РОВАМИЦИН®

Состав

Действующее вещество: спирамицин;

1 таблетка содержит спирамицина 1 500 000 МЕ или

1 таблетка содержит спирамицина 3 000 000 МЕ;

Другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кармелоза, целлюлоза микрокристаллическая; Оболочка: титана диоксид (Е 171), макрогол 6 000, гипромелоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 1 500 000 МЕ: двояковыпуклые, круглой формы, от белого до кремово-белого цвета, покрытые оболочкой, с одной стороны тиснения RPR 107; таблетки по 3 000 000 МЕ: двояковыпуклые, круглой формы, кремово-белого цвета, покрытые оболочкой, с одной стороны гравировки ROVA 3.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды. Код ATX J01F A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спирамицин – это антибиотик группы макролидов, оказывающий бактерицидное действие.

Определение чувствительности к антибиотику

Пороговые уровни минимальной ингибирующей концентрации (МИК) , позволяющие отличать чувствительные виды микроорганизмов от видов с промежуточной чувствительностью и последних от резистентных видов, являются:

Чувствительные ≤ 1 мг/л и резистентные > 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности у некоторых видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и определенного промежутка времени. Поэтому полезно иметь местную информацию о распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Предоставленные данные позволяют только оценить вероятность чувствительности бактериального штамма к этому антибиотику. Распространенность резистентности видов микробов к спирамицину во Франции приведена в таблице ниже.

Категория	Распространенность приобретенной резистентности во Франции (>10%) (диапазон)
Чувствительные виды Грамположительные аэробы Bacillus cereus Corynebacterium diphtheriae Enterococci Rhodococcus equi Staphylococcusметициллинчувствительны Staphylococcusметициллинрезистентные* Streptococcus B Неклассифицированный streptococcus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes	50–70 % 70–80 % 30–40% 35-70% 16–31 %
Грамнегативные аэробы Bordetella pertussis Branhamella atarrhalis Campylobacter Legionella Moraxella
Анаэробы Actinomyces Bacteroides Eubacterium Mobiluncus Peptostreptococcus Porphyromonas Prevotella Propionibacterium acnes	30–60% 30–40%
Различные Borrelia burgdorferi Chlamydia Coxiella Лептоспиры Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum
УМЕРНО чувствительные виды (промежуточный уровень чувствительности in vitro )
Грамнегативные аэробы Neisseria gonorrhoeae
Анаэробы Clostridium perfringens
Различные Уреаплазма
РЕЗИСТЕНТНЫЕ ВИДЫ Грамположительные аэробы Corynebacterium jeikeium Nocardia asteroides Грамнегативные аэробы Acinetobacter Энтеробактерии Haemophilus Pseudomonas Анаэробы Fusobacterium Различные Mycoplasma hominis

Активность спирамицина против Toxoplasma gondii была показана in vitro и in vivo.

* Распространенность резистентности к метициллину составляет 30-50% среди всех стафилококков, и она характерна для стационарных отделений больниц.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция спирамицина быстро, однако неполной и не зависит от приема пищи.

Распределение

После перорального приема 6000000 МЕ спирамицина максимальная концентрация в плазме составляет 3,3 мкг/мл. Видимый период полувыведения из плазмы – около 8 часов.

Спирамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако он попадает в грудное молоко. Степень связывания с белками плазмы крови – 10%.

Распределение в тканях и слюне очень высоко (легкие: 20–60 мкг/г, миндалины: 20–80 мкг/г, инфицированные синусы: 75–110 мкг/г, кости скелета: 5–100 мкг/г).

Через 10 дней после прекращения лечения концентрация действующего вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.

Макролиды проникают и кумулируются в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах).

У человека концентрация в фагоцитах высока.

Эти свойства обеспечивают действие макролидов на внутриклеточные бактерии .

Метаболизм

Метаболизм спирамицина происходит в печени, в результате чего образуются активные метаболиты, химическая структура которых неидентифицирована.

Вывод

- 10% полученной пероральной дозы выводится с мочой;

- большое количество препарата выделяется с желчью: концентрация спирамицина в желчи в 15-40 раз выше, чем в плазме крови;

- в большом количестве спирамицин выводится с калом.

Показания

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину:

- подтвержденный тонзилофарингит, вызванный бета-гемолитическими стрептококками группы А (как альтернатива лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно если они не могут быть применены).

- Острый синусит (ввиду микробиологических характеристик инфекции, применение макролидов показано, когда лечение бета-лактамными антибиотиками невозможно).

- суперинфекция при остром бронхите.

- обострение хронического бронхита.

- Негоспитальная пневмония у пациентов, не имеющих факторов риска, тяжелых клинических симптомов, клинических факторов, свидетельствующих о пневмококковой этиологии заболевания.

В случае подозрения на атипичную пневмонию применение макролидов целесообразно независимо от тяжести заболевания и анамнеза.

- инфекции кожи с доброкачественным течением: импетиго, импетигинизация, ектима, инфекционный дермо-гиподермит (особенно рожистый), эритразма.

- инфекции ротовой полости.

- негонококковые генитальные инфекции.

- химиопрофилактика рецидивов острой ревматической лихорадки у больных, у которых аллергия на бета-лактамные антибиотики.

- токсоплазмоз у беременных женщин.

- профилактика менингококкового менингита у лиц, которым противопоказано применение рифампицина:

- с целью эрадикации микроорганизма (Neisseria meningitidis ) в носоглотке.

- спирамицин показан как профилактическое лечение: пациентам после лечения и перед возвращением к общественной жизни; пациентам, контактировавшим с лицом с выделением мокроты в течение 10 дней, предшествующих его/ее госпитализации.

Спирамицин не предназначен для лечения менингококкового менингита.

Следует соблюдать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных агентов.

Противопоказания

^{Ровамицин}Нельзя применять:

Пациентам с гиперчувствительностью к спирамицину или одному из вспомогательных веществ препарата; пациентам, относящимся к группе риска удлинения QT-интервала, а именно:

˗ пациентам, имеющим в личном или семейном анамнезе врожденное удлинение QT-интервала (кроме случаев, когда этот диагноз был исключен с помощью ЭКГ);

˗ пациентам с удлинением QT-интервала, вызванным лекарственными средствами или имеющим метаболическое или сердечно-сосудистое происхождение;

В комбинации с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как:

˗ антиаритмические лекарственные средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

˗ антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

˗ сультоприд (нейролептик группы бензамидов);

˗ другие: препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, мизоластин, левофлоксацин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно, дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофе, дозоидамид "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes),

Это серьезное нарушение сердечного ритма может вызвать определенные антиаритмические препараты или другие лекарственные средства. Спирамицин для внутривенного введения относится к лекарственным средствам, вызывающим желудочковую тахикардию типа «пируэт». Способствуют ее развитию гипокалиемия (при приеме диуретиков, вызывающих гипокалиемию, стимулирующих слабительных средств, амфотерицина В (внутривенно), глюкокортикоидов, тетракозактида), а также брадикардия (см. «Препараты, вызывающие брадикардию») и имеющееся подведение. или приобретенное.

Лекарственные средства, влияющие на удлинение QT-интервала

Спирамицин, как и другие макролиды, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, влияющие на удлинение QT-интервала (например, антиаритмические лекарственные средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные средства, нейролептики) (см. раздел «Особенности применение»).

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»)

Нежелательные комбинации

-Противопаразитарные средства, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, лумефантрин, пентамидин).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Если это возможно, следует отменить один из препаратов. Если комбинированного лечения избежать нельзя, следует предварительно проверить QT-интервал и проводить ЭКГ-мониторинг.

- Нейролептики, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, типоиазин, сульпирид, типоэмазин).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

– Метадон.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Комбинации, требующие особых мер предосторожности при применении

- лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические лекарственные средства класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд (нейролептик группы бенза препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно), дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, дофетилид,

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол), препараты, вызывающие брадикардию (в частности антиаритмические лекарственные средства класса Ia бета-блокаторы, некоторые антиаритмические лекарственные средства класса III, некоторые антагонисты кальция, сердечные гликоз (амбемониум, донепезил, галантамин, мемантин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин)).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Необходимо проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг.

- препараты, вызывающие гипокалиемию (диуретики, вызывающие гипокалиемию, отдельно или вместе с другими препаратами, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В внутривенно).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Необходима коррекция низкого уровня калия перед введением препарата и контроль клинического состояния, уровней электролитов и показателей ЭКГ.

- азитромицин, кларитромицин, рокситромицин.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При комбинированном применении необходимо проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг.

– Леводопа.

В комбинации с карбидопой: ингибирование абсорбции карбидопы и снижение концентраций леводопы в плазме крови.

Следует проводить мониторинг клинических показателей и при необходимости – коррекцию дозы леводопы.

- гидроксизин.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Специфические оговорки относительно дисбаланса международного нормализационного соотношения (МЧС) (International Normalized Ratio (INR))

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотикотерапию. Наличие тяжелой степени инфекции или четко выраженного воспалительного процесса, возраст пациента и его общее состояние являются провоцирующими факторами риска. В этих обстоятельствах нелегко определить, в какой степени сама инфекция или ее лечение вызывают дисбаланс МЧС. Однако определенные группы антибиотиков в большей степени приводят к возникновению этого дисбаланса, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и отдельные цефалоспорины.

Особенности применения

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций при применении препарата ^{Ровамицин} , в том числе синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ГГЭП). Необходимо информировать пациентов о признаках этих реакций и тщательно контролировать состояние кожи.

При возникновении любых симптомов синдрома Стивенса – Джонсона, токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с волдырями или поражениями слизистых) или ГГЭП (см. раздел «Побочные реакции») нужно отменить препарат и в дальнейшем любое применение спирамицина как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Поскольку действующее вещество не выводится почками, нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов с почечной недостаточностью.

Наблюдались очень редкие случаи гемолитической анемии у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В этой связи применение спирамицина таким пациентам не рекомендуется.

Удлинение QT-интервала

Сообщалось о случаях удлинения QT-интервала у пациентов, получавших макролиды, в том числе спирамицина.

Необходимо проявлять осторожность при применении спирамицина пациентам с известными факторами риска удлинения QT-интервала, такими как, например:

• некорректируемое нарушение электролитного равновесия (например гипокалиемия, гипомагниемия),

• врожденный синдром удлиненного QT-интервала,

• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия),

• одновременное применение лекарственных средств с известной способностью продлевать QT-интервал (таких как противоаритмические лекарственные средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибиотики и некоторые антипсихотики),

Лица пожилого возраста, новорожденные и женщины могут быть более склонны к продлению QT-интервала (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозирование»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

При необходимости спирамицин можно назначать в период беременности. До сих пор не было обнаружено никаких тератогенных или фетотоксических эффектов , связанных с этим препаратом при широком применении спирамицина беременным женщинам.

Кормление грудью

В грудное молоко женщины экскретируется значительное количество лекарственного средства. Были описаны случаи расстройств пищеварения у новорожденных. В этой связи во время лечения спирамицином женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не наблюдалось влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки, содержащие 3000000 МЕ спирамицина, не применяют детям.

Таблетки, содержащие 1500000 МЕ спирамицина, не применяют детям в возрасте до 6 лет из-за риска развития удушья.

Таблетки ^{Ровамицин} , покрытые оболочкой, дробить и делить нельзя!

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Пациентам с нормальной функцией почек таблетки препарата ^{Ровамицин} рекомендуется принимать в следующих дозах:

Взрослым по 6 000 000–9 000 000 МЕ (2–6 таблеток в сутки за 2–3 приема);

Детям от 6 лет – 1 500 000–3 000 000 МЕ на каждые 10 кг массы тела в сутки за 2–3 приема.

Продолжительность терапии при тонзилофарингите составляет 10 дней.

Профилактика менингококковых менингитов .

Взрослым назначают 3 000 000 МЕ каждые 12 часов в течение 5 дней;

Детям – 75 000 МЕ на 1 кг массы тела каждые 12 часов в течение 5 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку.

Дети.

Таблетки, содержащие 3000000 МЕ спирамицина, не применять детям.

Таблетки, содержащие 1500000 МЕ спирамицина, не применять детям до 6 лет из-за риска развития удушья.

Передозировка

Токсическая доза спирамицина неизвестна.

После применения высоких доз могут возникнуть признаки расстройства желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота, рвота и диарея.

Наблюдались случаи пролонгации QT-интервала, которая исчезала после отмены препарата, у новорожденных, которых лечили высокими дозами спирамицина, а также после введения спирамицина у пациентов, относящихся к группе риска пролонгации QT-интервала. В случае передозировки спирамицина следует проводить ЭКГ с определением длительности QT-интервала, особенно если также существуют другие факторы риска (гипокалиемия, врожденная пролонгация QTc-интервала, применение комбинаций лекарственных средств, приводящих к пролонгации QT-интервала и/или двунаправленной (полиморфной) тахикардии (torsades de pointes)).

Специфический антидот отсутствует.

При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Нежелательные реакции представлены по категориям «система-орган-класс» и частоте их возникновения. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – ‒ –)

Со стороны желудочно-кишечной системы

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, боль в желудке, диарея , псевдомембранозный колит .

Со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение QT-интервала, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, двунаправленная (полиморфная) желудочковая тахикардия (torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна : васкулит, в том числе пурпура Шенлейна – Геноха или ревматическая пурпура, анафилактический шок (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Частота неизвестна: крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП) (см. Особенности применения).

Со стороны нервной системы

Очень часто: частные случаи транзиторной парестезии .

Часто транзиторная дисгевзия.

Гепатобилиарные расстройства

Очень редко отклонение от нормы показателей функции печени.

Частота неизвестна: смешанный или в более редких случаях цитолитический холестатический гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре выше +25 °C.

Упаковка

Ровамицин^® по 1 500 000 МЕ: № 16 (8×2): по 8 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Ровамицин^®По 3 000 000 МЕ:

№10 (10×1): по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

САНОФИ С. Р. Л. / SANOFI SRL

Адрес

С. С. 17 КМ 22, СКОППИТО (АКВИЛА), 67019, Италия / SS 17 KM 22, SCOPPITO (AQ), 67019, Италия

Заявитель

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины