ПАРИКАЛЬЦИТОЛ-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: парикальцитол;

1 мл раствора для инъекций содержит парикальцитола 5 мкг;

Другие составляющие: этанол безводный, макрогол 15 гидроксистеарат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антипаратироидные средства. Код ATX H05B X02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Парикальцитол – синтетический биологически активный витамин D2, аналог кальцитриола. Парикальцитол избирательно повышает число активированных рецепторов витамина D в паращитовидной железе, не приводя к подобному увеличению кишечника и в меньшей степени действует на резорбцию кости. Парикальцитол, кроме того, повышает число активированных чувствительных рецепторов кальция в паращитовидной железе. Как следствие, парикальцитол снижает уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) за счет угнетения пролиферации клеток в паращитовидной железе и снижения синтеза и секреции ПТГ, оказывая минимальное влияние на уровень кальция и фосфора. Кроме того, парикальцитол может напрямую действовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию поверхностей.

Коррекция нарушения уровня ПТГ с нормализацией гомеостаза кальция и фосфора может оказывать профилактическое и терапевтическое действие на метаболическое поражение костей, связанное с хроническими заболеваниями почек.

Фармакокинетика

Деление.

Фармакокинетика парикальцитола была изучена у пациентов с ХПН (стадия 5), требующих гемодиализа. Парикальцитол применялся в виде в/в болюсной инъекции. В течение двух часов после введения доз в диапазоне от 0,04 до 0,24 мкг/кг концентрация парикальцитола быстро снижалась; после этого концентрация парикальцитола снижалась логарифмически со средним периодом полураспада примерно 15 часов.

При многократном приеме накопления парикальцитола не наблюдалось. In vitro связывание белка плазмы с парикальцитолом было большим (99,9%) и ненасыщенным в диапазоне концентраций от 1 до 100 нг/мл.

Метаболизм.

Несколько метаболитов было обнаружено в моче и фекалиях. Не измененный парикальцитол в моче не выявлялся. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4.

Элиминация.

У здоровых добровольцев было проведено исследование с однократной в/в болюсной дозой 0,16 мкг/кг 3 H-парикальцитола (n=4), радиоактивность плазмы была отнесена к исходному веществу.

Парикальцитол выводится путём экскреции с желчью. У здоровых добровольцев примерно 63% лекарственного средства выводится через кишечник и 19% – почками. T1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов.

Особые популяции.

Пол, раса и возраст.

Фармакокинетические различия по возрасту или полу у исследованных взрослых пациентов не наблюдались. Фармакокинетические отличия по признаку расы не установлены.

Печеночная недостаточность

В исследовании было обнаружено, что фармакокинетика несвязанного парикальцитола была одинакова у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Воздействие тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику парикальцитола не оценивалось.

Показания

Парикальцитол показан для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с ХПН 5-й стадии, которые проходят гемодиализ.

Противопоказания

- гиперчувствительность к парикальцитолу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- гипервитаминоз витамина D.

- гиперкальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с парикальцитолом в инъекционной форме не проводились. Однако проведено исследование взаимодействия кетоконазола и парикальцитола при применении в капсулах.

Кетоконазол. Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором ряда ферментов цитохрома Р450. Данные in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, ответственными за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом (см. раздел «Особенности применения»). Изучалось влияние многократного применения кетоконазола по 200 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней на фармакокинетику капсулы парикальцитола, применявшегося в капсулах, у здоровых добровольцев. Сmax парикальцитола изменялась минимально, а AUC 0-∞ удваивалась при наличии кетоконазола. Средний период полураспада парикальцитола составлял 17 часов при наличии кетоконазола, тогда как без кетоконазола – 9,8 часа. Исследования по взаимодействию лекарственных средств показали, что кетоконазол почти удваивает AUC 0-∞ парикальцитола.

Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалось. Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, поэтому необходимо с осторожностью назначать препараты наперстянки вместе с парикальцитолом (см. раздел «Особенности применения»).

Вместе с парикальцитолом не следует принимать препараты фосфатов или лекарственные средства, содержащие витамин D, в связи с повышением риска развития гиперкальциемии и повышением Са×Р (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременный прием лекарственных средств, содержащих кальций, в высоких дозах или тиазидных диуретиков с парикальцитолом может повышать риск развития гиперкальциемии.

Не следует принимать лекарственные средства, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагниемии.

Одновременно с лекарственными средствами, содержащими витамин D, не следует длительно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфат), из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможности токсического воздействия алюминия на кости.

Особенности применения

Угнетение уровня паратиреоидного гормона может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови и нарушению метаболизма костной ткани. Для достижения необходимого физиологического уровня необходимо наблюдение за пациентом и индивидуальное титрование дозы.

Если развивается клинически значимая гиперкальциемия и пациент получает лекарственное средство на основе связывающего фосфаты кальция, целесообразно снизить дозу препарата, временно отменить или заменить на лекарственное средство, не содержащее кальция. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному сосудистому кальцинозу и кальцинозу мягких тканей. Вместе с парикальцитолом не следует принимать препараты фосфатов или лекарственные средства, содержащие витамин D, в связи с повышением риска развития гиперкальциемии и повышением Са×Р (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, поэтому необходимо осторожно назначать препараты наперстянки вместе с парикальцитолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с просроченным сроком годности .

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Вспомогательные вещества.

Доза 40 мкг Парикальцитол-Виста, введенная взрослому человеку с массой тела 70 кг, приведет к воздействию равному примерно 18 мг/кг этанола, что может вызвать повышение уровня алкоголя в крови примерно на 3 мг/100 мл.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Данные по применению парикальцитола в период беременности ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Парикальцитол-Вист не следует применять женщинам в период беременности и женщинам с детородным потенциалом, которые не пользуются эффективными средствами контрацепции.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли парикальцитол или метаболиты в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что парикальцитол и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Парикальцитол-Виста с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Исследования на животных не показали влияния парикальцитола на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

После приема парикальцитола может возникать головокружение, что может оказать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Способ применения и дозы

Начальная дозировка.

Взрослые.

Начальная дозировка парикальцитола рассчитывается на исходных уровнях паратиреоидного гормона (ПТГ).

Начальную дозу парикальцитола рассчитывают по формуле:

И внутривенно вводят болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа.

Максимальная доза, вводимая в клиническом исследовании, составляла 40 мкг на дозу.

Титрование дозы:

До сих пор допустимый уровень ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должен превышать верхний предел нормы у пациентов без уремии более чем в 1,5-3 раза (150-300 пг/мл для иПТГ). Для достижения необходимого физиологического уровня необходимо тщательное наблюдение за уровнем ПТГ и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении Са×Р, превышающей 5,2 ммоль ² /л ² (65 мг ² /дл ² ), дозу следует уменьшить или временно сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем введение парикальцитола необходимо обновить в меньшей дозе. В результате лечения дозы могут быть уменьшены по мере снижения уровня ПТГ.

В таблице приведен рекомендуемый подход к титрованию дозы:

После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов в плазме крови не менее 1 раза в месяц. Уровень ПТГ в плазме крови или сыворотке крови рекомендуется контролировать 1 раз в 3 месяца. Необходимо чаще проводить лабораторные исследования в период корректировки дозы.

Печеночная недостаточность.

Концентрация несвязанного парикальцитола у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, поэтому корректировка дозы не необходима для этой категории пациентов. Не изучалось применение лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Существует небольшой опыт работы с пациентами старше 65 лет, получавшими парикальцитол в исследованиях III фазы. В указанных исследованиях не наблюдалось никакой разницы в эффективности и безопасности применения лекарственного средства между пациентами в возрасте от 65 лет и младшими пациентами.

Способ применения и дозы

Парикальцитол-виста в форме раствора для инъекций рекомендуется вводить через катетер для гемодиализа.

Дети.

Безопасность и эффективность применения парикальцитола у детей младше 18 лет не установлены. Лекарственное средство не используют детям.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Симптомы. Передозировка парикальцитолом может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и чрезмерную супрессию ПТГ (см. раздел «Особенности применения»). При передозировке следует контролировать признаки и симптомы гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке крови) и сообщить об этом врачу.

Лечение. Лечение следует начинать при клинической необходимости. Парикальцитол в незначительной степени выводится при диализе.

Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прерывание лечения парикальцитолом и включает диету с пониженным содержанием кальция, отказ от содержащих кальций добавок, мобилизацию пациента, внимание к нарушению баланса жидкости и электролитов, оценку электрокардиографических нарушений (критически для пациентов получают препараты наперстянки) и гемодиализ или перитонеальный диализ против бескальциевого диализата, как предупреждение.

После возврата уровня кальция в сыворотке крови до нормальных границ можно восстановить прием парикальцитола, начиная с низкой дозы.

Если сохраняется устойчивое и значительное повышение уровня кальция в сыворотке крови, то следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы, включающие фосфаты и кортикостероиды, индуцированный диурез.

Побочные реакции

Краткое описание результатов исследования безопасности применения парикальцитола.

Приблизительно 600 пациентов получали парикальцитол в процессе клинических исследований II/IIІ/IV фазы. В целом отмечены побочные реакции у 6% пациентов, получавших парикальцитол.

Чаще наблюдалась побочная реакция, ассоциированная с лечением парикальцитолом, гиперкальциемия – у 4,7% пациентов.

Развитие гиперкальциемии зависит от степени чрезмерной супрессии ПГТ и может быть минимизирован благодаря тщательному титрованию дозы.

Побочные реакции посредством таблицы.

Побочные реакции, связанные с парикальцитолом, как в клинических, так и лабораторных исследованиях, отражены в таблице в соответствии с классификацией систем органов (MedDRA) и частотой. Используется следующая классификация по группам по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

*Нельзя оценить частоту побочных реакций, о которых сообщалось в течение постмаркетингового применения, частоту таких реакций классифицируют как «частота неизвестная».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл или по 2 мл в ампулах; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФОРМАТЕН СО

Адрес

Дервенакион 6, Паллин Аттика, 15351, Греция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины