ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: эртапенем;

1 флакон содержит эртапенему натрия эквивалентно эртапенему 1 г;

Другие составляющие: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные лекарства. Карбапенемы. Код ATX J01D H03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Эртапенем ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки из-за связывания эртапенема с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ). В Escherichia coli он имеет более сильную степень связывания с ПЗБ 2 и 3.

Механизм резистентности.

У штаммов, считающихся чувствительными к эртапенему, резистентность редко отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчив к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых ПЗБ; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентны, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.

Резистентность возбудителей, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae , встречается редко, и эртапенем обычно активен против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеют активный отток. Резистентность может также проявляться вследствие приобретения бета-лактамазами значительной карбапенем гидролизующей активности (в частности, металло-бета-лактамазами типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно: хинолинов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Целевая перекрестная резистентность между эртапенемом и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и/или эфлюксного насоса.

Предельные точки.

Предельные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются:

• Enterobacterales: чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• Streptococcus pneumoniae: чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• Haemophilus influenzae: чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• M. catarrhalis: чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• анаэробные грамположительные микроорганизмы: чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• стрептококки группы Viridans : чувствительные £0,5 мг/л и резистентные >0,5 мг/л;

• предельные точки, не связанные ни с одним штаммом: чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л.

Примечание: чувствительность стафилококков к эртапенему определяется на основе чувствительности к метициллину, а чувствительность к стрептококкам групп A, B, C и G - на основе чувствительности к бензилпенициллину.

Также следует учитывать местные граничные точки МИК в случае наличия таковых. Чувствительность микроорганизмов.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбапенемам, были описаны в Европейском Союзе. Ниже приведены примерные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.

Умеренно чувствительные штаммы.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину (включая Staphylococcus aureus) ^* , Streptococcus agalactiae ^* , Streptococcus pneumoniae ^*† , Streptococcus pyogenes.

Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli ^* , Haemophilus influenzae ^* , Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae ^* , Moraxella catarrhalis ^* , Morganella morganii, Proteus mirabilis ^* , Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Clostridium (кроме C. Difficile) ^* , штаммы Eubacterium ^* , штаммы Fusobacterium ^* , штаммы Peptostreptococcus ^* , Porphyromonas asaccharolytica ^* , штаммы Prevotella ^* .

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину ^+# . Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis ^* .

Организмы, имеющие естественную резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: штаммы Aeromonas, штаммы Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Lactobacillus.

Другие: штаммы Chlamydia, штаммы Mycoplasma, штаммы Rickettsia, штаммы Legionella.

^* В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.

^† Эффективность эртапенема для лечения негоспитальной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена.

⁺ Частота приобретенной резистентности > 50%.

^{Стафилококки} , устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда устойчивы к бета-лактамам.

Информация, полученная в ходе клинических исследований.

Исследование эффективности в педиатрической практике.

В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов от 3 месяцев до 17 лет в первую очередь оценивалась безопасность, а затем эффективность применения эртапенема в педиатрической практике.

Соотношение пациентов, у которых отмечался положительный клинический эффект после окончания лечения, и пациентов, продолживших лечение, представлено в таблице 1.

Таблица 1

Тип заболевания †	Возрастная группа	Ертопенем		Цефтриаксон
		n/m	%	n/m	%
Негоспитальная пневмония (НГП)	От 3 до 23 месяцев	31/35	88,6	13/13	100,0
	От 2 до 12 лет	55/57	96,5	16/17	94,1
	От 13 до 17 лет	3/3	100,0	3/3	100,0
Тип заболевания	Возрастная группа	Ертопенем		Тикарциллин/клавуланат
		n/m	%	n/m	%
Интраабдоминальные инфекции (ИАИ)	От 2 до 12 лет	28/34	82,4	7/9	77,8
	От 13 до 17 лет	15/16	93,8	4/6	66,7
Острые инфекции таза (ГИТ)	От 13 до 17 лет	25/25	100,0	8/8	100,0

^† 9 пациентов в группе эртапенема (7 пациентов с НГП и 2 пациента с ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 пациента с НГП) и 1 пациент с ИАИ в группе тикарциллина/клавуланата имели вторичную бактериемию при включении в исследование.

n/m — количество пациентов с положительным результатом оценки состояния/количество пациентов, состояние которых оценивали в течение визита после лечения.

Фармакокинетика

Концентрация в плазме крови.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (возрастом от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы. 9 мкг/мл через 12 ч после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 ч после введения дозы.

Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенема в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в сутки не наблюдается.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103,8 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введение дозы (в конце инфузии), 13,5 мкг/мл через 6 ч после введения дозы и 2,5 мкг/мл через 12 ч после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 2 до 12 лет составили 113,2 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введение дозы (в конце инфузии), 12,8 мкг/мл через 6 ч после введения дозы и 3 мкг/мл через 12 ч после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введение дозы (в конце инфузии), 7 мкг/мл через 12 ч после введения дозы и 1,1 мкг/мл через 24 ч после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г у трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составили 155,9 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии). 6,2 мкг/мл через 12 ч после введения дозы.

Деление.

Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых взрослых добровольцев (возраст от 25 до 45 лет) связывание эртапенема с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается от примерно 95% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет около 8 литров (0,11 л/кг), примерно 0,2 л/кг эртапенема — у детей от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0,16 л/кг эртапенема. — у детей от 13 до 17 лет.

Концентрации эртапенема в содержании кожного волдыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день внутривенного введения в дозе 1 г/сут указывают, что отношение AUC в содержании кожного волдыря к AUC в плазме крови составляет 0,61. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, имеющих высокую степень связывания с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норетиндрон), очень незначительно. Изменение связывания составляет In vivo введение пробенецида (500 мг каждые 6 часов) снижало связанную долю эртапенема в плазме крови в конце инфузии от примерно 91% до примерно 87% у пациентов, которым проводили однократную внутривенную инфузию в дозе 1 г. что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие вследствие замещения эртапенемом другого лекарственного средства или замещение другим лекарственным средством эртапенема маловероятно.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эртапенем не угнетает транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта. Метаболизм.

У здоровых молодых взрослых добровольцев (возраст от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии радиомаркированного эртапенема в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из эртапенема (94%). Основным метаболитом эртапенема является производная с открытым кольцом, сформированная при гидролизе бета-лактамного кольца под действием дегидропептидазы-I.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не угнетает метаболизм, медиатором которого является любая из шести главных изоформ цитохромов: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Вывод.

После внутривенной инфузии радиомаркированного эртапенема в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (возрастом от 23 до 49 лет) примерно 80% выводится с мочой и 10% с калом. Из 80% выводимых с мочой примерно 38% выводится в виде неизмененного препарата, а примерно 37% - как метаболит с открытым кольцом. У здоровых молодых взрослых добровольцев (от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили внутривенную инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 4 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей от 3 месяцев до 12 лет составляет примерно 2,5 часа. Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 ч после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особые группы пациентов.

Пол. Концентрация в плазме крови эртапенема одинакова у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста. Концентрация в плазме крови после внутривенной инфузии эртапенема в дозах 1 г и 2 г незначительно выше (соответственно примерно на 39% и 22%) у здоровых добровольцев пожилого возраста (≥ 65 лет) по сравнению с таковой у пациентов помладше (

Дети. Концентрация в плазме крови эртапенема сравнима у детей от 13 до 17 лет и взрослых после введения разовой дозы 1 г.

После введения дозы 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сравнимы с таковыми у здоровых молодых взрослых добровольцев.

Для оценки фармакокинетических данных при введении всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетические данные рассчитывались с корректировкой дозы 1 г и линейностью. Сравнивая результаты, можно заключить, что введение дозы эртапенема 1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет по сравнению с тем, что наблюдается у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозировки составляли соответственно 0,99, 1,20 и 0,84.

Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы эртапенема 15 мг/кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет по сравнению с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы 1 г взрослым пациентам (см. Концентрации в плазме крови крови» выше). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг/кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сравнимы с таковыми у молодых здоровых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенема 1 г внутривенно. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Поэтому коррекция режима дозировки для больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность. После введения разовой дозы эртапенема 1 г взрослым AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема одинаковы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (^Clcr 60–90 мл/мин/1,73 м) и здоровых добровольцев (возраст от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr 31–59 мл/мин/1,73 м ² ) приблизительно в 1,5 и 1,8 раза по сравнению с таким у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr 5–30 мл/мин/1,73 м ² ) приблизительно в 2,6 и 3,4 раза по сравнению с таким у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2,9 и 6 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. После введения разовой дозы эртапенема 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа примерно 30% введенной дозы определяется в диализате. Данные по применению препарата детям с почечной недостаточностью отсутствуют. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, чтобы разработать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Показания

Лечение.

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

· осложненные интраабдоминальные инфекции;

· негоспитальная пневмония;

· острые гинекологические инфекции;

· осложненные инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете («диабетическая» стопа);

· осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;

· бактериальная септицемия.

Профилактика

Эртапенем показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством.

Противопоказания

Установленная ранее гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства или другим препаратам этого же класса. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных препаратов (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя вводимое внутримышечно лекарственное средство ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловленное угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятно.

Сообщалось о понижении уровней вальпроевой кислоты ниже терапевтического при одновременном применении карбапенемов и вальпроевой кислоты. Снижение уровней вальпроевой кислоты увеличивает риск судорог, поэтому одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивалпроекса натрия не рекомендуется и следует рассмотреть необходимость альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Особенности применения

Гиперчувствительность.

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, у которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами. Перед началом лечения эртапенемом необходимо тщательно опросить пациента о предварительных реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены (см. раздел «Противопоказания»). Если возникла аллергическая реакция на эртапенем, следует немедленно отменить препарат (см. раздел «Побочные реакции»). Серьезные анафилактические реакции нуждаются в неотложном лечении.

Суперинфекция.

Длительное применение эртапенема может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Важна повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

Антибиотика ассоциированный колит.

Сообщалось об антибиотикосоциированном колите и псевдомембранозном колите, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни, при применении эртапенема. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии лекарственным средством и назначения необходимого лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Судороги.

Во время клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, применявших эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой.

Не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Субоптимальная экспозиция.

Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4 часа, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и, следовательно, имеют риск неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Рекомендации по применению особым группам пациентов.

Опыт применения эртапенема для лечения тяжелых инфекций ограничен. Во время клинических исследований лечения непитательной пневмонии с участием взрослых добровольцев у 25% пациентов, подлежащих оценке и применявших эртапенем, степень заболевания была тяжелой (определена как степень тяжести пневмонии > III). Во время клинических исследований лечения острых гинекологических инфекций с участием взрослых добровольцев у 26% пациентов, подлежащих оценке и применявших эртапенем, степень заболевания была тяжелой (определена как повышение температуры до уровня ≥ 39 °C и/или бактериемия); 10 пациентов имели бактериемию. Среди пациентов, подлежащих оценке во время клинических исследований лечения интраабдоминальных инфекций с участием взрослых добровольцев, 30% пациентов имели генерализованный перитонит и 39% пациентов имели инфекции, которые распространялись не только на аппендикс, но и на желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий толстый кишечник и желчный пузырь. Количество пациентов, подлежащих оценке и включенных в исследование с показателем ≥ 15 по шкале APCHE II, было ограничено, поэтому эффективность терапии у этих пациентов не установлена.

Эффективность эртапенема для лечения негоспитальной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не была установлена. Эффективность эртапенема для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом не была установлена.

Опыт применения эртапенема детям в возрасте до 2 лет относительно невелик. Следует соблюдать особую осторожность при определении чувствительности микроорганизма, вызвавшего инфекцию, к эртапенему в этой возрастной группе. Информация о применении эртапенема детям до 3 месяцев отсутствует.

При внутримышечном введении лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайное введение препарата в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя следует учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида.

Энцефалопатия.

Сообщалось об энцефалопатии при применении эртапенема (см. раздел «Побочные реакции»). Если есть подозрение на энцефалопатию, вызванную эртапенемом (например, миоклония, судороги, изменение психического состояния, угнетенный уровень сознания), следует рассмотреть вопрос о прекращении приема эртапенема. Пациенты с почечной недостаточностью имеют более высокий риск развития энцефалопатии, вызванной эртапенемом, что может продлить сроки лечения.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит 137 мг натрия в дозу 1 г. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применение лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакций у младенцев матерям, применяющим эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.

Фертильность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований определения влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или косвенного неблагоприятного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Способ применения и дозы

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Лечение инфекции.

Обычная доза лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА для взрослых и детей от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки в виде внутривенной инъекции.

Обычная доза лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА для детей от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг/кг массы тела дважды в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) в виде внутривенной инфузии.

ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии эртапенем следует вводить в течение 30 минут.

Внутримышечное введение лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА можно применять в качестве альтернативы внутривенному введению.

Обычная продолжительность лечения препаратом Эртапен-ВИСТА составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа инфекции и возбудителей. При наличии клинических показаний допустим переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию, если наблюдается клиническое улучшение.

Профилактика

Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством, рекомендуется однократное введение 1 г эртапенема за 1 час до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью.

ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1,73 м ² коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных о детях с почечной недостаточностью.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Следует принимать рекомендованную дозу эртапенема, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА.

Приготовление раствора эртапенема для внутривенного введения взрослым и детям от 13 лет.

НЕ смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСЧЕТЧИКИ, содержащие ДЕКСТРОЗА.

Перед вводом ЕРТАПЕНЕМ-ВИСТА нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Для растворения хорошо потрясти и сразу перенести ресуспендированное содержание флакона в 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций.

3. Препарат пригоден для применения в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии – 30 минут.

Приготовление раствора эртапенема для внутримышечного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет.

Перед введением ЕРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо ресуспендировать.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЕРТАПЕНЕМ-ВИСТА путем добавления 3,2 мл 1% или 2% раствора гидрохлорида лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо потрясите флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую часть бедра).

3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции следует использовать в течение 1 ч после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора эртапенема для введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет.

НЕ смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСЧЕТЧИКИ, содержащие ДЕКСТРОЗА.

Перед вводом ЕРТАПЕНЕМ-ВИСТА нужно ресуспендировать, а затем развести.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Хорошо потрусить для растворения и сразу набрать объем из расчета 15 мг/кг массы тела (не превышать дозы 1 г/сут), растворить в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 20 мг/мл или меньше.

3. Препарат пригоден для применения в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии – 30 минут.

Приготовление раствора эртапенема для внутримышечного введения пациентам от 3 месяцев до 12 лет.

Перед введением ЕРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо ресуспендировать.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА путем добавления 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо потрясите флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц из расчета 15 мг/кг массы тела (не превышать дозы 1 г в сутки) и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую часть бедра).

3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции следует использовать в течение 1 ч после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированных растворов и инъекций.

Ресуспендированный раствор, разведенный в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °C) и использовать в течение 4 часа после извлечения из холодильника. Не замораживать.

Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции следует использовать в течение 1 ч после приготовления.

Раствор лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА не следует замораживать.

Наблюдалась совместимость эртапенема с растворами для в/в применения, содержащими гепарин натрий и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда следует визуально осматривать для обнаружения посторонних частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора ЕРТАПЕНЕМ-ВИСТА колеблется от бесцветной до бледно-желтой. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность лекарственного средства.

Дети.

Ввиду отсутствия данных, эртапенем не рекомендуется применять детям до 3 месяцев.

Передозировка

Нет специальной информации по лечению передозировки эртапенема. Передозировка эртапенема маловероятна.

Симптомы. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г/сут в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значительных токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г/сут взрослым пациентам не приводило к клинически значимым нежелательным проявлениям. Во время клинических исследований у пациентов младенческого возраста введение дозы от однократной 40 мг/кг массы тела до максимальной дозы 2 г не приводило к токсическим проявлениям.

Лечение. В случае передозировки эртапенема следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию, пока не состоится выведение препарата почками. Эртапенем частично можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки нет.

Побочные реакции

Взрослые.

Общее количество пациентов, применявших эртапенем во время клинических исследований, составило более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (считавшиеся исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными) с применением лекарственного средства) отмечалось приблизительно у 20% пациентов, применявших эртапенем. Лечение было прекращено из-за побочных реакций у 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенема перед проведением хирургического вмешательства во время клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.

Частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время лечения только эртапенемом и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8%), венозные осложнения в месте введения (4,5%) и тошноту (2, 8%).

Частые отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только эртапенем, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (4,6%), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) (4,6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8%) и тромбоцитов (3%). Дети (возраст от 3 месяцев до 17 лет).

Общее количество пациентов, применявших эртапенем во время клинических исследований, составило 384 человека. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались приблизительно у 20,8% пациентов, применявших эртапенем. Лечение было прекращено из-за побочных реакций у 0,5% пациентов.

Частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов при лечении только эртапенемом и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%); наиболее частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3%), повышение уровня АЛТ (2,9%) и повышение уровня АСТ (2,8%).

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших только эртапенем, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения. Частота определяется следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до

Таблица 2

Системы органов	Взрослые (от 18 лет)		Дети от 3 месяцев
Инфекции и инвазии	Нечасто: кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит. Редко пневмония, дерматомикоз, нагноение послеоперационной раны, инфекция мочевых путей.
Со стороны крови и лимфатической системы	Редко: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы	Редко аллергия. Неизвестно:Анафилаксия, включая анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ, метаболизма	Нечасто: анорексия. РедкоГипогликемия.
Со стороны психики	Нечасто: бессонница, спутанность сознания. Редко: тревога, беспокойство, депрессия. Неизвестно:Изменение психического статуса (включая агрессию, делирий, дезориентацию, изменение психики).		Неизвестно: изменение психического статуса (включая злость).
Со стороны нервной системы	Часто: головные боли. Нечасто:Головокружение, сонливость, смены вкуса, судороги. Редко:Тремор, синкоп. Неизвестно:Сниженный уровень сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклонус, нарушение походки, энцефалопатия (см. «Особенности применения»).		Нечасто: головная боль. Неизвестно галлюцинации.
Со стороны органов зрения	Редко: аномалии развития склеры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Часто: венозные осложнения в месте введения, флебит/тромбофлебит. Нечасто:Синусовая брадикардия, артериальная гипотензия. Редко:Аритмия, тахикардия, геморрагия, повышение артериального давления.		Нечасто приток крови, артериальная гипертензия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Нечасто: диспноэ, дискомфорт при глотании. Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы/хрипение, свистящее дыхание.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто:Запор, отрыгивание кислым, сухость во рту, расстройство пищеварения, боль в животе. Редко:Дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит. НеизвестноЗубная пигментация.		Часто: диарея. Нечасто: изменение цвета кала, молотая.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко: холецистит, желтуха, заболевания печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто: сыпь, зуд. Нечасто:Эритема, крапивница. Редко:Дерматит, десквамация, гиперсенситивный васкулит. Неизвестно:Острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).		Часто: пеленочный дерматит. Нечасто: эритема, сыпь, петехия.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	Редко: мышечные судороги, боли в плече. Неизвестно:Мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
Беременность, состояния в перинатальный и постнатальный периоды	Редко: аборт
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Редко: вагинальное кровотечение
Общие расстройства и реакции в месте введения	Нечасто: экстравазация, астения/утомляемость, лихорадка, отек/припухлость, боль в груди Редко: отверждение в месте введения, недомогание		Часто боль в месте инфузии. Нечасто: жжение в месте инфузии, зуд в месте инфузии, эритема в месте инфузии, эритема в месте инъекции, ощущение тепла в месте инфузии.
Лабораторные показатели
Биохимические параметры	Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы. НечастоПовышение количества общего билирубина, прямого и косвенного билирубина в сыворотке крови, концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в сыворотке крови. Редко:Снижение концентрации бикарбонатов, креатинина или калия в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации фосфора или калия в сыворотке крови.	Часто: повышение уровня АЛТ и АСТ
Гематологические параметры	Часто увеличение количества тромбоцитов. Нечасто снижение количества лейкоцитов крови, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов. Редко: снижение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов.	Часто: уменьшение количества нейтрофилов. Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина.
Анализ мочи	Нечасто увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче, наличие дрожжевых грибов в моче. Редко:Увеличение выделения уробилиногена с мочой
Другое	Нечасто: положительный тест на токсины Clostridium difficile

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для влаги при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не использовать растворители или инфузионные жидкости, содержащие глюкозу, для растворения или введения эртапенема.

Поскольку не проводились исследования по изучению несовместимости, не следует смешивать лекарственное средство ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы. Приготовление раствора».

Упаковка

По 1 г порошка во флаконе. По 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АЦС Добфар С. П. А.

Адрес

НУКЛЕО ИНДУСТРИАЛЕ С. АТТО (ЛОК. С. НИКОЛО' А ТОРДИНО), 64100 ТЕРАМО (ТО), Италия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины