ОКТАНИН Ф 1000 МЕ

Состав

Действующее вещество: Human Coagulation Factor IX;

1 мл разбавленного раствора содержит 100 МЕ фактора IX человека;

Содержание общего белка составляет не менее 1,6 мг (100 МЕ).

Другие составляющие: гепарин (0,05–0,15 МЕ/МЕ фактора IX), натрия хлорид, лизина гидрохлорид, натрия цитрат, аргинина гидрохлорид.

Растворитель:Вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций во флаконах вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтый порошок или хрупкая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противогеморрагические средства: фактор свертывания крови IX. Код АТХ В02В D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фактор IX – это одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 000 дальтон. Этот фактор свертывания крови зависит от витамина К и синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором XIa путем внутренней коагуляции, а также комплексом фактора VII/тканевого фактора путем внешней коагуляции. Активированный фактор IX, в сочетании с активированным фактором VIII, активирует фактор X. Активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин и, таким образом, образуется кровяной сгусток.

Гемофилия B связана с наследственным нарушением свертывания крови вследствие снижения уровня фактора IX, что приводит к профузным кровотечениям в суставах, мышцах и внутренних органах, возникающих спонтанно или вследствие случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови возрастают, временно восполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.

Педиатрическая популяция.

Были проведены исследования с участием 25 детей в возрасте до 6 лет. Из них 6 пациентов раньше не лечились. Регенерация (восстановление) после введения Октанина Ф >25 МЕ/кг массы тела изучалась в течение первых 3 мес лечения и через 12–24 мес. Было вычислено нарастающее восстановление (среднее геометрическое ± sd, одностадийный анализ, фактическая действенность), которое составило (0,8 ± 1,4) и (0,9 ± 1,3) %/МЕ/кг за первое и второе исследование соответственно.

Фармакокинетика

В фармакокинетическом исследовании Октанина Ф у 13 пациентов с гемофилией В возрасте от 12 лет (средний возраст 28 лет, диапазон 12–61 год) были получены следующие результаты:

N=13	Медиана	Среднее	SD*	Минимум	Максимум
Нарастающее восстановление [МО/дл]/[МО/кг])	1,2	1,3	0,5	0,8	2,4
AUC*norm (МО' дл -1 ' часов' МО -1 ' кг)	32,4	37,7	13,0	24,5	64,0
Период полувыведения (часов)	27,8	29,1	5,2	22,0	36,8
MRT* (часов)	39,4	40,0	7,3	30,2	51,6
Клиренс (мл ´ часов -1´кг)	3,1	2,9	0,9	1,6	4,1

*AUC – площадь под кривой «концентрация – время»

*MRT – среднее время содержания

*SD – стандартное отклонение

Нарастающее обновление также изучалось и во втором исследовании. Мета-анализ улучшения состояния (n=19) показал среднее восстановление примерно [1,1 МЕ/дл/МЕ/кг].

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

Известна аллергия, связанная с уменьшением количества тромбоцитов при лечении гепарином (тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, тип II).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

О взаимодействии препаратов человеческого фактора свертывания IX с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения

Как и при использовании какого-либо белкового препарата для внутривенного применения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следы белков человека, кроме фактора IX и гепарина. Пациентам следует информировать о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке, сжатие в груди, дыхание со свистом, гипотензию и анафилаксию. Если эти симптомы возникнут, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. При анафилактическом шоке следует применять стандартные методы его лечения.

Возбудители заболеваний, передающихся парентеральным путем

Стандартные меры по предотвращению инфекции в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций крови и пулов плазмы для специфических маркеров инфекции и включение в производственный процесс эффективных мер по инактивации/уничтожению вирусов. Несмотря на это невозможно полностью исключить вероятность передачи возбудителей инфекции во время введения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенов. Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочковых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГC), и для безоболочного вируса гепатита А (ВГА).

Предпринимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность против таких безоболочных вирусов, как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).

Для пациентов, регулярно или повторно получающих препарат фактора IX, произведенный из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (против гепатита A и B).

После повторного лечения препаратами человеческого свертывающего фактора крови IX по состоянию пациентов следует наблюдать по появлению нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых определяют в единицах Бетезда (ОБ) с помощью соответствующих биологических анализов.

Опубликованы данные, демонстрирующие корреляцию между возникновением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями следует обследовать на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут иметь повышенный риск анафилактической реакции в случае последующей провокационной пробы фактора IX. Из-за риска аллергических реакций при введении концентрата фактора IX первоначальное введение фактора IX по решению врача необходимо проводить только под контролем при наличии соответствующих условий для оказания помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Поскольку применение сложных концентратов фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений (риск выше из-за худшей чистоты препарата), применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови. Из-за риска возможных тромбозных осложнений, если препарат назначают пациентам с болезнями печени, больным после операций, новорожденным или пациентам с риском тромбозных явлений или диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, клинический надзор за ранними признаками тромботической и изнурительной коагулопатии следует начинать с проведения соответствующих. В каждом таком случае при назначении Октанина Ф следует взвешивать пользу лечения и риск осложнений.

На сегодняшний день не получено достаточное количество данных по результатам текущих исследований проведения операций при непрерывной перфузии Октанина Ф.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить этот риск.

Осложнения, связанные с применением катетера

Если требуется применение центрального венозного доступа (ПЦВД), следует учитывать риск осложнений, связанных с применением ПЦВД, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза катетера.

Строго рекомендуется каждый раз, когда пациентам вводят Октанин Ф, записывать название препарата, номер серии с целью установления связи между состоянием пациента и серией препарата.

Это лекарственное средство содержит до 3 ммоль (69 мг) натрия в 1 флаконе Октанин Ф 500 МЕ и до 6 ммоль (138 мг) натрия в 1 флаконе Октанин Ф 1000 МЕ. Это следует учитывать в случае применения пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Препарат проявляет химическую и физическую стабильность в течение 72 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не было использовано сразу, то его можно хранить под ответственность пользователя не более 24 часов при температуре 2 - 8 °C при его приготовлении в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной функции животных с использованием фактора IX не проводились. Ввиду редких случаев гемофилии B у женщин, данных по применению фактора IX во время беременности и кормления грудью нет. Поэтому фактор IX во время беременности и кормления грудью следует применять только при однозначных показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Безопасность и эффективность применения Октанина для пациентов, ранее не получавших лечение, еще не установлены.

Контроль лечения

Во время курса лечения рекомендуется регулярное определение уровней фактора IX, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какова должна быть частота повторных инфузий. У отдельных пациентов ответ (ответная реакция) на применение фактора IX может быть разным, в частности разные периоды полувыведения препарата из организма и выздоровления. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа крови на свертываемость (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Лечение при необходимости.

Количество введенных единиц фактора IX выражается в международных единицах (МО), что соответствует действующему стандарту ВОЗ по препаратам фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора IX в плазме крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчет нужной дозы фактора IX основан на эмпирических данных, где 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме крови на 1% действия в норме. Требуемая доза определяется по формуле:

Требуемое количество единиц = масса тела (кг) ´ желательное повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) ´ 0,8

Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко вводят чаще 1 раза в сутки.

При указанных ниже кровотечениях активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % нормы) в соответствующий период. Нижеследующую таблицу можно использовать для расчета дозы в случае кровотечения и при операциях.

Степень кровотечения/ Тип хирургической процедуры	Требуемый уровень фактора IX (%) (МЕ/дл)	Частота введения (часы)/ Продолжительность лечения (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в полости рта.	20–40	Повторять введение каждые 24 часа по меньшей мере в течение 1 суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует исчезновение боли или наличие заживления.
Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома.	30–60	Повторять введение каждые 24 часа в течение 3–4 суток или более до тех пор, пока не будут устранены боль и острая недееспособность.
Кровотечение, угрожающее жизни	60–100	Повторять каждые 8–24 часа до исчезновения угрозы жизни.
Операция
Малая операция, в том числе удаление зуба	30–60	Каждые 24 часа по меньшей мере в течение 1 суток до полного заживления.
Большая операция	80–100 (до и после операции)	Повторять введение каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжить терапию в течение не менее 7 суток, поддерживая уровень активности фактора IX 30–60% (МЕ/дл).

В случае больших хирургических вмешательств обязательным является особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции (определение активности фактора IX плазмы крови). Ответ на фактор IX может отличаться у отдельных пациентов: достигаются разные уровни регенерации in vivo и наблюдаются разные периоды полувыведения.

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией B обычная доза составляет 20–40 МЕ на 1 кг массы тела (МТ) с интервалом от 3 до 4 дней. В отдельных случаях, особенно для молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокими дозами.

В исследовании, проведенном с участием 25 детей в возрасте до 6 лет, средняя доза, введенная в сутки, была подобна как для профилактики так и для лечения кровотечений, то есть 35-40 МЕ/кг МТ.

У пациентов следует контролировать появление ингибиторов фактора IX. Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не достигаются или если соответствующая дозировка не лечит кровотечения, следует провести анализ для установления наличия ингибиторов фактора IX. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной, и тогда следует рассмотреть альтернативное лечение. Лечением таких пациентов должен руководить врач, имеющий опыт ведения больных гемофилией.

Данных для того, чтобы рекомендовать длительную инфузию Октанина Ф в течение хирургических процедур, недостаточно.

Октанин Ф следует вводить внутривенно, растворив препарат, как описано в соответствующем разделе. Рекомендуется вводить препарат со скоростью не более 2–3 мл в минуту.

Инструкции по использованию, обращению и утилизации

Внимательно прочесть все инструкции и неукоснительно соблюдать их!

Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности!

Не применять по истечении срока годности, указанного на этикетке и коробке.

При комнатной температуре препарат быстро восстанавливается. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. Не вводить мутный раствор или раствор с осадком.

Техника приготовления раствора.

1. Растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Такую температуру следует поддерживать и при приготовлении раствора. Если для нагревания использовали водяную баню, нужно следить, чтобы вода не попала на резиновые крышки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 °C.

2. Снять колпачки с флаконов с концентратом и водой, а резиновые пробки протереть тампоном со спиртом.

3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.

Проколоть иглой, держа ее вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Чтобы воду из флакона вытащить полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она проколола ее и была видна во флаконе.

4. Снять защитный колпачок с другого длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.

Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Вакуум внутри флакона с концентратом обеспечит перемещение воды из флакона с водой во флакон с концентратом.

5. Вынуть двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно поворачивать флакон с концентратом, пока он полностью не растворится. При комнатной температуре Октанин Ф быстро растворяется с образованием прозрачного раствора.

Перед введением приготовленный препарат следует визуально осмотреть относительно наличия механических частиц или изменения цвета.

Если концентрат полностью нерастворим или образуется агрегат, такой препарат использовать нельзя.

Приготовленный раствор можно использовать только один раз.

Техника ввода.

Перед и во время введения фактора IX следует измерять пульс пациента как меру пресечения. Если частота пульса ускоряется, следует снизить скорость или остановить ввод.

1. После воспроизведения концентрата (приготовление раствора) описанным выше способом, снять защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколоть резиновую крышку флакона с концентратом.

2. Снять колпачок с фильтровальной иглы и подсоединить к шприцу.

3. Перевернуть флакон со вставленным шприцем вверх дном и вытащить раствор в шприц.

4. Продезинфицировать место инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

5. Снять фильтровальную иглу со шприца и присоединить инфузионную иглу-бабочку.

6. Ввести иглу-бабочку в выбранную вену.

7. Если для поиска вены применяли жгут, его следует снять до начала введения фактора IX. Перед и при вводе следует контролировать частоту пульса.

8. Ввести раствор внутривенно медленно со скоростью 2–3 мл в минуту.

Пациентам, которым для одной лечебной процедуры используют более одного флакона концентрата Октанина Ф, можно использовать ту же иглу-бабочку и тот же шприц для другого флакона.

Фильтровальную иглу можно использовать только один раз.

Для набора препарата в шприц сид всегда пользоваться фильтровальной иглой.

Неиспользованный препарат и его остатки следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети. Порядок применения детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

О симптомах передозировки человеческого свертывающего фактора крови IX не сообщалось.

Побочные реакции

Системы и органы	Редко	Очень редко
Иммунная система	Реакции гиперчувствительности	Анафилактический шок
Сосуды	Тромбоэмболические события
Почки и мочевыводящие пути	Нефротический синдром
Общее состояние и место ввода	Тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, Гипертермия
Лабораторные исследования	Положительные антитела к фактору IX

Редко (≥1/10 000 к

Очень редко (

Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, приливы жара, отек Квинке, головная боль, крапивница, гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, сжатие в груди, дыхание с присвистом) нечасто наблюдаются у пациентов, принимающих препараты, содержащие фактор IX. В некоторых случаях такие реакции прогрессируют к тяжелой анафилаксии и по времени возникают близко к моменту появления ингибиторов фактора IX (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с гемофилией B могут производиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Если такие ингибиторы возникают, такое состояние проявляется как неудовлетворительный клинический ответ. В этом случае рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии. Были проведены исследования с участием 25 детей с гемофилией B, из которых 6 пациентов ранее не лечились (среднее количество дней лечения – 38 (диапазон от 8 до 90)). В начале уровень ингибиторов фактора IX у всех пациентов составил

Сообщалось о возникновении нефротического синдрома после неудачных попыток индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B и ингибиторами фактора IX, а также аллергическими реакциями в анамнезе.

Повышение температуры тела наблюдалось в редких случаях.

Существует риск тромбоэмболии при введении плохо очищенных препаратов фактора IX. При использовании таких препаратов возможны случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоза вен и легочной эмболии. При применении препаратов фактора IX высокой очистки такие нежелательные эффекты возникают очень редко.

Из-за содержания в препарате определенного количества гепарина в редких случаях возможно внезапное, вызванное аллергией уменьшение количества тромбоцитов до 100000/мкл или 50% начального количества (тромбоцитопения типа II). У пациентов, ранее не сверхчувствительных к гепарину, такое уменьшение количества тромбоцитов может возникнуть через 6–14 дней после начала лечения. У пациентов, ранее имевших сверхчувствительность к гепарину, такое уменьшение может наступить через несколько часов после начала лечения.

Такое значительное уменьшение количества тромбоцитов может сопровождаться или повлечь тромбоз артерий и вен, тромбоэмболию, тяжелые расстройства свертывания крови (изнурительная коагулопатия), некроз кожи в месте инъекции, кровотечения, подобные укусам блох (петехиальные гемопуры). Если наблюдаются указанные аллергические реакции, введение Октанина Ф следует немедленно прекратить. Пациенту следует посоветовать в дальнейшем не применять лекарственные средства, содержащие гепарин. Из-за такого редкого эффекта действия гепарина на тромбоциты следует постоянно наблюдать за количеством тромбоцитов у пациента, особенно в начале лечения.

Данные о безопасности инфекционных агентов приведены в разделе «Особенности применения».

Несовместимость

В связи с отсутствием соответствующих данных препарат Октанин Ф нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку лечение может оказаться неудачным вследствие того, что человеческий фактор свертывания крови IX может всасываться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций/инфузий.

Срок годности

3 года.

Биохимическая и физическая стойкость при использовании была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует немедленно использовать.

Если раствор не использовать немедленно, время и условия хранения для использования раствора являются ответственностью пользователей.

Не рекомендуется хранить раствор при комнатной температуре (25 °C) более 8 часов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Октанин Ф 500 МЕ.

Картонная коробка № 1: содержит 1 флакон из стекла I типа (Eur. Ph.) емкостью 30 мл с порошком для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка № 2: содержит 1 флакон из стекла I типа (Eur. Ph.) с растворителем (вода для инъекций, 5 мл) и комплект для растворения и внутривенного введения в пакете или блистере.

Октанин Ф 1000 МЕ.

Картонная коробка № 1: содержит 1 флакон из стекла I типа (Eur. Ph.) емкостью 30 мл с порошком для инъекций и инструкцией о применении.

Картонная коробка № 2: содержит 1 флакон из стекла I типа (Eur. Ph.) с растворителем (вода для инъекций, 10 мл) и комплект для растворения и введения в пакете или блистере.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из:

1 шприца одноразового,

1 комплекта для переноса (1 двухконечная игла, 1 фильтровальная игла),

1 комплекта для инфузий (игла-бабочка),

2 пропитанных спиртом тампонов.

Две коробки объединены пластиковой пленкой.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м. б. Х., Австрия/Octapharma Pharmazeutika Produktionsges mbH, Austria.

2. Октафарма, Франция/Octapharma, Франция.

Адрес

1.Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

2.72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольшейм, Франция/72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Франция

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины