ТРАМАДОЛА ГИДРОХЛОРИД

Состав

Действующее вещество: tramadol;

1 мл раствора содержит гидрохлорида трамадола 50 мг;

Другие составляющие: натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Трамадол. Код ATX N02A X02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трамадол – центрально-активный опиоидный анальгетик. Имеет смешанный механизм действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, d- и ĸ-рецепторов с максимальным сродством к µ-рецепторам. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергического ответа.

Трамадол оказывает также противокашлевое действие. В отличие от морфина анальгетические дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхания. Также слабее тормозится моторика пищеварительного тракта. Воздействие на сердечно-сосудистую систему обычно слабое. Активность трамадола оценивается в диапазоне от 1/10 до 1/6 активности морфина.

Фармакокинетика

Абсорбция при внутримышечном введении – 100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения – 45 минут. Абсолютная биодоступность – около 70%. Связывание с белками крови составляет около 20%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. 0,1% препарата проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения – 6 часов. Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25-35%) в неизмененном виде. Приблизительно 7% выводится с помощью гемодиализа.

Показания

Лечение умеренной и сильной боли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трамадолу или другим компонентам препарата. Острая алкогольная интоксикация; острое отравление снотворными, анальгетическими, опиоидными или психотропными препаратами; тяжелая печеночная/почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); одновременное применение ингибиторов МАО (и 2 недели после их отмены); эпилепсия, не контролируемая лечением; синдром отмены наркотиков

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Трамадол, раствор для инъекций, нельзя использовать вместе с ингибиторами МАО. У пациентов, получающих ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались реакции, угрожающие жизни, реакции, влияющие на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую систему. Нельзя исключить аналогичное взаимодействие с ингибиторами МАО при применении трамадола.

Одновременное применение трамадола и лекарственных средств, подавляющих ЦНС, включая алкоголь, могут усилить их действие на ЦНС.

Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предварительное применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предварительное применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгезирующий эффект и сократить продолжительность действия препарата.

Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании теоретически обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен.

Трамадол может вызвать судороги и усилить риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог.

Есть отдельные сообщения о развитии серотонинового синдрома при комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами МАО. Признаками серотонинового синдрома могут быть: спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, повышенная потливость, атаксия, миоклонус, диарея. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению состояния здоровья. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов.

Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, с варфарином), поскольку есть сообщения об увеличении INR (МНО) с сильным кровотечением и кровоизлияниями у некоторых больных.

Препараты, ингибирующие CYP3А4, в том числе кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и его активного О-деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изоэнзима CYP1D6.

В небольшом количестве исследований показано, что пред- или послеоперационное применение селективных антагонистов 5НТ из серотониновых рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле для больных с послеоперационной болью.

Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена при холестирамине.

Особенности применения

Трамадола гидрохлорид, раствор для инъекций с осторожностью следует применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, при нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении функции дыхания, повышении внутричерепного давления.

С особой осторожностью применять трамадол больным, чувствительным к опиатам.

У пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС или если максимальная рекомендуемая суточная доза значительно превышена, препарат назначать с осторожностью, поскольку возможно возникновение угнетения дыхания.

Судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск может увеличиваться при применении дозы, превышающей рекомендуемую максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол может увеличить риск эпилептических приступов. У пациентов, больных эпилепсией или подверженных эпилептическим приступам, раствор для инъекций Трамадола гидрохлорид следует применять только по жизненным показаниям.

Может возникнуть толерантность, психическая и физическая зависимость, особенно после продолжительного применения. У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами или подверженных возникновению зависимости, лечение трамадолом следует проводить только в течение короткого периода и под строгим наблюдением врача.

Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов абстиненции.

Трамадол не пригоден для заместительной терапии опиозависимых пациентов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может ингибировать симптомы отмены морфина.

CYP2D6 метаболизм

Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. Если у пациента есть дефицит этого фермента или полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект может быть не получен. Расчеты показывают, что до 7% представителей Европейской расы может иметь этот дефицит. Однако если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах.

Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях это может включать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасны для жизни и в очень редких случаях заканчиваться летально. Оценки распространенности ультрабыстрых метаболизаторов в разных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение у детей

В опубликованной литературе были сообщения, что применение трамадола у детей в послеоперационном периоде после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии при обструктивном апноэ во сне приводило к редким, но опасным для жизни побочным реакциям. Необходимо проявлять чрезвычайную осторожность при введении трамадола для послеоперационного обезболивания. Введение должно сопровождаться тщательным мониторингом симптомов опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания.

Дети с нарушениями функции дыхания

Трамадол не рекомендуется применять у детей, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые сердечные или респираторные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические процедуры. Эти факторы могут усугубить симптомы опиоидной токсичности.

При лечении Трамадола гидрохлоридом не следует употреблять алкоголь.

Раствор для инъекций Трамадола гидрохлорид содержит менее 1 ммоль (23 мг/дозу) натрия, т. е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и летальность новорожденных. Тератогенный эффект не наблюдался. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Данные по безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому беременным нельзя применять гидрохлорид Трамадола.

Трамадол, применяемый к или во время родов, не влияет на сократимость матки. Он может повлечь за собой изменение частоты дыхания новорожденного, обычно клинически незначимое. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорожденного.

Кормление грудью.

Приблизительно 0,1% материнской дозы трамадола экскретируется в грудное молоко. В раннем послеродовом периоде при применении роженицей суточной дозы трамадола (до 400 мг) доза трамадола, полученная младенцем при грудном кормлении, в среднем соответствует примерно 3% от материнской дозы. По этой причине трамадол не следует применять во время кормления грудью, в противном случае грудное вскармливание следует прекратить во время лечения трамадолом. Обычно нет необходимости в прекращении грудного вскармливания после приема препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта или других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Дозы и длительность лечения устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома.

Взрослые и дети от 14 лет:

Если после применения разовой дозы 50 мг трамадола облегчение боли не наступает в течение 30–60 минут, можно назначить вторую разовую дозу 50 мг.

При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза гидрохлорида Трамадола (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В раннем послеоперационном периоде в случае необходимости дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы.

Суточная доза не должна превышать обычно применяемую дозу. Для устранения боли обычно следует назначать минимальную эффективную дозу. Суточная доза 400 мг трамадола не должна превышаться, за исключением специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжелая послеоперационная боль).

Дети.

Детям от 1 до 14 лет назначать 1–2 мг трамадола гидрохлорида на 1 кг массы тела в виде однократной дозы. Следует выбирать минимальную эффективную дозу трамадола. Суточная доза –

4–8 мг/кг массы тела. Максимальная суточная дозировка трамадола – 8 мг/кг массы тела или 400 мг трамадола.

Трамадол гидрохлорид, раствор для инъекций, разводить водой для инъекций.

Ниже приведены концентрации, достигнутые при разбавлении водой для инъекций.

Расчет полной дозы гидрохлорида трамадола (мг): масса тела (кг) × доза (мг/кг).

Расчет объема (мл) разбавленного раствора для введения: распределить целую дозу (мг) на соответствующую концентрацию разбавленного раствора (мг/мл):

Пример: для ребенка массой тела 45 кг следует назначать дозу 1,5 мг гидрохлорида трамадола на 1 кг массы тела. Для этого необходимо 67,5 мг гидрохлорида трамадола. 2 мл гидрохлорида Трамадола 50 мг, раствор для инъекций (эквивалентно 2 ампулам), разводить 4 мл воды для инъекций. Это дает концентрацию 16,7 мг гидрохлорида трамадола на 1 мл. Затем вводить 4 мл раствора (примерно 67 мг гидрохлорида трамадола). Остатки раствора утилизировать.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (до 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, корректировка дозы обычно не требуется.

Печеночная и почечная недостаточность/диализ.

У больных с нарушениями функции печени и почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедлено. Таким больным при необходимости следует увеличивать междозовый интервал в соответствии с потребностью больного.

Примечание. Следует применять только низкие рекомендованные дозы препарата. При лечении хронической боли Трамадола гидрохлорид следует назначать в соответствии с установленным режимом.

Раствор для инъекций медленно вводить, т. е. 1 мл раствора для инъекций Трамадола гидрохлорида (эквивалентно 50 мг трамадола гидрохлорида) в минуту или разводить в растворе для инфузий и вводить в виде инфузий.

Продолжительность лечения.

Не применять Трамадола гидрохлорид дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания необходимо длительное обезболивание трамадолом, то следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (если нужно, то с перерывом в терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Дети.

Не применять детям до 1 года.

Передозировка

Симптомы:Специфический миоз, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания вплоть до остановки дыхания.

Лечение. Следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержание дыхания и кровообращения в зависимости от симптомов. Антидотом при подавлении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных оказалось, что налоксон не влияет на судороги, поэтому следует вводить диазепам внутривенно.

Трамадол только в минимальном количестве выводится из сыворотки крови путем гемодиализа или гемофильтрации. Поэтому лечение острой передозировки трамадолом с помощью гемодиализа или гемофильтрации недостаточно для устранения интоксикации.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при применении трамадола гидрохлорида являются тошнота и головокружение.

Со стороны психики: галлюцинации, судороги, нарушения сна, тревожность, ночные ужасы. После применения трамадола могут иметь место различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и длительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решения, расстройства восприятия). Может возникнуть зависимость.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, затмение сознания, изменение аппетита, парестезии, тремор, угнетение дыхания, эпилептиформные приступы, самопроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, бессонница, сонливость, нарушение речи.

Если рекомендуемые дозы значительно превышены и одновременно применяются другие депрессанты центрального действия, возможно возникновение угнетения дыхания. Эпилептиформные приступы возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ускоренное сердцебиение, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс). Эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при введении и у ослабленных пациентов.

Со стороны дыхательной системы: одышка. Были сообщения о возникновении астмы, однако причинно-следственная связь не установлена.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, позывы к рвоте, раздражение пищеварительного тракта (например, тяжесть желудка, метеоризм), диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, которые во времени совпадали с терапией трамадолом.

Со стороны кожи: повышенная потливость, кожные реакции (в том числе сыпь, зуд, эритема, крапивница).

Со стороны костно-мышечной системы: двигательная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания (затрудненное мочеиспускание, дизурия и задержка мочи).

Общие нарушения: утомляемость, аллергические реакции (дистония, бронхоспазм, ангионевротический отек, охриплость голоса), анафилаксия, нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушение менструального цикла.

Возможно возникновение абстинентного синдрома аналогичного таковому, как при применении других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, нарушение сна, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая приступы боли, тяжелое состояние тревоги, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, мания, деперсонализация, расстройства восприятия окружающей среды, паранойя).

Срок годности

4 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке. по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Формак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины