АЛЬФАРЕКИН®

Состав

Действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантного человека, 1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 1 млн или 3 млн MO;

Другие составляющие : натрия хлорид, декстран 70, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или ячеистая масса белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

^{Альфарекин} – лекарственная форма интерферона альфа-2b рекомбинантного человека. Рекомбинантный интерферон альфа-2b – это высокоочищенный, растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтонов, синтезированный клетками кишечной палочки на основе гена, кодирующего продукт, идентичный интерферону альфа-2b интерферону человека, с использованием фагозависимой генно-инженерной биотехнологии. Специфическая активность ^{Альфарекина} измеряется в международных единицах. Выпускают препарат в лиофилизированном состоянии.

^{Альфарекин} , как и природный лейкоцитарный интерферон, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Механизм действия Альфарекина^® основывается на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что вызывает появление ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность. метастазирующих клеток.

Фармакокинетика

Не изучалась.

Показания

^{Альфарекин}Применяют в комплексной терапии при:

– остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);

– хроническом гепатите С;

– острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных);

– острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссеминированные формы острого и хрониосепсиса;

– герпетических инфекциях различной локализации: опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты, острый герпетический стоматит у детей;

– хроническом урогенитальном хламидиозе;

– поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами;

– рассеянном склерозе;

– папилломатозе гортани;

– меланоме кожи и глаза; саркоме Капоши, миеломной болезни; хронической миелоидной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, неходжкинских злокачественных лимфомах, а именно при фолликулярной лимфоме.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или к другим компонентам лекарственного средства;

– тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т. ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);

– тяжелая дисфункция почек или печени, в т. ч. в связи с метастазами;

– эпилепсия и/или другие нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС) (в т. ч. функциональные);

– хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;

– хронический гепатит у пациентов, проходящих или недавно прошедших курс лечения иммуносупрессивными препаратами, кроме короткого курса кортикостероидной терапии;

– аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; противопоказано применять реципиентам трансплантата после иммуносупрессивной терапии;

– заболевание щитовидной железы, которое не контролируется традиционными методами лечения;

– наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;

– псориаз, саркоидоз, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск;

– комбинация лекарственного средства ^{Альфарекин} с телбивудином;

– период беременности (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Дети и подростки

Тяжелое психическое состояние, особенно тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида теперь или в анамнезе.

Комбинированная терапия с рибавирином

При применении лекарственного средства ^{Альфарекин} и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С следует также учитывать противопоказания для применения рибавирина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует возможность модификации действия других лекарственных средств. Может изменять окислительные метаболические процессы – это нужно учитывать при одновременном назначении лекарств, метаболизируемых данным путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать дозировочный режим.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

Легочные нарушения, инфильтраты, пневмония (в некоторых случаях летальные) редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. Этиология не была определена. Об этих симптомах чаще сообщалось на фоне применения шосайкото (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) одновременно с интерфероном альфа.

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и длительности).

Синергизм побочных эффектов (относительно количества лейкоцитов) описан при совместном назначении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у тех, кто лечился только зидовудином.

Если ^{Альфарекин} вводят в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С. также инструкцию для медицинского применения рибавирина,

Клиническое исследование комбинации телбивудина, 600 мг/сут, с пегилированным интерфероном альфа-2а, 180 мкг один раз в неделю путем подкожного введения, показало, что эта комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм развития этой реакции неизвестен. К тому же, безопасность и эффективность телбивудина в сочетании с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Поэтому комбинация лекарственного средства ^{Альфрекина} с телбивудином противопоказана.

Особенности применения

^{Альфарекин}Следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.

Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу лекарственного средства снижают до 50% или прекращают лечение. В зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций: сонливость, слабость, повышенная утомляемость.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, который является обычным явлением во время терапии интерфероном, следует исключить другие факторы постоянной лихорадки. Рекомендуется использовать лекарственное средство на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Необходимость соответствующей гидратации

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма.

Реакции гиперчувствительности

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) лекарственное средство следует немедленно отменить и принять соответствующие меры. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Психические нарушения и нарушения центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии препаратами интерферона альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. Среди детей и подростков, проходивших курс лечения интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались гораздо чаще, чем у взрослых (2,4% против 1%), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков появлялись другие побочные эффекты со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других лиц, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать с целью выявления каких-либо признаков или симптомов психиатрических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и принять решение о необходимости адекватного лечения. Если симптомы психиатрических нарушений продолжаются или ухудшаются или возникают суицидальные мысли или наблюдается агрессивное поведение в отношении других, рекомендуется прекратить лечение препаратом ^{Альфарекин} и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с тяжелыми психиатрическими состояниями, в том числе в анамнезе

Если лечение интерфероном альфа-2b назначено как необходимое взрослым с тяжелыми психиатрическими состояниями, в том числе в анамнезе, оно начинается только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и терапевтического лечения психиатрического состояния.

Применение интерферона альфа-2b детям и подросткам с тяжелыми психиатрическими состояниями, в том числе в анамнезе, противопоказано.

Пациенты, применяющие/злоупотребляющие наркотическими веществами

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), употребляющие наркотические вещества (алкоголь, каннабис и др.), имеют повышенный риск развития психических расстройств или обострения имеющихся психических расстройств при лечении интерфероном альфа. Если лечение с использованием интерферона альфа необходимо для этих пациентов, перед началом терапии необходимо определить наличие сопутствующих психических заболеваний и оценить возможность использования других веществ. При необходимости нужно привлекать врача-психиатра или нарколога, чтобы оценить и тщательно наблюдать состояние пациента во время терапии и даже после прекращения лечения и своевременно назначать средства для коррекции соответствующих состояний. При лечении препаратом употребление алкоголя должно быть исключено.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, которые инфицированы ВИЧ и проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение препаратом ^{Альфарекин} и рибавирином в ВААРТ. У пациентов, получающих ^{Альфарекин} и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудина, повышается риск развития анемии.

У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа, отдельно или в сочетании с рибавирином, повышает вышеупомянутый риск у этой категории больных.

Коинфекция вирусами гепатита В и С

Выявлены случаи повторной активации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, коинфицированных вирусами гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), лечившихся препаратами интерферона. Частота такой повторной активации была низкой. Все пациенты должны проходить обследование на гепатит В перед началом лечения интерфероном гепатита С. В дальнейшем пациентов, коинфицированных гепатитами В и С, следует контролировать и лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Нарушение щитовидной железы

Нечасто у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, отмечали нарушения со стороны щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8% пациентов во время клинических испытаний). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого ^{Альфарекин} может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед назначением лекарственного средства на длительное время в дозах 3 млн. МЕ и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию. Начинать лечение препаратом ^{Альфарекин} можно при условии, что содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения препаратом ^{Альфарекин} необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушений функции щитовидной железы лечение этим препаратом можно продолжать, если показатель ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения лекарственного средства, не восстанавливается.

Дополнительное наблюдение за состоянием щитовидной железы у детей и подростков

У детей и подростков при длительном лечении препаратами интерферона следует контролировать функцию щитовидки каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

Лабораторные исследования

У всех пациентов перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов, билирубина и креатинина. У всех пациентов, получающих лекарственное средство, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я неделя и затем 1 раз в два месяца на протяжении всего курса лечения. Если уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) повышается вдвое или больше по сравнению с началом терапии, лечение препаратом ^{Альфарекин} можно продолжить при отсутствии печеночной недостаточности. В этом случае определение уровня АЛТ, протромбинового времени, уровня щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина следует проводить каждые 2 недели.

У пациентов со злокачественной меланомой функция печени и количество лейкоцитов (лейкоцитарная формула) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

Гипертриглицеридемия

При лечении препаратами интерферона альфа наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль уровня липидов.

Побочные эффекты, включая пролонгацию коагуляционных маркеров и нарушение функции печени.

Средние и тяжелые побочные эффекты могут потребовать корректировки схемы дозировки или в некоторых случаях прекращения терапии лекарственным средством ^{Альфарекин} . Препараты интерферона альфа повышают риск декомпенсации печеночной функции и смерти у больных циррозом печени. Прекращение лечения рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются отклонения функций печени во время лечения ^{Альфарекином} , необходимо внимательно наблюдать, а в случае дальнейшего развития симптомов следует прекратить терапию. Необходимо тщательно контролировать уровень печеночных ферментов и состояние функции печени у больных циррозом.

Комбинированная терапия с рибавирином

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать оговорки относительно применения рибавирина.

При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные пороки. Пациентам, принимающим ^{Альфарекин} в комбинации с рибавирином, следует избегать беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и 4 месяца после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и 7 месяцев после окончания лечения.

Сопутствующая химиотерапия

Применение интерферона альфа в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (например Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает риск токсичности, что может представлять угрозу жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, представляющими угрозу жизни, являются воспаление слизистой, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз лекарственного средства ^{Альфарекин} для сопутствующего применения с химиотерапевтическими средствами. Если ^{Альфарекин} применяют вместе с гидроксимочевиной, возможно увеличение частоты и тяжести кожного васкулита.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также следует повторно проводить оценку пользы и риска дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта-Коянаги-Харада (ФКБ). Этот синдром представляет собой гранулематозное воспалительное нарушение, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКБ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Пациенты с изнурительными заболеваниями

^{Альфарекин}Следует осторожно применять пациентам с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания в анамнезе (например, хронические обструктивные легочные заболевания), и пациентам с сахарным диабетом, подверженным кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Свидетельства прямой кардиотоксичности интерферона отсутствуют, однако существует вероятность, что гипертермия и озноб, часто сопровождающие лечение, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или при аритмиях, в том числе в анамнезе, лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача. Пациентам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца (главным образом суправентрикулярное) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может потребовать прекращения лечения препаратом. Данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом в течение двух дней после проведения терапии и может потребовать дополнительного лечения.

Со стороны органов дыхания

Изредка у пациентов, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Также эти симптомы наблюдались при применении шосайкото (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) вместе с интерфероном альфа. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов у всех пациентов следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за пациентами и в случае необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, принимавших интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение интерферона альфа и лечение кортикостероидами способствует исчезновению побочных явлений со стороны легких.

Оглушение, запятая и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилых людей, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты, в основном, обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз приступы случаются очень редко.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, ватные пятна на сетчатке, серозное отслоение сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. У всех пациентов, которые жалуются на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом ^{Альфарекин} , необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии лекарственным средством ^{Альфарекин} особенно рекомендуется проводить пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений, которые могут приводить к потере зубов, у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами интерферона альфа и рибавирином. Сухость во рту во время длительной комбинированной терапии интерфероном альфа и рибавирина может привести к повреждению зубов и слизистой рта. Пациентам следует рекомендовать чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Пациентам следует рекомендовать тщательно ополаскивать полость рта после возникновения рвоты.

Пациенты с псориазом и саркоидозом

Учитывая данные о том, что интерферон альфа обостряет имеющийся псориаз и саркоидоз, пациентам с этими заболеваниями рекомендуется применять ^{Альфарекин} только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были отмечены случаи отторжения трансплантата печени на фоне применения препаратов интерферона. У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны стимулируют иммунную систему.

Воздействие на фертильность

Интерферон может снижать фертильность. Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон. Поэтому при использовании препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Применение лекарственного средства следует прекратить в случае: удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или увеличения нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонения от нормы ТТГ), снижение уровня альбумина в сыворотке крови. крови и понижение протромбинового времени.

Средство не содержит консервантов, поэтому во избежание бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно, остатки раствора необходимо вылить.

^{Альфарекин}Содержит соединения натрия — менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, т. е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В период беременности и кормления грудью применение лекарственного средства противопоказано (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Раствор ^{Альфарекина} вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, эндолимфально, ректально, парабульбарно, интраназально.

Острый вирусный гепатит В:

– вводить внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях – по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2–3 недель в зависимости от клинического статуса больного или продлен в дозе по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В:

– вводить внутримышечно по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С:

– вводить внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев при применении лекарственного средства в качестве монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Через 3–4 месяца нужно провести определение СНК ВХС; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК ВХС не обнаружена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК ВГС до конца 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз

Острая респираторная вирусная инфекция у детей, в том числе у новорожденных:

– вводить интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка лекарственного средства для новорожденных – 20–50 тыс. МЕ/мл, для остальных детей – 100 тыс. МЕ/мл. Допустимое введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных Альфарекином^® , на 10–15 минут.

Острая респираторная вирусная инфекция (в том числе грипп) у взрослых:

– вводить внутримышечно по 1–3 млн МЕ, начиная с 1–2 дня заболевания в течение 3 дней;

– интраназально по 4–6 капель раствора Альфарекина^® (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением дозу Альфарекина^® , которую заливают, следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, оставшийся раствор хранить в холодильнике, предотвращая бактериальное загрязнение).

Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии:

– ^{Альфарекин} вводить внутримышечно по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней вместе с комплексным лечением (антибактериальным, дезинтоксикационным, противовоспалительным и т. п.).

Острый диарейный синдром у новорожденных:

– ректально в виде ежедневных микроклизмочек, содержащих по 100 тыс. МЕ Альфарекина^® , в течение 3–7 дней.

Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости:

– внутривенно по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза 12-16 млн МЕ на курс; не исключена целесообразность одновременного эндолимфального введения препарата в той же дозе: 2-4 млн МЕ 1 раз в сутки.

Герпетические инфекции:

– опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения 5–7 дней;

– кожная герпетическая сыпь: ежедневное внутримышечное или подкожное (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; длительность лечения определяет врач;

– генитальная герпетическая инфекция: ежедневное внутримышечное введение в дозе 2 млн МЕ в сочетании с местным применением препарата в виде аппликаций в области сыпи; длительность лечения определяет врач;

– герпетические кератоконъюнктивиты: введение раствора Альфарекина^® – 1 млн МЕ в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида – под конъюнктиву глаза по 2–3 капли через каждые 2 часа в течение 7–10 дней; с исчезновением симптомов заболевания препарат можно вводить через каждые 4 часа; длительность лечения определяет врач;

– острый герпетический стоматит у детей : по 250 тыс. МЕ на прием 4 раза в сутки в виде аппликаций в комбинации с интраназальным введением. ^{Альфарекин} 1 млн МЕ развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл раствора на 1 аппликацию и интраназальное введение: 2 капли ввести интраназально, остальное – после гигиенической обработки слизистой полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения – 7–10 дней.

Хронический урогенитальный хламидиоз:

Лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапа:

– 1-й этап – подготовительный, включающий использование энтеросорбента, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах в течение 2 недель. С 10 дня назначается иммунотропный препарат тималин по 10 мг внутримышечно вечером через день, на курс – 5 инъекций;

– 2-й этап – основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по следующей схеме: первый антибиотик в течение 5 дней; после перерыва, продолжавшегося 7 дней, больным назначается второй антибиотик в течение 10 дней. Во время перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается ^{Альфарекин} по 1 млн МЕ внутримышечно 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекций на курс.

При приеме антибактериальных средств необходимо применять противогрибковые препараты (нистатин, дифлюкан, клотримазол, низорал) и гепатопротекторы (карсилы) в терапевтических дозах.

Поражение нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами:

– внутримышечно в дозе 1 млн МЕ курсом 5–10 дней в комплексном лечении.

Папилломатоз гортани:

– по 3 млн МЕ/м ² подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата. Лечение начинать после хирургического удаления опухолевой ткани.

Рассеянный склероз:

- внутримышечно по 1 млн МЕ 2-3 раза в сутки в течение 10-15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Меланома кожи:

– в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м ² (инфузия в течение 20 минут), 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м ² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно – при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм ³ ), повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение лекарственного средства прекратить. Лечение восстановить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм ³ или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает предел нормы в 10 раз), препарат следует отменить.

Увеальная меланома:

– парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения производятся через 20 дней дважды; общий курс лечения ^{Альфарекином} составляет 48 недель. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение ^{Альфарекином} сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.

Саркома Капоши: возможны следующие схемы лечения:

– внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

– внутривенно капельно в течение 30 минут по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м ² ) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом 1 день, после чего необходимо минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; длительность лечения определяет врач.

Миеломная болезнь:

– внутримышечно, ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы – 1 раз в 1,5–3 месяца (4–6 раз в течение года).

Хроническая миелоидная лейкемия:

– подкожно по 3 млн МЕ/м ² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м ² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10× ¹⁰⁹ /л) или в течение 18 месяцев.

Волосатоклеточная лейкемия:

– внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 недель. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия: 3 млн МЕ через день до 12 месяцев.

Неходжкинские злокачественные лимфомы, а именно фолликулярная лимфома:

– внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев как поддерживающая терапия при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с последующей терапией ^{Альфарекином} по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 18 месяцев.

Приготовление раствора.

Раствор препарата приготовляют непосредственно перед его применением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 минут до начала инфузии ^{Альфарекина} начинать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора ^{Альфарекина} сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды для инъекций на дозу вводимого препарата), затем нужное количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 минут. После завершения введения ^{Альфарекина} следует продолжать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 минут.

Раствор препарата для инъекций немедленно применять. Для интраназального применения раствор используют в течение 1 суток при хранении при температуре от 2 до 8 °C.

Дети.

Применять в педиатрической практике при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных, остром герпетическом стоматите у детей (см. Способ применения и дозы).

Передозировка

До настоящего времени не описаны случаи передозировки лекарственного средства Альфарекин^® . Однако, как и при передозировке любого лекарственного вещества, рекомендуется симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции

Если лекарственное средство ^{Альфарекин} применяют для лечения пациентов с хроническим гепатитом С в комбинации с рибавирином, следует смотреть инструкцию по медицинскому применению рибавирина относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосатоклеточной лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 ч после отмены или временного прекращения применения препарата.

Инъекционное введение лекарственного средства ^{Альфарекин} , как и всех других препаратов интерферона альфа, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью. Эти побочные эффекты легкой или средней тяжести являются дозозависимыми, и, как правило, наблюдаются только в первые дни лечения, затем слабеют и проходят. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены применением парацетамола в дозе 0,5–1 г за 30–40 минут до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы.

Инфекции и инвазии, в том числе фарингит*, вирусная инфекция*, бронхит, синусит, простой герпес, ринит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, отит среднего уха, абсцесс зуба, простой герпес, инфекции мочевыводящих пневмония**, сепсис, реактивация гепатита В у лиц с коинфицированием ВГС/ВГВ.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), включая новообразования (неуточненные).

Со стороны системы крови и лимфатической системы , в том числе анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, устраняющиеся уменьшением дозы; лимфаденопатия, лимфопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы**, включая саркоидоз, обострение саркоидоза, системную красную волчанку, геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, ревматоидный артрит (впервые выявлен или его обострение)**, синдром Фогта – Коянаги – Хаянаги – Хаянаги – Хаянаги в том числе крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция **).

Со стороны эндокринной системы , в том числе гипотиреоз**, гипертиреоз**, вириллизм, диабет, обострение сахарного диабета.

Со стороны метаболизма и питания, в том числе анорексия, гипокальциемия, обезвоживание, гиперурикемия, жажда, гипергликемия, гипертриглицеридемия**, повышенный аппетит, нарушение электролитного баланса.

Психические нарушения**, в том числе депрессия, бессонница, страх, эмоциональная лабильность*, расстройства поведения, возбуждение, сомнамбулизм, ощущение тревоги, нервозность, расстройства сна, нарушение сновидения, апатия, спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо, суицидальные мысли, суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направлено на других лиц), психоз, в том числе галлюцинаторный, мысли об убийстве человека, изменение психического состояния**, мания, биполярное расстройство.

Со стороны нервной системы **, в том числе головокружение, головная боль, нарушение концентрации, сухость во рту, гиперкинез, тремор, дисфония, атаксия, парестезии, гипестезия, гиперестезия, мигрень, приливы, нарушения концентрации, сонливость, нарушение вкуса, периферическая невропатия, цереброваскулярные кровоизлияния, цереброваскулярная ишемия, судороги, синдром нарушения сознания, энцефалопатия, мононевропатия, кома**.

Со стороны органов зрения , в том числе снижение остроты зрения, конъюнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках, кровоизлияние в сетчатку глаза**, ретинопатия (в том числе макулярный отек), обструкция вены или артерии сетчатки**, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потеря остроты зрения или полей зрения, «ватные» пятна на сетчатке**, серозная отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия , в том числе головокружение, шум в ушах, ухудшение или потеря слуха.

Со стороны сердца, в том числе сердцебиение, тахикардия, перикардит, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, сердечная ишемия, застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия.

Со стороны сосудистой системы , в том числе артериальная гипертензия, периферическая ишемия, гипотензия**, гиперемия, бледность.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения , в том числе одышка*, тахипное, эпистаксис, кашель*, носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, раздражение слизистой носа, ринорея, чихание, сухой непродуктивный кашель, легочные инфильтраты**, пневмония** фиброз легких, легочная артериальная гипертензия***.

Со стороны желудочно-кишечного тракта , в том числе тошнота/рвота, абдоминальная боль, стоматит, диспепсия, язвенный и язвенно-гангренозный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэзофагеальный рефлюкс, , ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость десен, периодонтальные нарушения неуточнены, зубная боль, дентальные нарушения неуточнены, пигментация языка**.

Со стороны гепатобилиарной системы , в том числе нарушения функции печени, гепатомегалия, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей , в том числе, алопеция, сыпь*, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, поражение кожи, поражение ногтей, нарушение пигментации, зуд*, сухость кожи, эритема, кожные расстройства гематома, повышенное потоотделение, псориаз (впервые выявлен или его обострение)**, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани , в том числе миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль, артрит, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц ног, боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей , в том числе частые мочеиспускания, энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез , в том числе женщины: аменорея, боль в молочных железах, дисменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные расстройства; мужчины: тестикулярная боль.

Общие нарушения и нарушения условий введения, в том числе воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения*, усталость, озноб, лихорадка**, гриппоподобные симптомы**, астения, раздражение, боль в груди, недомогание, боль в месте введения, некроз в месте введения, отек лица.

Со стороны лабораторных показателей , в том числе снижение массы тела, уменьшение коэффициентов роста (уменьшение роста и/или массы тела, характерных для определенного возраста).

Травмы и отравления, включая разрыв кожи.

* Эти побочные эффекты часты только при монотерапии интерфероном альфа-2b.

** См. раздел «Особенности применения».

*** О легочной артериальной гипертензии см. также ниже.

Нежелательные реакции, которые наблюдались у больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b по другим показаниям с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы. ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами (3 и 4 степени по классификации ВОЗ у 66% и 14% пациентов соответственно), по сравнению с легкой или средней степенью тяжести, обычно связанной с более низкими дозами. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря коррекции доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном связаны с уже имеющимся заболеванием сердечно-сосудистой системы и возникают после терапии кардиотоксическими препаратами. Кардиомиопатия, обратимая при прекращении лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без предварительных симптомов сердечного заболевания.

Выявлены случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), связанные с препаратами интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Такие явления наблюдались в разные моменты времени, обычно спустя несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении интерферонов альфа, включая нарушение функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые выявлен или его обострение), геморрагическую и тромботическую вастроневпатию, тромбоцитопенропатическую пурпуру.

Клинически значимые лабораторные отклонения, более часто возникающие при дозе более 10 млн МЕ в сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; понижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдалось у некоторых пациентов, не больных гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, совпадая с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Профиль побочных реакций у детей и подростков обычно аналогичен профилю побочных реакций у взрослых, хотя есть специфическая педиатрическая проблема в отношении угнетения роста. Более того, суицидальные мысли или попытки самоубийства чаще возникают у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Как и у взрослых, у детей и подростков наблюдались другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, нарушения в месте инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность чаще встречаются у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 млн МЕ или по 3 млн МЕ во флаконах; 10 флаконов с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ в коробке; 5 флаконов с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ и 5 ампул растворителя (вода для инъекций) по 2 мл в коробке; 1 флакон с лиофилизатом по 1 млн. МЕ или 3 млн. МЕ и 1 ампула растворителя (вода для инъекций) по 2 мл в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «НПК «Интерфармбиотек».

Адрес

Украина, 03143, г. Киев, ул. Заболотного, 150.

Заявитель

ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, дом. 60.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины