался эффективным в терапии ряда опухолей.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования с внутривенным введением меченого препарата Доксорубицин Дженефарм свидетельствуют о быстром снижении концентрации лекарственного средства в плазме крови, однако выведение препарата с мочой и желчью достаточно медленным из-за быстрого распределения в тканях. Уровень выведения препарата с мочой, определенный с помощью люминесцентных методов через 5 дней, составляет примерно 5% от введенной дозы; выведение препарата с желчью (основной путь) через 7 дней составляет 40-50% от введенной дозы. Нарушение функции печени приводит к более медленному выведению препарата и, соответственно, приводит к его накоплению в плазме крови и тканях.

Доксорубицин Дженефарм не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Доксорубицин Дженефарм применяют для ослабления симптомов при ряде неопластических патологий, в том числе при лечении рака молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы и яичников; остеосаркомы и саркомы мягких тканей, лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Вильмса, острого лимфобластного лейкоза и острой миелобластной лейкемии. Доксорубицин Дженефарм оказывает положительный эффект в случае поверхностного рака мочевого пузыря при интравезикальном введении препарата как после трансуретральной резекции (профилактическое лечение), так и с терапевтической целью.

Также получены положительные результаты при лечении других видов солидных опухолей, однако опыт применения препарата достаточно ограничен для обоснования его особых показаний.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам или антрацендионам.

При внутривенном введении:

- персистирующая миелосупрессия;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- тяжелая аритмия;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

При интравезикальном введении:

- инфекции мочевыводящего тракта;

- воспаление мочевого пузыря;

– гематурия.

Особые меры безопасности

При работе с антинеопластическими средствами необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

– персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним;

– беременным сотрудникам запрещается работать с препаратом;

– при работе с препаратом персонал должен использовать индивидуальные средства безопасности: очки, халаты, маски и перчатки;

– необходимо выделить специальный участок для разведения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком); нужно защитить рабочую поверхность поглощающей бумагой на пластиковой основе;

– все предметы, которые используют для применения препарата или мойки, в том числе перчатки, следует содержать в контейнерах для отходов с повышенным уровнем риска, предусмотренных для сжигания в условиях высоких температур;

– при разливке или истечении вещества зараженные предметы необходимо вымочить в 1% растворе гипохлорита натрия, после чего промыть водой;

– при контакте вещества с кожей пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, при этом тереть кожу щеткой не рекомендуется;

– при контакте вещества с глазами следует оттянуть веко и промывать глаз водой в течение 15 минут, после этого рекомендуется немедленно обратиться к врачу;

– необходимо всегда мыть руки после снятия перчаток;

– утилизировать все материалы, используемые для уборки, как указано выше.

Необходимо соблюдать предписания по утилизации цитостатических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Доксорубицин входит в основу цитохромов P450, CYP3A4 и CYP2D6, а также P-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться стимуляторами CYP3A4 (например, фенобарбиталом, фенитоином, зверобоем) и симуляторами P-gp.

Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению участка под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, из-за снижения клиренса начальной субстанции препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином приведет к более стойкой и длительной гематологической токсичности, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщали о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.

Высокие дозы циклоспорина повышают уровень доксорубицина в сыворотке крови и миелотоксичность.

Доксорубицин применяют в сочетании с противоопухолевой химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего проявляется реакциями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Применение доксорубицина в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также одновременное применение с другими кардиоактивными средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения. Изменение функции печени, вызванное сопутствующей терапией, может повлиять на метаболизм доксорубицина, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Определенные данные указывают на меньшее увеличение концентраций, если доксорубицин применять перед паклитакселом.

Применение трастузумаба в сочетании с антрациклинами (например, доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксичности. Кардиотоксические лекарственные средства (например, трастузумаб) и антрациклины не следует применять одновременно, за исключением хорошо контролируемых клинических исследований с мониторингом состояния сердца (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении с сорафенибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки наблюдались случаи повышения AUC на 21%. Клиническая значимость этих данных не известна.

Особенности применения

Доксорубицин Дженефарм следует применять только под контролем опытного врача-онколога, имеющего опыт применения цитостатиков.

До начала применения лекарственного средства Доксорубицин Дженефарм пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предварительной терапии цитотоксическими средствами.

У пациентов с избыточной массой тела (>130% идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина уменьшается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних кардиотоксичных проявлений вследствие лечения антрациклинами.

Ранняя (острая) кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина заключается в основном в синусовой тахикардии и/или нарушениях на электрокардиограмме (ЭКГ), таких как неспецифические изменения в сегменте ST-T. Также наблюдается тахиаритмия, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не обусловливают возникновение поздней кардиотоксичности, они редко имеют клиническое значение и вообще не считаются причиной прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2–3 мес после окончания лечения, однако также наблюдались и более поздние проявления в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плев. Также были отмечены подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет кумулятивную дозолимитирующую токсичность лекарственного средства.

Сердечную деятельность следует оценить до начала лечения доксорубицином и в дальнейшем регулярно следить за ее состоянием в процессе терапии, чтобы снизить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно снизить путем регулярного мониторинга ФВЛЖ в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения сердечной деятельности. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки функции сердца (оценки фракции выброса левого желудочка) многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется провести начальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛЖ методами многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить в течение всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, которая оценивается в пределах приблизительно 1–2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/ ^м2 , медленно возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450–550 мг/ ^м2 . Далее риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно возрастает, поэтому не рекомендуется превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м ² .

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предварительную или сопутствующую лучевую терапию медиастинальной/перикардиальной области, предварительную терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных ингибировать сократительную функцию сердца, или кардио свыше 70 лет. Антрациклины, включая доксорубицин, не назначают в комплексе с другими кардиотоксическими препаратами, если не проводится мониторинг функции сердца пациента (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). К группе повышенного риска развития кардиотоксичности также относятся больные, принимающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб.

Отмечается, что трастузумаб имеет период полураспада примерно 28–38 дней и может сохраняться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует при возможности воздерживаться от назначения терапии с применением антрациклинов в течение периода до 27 недель после прекращения применения трастузумаба. Если перед этим антрациклины применяли, рекомендуется тщательный контроль функции сердца пациента.

Пациентам, которым назначены высокие кумулятивные дозы и имеющие указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако доксорубицин может вызвать кардиотоксический эффект даже при низких кумулятивных дозах или при отсутствии факторов риска.

Риск поздней кардиотоксичности при лечении доксорубицином выше у детей и подростков. Также при применении препарата риск может быть выше у женщин, чем у мужчин. Для контроля за возможным развитием кардиотоксичности рекомендуется регулярный контроль функции сердца.

Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антрацендионов аддитивна.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и наиболее часто проявлением дозоограничивающей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения достигает минимального уровня через 10–14 дней после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается к 21 дню. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией или летальным исходом.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (в том числе доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей или прелейкемической фазой. Чаще вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с радиотерапией, в случаях осложнений предварительного лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного повышения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие в течение лечения. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются в норму после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными, однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалось в норму. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны использовать эффективные средства контрацепции.

Функция печени. Основной путь выведения доксорубицина – через гепатобилиарную систему. До начала и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Пациентам с повышенным уровнем билирубина свойствен более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендуется снизить дозы препарата. В случае тяжелого поражения функции печени назначать доксорубицин нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Также отмечается токсическое влияние лучевой терапии на миокард, слизистую, кожу и печень.

Как и при применении других цитотоксических средств, при терапии доксорубицином иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в некоторых случаях летальные), включая эмболии легочных сосудов.

Экстравазация . Экстравазация доксорубицина во время внутривенной инъекции может вызвать боль в месте введения, тяжелое поражение тканей (образование пузырчатых высыпаний, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. Если во время введения доксорубицина появляются признаки или симптомы экстравазации, введение следует немедленно прекратить.

Синдром лизиса опухоли . Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, сопровождающего быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предотвратить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Вакцинация

Применение живых или ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицина, может привести к серьезным или летальным инфекциям. Следует избегать прививки живой вакциной пациентов, применяющих доксорубицин. Нейтрализованная или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слаб.

Интравезикальное введение

Особую осторожность требует лечения препаратом Доксорубицин Дженефарм при интравезикальном введении. Интравезикальное введение доксорубицина может вызвать симптомы химического цистита (дизурию, полиурию, никтурию, болезненное мочеиспускание, гематурию, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры вследствие разрастания опухоли. При введении медикаментозного раствора и сразу после его удаления из мочевого пузыря рекомендуется провести тщательную промывку периуретрального участка.

Как и большинство противоопухолевых и иммуносупрессивных лекарственных средств, в особых экспериментальных исследованиях на животных препарат обнаружил канцерогенные свойства.

Препарат может придавать моче красный цвет в течение 1–2 дней после применения.

У пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом, которые проходят курс полихимиотерапии, включая доксорубицин и цитарабин, в течение трех дней могут наблюдаться язвы или некроз толстой кишки. Эти проявления могут привести к летальному исходу в результате геморрагии и интеркуррентных инфекций.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое влияние на течение беременности и плода / новорожденного. Из-за эмбриотоксического потенциала доксорубицина его не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости. Если женщина получает Доксорубицин Дженефарм в период беременности или беременна в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Доксорубицин экскретируется в грудное молоко. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью в течение лечения препаратом Доксорубицин Дженефарм.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работу с механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

Дозировка

Внутривенное введение. При применении лекарственного средства Доксорубицин Дженефарм в качестве антибластической монотерапии взрослым рекомендуемая доза составляет 60–75 мг/м ² поверхности тела. Препарат применяют путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом с учетом состояния крови и костного мозга пациента. Более низкая доза (60 мг/м ² ) рекомендована пациентам с пониженным резервом мозга у пациентов пожилого возраста или вследствие предварительного лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Дозу 60–75 мг/м ² можно вводить в виде однократной дозы или распределить на 2–3 ежедневных введения. Для применения препарата детям рекомендовано вводить альтернативную дозу 30 мг/м ² /сут внутривенно в течение 3 дней подряд; повторять курс через каждые 4 недели. Суммарная доза препарата Доксорубицин Дженефарм при в/в введении не должна превышать 550 мг/м ² поверхности тела независимо от схемы применения (см. раздел «Особенности применения»). Доксорубицин Дженефарм также широко применяют в полихимиотерапии в обычных дозах 25–50 мг/м ² каждые 3–4 недели в сочетании с другими миелосупрессивными средствами и в дозах 60–75 мг/м ² в сочетании с другими миелодепрессивными средствами. Рекомендуется снижать дозу пациентам с нарушениями функции печени, чтобы предотвратить увеличение общей токсичности. Обычно при повышении уровня билирубина до 1,2–3 мг/100 мл и содержании бромосульфонфталеина (BSP) на уровне 9–15% рекомендуется вводить ½ стандартной дозы препарата Доксорубицин Дженефарм. В случае еще более высокого уровня билирубинемии рекомендуется вводить ¼ стандартной дозы. Нет необходимости изменять рекомендованную дозу препарата при применении пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести из-за низкой экскреции препарата Доксорубицин Дженефарм с мочой.

Интравезикальное введение. Рекомендуемая доза для наружного интравезикального применения составляет 30–50 мг на инстилляцию с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от цели применения (профилактика или лечение).

Ограничения внутривенного введения препарата Доксорубицин Дженефарм не распространяются на интравезикальное применение, поскольку абсорбция препарата и его поступление в кровоток чрезвычайно низки.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение. Доксорубицин Дженефарм не действует при пероральном применении, его нельзя вводить внутримышечно или интратекально. Препарат применяют внутривенно, а в случае местного лечения опухоли путем медленной внутриартериальной инфузии или для местного интравезикального лечения через катетер. Внутривенно лекарственное средство следует вводить в течение 5–10 минут путем внутривенной инфузии со свободным стерильным потоком 0,9% раствора натрия хлорида. При этом следует убедиться в правильности введения иглы в вену. Этот метод снижает риск истечения препарата, обеспечивает промывание вены в конце введения и сводит к минимуму риск тромбоза или перивенозной экстравазации, что может привести к тяжелому воспалению подкожной клетчатки или некроза. При инъекции у сосуда малого диаметра или в случае повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз.

Интравезикальное введение. Интравезикальное введение не назначают при пролиферирующих опухолях, проникающих в мышечный слой стенок мочевого пузыря.

При интравезикальном применении рекомендуется вводить препарат в концентрации 1 мг/мл. Препарат следует вводить через катетер и оставлять в мочевом пузыре на 1–2 часа. После инфузии пациента следует перевернуть для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую мочевого пузыря. Пациентам следует предупредить, чтобы они не употребляли жидкость в течение 12 ч до инфузии, чтобы избежать нежелательного разведения препарата мочой, и опорожнились после окончания инфузии.

Дети.

Препарат применять с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения отдаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Передозировка

Однократные дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина оказались летальными. Такие дозы доксорубицина могут вызвать острую сердечную недостаточность в течение 24 ч, а также тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению), обычно развивающуюся через 10-15 дней после применения. Лечение должно быть направлено на поддержку пациента в течение этого периода, также необходимо применять такие меры как переливание крови и перевод пациента в асептическое помещение. Доксорубицин не подлежит диализу. Специфический антидот для доксорубицина неизвестен.

Острая передозировка доксорубицина приводит также к токсичному воздействию на желудочно-кишечный тракт (преимущественно к мукозиту). Обычно эти симптомы развиваются рано после введения препарата, но большинство пациентов выздоравливает в течение трех недель.

Поздняя сердечная недостаточность может возникнуть через полгода после передозировки. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, а при появлении симптомов сердечной недостаточности лечить по общепринятой схеме.

Экстравазация

Паравенозная инъекция влечет за собой местный некроз и тромбофлебит. Если у пациента ощущается жжение в области введения инфузионной иглы, это свидетельствует о паравенозном введении.

Лечение экстравазации

При появлении экстравазации инфузию или инъекцию следует немедленно прекратить; иглу сначала нужно оставить в месте введения, а затем удалить после короткой аспирации. Рекомендуется наносить 99% диметилсульфоксид (ДМСО) на участок, в два раза превышающий по размеру пораженную (4 капли на 10 см² площади поверхности тела), и повторять это 3 раза в день в течение как минимум 14 дней. При необходимости следует производить очищение раны. Охлаждение пораженного участка кожи, например, для уменьшения боли, следует проводить сразу после применения ДМСО (вазоконстрикция по сравнению с вазодилатацией) через антагонистический механизм действия.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции, возникающие в связи с применением доксорубицина, по классам пораженных органов (MedDRA) и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Класс системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Очень часто	Инфекция
	Часто	Сепсис/септицемия
Доброкачественные, злокачественные новообразования и образование неизвестной этиологии (включая кисту и полипы)	Частота неизвестна	Острый нелимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Очень часто	Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Анафилактическая реакция, анафилактический шок
Со стороны метаболизма и питания	Очень часто	Снижение аппетита
	Частота неизвестна	Обезвоживание, гиперурикемия, анорексия
Со стороны органов зрения	Часто	Конъюнктивит
	Частота неизвестна	Кератит, повышенная слезоточивость
Со стороны сердца	Часто	Застойная сердечная недостаточность, кардиотоксичность, которая может проявляться в виде тахикардии, в том числе наджелудочковой тахикардии и изменений ЭКГ
	Частота неизвестна	Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножек пучка Гиса
Сосудистые расстройства	Нечасто	Эмболия
	Частота неизвестна	Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, приливы
Со стороны пищеварительной системы	Очень часто	Воспаление слизистой/стоматит, диарея, рвота, тошнота, колит
	Часто	Эзофагит, боль в животе
	Частота неизвестна	Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Эритродизестезия ладоней и подошв, алопеция
	Часто	Крапивница, сыпь, местная токсичность, гиперпигментация кожи и ногтей
	Частота неизвестна	Фотосенсибилизация, зуд, гиперчувствительность кожи к облучению, воспаление кожи
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Частота неизвестна	Хроматурия a
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Частота неизвестна	Аменорея, олигоспермия, азооспермия
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Очень часто	Повышенная температура, астения, лихорадка
	Часто	Реакции в месте ввода
	Частота неизвестна	Недомогание
Исследование	Очень часто	Изменения ЭКГ, изменения уровней трансаминаз, повышение массы тела b

^a В течение 1-2 дней после введения.

^b Отмечается у женщин с раком молочной железы, получающих комплексную адъювантную терапию с доксорубицином.

Сообщение о побочных реакциях на лекарственное средство

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о побочных реакциях. Это позволяет вести постоянный мониторинг баланса пользы и риска соответствующего лекарственного средства.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации. Доксорубицин не следует смешивать с другими веществами. Избегать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в одном флаконе для вливания или Y-образной части системы вливания), поскольку сообщали, что эти препараты несовместимы из-за возможного образования осадка. Если необходима сопутствующая терапия доксорубицином и фторурацилом, рекомендуется катетер промывать после применения этих препаратов.

Упаковка

По 5 мл или 25 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Дженефарм С. А., Греция.

Адрес

18-й км Маратонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины