РИФАМПИН

Состав

Действующее вещество: rifampicin;

1 флакон содержит рифампицин 600 мг;

Другие составляющие: натрия формальдегид сульфоксилат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или комок красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные средства. Код ATX J04А B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рифампина является антибиотиком широкого спектра действия. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) коки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. Препарат высокоактивен в отношении таких микроорганизмов: Mycobacterium leprae , Legionella pneumophilla , Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов стафилококков, продуцирующих бета-лактамазы), Streptococcus pyogenesis isse , Neisse . Рифампин оказывает вирусоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита.

Фармакокинетика

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается на исходе инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при введении поддерживается в течение 8-12 часов, относительно высокочувствительных возбудителей - в течение 24 часов. Рифампин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и проявляется в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с калом и мочой.

Показания

Рифампин для инфузий предназначен для лечения острых случаев заболеваний при невозможности перорального применения препарата (послеоперационное или коматозное состояние пациентов), а также для лечения пациентов с нарушениями желудочно-кишечного всасывания.

Туберкулез: Рифампин, используемый в сочетании с другими противотуберкулезными средствами, предназначен для лечения всех форм туберкулеза, включая начальные, тяжелые, хронические и устойчивые к другим антибиотикам случаи. Рифампин также эффективен против большинства атипичных штаммов микобактерии.

Лепра: Рифампин использовать в комбинации, по меньшей мере, с еще одним противолепрозным средством.

Другие инфекции: Рифампин предназначен для лечения бруцеллеза, болезни легионеров и тяжелых стафилококковых поражений. Чтобы предотвратить появление устойчивых штаммов инфекционных организмов, рифампин следует использовать в сочетании с другим антибиотиком.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или другим компонентам препарата, желтуха (однако следует взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением), недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, тяжелая легочно-сердечная применение саквинавира/ритонавира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может привести к потенциально опасным лекарственным взаимодействиям. Совместное применение рифампицина с препаратами, также метаболизируемыми этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм:

· антиаритмических препаратов (например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

· противоэпилептических препаратов (например фенитоин);

· антагонистов гормонов (антиестрогенов, например тамоксифен, торемифен, гестринон);

· антипсихотических средств (например галоперидол, арипипразол);

· антикоагулянтов (например кумарины);

Противогрибковых препаратов (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол); противовирусных препаратов (например саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

· барбитуратов;

· бета-блокаторов (например бисопролол, пропранолол);

· анксиолитиков и снотворных средств (например диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем);

· блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

Антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин);

· кортикостероидов;

· сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин);

Клофибрата; системных гормональных контрацептивов; эстрогенов;

· пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, розиглитазон);

· иммуносупрессивных препаратов (например циклоспорин, сиролимус, такролимус);

· иринотекана;

· тиреоидных гормонов (например левотироксин);

· лозартана;

Метадона, наркотических анальгетиков;

· празиквантелу;

· прогестинов;

· хинина;

· рилузола;

· селективных антагонистов 5-НТЗ рецепторов (например ондансетрон);

· статинов, метаболизирующихся CYP ЗА4 (например симвастатин);

· теофиллина;

· трициклических антидепрессантов (например амитриптилин, нортриптилин);

· цитостатиков (например иматиниб);

· мочегонных средств (например эплеренон).

Пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином. Также применение препарата может осложнить контроль протекания сахарного диабета.

Остальные взаимодействия.

При совместном применении рифампицина из:

Саквинавиром/ритонавиром – увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана; атоваквоном – снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;

· кетоконазолом – снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;

· эналаприлом – снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;

Антацидами – возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее 1 часа до приема антацидов; галотаном, изониазидом – увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременное применение рифампицина и галотана следует избегать. Пациентам, получающим рифампицин и изониазид, следует тщательно следить за функцией печени; препаратами парааминосалициловой кислоты – для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 8 часов.

Лабораторные и диагностические испытания.

Не следует применять микробиологические методы для определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Следует рассмотреть альтернативные методы количественного определения. Также наблюдалось транзиторное повышение уровня бромсульфалеина и билирубина сыворотки крови. Рифампицин может нарушать выделение желчи контрастной среды, используемой для визуализации желчного пузыря. Поэтому данные тесты следует выполнять перед ежедневным введением рифампицина.

Особенности применения

Рифампицин следует применять под наблюдением пульмонолога или другого надлежащего квалифицированного врача.

При применении дозы рифампицина, превышающей 600 мг/сут, необходимо контролировать функцию почек.

Для всех пациентов, больных туберкулезом, следует провести полный контроль функций печени перед применением препарата.

Для взрослых пациентов, проходящих противотуберкулезное лечение рифампицином, следует определить уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, общий анализ крови, включая количество тромбоцитов.

Замеры базового уровня не требуются для детей, если нет известных осложняющих обстоятельств или клинически ожидаемых осложнений.

Пациентам с нарушениями функций печени умеренной и средней тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели еще в течение 6 недель. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

Применение препарата также следует прекратить, если возникают клинически значительные изменения функции печени. Следует рассмотреть возможность применения других форм противотуберкулезной терапии. Следует проконсультироваться с квалифицированным специалистом. При продолжении терапии рифампицином после восстановления нормальной функции печени ее следует контролировать ежедневно.

У пациентов с нарушенной функцией печени, пациентов пожилого возраста, истощенных больных и, возможно, детей младше 2 лет следует с осторожностью назначать терапевтический режим, в котором изониазид применяется вместе с рифампицином. Если у пациента ранее не было заболеваний печени и функции печени в норме, следует повторить тесты на определение функции печени только в случае возникновения лихорадки, рвоты, желтухи или другого ухудшения состояния.

Пациенты должны находиться под наблюдением минимум в течение месяца во время лечения, необходимо провести их опрос относительно симптомов, связанных с побочными реакциями.

В первые дни лечения может возникнуть гипербилирубинемия вследствие конкуренции рифампицина и билирубина за печеночную экскрецию. В одном случае наблюдалось умеренное повышение уровня билирубина и/или трансаминаз, что не означает прекращения лечения. Решение следует принять после проведения повторных тестов, указывая на динамику уровней и рассматривая их вместе с клиническим состоянием пациента.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку при интермитирующей схеме терапии (менее 2-3 раз в неделю) возрастает риск развития иммунологических реакций, включая анафилактический шок (см. «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

Рифампицин влечет за собой индукцию ферментов, ускоряющих метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Были сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

Рифампин для приготовления раствора для инфузий предназначен только для внутривенных инфузий, его не следует применять внутримышечно или подкожно. При введении следует избегать экстравазации препарата. Наблюдалось раздражение и воспаление в месте введения из-за экстравазации и инфильтрации. В таком случае ввод следует прекратить и начать снова в другом месте.

Во время лечения рифампицином моча, пот, мокрота и слезная жидкость приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы (см. раздел «Побочные реакции»).

Всем пациентам с патологиями при необходимости следует продолжать проводить контроль, включая лабораторные тесты.

Это лекарственное средство содержит 1,6 Ммоль (или 36,8 мг) натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности и кормлении грудью

При высоких дозах Рифампицин оказывал тератогенное действие у животных. Нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований влияния рифампицина на беременных женщин. Сообщалось, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и проявляется в пуповинной крови. Поэтому применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для здоровья женщины превышает потенциальный риск для плода.

Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и женщин в послеродовом периоде, для лечения чего можно назначать витамин K.

Из-за канцерогенного потенциала, продемонстрированного в исследованиях на животных, следует принять решение прекратить кормление грудью или применить препарат, учитывая важность препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Неизвестная.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в сочетании с другими антибактериальными средствами.

Для лечения туберкулеза: взрослым – внутривенно капельно вводить 600 мг в течение 2-3 часов 1 раз в сутки; детям – 20 мг/кг/сутки (суточная доза не должна превышать 600 мг).

Для лечения лепры: рекомендуемая доза – 10 мг/кг/сут; обычная суточная доза составляет 450 мг у пациентов с массой тела менее 50 кг, у пациентов с массой тела 50 кг и более – 600 мг. Альтернативная схема – 600 мг рифампицина назначать перорально, однократно. Для лечения лепры рифампицин следует применять как минимум еще с одним противолепрозным средством.

Для лечения бруцеллеза, болезни легионеров и тяжелых стафилококковых поражений: взрослым – рекомендуемая доза составляет 600-1200 мг, в 2-4 приема. Применять вместе с другими антибактериальными средствами с похожими свойствами, чтобы предотвратить появление стойких штаммов.

Срок лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с нарушением функции печени суточная дозировка не должна превышать 8 мг/кг.

Для приготовления раствора для введения каждые 600 мг растворять в 10 мл воды для инъекций, энергично встряхивая до полного растворения; полученный раствор смешать с 500 мл 5% раствора глюкозы. Скорость введения – 60-80 капель/мин.

Дети.

Препарат применять для лечения детей от 1 года.

Передозировка

Симптомы : тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головные боли и повышенная утомляемость могут возникать в течение короткого времени после приема большой дозы; потеря сознания при наличии тяжелого заболевания печени, повышении уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окрас в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, отек в области глаз или лица у детей.

В некоторых летальных случаях сообщалось о развитии гипотонии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог и остановках сердца.

Минимальная летальная или токсическая доза не установлена. Однако нелетальные острые передозировки у взрослых были зарегистрированы при дозах в диапазоне от 9 до 12 г рифампицина. Летальные тяжелые передозировки у взрослых были зарегистрированы при дозах в диапазоне от 14 до 60 г. В некоторых отчетах о летальных и нелетальных случаях сообщалось о наличии алкоголя в организме или длительном злоупотреблении алкоголем.

Поступали сообщения о некритических передозировках у детей в возрасте от 1 до 4 лет при приеме одной (100 мг/кг) или двух доз.

Лечение

Следует использовать интенсивные меры поддержки и лечить индивидуальные симптомы по мере их возникновения. При тошноте и рвоте следует промыть желудок. После очищения содержимого желудка следует дать активированный уголь, который может помочь вывести препарат, который мог остаться в желудочно-кишечном тракте. При сильных тошноте и рвоте для их контроля могут потребоваться противорвотные лекарства. Форсированный диурез способствует выведению препарата. Для некоторых пациентов может быть полезен гемодиализ.

Побочные реакции

Рифампицин хорошо переносится и принимается пациентами, хотя описывались случаи реакций гиперчувствительности и у некоторых пациентов наблюдались лихорадка, сыпь на коже и тошнота/рвота.

Приходили сообщения о некоторых случаях флебита и боли в месте введения.

Реакции, возникающие при ежедневных или интермитирующих режимах дозирования:

Со стороны кожи: приливы, зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит, снижение аппетита, эрозивный гастрит, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы : психозы, головные боли, атаксия, дезориентация, нарушение зрения.

Со стороны системы мочеиспускания: интерстициальный нефрит, канальцевый некроз.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения с/без пурпуры (чаще при интермитирующей терапии), эозинофилия, лейкопения, оедема, мышечная слабость, миопатия, агранулоцитоз. При первых проявлениях пурпуры терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Аллергические реакции: бронхоспазм, лихорадка, крапивница, отек Квинке.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников.

При интермитирующей схеме лечения возможны гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миальгия и артралгия) , одышка, свистящее дыхание, снижение АД и шок, анафилаксия, острая гемолитическая анемия, острая.

Другие:Миастения, гиперурикемия, обострение подагры, окрас в оранжево-красный цвет мочи, пота, мокрота, слез, может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 600 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД – Участок стерильных лекарственных средств

MYLAN LABORATORIES LIMITED – Sterile Products Division

Адрес

Opp ИИМ, Билекахали, Баннергхата Роад, Бангалор – 560 076, Индия

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN- 560076, Индия

Заявитель

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Эгхам TW20 9HY, Surrey, Великобритания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины