ИНСУВИТ® Н

Состав

Действующее вещество: insulin(human);

1 мл раствора содержит инсулина человеческого (ДНК-рекомбинантного) 100 МЕ;

Другие составляющие: метакрезол, цинка оксид, глицерин, кислота хлористоводородная разбавлена или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор. При хранении может образовываться тонкодисперсный осадок.

Фармакотерапевтическая группа

Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги короткого действия.

Код ATX А10А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Результаты клинического исследования при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у больных сахарным диабетом, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4,4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением инсулина человеческого короткого действия, снизила летальность.

^{Инсувит} Н – это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5–3,5 ч, продолжительность действия составляет примерно 7–8 ч.

Фармакокинетика

Период полувыведения (t1/2) инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому характер действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина у больных.

Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови наступает в течение 1,5–2,5 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, на которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не обладает биологической активностью.

Элиминация. Продолжительность конечного t1/2 инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного t1/2 указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t1/2 инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t1/2 составляет 2–5 часов.

Дети и подростки. Фармакокинетический профиль инсулина человеческого короткого действия исследовали у небольшого количества детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых почти одинаков. Однако уровень максимальной концентрации (Сmax) был разный у детей всех возрастов, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) не выявили какой-либо опасности введения препарата инсулина человеческого короткого действия.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания

Гипогликемия.

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств влияют на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты и анаболические анастероиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как понижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усугублять или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является смертельно опасным.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть при применении высокой дозы инсулина по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск употребления пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с пациентами во время терапии предыдущим инсулином.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно увеличивают потребность в инсулине.

Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать изменения дозы инсулина.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем.

Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может привести к необходимости коррекции дозы инсулина.

Пациенты, переводимые на ^{Инсувит} Н с другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозы по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции, даже в пределах одного участка, может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения ^{Инсувитом} Н.

Пациентов следует предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Есть потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на непораженный участок кожи может приводить к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после изменения места введения и при необходимости корректировать дозы противодиабетических препаратов.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и еды.

^{Инсувит} Н не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения в связи с риском образования осадка в трубках.

Комбинация лекарственного средства Инсувит^® Н с пиоглитазонами

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Для предупреждения случайных ошибок при применении препарата пациента необходимо предупредить о необходимости всегда проверять этикетку на препарате перед каждой инъекцией для предотвращения перепутывания ^{Инсувита} H с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Препарат ^{Инсувит} Н можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат ^{Инсувит} Н можно применять детям и подросткам.

Содержимое вспомогательных веществ

^{Инсувит} Н содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу натрия, т. е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск пороков развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается во І триместре беременности и существенно возрастает во ІІ и ІІІ триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка, однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не оказали какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы

^{Инсувит} Н является препаратом короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МО).

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного употребления пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении физической активности или нормального рациона питания пациента. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

^{Инсувит} Н предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Инсувит^® Н обычно вводят подкожно в участок передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций всегда следует изменять, даже в пределах одного участка тела (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Внутримышечные инъекции можно выполнять только под наблюдением врача.

^{Инсувит} Н можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач.

Применение для внутривенного введения

Препарат ^{Инсувит} Н при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МЕ/мл до 1,0 МЕ/мл в инфузионном растворе, содержащем 0,9% натрия хлорида, 5% или 10% глюкозы и 40 ммоль/л калия хлорида и находится в полипропиленовых инфузионных емкостях, стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности в течение длительного времени, определенное количество инсулина может адсорбироваться внутренней поверхностью инфузионной емкости. При инфузии необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

^{Инсувит} Н не предназначен для применения в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения.

Не применять препарат ^{Инсувит} Н:

· в инфузионных насосах;

· в случае аллергии (гиперчувствительности) к человеческому инсулину или любому другому ингредиенту препарата Инсувит^® Н;

· при подозрении на развитие гипогликемии (низкий уровень сахара в крови);

· если картридж или устройство, содержащее картридж, падали, повреждены или смяты;

· если препарат сохранялся ненадлежащим образом или был заморожен;

· если инсулин не прозрачный и бесцветный.

Перед применением препарата ^{Инсувит} Н:

· проверить этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина соответствует назначенному;

· всегда следует проверять картридж, включая резиновый поршень (пробку); не использовать картридж, если есть какие-либо внешние повреждения.

Как применять этот препарат инсулина

^{Инсувит} Н вводить путем инъекции под кожу (подкожно). Всегда изменять место инъекции, даже в пределах одного участка тела, для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Лучшими местами для самостоятельного введения инъекции являются передняя часть живота, ягодицы, передняя часть бедер или плеч. Инсулин будет действовать быстрее, если его ввести в живот.

При необходимости ^{Инсувит} Н можно вводить внутривенно, эти инъекции может выполнять только врач.

Инсувит^® Н (во флаконах) следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку. При использовании двух типов инсулина необходимо смешивать их в одинаковой последовательности.

Перед введением препарата необходимо убедиться, что градуирование шприца соответствует концентрации инсулина, указанной на этикетке флакона: 100 МЕ/мл. Использовать шприцы только с градуировкой, соответствующей концентрации инсулина в этом флаконе.

Перед набором инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении хлопьев, помутнении раствора, выпадении осадка или появлении налета субстанции на стекле флакона применять препарат запрещено.

Следует избегать введения иглы в кровеносный сосуд. После введения препарата нельзя растирать место инъекции.

При проведении инъекции следует соблюдать правила асептики. Чтобы избежать гнойно-воспалительных осложнений, не использовать одноразовый шприц повторно.

1. Резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.

2. Набрать в шприц количество воздуха, идентичное дозе вводимого инсулина.

3. Вместить содержимое шприца во флакон с инсулином.

4. Встряхнуть флакон и набрать в шприц необходимую дозу инсулина. Проверить, не осталось ли пузырьков воздуха в шприце, проверить вводимую дозу.

5. Ввести инсулин подкожно.

Как вводить инсулин:

– оттянуть кожу двумя пальцами, ввести иглу под кожу и ввести содержимое шприца;

– удержать иглу под кожей в течение 6 секунд и, убедившись, что инсулин введен полностью, вынуть иглу;

– если на поверхности кожи появилась кровь после того, как вынули иглу, необходимо плотно прижать этот участок кожи ватным тампоном.

Для ввода ^{Инсувита} Н необходимо использовать шприц-ручку согласно подробной инструкции ее использования. Не допускается повторное заполнение картриджа. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Необходимо строго следовать инструкциям производителя по использованию шприц-ручки.

Как и все инсулиновые препараты, ^{Инсувит} Н нельзя смешивать с растворами, содержащими восстановительные вещества, а именно тиолы и сульфиты.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета в разных возрастных группах детей и подростков.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10 – 15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние острой болевой нейропатии, обычно обратимое.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительный, хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения побочные реакции были распределены на возникающие очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – крапивница, сыпь;

Очень редко – анафилактические реакции*.

Со стороны метаболизма и питания:

Очень часто – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – периферические нейропатии (болезненные нейропатии).

Со стороны органов зрения:

Очень редко – нарушение рефракции;

Нечасто – диабетическая ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – липодистрофия*;

Частота неизвестна – амилоидоз кожи.

Генерализованные нарушения и реакции в месте введения:

Нечасто – реакции в месте инъекции, отек.

*См. информацию ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть на месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянное изменение места инъекции в пределах одного участка может помочь уменьшить эти реакции или предотвратить их (см. раздел «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Срок хранения в картриджах и флаконах после открытия 42 суток при температуре не выше 25 ºС, защищая от перегрева и солнечных лучей. Используемые картриджи не следует держать в холодильнике. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке .

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 С ^до 8 С (^в холодильнике). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Инсулин применять с веществами, проверенными в полной совместимости с инсулином.

Нельзя смешивать с растворами, содержащими восстановительные вещества – тиолы и сульфиты.

Упаковка

По 3 мл картриджи. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Биокон Байолоджикс Индия Лимитед, Индия. Biocon Biologics India Limited, Индия.

АО «Фармак», Украина.

Адрес

Специальная экономическая зона, Участки 2, 3, 4 и 5, Фаза IV, Боммассандра - Джигани Линк Роуд, Боммассандра Пост, Бенгалуру, 560099, Индия. Специальная экономическая зона, планы 2, 3, 4 & 5, фаза IV, Боммасандра - Джигань Link Road, Боммасандра Пост, Бенгалура, 560099, Индия.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Заявитель

ВИТАЛ Фарма ГмбХ, Германия. VITAL Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение заявителя.

Шабервег 28б, 61348 Бад-Гомбург-фор-дер-Хэе, Германия.

Schaberweg 28b, 61348 Бад-Хомбург вд. Hohe, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины