СТОПЕРАН

Состав

Действующее вещество: loperamide;

1 капсула содержит гидрохлорида лоперамида 2 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат; капсула: желатин, хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), патентованный синий V (Е 131), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы с корпусом серого цвета и колпачком голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, подавляющие перистальтику. Лоперамид. Код ATX A07D A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лоперамид гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате уменьшается высвобождение ацетилхолина и простагландинов, из-за чего снижается пропульсивная перистальтика и увеличивается время прохождения содержимого через пищеварительный тракт, а также способность стенок кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамид гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика

Абсорбция. Большая часть принимаемого внутрь лоперамида абсорбируется из кишечника, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет примерно 0,3%.

Деление. Результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокую аффинность относительно стенки кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95%, в основном с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм. Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он предпочтительно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N деметилирование является основным метаболическим путем лоперамида, этот процесс опосредован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. В результате очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрация неизмененного лекарственного средства в плазме крови остается очень низкой.

Элиминация. Период полувыведения лоперамида у людей составляет около 11 часов с диапазоном 9-14 часов. Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов младенческого возраста. Фармакокинетические исследования популяции пациентов младенческого возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействие лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.

Показания

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника (СПК) у взрослых пациентов после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания

· известна повышенная чувствительность к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата.

· детский возраст до 12 лет.

· Острая дизентерия, характеризующаяся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела.

· острый язвенный колит или псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков широкого спектра действия.

· Бактериальный энтероколит, вызванный микроорганизмами семей Salmonella , Shigella , Campylobacter.

Не следует применять Стоперан, если следует избежать угнетения перистальтики, из-за возможного риска возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Не применять препарат пациентам с редкими врожденными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими подобными фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), не следует применять одновременно со Стопераном детям.

Одновременное применение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с препаратами-ингибиторами Р-гликопротеинов (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2-3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендуемых дозах (от 2 до 16 мг) неизвестна.

Сопутствующее применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3-4 раза. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к увеличению максимального содержания лоперамида в плазме крови в 4 раза и увеличению общей экспозиции в плазме крови в 13 раз. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, определяемое с помощью психомоторных тестов (т. е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Сопутствующее применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина приводило к повышению концентрации лоперамида в плазме крови в 5 раз. Это повышение не связано с увеличением фармакодинамических эффектов, что определялось с помощью пупилометрии.

Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к повышению концентрации десмопрессина в плазме крови в 3 раза, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, могут снижать его действие.

Особенности применения

Лечение диареи лекарственным средством Стоперан носит только симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания (или указано, что нужно это сделать), то, если есть возможность, следует проводить специфическое лечение.

Важнейшим мероприятием при острой диарее является предупреждение или восстановление потери жидкости и электролитов. У больных острой диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, людей пожилого возраста может развиться обезвоживание организма и нарушение электролитного баланса. В таких случаях необходимо применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение количества жидкости и восстановления электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительно, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, когда не наблюдается клиническое улучшение в течение 48 ч, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), принимающим Стоперан при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона у пациентов, страдающих СПИДом, с инфекционным колитом как вирусного, так и бактериального происхождения при лечении лоперамида гидрохлоридом.

Злоупотребление лоперамидом или неправильное его применение в качестве опиоидного заменителя было описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Это лекарственное средство необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печени, поскольку из-за замедления метаболизма первого прохождения он может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС.

Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколон у пациентов этой группы. Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в диапазоне терапевтических концентраций. Но при существенном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид показывает кардиологические осложнения: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro .

Кардиологические осложнения, включая пролонгацию QT и torsades de pointes , были зарегистрированы в связи с передозировкой. Также были зафиксированы летальные случаи. Передозировка может выявить имеющийся синдром Бругады. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или применять его дольше рекомендуемого периода.

Ввиду того, что лоперамид хорошо метаболизируется и лоперамид и его метаболиты выводятся с фекалиями, обычно не нужно корректировать дозу лоперамида для пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку препарат содержит лактозу, его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если препарат принимать для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника (СПК), предварительно диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, следует прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, вызванной СПК, Стоперан следует принимать только если врач предварительно диагностировал это заболевание.

В следующих случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно о наличии СПК:

- возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СПК прошел некоторое время;

- возраст пациента от 40 лет и на этот раз симптомы СПК отличаются;

- недавнее кровотечение из кишечника;

- тяжелый запор;

- тошнота или рвота;

- потеря аппетита или уменьшение массы тела;

- затрудненное или болезненное мочеиспускание;

- лихорадка;

- недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, обратитесь к врачу.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения препарата во время беременности у человека не установлена, хотя из исследований на животных нет никаких признаков того, что лоперамид гидрохлорид обладает любыми тератогенными или эмбриотоксическими свойствами.

Как и для всех лекарственных средств, не рекомендуется применять Стоперан во время беременности, особенно в течение I триместра беременности.

Период кормления грудью

Поскольку незначительное количество лоперамида может появляться в грудном молоке, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

В связи с этим беременным и кормящим ребенка грудью следует рекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Фертильность

Эффект на фертильность человека не оценивали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Возможны потеря сознания, депрессивный уровень сознания, повышение утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи при применении лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Стоперан не предназначен для начальной терапии серьезной диареи, сопровождающейся понижением уровня жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать благодаря назначению заместительной терапии парентерально или перорально.

Капсулы следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей от 12 лет

Начальная доза – 2 капсулы (4 мг), в дальнейшем применяют по 1 капсуле (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3-4 капсулы (6-8 мг) в сутки. Максимальная суточная дозировка при острой диарее не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной СПК, у взрослых от 18 лет после установления первичного диагноза врачом

Начальная доза составляет 2 капсулы (4 мг), в дальнейшем следует принимать по 1 капсуле (2 мг) после каждого случая жидких стула или согласно предварительным рекомендациям врача. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием Стоперана следует прекратить.

Применение для лечения больных пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек

Не требуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Применение при нарушении функции печени

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, таким пациентам Стоперан следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения.

Дети.

Препарат применять детям от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может возникать угнетение ЦНС (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, напряжение мышц, угнетение дыхания), запор, задержка мочеиспускания и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости. Дети и взрослые пациенты с нарушениями функции печени более чувствительны к воздействию на ЦНС в связи с тем, что у них гематоэнцефалический барьер еще не работает в полной мере.

У пациентов, превышающих дозы лоперамида, наблюдалось удлинение интервала QT и QRS-зубцов на электрокардиограмме, другие серьезные желудочковые аритмии, включая torsades de pointes (типа «пируэт»), остановка сердца и синкоп. Также были зафиксированы летальные случаи.

Злоупотребление, неправильное применение и/или преднамеренная передозировка с чрезмерно большими дозами лоперамида может привести к синдрому Бругада.

Лечение

В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При передозировке необходимо начать мониторинг интервала QT. Если появляются симптомы передозировки со стороны ЦНС, в качестве антидота можно применить налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения ЦНС больной должен находиться под наблюдением не менее 48 часов. Также следует провести симптоматическую терапию (промывание желудка, назначение активированного угля).

Побочные реакции

Взрослые и дети от 12 лет

Побочные реакции у пациентов с острой диареей

Побочные эффекты, возникающие с частотой 1% или более, о которых сообщалось, что они часто возникают у больных, принимавших лоперамиду гидрохлорид, и у больных, принимавших плацебо: запор, тошнота, головные боли.

Побочные эффекты, возникающие с частотой 1% или более, о которых больше всего сообщалось у пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с пациентами, принимавшими лоперамиду гидрохлорид: сухость в роте, метеоризм, спазмы и колики в животе, боль и дискомфорт в животе, рвота, диспепсия, головокружение, сыпь.

Побочные реакции у пациентов с хронической диареей

Побочные реакции, возникающие с частотой 1% или более, о которых сообщалось, что они часто возникают у больных, принимавших лоперамиду гидрохлорид, и у больных, принимавших плацебо: запор и головокружение.

Побочные эффекты, возникающие с частотой 1% или более, о которых больше всего сообщалось у пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с пациентами, принимавшими лоперамиду гидрохлорид: головокружение, тошнота, рвота, головная боль, ощущение вздутия, боли в желудке, спазмы и колики в животе.

Побочные эффекты, отмечавшиеся в 76 контролируемых и неконтролируемых исследованиях у пациентов с острой или хронической диареей, возникающих с частотой 1% или более у пациентов во всех исследованиях: тошнота, запор и спазмы в животе.

Постмаркетинговый опыт

Наблюдались следующие побочные эффекты лоперамида, о которых поступили спонтанные сообщения (расположены по частоте возникновения):

Очень часто (≥1/10);

Часто (≥1/100,

Нечасто (≥1/1000,

Редко (≥1/10000,

Очень редко (

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности ^а , анафилактические реакции (включая анафилактический шок ^а ) и анафилактоидные реакции ^а .

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость; редко – нарушение координации ^а , потеря сознания ^а , угнетение сознания ^а , артериальная гипертензия ^а , ^{ступора} .

Со стороны органов зрения: редко – ^миоза .

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, вздутие живота, тошнота; нечасто – боль и дискомфорт в животе, сухость во рту, боль в верхней части живота, рвота, диспепсия; редко – кишечная непроходимость ^а (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон ^а (включая токсический мегаколон ^б ), ощущение растяжения живота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь; редко – ангионевротический отек, буллезные высыпания, ^{включая} синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему ^и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ^{крапивницу} , ^зуд .

Со стороны почек ^имочевыделительной системы: редко – задержка мочи.

Общие расстройства: очень редко – повышенная ^{утомляемость} .

^А Эти побочные реакции включены на основе постмаркетинговых сообщений о применении гидрохлорида лоперамида. Поскольку из постмаркетинговых сообщений невозможно отличить побочные реакции при острых или хронических заболеваниях или применении взрослым или детям, частота побочных реакций оценена на основе всех клинических исследований применения лоперамида гидрохлорида, включая исследования у детей до 12 лет (N = 3683).

^Б . См. раздел «Особенности применения».

В перечне побочных явлений, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и за постмаркетинговых исследований, чаще всего встречались симптомы, характерные для диарейного синдрома (абдоминальная боль/дискомфорт, тошнота, рвота, сухость во рту, ощущение повышенной утомляемости, сонливость, головокружение, запор и метеоризм). Поэтому очень трудно отличить эти симптомы и проявления побочных эффектов.

Неклинические оценки лоперамида in vitro и in vivo указывают на отсутствие выраженных кардиологических осложнений в пределах диапазона терапевтических концентраций, а также при значительном превышении этих значений (до 47 раз). Однако при чрезвычайно высоких концентрациях, связанных с передозировкой, лоперамид оказывает электрофизиологическое влияние на сердце и демонстрирует кардиологические осложнения: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потока и аритмии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 или 8 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

ООО ЮС Фармация/СШ Pharmacia Sp. z oo

Адрес

Ул. Зембицкая 40, 50-507 Вроцлав, Польша/Ul. Зиебицкая 40, 50-507 Вроцлав, Польша.

Заявитель

Юнилаб, ЛП/Unilab, LP.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

966 Хангерфорд Драйв, офис 3Б, Роквиль, МД 20850, США/

966 Hungerford Drive, Suite 3B, Rockville, MD 20850, США.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины