ВИЛЬПРАФЕН®

Состав

Действующее вещество: josamycin;

1 таблетка содержит джозамицина 500 мг;

Вспомогательные вещества: метилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, полисорбат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, тальк, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксид алюминия, сополимер метакриловой кислоты и ее эфиров.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с насечкой посредине.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Джозамицин - антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая облигатные анаэробы. Препарат активен также в отношении микоплазм и хламидий.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема. Через 45 мин после приема 1 г препарата средняя концентрация джозамицина в плазме составляет 2,4 мг/л.

Джозамицин хорошо проникает через биологические мембраны и накапливается в различных тканях: в легочной и лимфатической тканях, небных миндалинах, органах мочевыделительной системы, кожи и мягких тканях. Связывание с белками плазмы не превышает 15%. Джозамицин метаболизируется в печени и медленно выводится с желчью, а в незначительном количестве (менее 15%) - с мочой.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к джозамицину микроорганизмами: инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей, стоматологические инфекции, инфекции кожного покрова и мягких тканей, инфекции мочеполовой системы.

Вильпрафен® также рекомендован для применения у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, а также к любым компонентам препарата выраженные нарушения функции печени и желчевыводящих путей.

Одновременное применение с эрготамином, дигидроэрготамином, цизапридом, пимозидом, ивабрадином, колхицином. Препарат противопоказан женщинам кормящим грудью ребенка, которые получают цизаприд.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Джозамицин является субстратом и ингибитором изоферментов цитохрома P450 3A. Одновременное применение джозамицина с лекарственными средствами, которые являются субстратами цитохрома P450 3A, может увеличить уровень лекарственных средств в плазме крови.

Противопоказаны комбинации

Эрготамин и дигидроэрготамин: возможно развитие эрготизма с риском развития некроза конечностей (вследствие пониженной печеночной экскреции эрготамина/дигидроэрготамина).

Одновременное применение алкалоидов спорыньи может вызвать повышенную вазоконстрикцию, сокращение сосудов. Поэтому следует избегать одновременного применения алкалоидов спорыньи, и при наличии периферических проявлений и симптомов эрготизма прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение, в том числе местное тепло и прием вазодилататоров.

Цизаприд: повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, включая аритмии типа torsade de pointes.

Пимозид: повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, включая аритмии типа torsade de pointes.

Ивабрадин:Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови и развитие побочных реакций (вследствие пониженного метаболизма в печени в связи с действием джозамицина).

Колхицин: повышенный риск побочных эффектов колхицина до возможного летального исхода.

Комбинации джозамицина с другими лекарственными средствами, не рекомендуются

Эбастин: повышенный риск желудочковой аритмии у предрасположенных пациентов (врожденный синдром удлиненного интервала QT).

Производные спорыньи допаминергического действия (бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид): повышение концентрации дофамина в плазме с возможным повышением уровня его активности или появления симптомов передозировки.

Джозамицин может повышать действие бромокриптина мезилат и вызывать сонливость, головокружение, атаксию и другие побочные реакции. В случае интоксикации бромокриптина мезилат рекомендовано временно прекратить применение последнего.

Триазолам: джозамицин может повышать действие триазолама и вызывать сонливость. В случае передозировки триазолама рекомендовано временно прекратить применение препарата. Сообщалось о повышенной частоте некоторых побочных реакций (расстройства поведения).

Галофантрин: повышенный риск желудочковой аритмии типа torsade de pointes. По возможности прекратить применение макролидов. Если необходимо одновременное применение данных лекарственных средств, следует перед применением определить продолжительность интервала QT и в дальнейшем регулярно контролировать ЭКГ.

Дизопирамид:Риск увеличения побочных эффектов дизопирамида: тяжелая гипогликемия, удлинение интервала QT и тяжелая форма желудочковой аритмии, включая аритмии типа torsade de pointes. При необходимости одновременного применения данных лекарственных средств следует регулярно проводить клинико-биологические исследования и контроль ЭКГ.

Такролимус:Повышение концентрации такролимуса до уровня, приводит к поражению почек. Необходимо регулярно контролировать уровень такролимуса в крови.

Терфенадин и астемизол: одновременное применение джозамицина и антигистаминных средств, содержащих терфенадин или астемизол, может вызвать задержку экскреции антигистаминных средств. Это может привести к аритмии, угрожающей жизни (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинации джозамицина и других средств, требующих особых оговорок

Карбамазепин:Повышение концентрации карбамазепина в в плазме крови с симптомами передозировки в результате снижения его метаболизма в печени. Лечение проводится под клиническим наблюдением, с контролем концентрации карбамазепина в плазме крови и со снижением дозы при необходимости.

Циклоспорин:Повышение уровня циклоспорина и креатинина в крови, повышает нефротоксический риск. Необходимо регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и проводить коррекцию дозы циклоспорина во время и после применения макролидов.

Пероральные антикоагулянты: джозамицин может усилить действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин и его производные, которые являются антагонистами витамина К. Джозамицин снижает синтез витамина К бактериями кишечника. В случае возникновения кровотечения может быть рекомендовано прекратить применение джозамицина и/или пероральных антикоагулянтов и применять витамин К в зависимости от тяжести кровотечения или степени коагулопатии на основании показателя ПВ или международного нормализованного отношения.

Силденафил:Повышение концентрации силденафила с риском снижения артериального давления. В случае одновременного применения с Джозамицин в начале лечения следует назначать минимальные дозы силденафила.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание:

Теофиллин (и по экстраполяции - аминофиллин): существует риск повышения концентрации теофиллина в плазме крови, особенно у детей. Уровень теофиллина может повышаться вследствие удлиненного периода полувыведения. В случае выявления токсичности теофиллина следует соответствующим образом откорректировать доз теофиллина и контролировать концентрацию теофиллина в крови.

Особые случаи изменения МНО.

У пациентов, принимающих антибиотики, выявлены многочисленные случаи усиления действия антагонистов витамина К. При наличии инфекционного и воспалительного процесса сложно установить причину изменения МНО. Определенными факторами риска изменения МНО является возраст, общее состояние пациента. Хотя изменения МНО могут возникать в результате применения некоторых антибиотиков: фторхинолонов, макролидов, циклинових антибиотиков, ко-тримазолу и некоторых цефалоспоринов.

Особенности применения

Кожные побочные реакции

У некоторых пациентов после применения джозамицина наблюдались кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. При возникновении тяжелых кожных реакций следует прекратить применение джозамицина и назначить лечение и/или принять соответствующие меры.

Дисфункция печени

Применение джозамицина не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночными расстройствами возможно повышение уровня препарата в крови, поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять джозамицин. При необходимости применения следует регулярно контролировать показатели функции печени и при необходимости снижать дозу препарата. Как правило, при продолжительности лечения более 15 дней у пациентов с заболеваниями печени и желчевыводящих путей необходимо контролировать функцию печени.

Гиперчувствительность к эритромицину и других макролидных антибиотиков

Следует применять с осторожностью при известной гиперчувствительности к эритромицину или других макролидных антибиотиков.

Перекрестная устойчивость антибиотиков группы макролидов

Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам группы макролидов (например, микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут быть также резистентными и к джозамицину).

Резистентность к препарату

Как и при применении других макролидов, применение джозамицина, особенно в течение длительного периода может привести к развитию резистентных микроорганизмов или грибковой инфекции; в таких случаях применения лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Псевдомембранозный колит

При применении джозамицина сообщалось о развитии псевдомембранозного колита (см. Раздел «Побочные реакции»), что следует принимать во внимание при развитии у пациента тяжелой диареи во время или после применения джозамицина. В случае возникновения псевдомембранозного колита применения лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующее лечение. В данной ситуации противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Как правило, не рекомендуется одновременное применение джозамицина и эбастина, алкалоидов спорыньи допаминергического действия (бромокриптина, каберголина, лизурид, перголид), триазолама, галофантину, дизопирамида, такролимуса, терфенадина и астемизола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению джозамицина в период беременности. Отсутствуют доказательства при проведении исследований на животных по тератогенности или задержки развития при применении препарата в терапевтических дозах. Препарат следует применять беременным или женщинам с подозрением на беременность только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Кормление грудью

Джозамицин выделяется с грудным молоком. Следует проконсультироваться с врачом относительно кормления грудью, который оценит пользу применения препарата для матери и возможный риск для ребенка. Существуют доказательства проникновения большинства макролидов, включая джозамицин, в грудное молоко. Хотя количество препарата, которое получает новорожденный, является низким. Основной риск заключается в нарушении микрофлоры кишечника у ребенка. Таким образом, грудное вскармливание возможно. В случае возникновения у ребенка изменений со стороны желудочно-кишечного тракта (кандидоз кишечника, диарея) необходимо прекратить грудное вскармливание (или прием препарата).

В случае назначения цизаприда младенцам и новорожденным, мать, кормящая грудью, не должна принимать макролиды через потенциальный риск побочного действия на плод (torsades de pointes).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Негативного влияния на способность управлять автомобилем и механизмами не выявлено.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 1-2 г (2-4 таблетки) в 2-3 приема.

В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 3 г и более.

Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 5 лет составляет 40-50 мг/кг массы тела в день, разделенная на несколько приемов. Для достижения четкого дозирования применяют другие лекарственные формы лекарственного средства Вильпрафен®.

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат применяют между приемами пищи.

Обычно продолжительность лечения определяет врач. Согласно рекомендации ВОЗ по применению антибиотиков, длительность лечения стрептококковых инфекций составляет не менее 10 дней.

Дети.

Вильпрафен® применяют детям в возрасте от 5 лет, невозможно достичь четкого дозирования джозамицина в лекарственной форме таблетки для применения детям до 5 лет.

Передозировка

При передозировке возможны желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, боль в животе и диарея, для которых должно быть назначено соответствующее лечение. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Как и при применении других макролидов, в некоторых случаях наблюдались незначительные аллергические реакции (крапивница и другие кожные высыпания), а также умеренные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея).

После проведения тестов, оценивали функцию печени, сообщалось о некоторых случаях начальной пищеварительной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения. Сообщалось о случаях отека лица.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто ≥1/10 часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000, очень редко <1/10 000, неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Побочные реакции получено при проведении клинических исследований и/или пострегистрационного надзора.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: вздутие живота, стоматит, запор, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гастралгия, боль в животе.

Нарушение метаболизма и питания

Неизвестно: анорексия, снижение аппетита.

Общие расстройства, нарушения в месте введения

Неизвестно: отек лица.

Инфекции и инвазии

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как шок, ангионевротический отек Квинке и анафилактические реакции, одышка, сывороточная болезнь, крапивница и зуд.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Неизвестно: пурпура, буллезный дерматит, мультиформная эритема, кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница и другие кожные реакции, такие как эритематозные и макулопапулезная сыпь; ангионевротический отек (отек Квинке), токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы

Неизвестно: нарушения со стороны печени и желтуха, типично характеризуется, но не ограничивается холестатическом реакциями с умеренным поражением печени, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, холестатический гепатит и цитолитический гепатит.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Драгенофарм Апотекер Пюшл ГмбХ, Германия/Dragenopharm Apotheker Puschl GmbH, Germany.

Адрес

Гелльштрассе 1, 84529 Титтмонинг, Германия/Gollstrasse 1, 84529 Tittmoning, Germany.

Заявитель

Астеллас Фарма Юроп Б. В., Нидерланды/Astellas Pharma Europe BV, the Netherlands.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сильвиусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды/Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию в представительство Астеллас Фарма Юроп Б. В. в адрес 04050, г. Киев, ул. Пимоненко, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины