ВИТОПРИЛ

Состав

Действующее вещество: лизиноприл дигидрат;

1 таблетка 2,5 мг содержит дигидрат лизиноприла 2,723 мг в перечислении на лизиноприл 2,5 мг; 1 таблетка 5 мг содержит дигидрат лизиноприла 5,445 мг в пересчете на лизиноприл 5 мг; 1 таблетка 10 мг содержит лизиноприла дигидрата 10,890 мг, в пересчете на лизиноприл 10 мг; 1 таблетка 20 мг содержит дигидрат лизиноприла 21,780 мг в пересчете на лизиноприл 20 мг; другие составляющие: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, маннит (Е 421).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «2,5» или «5», или «10», или «20» с одной стороны в соответствии с дозировкой и риской с обеих сторон (для дозировок 2,5 мг или 5 мг) и крестообразным риском с обеих сторон (для дозировок 10 мг или 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентны.

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лизиноприл снижает уровень ангиотензина-II и альдостерона в плазме крови, одновременно повышая концентрацию брадикинина вазодилататора. Лизиноприл приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и АД, минутный объем сердца может увеличиться при неизменной частоте сердечных сокращений, также может усилиться почечное кровообращение.

Артериальное давление начинает снижаться через 1 час после приема препарата внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов. Продолжительность действия лизиноприла (около 24 часов) зависит от дозы. При продолжительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших перепадов АД (синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприла связано с системой ренин-ангиотензин-альдостерона, препарат эффективен и при артериальной гипертензии, протекающей с низким содержанием ренина.

Помимо непосредственного снижения АД, Лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых испытаний у больных сахарным диабетом не наблюдалось ни колебаний уровня сахара в крови, ни учащение гипогликемии.

Сыграет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке крови достигается через 7 часов. Ввиду количества, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Помимо связывания с АПФ лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет около 50 мл/мин у здоровых добровольцев. После вывода значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени на 30% (как определено при выделении с мочой). Кроме того, его выведение уменьшается и приводит к увеличению эффективности лизиноприла на 50%.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень гломерулярной фильтрации менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл/мин, несмотря на это средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить диализом.

Сердечная недостаточность

При наличии сердечной недостаточности воздействие лизиноприла увеличивается (AUC увеличивается примерно на 25%). Кроме того, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м ² . При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг устойчивое значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 ч, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляла примерно 28%. Значения отличались от значений, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cмакс у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла, как правило, выше из-за нарушений функции почек; AUC примерно на 60% выше, чем у младших пациентов.

Показания

· артериальная гипертензия.

· Симптоматическая сердечная недостаточность.

· Кратковременное (6 недель) лечение в составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа) со стабильной гемодинамикой.

· лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией.

Противопоказания

· гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата;

· ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке;

· первичный гиперальдостеронизм;

· после трансплантации почки;

· кардиогенный шок;

· гиповолемия;

· острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

· билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;

· острая почечная недостаточность с повышенным давлением;

· тяжелая сердечная недостаточность;

· тяжелая артериальная или реноваскулярная гипертензия;

· аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;

· пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л;

· одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69) при срочном диализе;

· период беременности или кормления грудью, женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики

Как правило, совместное с Витоприлом применение диуретиков повышает антигипертензивный эффект Витоприла. Особенно у пациентов, для которых терапию диуретиками начали недавно, иногда отмечается снижение артериального давления. Риск симптоматической гипотензии в течение лечения лизиноприлом можно снизить отменой диуретических средств перед началом терапии Витоприлом.

Необходимо очень осторожно назначать препарат одновременно с диуретиками, особенно пациентам с заболеваниями почек и людям пожилого возраста. Во время лечения следует следить за АД и своевременно контролировать уровень электролитов (калия, натрия, хлора, кальция) и функциональных почечных проб в плазме крови.

Калийсберегающие диуретические средства или применение препаратов калия

После применения калийсберегающих диуретиков уровень калия продолжает повышаться, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Ингибиторы АПФ замедляют выведение калия, вызванное диуретическими средствами. Калийсберегающие диуретики типа спиронолактона, триамтерена или амилорида, а также препараты калия и пищевые добавки, содержащие калий, могут существенно повышать уровень сывороточного калия. При необходимости применения указанных выше средств при имеющейся гипокалиемии следует проводить с особой осторожностью и под постоянным контролем уровня сывороточного калия.

Антигипертензивные средства

При одновременном применении лизиноприла с другими антигипертензивными средствами (блокаторы α-, β-адренорецепторов, антагонисты ионов кальция, блокаторы рецепторов ангиотензина-II) потенцируется гипотензивный эффект препарата.

При комбинированном применении с другими антигипертензивными средствами следует начинать лечение лизиноприлом из низких доз и тщательно контролировать артериальное давление и пульс (не менее 3 раз в сутки) и/или находиться под наблюдением врача.

Между разными представителями группы ингибиторов АПФ возможна перекрестная чувствительность.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут).

Длительное применение НПВС может ослабить гипотензивный эффект лизиноприла. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на увеличение содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. В отдельных случаях может возникнуть ОПН, особенно у пациентов с дегидратацией, больных пожилого возраста.

Обезболивающие и противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, индометацин , тромболитики, β -блокаторы, нитраты).

Лизиноприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами.

Тромболитики

При совместном применении с тромболитиками (стрептокиназа, металлиза, актилиза) существует риск развития артериальной гипотензии. Необходимо осторожно назначать лизиноприл пациентам, которым вводили тромболитик в течение 6-12 часов после введения последнего.

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины – метформин, бигуаниды – глибенкламид) и инсулин при совместном применении с лизиноприлом могут усиливать гипотензивный эффект в первые недели комбинированной терапии.

При одновременном применении с эстрогенами за счет задержки жидкости в организме может уменьшиться антигипертензивное действие препарата.

Препараты лития

Терапия препаратами лития и другими средствами, ускоряющими элиминацию натрия, может привести к замедлению выведения лития. Следовательно, при применении препаратов лития концентрация сывороточного лития должна находиться под постоянным контролем.

Этанол

Ингибиторы АПФ потенцируют эффект этанола. Этанол повышает АД, снижая эффект ингибиторов АПФ.

Анестетики, наркотические и снотворные средства

При применении лизиноприла со средствами для наркоза, миорелаксантами, обладающими гипотензивным действием, наркотическими анальгетиками, снотворными средствами и антидепрессантами усиливается гипотензивный эффект препарата.

В случае одновременного применения с анестетиками, обладающими гипотензивным действием, во время наркоза лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, повышая (вторично) активность ренина плазмы крови, что приводит к значительным колебаниям артериального давления во время операции. Если после приема лизиноприла прошло менее 72 часов и есть необходимость проведения анестезии, в предоперационном периоде или во время операции необходимо увеличить ОЦК, назначив солевые коллоидные, кристаллоидные и плазмозаменяющие растворы.

Симпатомиметические средства

Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сопутствующее применение аллопуринола, препаратов, ингибирующих защитную реакцию организма (цитостатиков, иммунодепрессантов, системных глюкокортикоидов) и прокаинамида повышает риск развития лейкопении.

Антидиабетические средства.

Ингибиторы АПФ способны повышать сахароснижающий эффект антидиабетических средств (инсулины, оральные гипогликемические средства) с риском гипогликемии, особенно в течение первой недели совместной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Антацидные средства

Прием антацидных средств, колестерамина, сорбентов снижают всасывание лизиноприла из желудочно-кишечного тракта, что может снизить гипотензивный эффект препарата. В случае необходимости применения сорбентов и антацидных средств последние нужно принять за 1,5-2 часа до применения лизиноприла.

Натрия хлорид

Снижает гипотензивный эффект Витоприла и облегчает сердечную недостаточность.

Препараты золота

При применении инъекционных форм золота (например, ауротиомалата натрия) могут возникать нитриоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая покраснение, тошноту, головокружение, гипотензию).

Цитостатики

При применении со средствами, обладающими миелосупрессивным действием, повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут приводить к развитию лейкопении.

Диализ

При проведении диализной терапии и одновременном применении лизиноприла существует риск возникновения анафилактоидных реакций при использовании высокопроточных полиакрилонитрильных металлсульфонатных мембран (например, AN 69).

Другое

Лизиноприл можно применять с глицеролтринитратом для внутривенного или трансдермального использования.

При одновременном применении лизиноприла с дигоксином и нитратами клинически значимых побочных реакций не зарегистрировано.

Особенности применения

Начать терапию Витоприлом по поводу хронической сердечной недостаточности в стационарных условиях рекомендуется следующим категориям пациентов:

- при комбинированной терапии диуретиков, особенно высокими дозами (например, фуросемидом в дозе более 80 мг);

- с солевым или объемным дефицитом (с гипонатриемией с уровнем натрия менее 130 мМоль/л или с гиповолемией);

- с имеющейся артериальной гипотензией;

- с нестабильной сердечной недостаточностью;

- с пониженной функцией почек;

- при терапии высокими дозами сосудорасширяющих средств;

- пациентам в возрасте от 70 лет.

Следует особенно контролировать концентрации электролитов сыворотки крови и креатинина, а также периодически проводить анализ крови в начале терапии и у пациентов с группой высокого риска (пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с диффузными заболеваниями), а также у пациентов, принимающих иммунодепрессанты, цитостатики, аллопуринол и прокаинамид.

Симптоматическая гипотензия

Витоприл способен, особенно сразу после приема, вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией, но чаще возникает у пациентов с солевым или объемным дефицитом, вызванным диуретиками, низкосолевой диетой, рвотой, диареей или диализом. Симптоматическая гипотензия отмечена главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью, возникшей в результате этого или без, а также у пациентов, получающих высокие дозы петлевых диуретиков с гипонатриемией или нарушениями функции почек.

Прием Витоприла следует начинать под постоянным контролем врача, желательно в условиях стационара, в низких дозах и с тщательной корректировкой доз. Одновременно следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Рекомендуется, по возможности, прекратить терапию диуретиками.

Это в полной мере касается больных стенокардией и церебральной ангиопатией, у которых резкое снижение АД грозит инфарктом миокарда или инсультом.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в лежачее положение и, по возможности, перорально или внутривенно откорректировать водный баланс. При развитии ассоциированной с гипотензией брадикардии показано применение атропина. После успешного лечения гипотензии, вызванной начальной дозой, остается необходимость тщательной корректировки дозы препарата. Если негострая артериальная гипотензия у пациентов с сердечной недостаточностью становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы и/или отмены терапии диуретиками или витоприлом. При возможности терапию диуретическими средствами следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Витоприлом.

Развитие симптоматической артериальной гипотензии возможно у больных с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии после приема начальной дозы лизиноприла.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения лизиноприлом, однако может потребоваться временная отмена препарата или снижение его дозы.

Гипотензия с острым инфарктом миокарда

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию витоприломом, если из-за предварительного лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. и ниже или при наличии кардиогенного шока. В течение первых 3 дней после инфаркта дозировка должна быть уменьшена для пациентов с систолическим АД 120 мм рт. ст. или ниже. При систолическом АД 100 мм рт. ст. или ниже поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием Витоприла может приводить к тяжелой гипотензии. При стойкой гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Пациентам с тяжелой формой сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда Витоприл следует назначать только при стабильности гемодинамического состояния.

Стеноз устья аорты и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Следует с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с помехой оттока крови из левого желудочка. При гемодинамически значимой обструкции витоприл противопоказан.

Почечная недостаточность

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровнем креатинина ниже 30 мл/мин) и находящимся на диализе пациентам Витоприл противопоказан. Лизиноприл применять с особой осторожностью у пациентов с пониженной функцией почек. Пациенты этой группы нуждаются в уменьшении дозы или продлении интервала между дозами.

О развитии почечной недостаточности на фоне терапии Витоприлом сообщалось, в основном, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющейся дисфункцией почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная терапией витоприлом, носит временный обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, не осложненной клинически выраженной дисфункцией почек, отмечается повышение уровня мочевины и креатинина, вызванное совместным применением витоприла и диуретиков. В этом случае может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ или отмена диуретиков, а также рассмотрение возможного наличия невыявленного стеноза почечной артерии.

Лечение острого инфаркта миокарда Витоприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, которой свойствен повышенный уровень креатинина сыворотки крови (выше 177 µмоль/л (2,0 мг/дл) и/или протеинурией более 500 мг/сут.) терапии Витоприлом (клиренс креатинина сыворотки ниже 30 мл/мин или вдвое увеличенный уровень креатинина сыворотки крови при его определении до лечения), Витоприл следует отменить.

Есть единичные случаи развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной функцией почек или после приема высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов, страдающих первичным альдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Отеки тканей/ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротических отеках лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Витоприл. Отеки могут развиться в любое время в течение терапии. В таких случаях Витоприл следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под постоянным контролем. В случаях отека, ограниченного лицом и губами, стабилизация состояния больного начинается при отсутствии лечения, но рекомендуется назначение антигистаминных средств, облегчающих симптоматику.

Пациентам с ангионевротическими отеками в анамнезе, не ассоциированными с терапией ингибиторами АПФ, присущ высокий риск развития ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ.

Ангионевротические отеки языка, голосовой щели и гортани могут носить характер, угрожающий жизни. Немедленные меры включают подкожное введение 0,3-0,5 мг адреналина или медленное введение 0,1 мг адреналина (в соответствии с инструкцией для медицинского применения) одновременно с постоянным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациент подлежит госпитализации. В течение минимум 12-24 часов пациент должен находиться под постоянным наблюдением до момента, когда появится уверенность в полном исчезновении симптоматики.

Артериальная почечно-сосудистая гипертензия/стеноз почечной артерии

У пациентов с артериальной почечно-сосудистой гипертензией и имеющимся односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии применение Витоприла приводит к риску резкого снижения АД и развития почечной недостаточности; риск повышается при совместном применении диуретиков. Даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться незначительным изменением показателей креатинина сыворотки крови. Поэтому лечение таких больных следует осуществлять в стационаре под контролем врача, начинать с низкой дозы, а увеличение дозы должно быть постепенным и осторожным. В первую неделю терапии следует прекратить лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек.

Анафилактоидные реакции у больных, находящихся на гемодиализе

Пациентам на продолжительном гемодиализе Витоприл противопоказан. При совместном применении Витоприла и поли(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроницаемой мембраны (например, AN 69) при диализе или гемофильтрации существует риск реакции гиперчувствительности (псевдоанафилактической реакции) вплоть до развития шока. Среди первых проявлений анафилаксии – отек лица, покраснение кожи, артериальная гипотензия и одышка. Симптомы развиваются в течение нескольких минут после начала гемодиализа. Рекомендуется использование других мембран для диализа или других лекарственных средств для лечения гипертензии или сердечной недостаточности миокарда.

ЛПНП-аферез десенсибилизация

При аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом. Применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни. Анафилактические реакции, угрожающие жизни (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут также развиваться при применении Витоприла на фоне десенсибилизационной терапии при укусах насекомых (например, пчел или ос).

При неизбежности ЛПНП – афереза или десенсибилизирующей терапии при укусах насекомых, Витоприл следует временно заменить другим антигипертензивным лекарственным средством (не ингибитором АПФ), которое будет эффективным при недостаточности миокарда.

Печеночная недостаточность

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с развитием холестатической желтухи, прогрессирующей к фульминантному некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм данной патологии неизвестен. При развитии желтухи или повышении уровня печеночных ферментов у больных, которым применяют лечение Витоприлом, следует прекратить применение данного препарата и провести соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечали нейтропению/агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствием других осложняющих факторов. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы при отмене ингибитора АПФ. Лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с одним или несколькими из следующих факторов: пациентам с коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, пациентам, получающим аллопуринол или прокаинамид, особенно на ранних стадиях нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые не всегда подвергались интенсивной терапии антибиотиками. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг белых клеток крови, а пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача о каких-либо признаках инфицирования.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у европеоидных больных. Также у данной группы больных гипотензивный эффект Витоприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Кашель

Известны случаи появления кашля у больных, применявших лечение Витоприлом. Обычно кашель является непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены приема препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия

У пациентов при оперативном вмешательстве и анестезии средствами, снижающими АД, Витоприл блокирует образование ангиотензина II вследствие компенсации секреции ренина. Если гипотензия является результатом действия этого механизма, ее коррекцию следует производить посредством пополнения объема жидкости.

Повышенный уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия)

У пациентов с почечной или сердечной недостаточностью лечение Витоприлом может спровоцировать гиперкалиемию. Лечение калийсберегающими диуретиками или препаратами калия как поддерживающая терапия не рекомендуется, поскольку это может привести к существенному повышению уровня сыворотки калия в сыворотке крови. Однако, если показана терапия данными препаратами, уровень калия следует регулярно контролировать на протяжении всего курса терапии.

Пациенты пожилого возраста

Реакция на терапию ингибиторами АПФ у пациентов пожилого возраста, как установлено, превышает таковую у младших пациентов. Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуется более низкая начальная доза (2,5 мг) Витоприла с постоянным контролем АД и почечной функции.

Больные сахарным диабетом

Больным сахарным диабетом, применяющим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии в течение всего периода лечения ингибиторами АПФ.

Литий

Не рекомендуется применять Витоприл в сочетании с литием.

Предостережение

У пациентов с группой высокого риска (пациентов с солевым и/или водным дефицитом, например после диализа, рвоты, диареи, сопровождающей терапию диуретическими средствами, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или ренальной гипертензией) возможно развитие тяжелой формы гипотензии.

Таким образом, рекомендуется компенсация солевого и объемного дефицита перед началом лечения витоприлом и/или прекращение терапии диуретиками за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ. У пациентов этой группы терапию следует начинать с наименьшей дозы – 2,5 мг лизиноприла 1 раз в сутки утром.

Этим пациентам необходимо находиться под постоянным контролем по меньшей мере 8 часов - преимущественно в стационарных условиях после приема первой дозы, а также после каждого повышения дозы Витоприла и/или диуретических средств, чтобы избежать неконтролируемого резкого снижения АД. Это касается также пациентов, больных стенокардией или цереброваскулярными окклюзионными нарушениями, у которых резкое снижение АД грозит развитием инфаркта миокарда или инсульта.

Для пациентов со злокачественной АГ или тяжелой сердечной недостаточностью начинать терапию Витоприлом нужно в условиях стационара.

В случае прерывания или прекращения применения препарата у пациентов с гипертензией может снова повыситься АД, а у пациентов с сердечной недостаточностью могут восстановиться проявления недостаточности.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Изучение влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими потенциально опасными механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами или работать без надежной поддержки может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Витоприл рекомендуется применять 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Пища не влияет на абсорбцию лизиноприла, поэтому лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Дозировка индивидуальная, ее следует подбирать для каждого конкретного больного в зависимости от значений АД.

Витоприл 2,5 мг и 5 мг можно разломить на две равные части, Витоприл 10 и 20 мг можно разломать на четыре равные части.

Лизиноприл можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Начальная дозировка. Больным с артериальной гипертензией рекомендуется начинать лечение с дозы 10 мг/сут. У больных с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью или тяжелой формой гипертензии после приема начальной дозы может значительно снизиться АД. Для таких больных рекомендованная начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг/сут, а терапию следует начинать под постоянным наблюдением врача. Применение препарата при почечной недостаточности следует начинать с небольшой дозы.

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг, принимать 1 раз в сутки. Некоторым больным для достижения оптимального АД необходимо от 2 до 4 недель терапии. В случае если не будет достигнут удовлетворительный терапевтический эффект, дозу следует постепенно увеличивать. Максимальная суточная доза лизиноприла, применяемая в длительных клинических исследованиях, составляла 80 мг.

Дозировка для больных, принимающих диуретики

В начале лечения лизиноприлом может появляться симптоматическая артериальная гипотензия, обычно чаще у больных, принимающих диуретики. По возможности применение диуретика следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом. Больным, которым невозможно прекратить применение диуретика, лечение лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется наблюдение врача в течение нескольких часов (максимальное действие достигается через 6 часов), поскольку может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Последующую дозу следует подбирать в зависимости от АД. При необходимости можно снова приступить к применению диуретика.

Дозировка для больных с нарушением функции почек

Дозировку для больных с нарушением функции почек следует подбирать на основании клиренса креатинина, как указано в таблице.

*Дозу и частоту применения следует регулировать в зависимости от АД.

Поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном контроле показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Максимальная суточная дозировка лизиноприла – 40 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Больным с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл следует принимать вместе с диуретиками, при необходимости – с дигиталисом или β-блокаторами.

Начальная доза, которую необходимо принимать под контролем врача с целью определения начального воздействия на артериальное давление, составляет 2,5 мг/сут.

В дальнейшем дозу препарата необходимо повышать постепенно в течение 2-4 нед до обычной поддерживающей дозы, чаще всего составляет 5-20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Максимальная суточная дозировка лизиноприла – 35 мг.

Больным с высоким риском симптоматической гипотензии, то есть тем, у кого существует гипонатриемия или тем, кто принимал большие дозы диуретиков, лечение лизиноприлом следует проводить под контролем функции почек и уровня калия и натрия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать в соответствии с ситуацией стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, аспирин и β-блокаторы. Вместе с лизиноприлом можно использовать внутривенно или трансдермально нитроглицерин.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта). Лечение лизиноприлом можно начинать в течение 24 ч с момента возникновения симптомов в составе комплексной терапии инфаркта миокарда. Лизиноприл нельзя принимать, если систолическое давление ≤100 мм рт. ст.

Если необходимо применение лизиноприла в первые 24 часа после инфаркта, начальная доза препарата должна составлять 5 мг/сут, через 24 часа повторно назначить 5 мг, через 48 часов – 10 мг/сут. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг/сут. Продолжительность курса лечения – 6 недель.

При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) в течение первых 3 дней после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут), после чего, если позволяет состояние больного, можно продолжить лечение большей дозой.

Показанием к прекращению лечения лизиноприлом является длительная артериальная гипотензия, когда через 1 ч после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

Поддерживающая доза. Поддерживающая доза – 10 мг 1 раз в сутки. Если возникает гипотензия (систолическое АД меньше или составляет 100 мм рт. ст.), можно давать ежедневную поддерживающую дозу 5 мг с временными уменьшениями до 2,5 мг, если необходимо. При длительной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), прием лизиноприла следует прекратить.

Лечение должно длиться 6 недель, затем следует повторно оценить состояние пациента. Больные, у которых развиваются симптомы сердечной недостаточности, должны продолжить прием лизиноприла (см. Дозировка при сердечной недостаточности ).

Почечные осложнения сахарного диабета

Суточная доза лизиноприла для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии, страдающих артериальной гипертензией, составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст. в сидячем положении. При нарушении функции почек (клиренс креатинина

Применение пациентам с трансплантатом почки

Не существует опыта применения лизиноприла пациентам после пересадки почки, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не использовать детям.

Передозировка

В зависимости от тяжести передозировки возможно развитие следующих симптомов: тяжелая гипотензия, шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, острая сосудистая недостаточность, головокружение, беспокойство и кашель.

Обычное лечение заключается во введении солевого раствора. Лизиноприл, активное действующее вещество таблеток Витоприл, удаляется из крови с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. После передозировки пациенту следует находиться под постоянным контролем, преимущественно в отделении интенсивной терапии. Рекомендуется постоянный контроль со стороны лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови). Если передозировка имела место недавно, следует принять меры, предотвращающие всасывание и способствующие выведению препарата (промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата) в течение 30 минут после применения лизиноприла. Последующая терапия симптоматическая.

Побочные реакции

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови: снижение концентраций гемоглобина и гематокрита, угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны метаболизма: гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, изменения настроения, парестезия, расстройства вкуса (дисгевзия), расстройства равновесия, расстройства сна, спутанность сознания, депрессия, потеря сознания, дезориентация, субъективное чувство шума в ушах и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения (включая гипотензию), сопровождающиеся головокружением, слабостью, нарушением зрения и обмороком, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения (как следствие значительного снижения давления), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен протеинурия, артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), инфаркт миокарда или инсульт (возможно, как вторичные явления к избыточной гипотензии у пациентов с большим риском).

При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 ч, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, кардиогенный шок.

Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, бронхит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, сухость во рту, панкреатит, кишечная непроходимость, гепатит, холестатическая или гепатоцеллюлярная желтуха, печеночная недостаточность, ангионевротический отек кишечника, нарушение функции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротические отеки, поражающие лицо, губы, язык, гортань и/или конечности, крапивница, алопеция, псориаз, усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпид ), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, кожная псевдолимфома, кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела, A.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дисфункция почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: ожирение, астения, артралгия/артрит, повышенная утомляемость.

Результаты биохимических лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше ²⁵ С (для таблеток по 2,5 мг), не выше 30 С (для таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг) ^в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий).

Адрес

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины