НИТРЕСАН®

Состав

Действующее вещество: нитрендипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг нитрендипина;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия докузат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: желтые плоские таблетки с штрихом с одной стороны и тиснением «10» с другой стороны, диаметром около 7 мм;

Таблетки по 20 мг: желтые плоские таблетки с штрихом с одной стороны и тиснением «20» с другой стороны, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Код ATX C08C A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нитрендипин является селективным блокатором кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа с преимущественным действием на периферические кровеносные сосуды, антагонист кальция. Оказывает фармакологические эффекты: гипотензивный за счет выборочной дилатации периферических сосудов, антиангинальный, нефропротекторный, сосудорасширяющий. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем понижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширяя периферические артерии; снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное АД. Нитрендипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении нитрендипин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции – 88%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения препарата. Средняя Сmax составляет примерно 6,1-19 мкг/л. Учитывая значительное влияние первого прохождения через печень (first-pass-эффект), системная биодоступность нитрендипина составляет 20-30%.

Распределение

96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови (альбумином) и потому не подлежит диализу. Нитрендипин нельзя вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В стационарной фазе объем распределения нитрендипина составляет до 5-9 л/кг массы тела.

Метаболизм/элиминация

При пероральном применении нитрендипин значительно метаболизируется при первом прохождении через печень (first-pass-эффект) и почти полностью метаболизируется в результате процессов окисления в печени с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 77% пероральной дозы выводится из организма почками, менее 0,1% – в неизмененном виде, остальные – в виде метаболитов с желчью и калом.

Период полувыведения нитрендипина из плазмы крови составляет примерно 8-12 часов.

Кумуляция активного действующего вещества или метаболитов в организме после достижения стабильного состояния не обнаруживается.

Поскольку нитрендипин главным образом биотрансформируется путем метаболических трансформаций в печени, у пациентов с хроническими заболеваниями печени его выведение из организма проходит значительно медленнее: биологический период полувыведения замедляется в 2-3 раза.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Доклинические данные по безопасности лекарственного средства

Доклинические данные по безопасности, основанные на обычных фармакологических исследованиях (токсичность при однократном и многократном приеме, генотоксичность и канцерогенность), не указывают на особую опасность для человека. В исследованиях репродукции, проведенных на лабораторных крысах и кроликах, нитрендипин не был ни эмбриотоксическим, ни тератогенным. У обезьян нитрендипин приводил к изменению скелета при токсической дозе для матери (100 мг/кг массы тела), но не при дозе 30 мг/кг массы тела.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к нитрендипину или другому антагонисту кальция 1,4-дигидропиридинового ряда или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства;

· кардиогенный шок;

· тяжелая степень стеноза аортального и субаортального клапана;

· нестабильная стенокардия;

· острый инфаркт миокарда, произошедший в течение предыдущих 4 недель;

· одновременный прием с рифампицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

· беременность и кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Рифампицин

Рифампицин существенно провоцирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина может повлечь за собой значительное уменьшение биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов) и ослабить его антигипертензивный эффект, поэтому нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на нитрендипин

Нитрендипин метаболизируется ферментативной системой цитохрома Р450 3А4, находящейся в слизистой кишечника и печени. Лекарственные средства, угнетающие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень или клиренс нитрендипина.

При одновременном применении нижеследующих ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и, если нужно, рассмотреть возможность снижения дозы нитрендипина (см. Способ применения и дозы).

Бета-блокаторы и/или другие антигипертензивные средства

Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться бета-адренорецепторами и/или другими антигипертензивными препаратами.

Диуретики (мочегонные средства)

Одновременное применение диуретиков может привести к увеличению экскреции натрия с мочой, что усиливает эффект снижения АД.

Другие вещества, снижающие АД

Нитрендипин может усиливать эффект снижения АД сопутствующих гипотензивных средств, таких как:

- бета-блокаторы;

- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

- антагонисты рецепторов ангиотензина I (АД1);

- другие антагонисты кальция;

- блокаторы альфа-рецепторов;

- ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5);

– альфа-метилдопа.

Миорелаксация

Продолжительность и интенсивность взаимодействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.

Циметидин, ранитидин

Циметидин и ранитидин (в том числе в небольших количествах) могут привести к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, усиливая его эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин При одновременном применении возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови и появление симптомов передозировки. В случае необходимости назначения такой комбинации пациенты должны находиться под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз дигоксина.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует окислительный метаболизм нитрендипина. Одновременное применение с препаратом может привести к повышению уровня нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта нитрендипина.

При регулярном применении грейпфрутового сока или грейпфрута эффект может проявляться даже через 3 дня после последнего приема нитрендипина. Поэтому при приеме нитрендипина следует прекратить потребление грейпфрута и грейпфрутового сока (см. «Способ применения и дозы»).

Противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин , фенобарбитал, карбамазепин.

Подробных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами не проводилось. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение этих средств и средств, близких по своей структуре нитрендипину, значительно уменьшало их биодоступность. На основе этих предположений следует ожидать клинического уменьшения биодоступности нитрендипина и, как следствие, уменьшения эффекта нитрендипина. Если доза нитрендипина в связи с одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином была увеличена, то после прекращения применения этих противосудорожных средств дозу нитрендипина следует снизить.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол)

Специальных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и противогрибковыми

Препаратами группы азолов (кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом) не производилось.

Известно, что эти средства ингибируют ферментативную систему Р450 цитохрома 3А4. Описаны

Взаимодействия этих средств с другими дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. Поэтому

При одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное

Увеличение биодоступности нитрендипина вследствие эффекта первого прохождения через печень.

В случае необходимости назначения такой комбинации с нитрендипином пациенты должны находиться под постоянным контролем врача, который может проводить соответствующую корректировку доз нитрендипина после контроля артериального давления.

Нефазодон

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и нефазодоном не проводилось. Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином не исключено значительное увеличение уровня нитрендипина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Флуоксетин

Известно, что одновременное применение структурно подобного дигидропиридинового антогониста кальция нимодипина с антидепрессантом флуоксетином приводит к 50% повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

При одновременном применении уровень флуоксетина в плазме крови был значительно снижен, но концентрация его основного метаболита, норфлуксетина не изменилась.

Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с флуоксетином (см. раздел «Особенности применения»).

Вальпроевая кислота

До сих пор контролируемых исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и вальпроевой кислотой не проводилось. Поскольку известно, что одновременное применение с вальпроевой кислотой структурно подобного аналога нимодипина в результате ферментативного ингибирования приводило к увеличению его концентрации в плазме и увеличению эффективности, то не исключено увеличение эффективности нитрендипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой (см. раздел «Особенности применения»).

Макролидные антибиотики ( например эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин)

До сих пор не проводились исследования потенциального взаимодействия между нитрендипином и указанными макролидными антибиотиками. Как известно, эти антибиотики ингибируют ферментативную систему цитохрома Р450 3А4, метаболизирующую другие препараты с подобной структурой. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с макролидными антибиотиками (см. «Особенности применения»).

Хотя азитромицин структурно относится к классу макролидных антибиотиков, он не ингибирует систему цитохрома Р450 3А4.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)

Подробных исследований потенциального взаимодействия между нитрендипином и ингибиторами протеазы не проводилось. Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы P450 цитохрома 3A4. Поэтому не исключена возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы (см. «Особенности применения»).

Квинупристин/дальфопристин

Исследования, проводимые с другим блокатором кальциевых каналов – нифедипином – показали, что при одновременном применении квинупристина/дальфопристина возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Учитывая данный факт, при одновременном применении квинупристина/дальфопристина с нитрендипином рекомендуется постоянный контроль АД пациента и, при необходимости, своевременное уменьшение дозы нитрендипина.

Особенности применения

С осторожностью применять лекарственное средство по таким категориям пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени и пациенты пожилого возраста

У пациентов с нарушенными функциями печени и пожилого возраста (более 65 лет) действие нитрендипина может усиливаться и/или быть удлиненным, что может привести к нежелательной гипотензии. В таких случаях лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), а состояние пациента во время лечения следует тщательно контролировать. Если АД постоянно снижается, возможно, нужно заменить лекарственное средство.

Пациенты с нарушением сердечной функции

При одновременном применении нитрендипина и блокаторов бета-рецепторов пациентам с нарушениями сердечной функции необходим тщательный мониторинг АД, поскольку возможно внезапное снижение АД.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-синдром), при отсутствии кардиостимуляционного обеспечения необходимо особое внимание к состоянию пациента и тщательному мониторингу сердечной деятельности при применении препарата ^{Нитресан} .

Стенокардия

Согласно данным спонтанных сообщений приступы стенокардии возникали очень редко (обычно в начале лечения). По данным клинических исследований стенокардия возникала редко.

Система цитохрома Р450 3А4

Нитрендипин метаболизируется за счет ферментативной системы цитохрома Р450 3А4. Лекарственные средства, угнетающие или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень или выведение нитрендипина из организма.

Уровень нитрендипина в плазме крови могут увеличивать такие лекарственные средства, известные как ингибиторы ферментативной системы цитохрома Р450 3А4:

- макролидные антибиотики;

- ингибиторы протеазы СПИД;

- противогрибковые препараты группы азолов;

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- квинупристин/дальфопристин;

- вальпроевая кислота;

- циметидин и ранитидин.

Поэтому при одновременном применении нитрендипина с одним из указанных лекарственных средств необходимо контролировать АД. При необходимости следует рассмотреть снижение дозы нитрендипина.

Пациентам пожилого возраста следует быть осторожными при применении повышенных доз препарата.

Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство противопоказано применять в период беременности и грудного вскармливания.

Беременность

^{Нитресан}Противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Данные по применению беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях, проведенных на животных, дозы нитрендипина, которые исследовались, были токсичными как для матери, так и для потомства. Это проявлялось рядом легких мальформаций у детенышей.

Период кормления грудью

Нитрендипин проникает в грудное молоко. Влияние нитрендипина на новорожденного/младенца неизвестно. ^{Нитресан} не следует принимать во время грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

Фертильность

В отдельных случаях экстракорполярное оплодотворение применение антагонистов кальция было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головной части сперматозоидов, что могло привести к нарушению функции сперматозоидов. В случае у мужчин, у которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не было успешным и не удалось найти другой причины, антагонисты кальция следует рассматривать как возможную причину. Ввиду возможного влияния на фертильность следует рассмотреть альтернативный вариант лечения, если планируется беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В начале лечения либо при применении повышенных доз, либо при комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, либо при одновременном употреблении алкоголя рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку со снижением артериального давления может уменьшиться уровень внимания.

Способ применения и дозы

Назначают взрослым внутрь утром после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Категорически запрещается запивать грейпфрутовым соком!

Действующее вещество нитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки следует извлекать из блистера только перед применением.

Нитресан^® 10 мг

1 таблетка Нитресан 10 мг два раза в сутки (утром и вечером), которая составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении АД врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 2-х таблеток два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Нитресан^® 20 мг

1 таблетка ^{Нитресан} 20 мг один раз в сутки (утром), что составляет 20 мг нитрендипина в сутки. При недостаточном снижении АД врач во время лечения может увеличить суточную дозу вдвое и назначать прием 1 таблетки 20 мг два раза в сутки, что эквивалентно суточной дозе 40 мг.

Максимальная суточная дозировка – 40 мг.

Дозу и количество приёмов устанавливает врач индивидуально. В целях достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальная дозировка препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4 может привести к необходимости корректировки дозы нитрендипина или невозможности использования нитрендипина.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Метаболизм нитрендипина может замедляться, что приводит к нежелательному снижению АД. Поскольку терапевтический эффект препарата может быть усилен и/или продлен, рекомендуется начинать лечение с низших доз (10 мг нитрендипина в сутки).

Под тщательным наблюдением врача.

В случаях значительного снижения АД, даже при применении низких доз, необходимо изменить лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется специальной корректировки доз.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям (до 18 лет) в связи с отсутствием данных по эффекту его воздействия и безопасному применению.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации.

Приливы жара, головные боли, артериальная гипотензия (коллапс кровообращения), изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия).

Лечение.

Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, применить активированный уголь. Проводить тщательное наблюдение за состоянием жизненно важных функций пациента. При значительном снижении АД необходимо принять дофамин и норадреналин. Следует обратить внимание на возможные отрицательные воздействия катехоламинов (особенно в отношении нарушений сердечного ритма).

При брадикардии введение атропина или орципреналина (аналогично как при лечении интоксикации другими блокаторами кальциевых каналов). Возможно повторное введение 10 мл 10% кальция глюконата или 10% кальция хлорида с последующей инфузией кальция (необходимо при этом не допустить возможного развития гиперкальциемии). В таких случаях также эффективны и катехоламины, но в значительно более высоких дозах. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Нитрендипин не поддается диализу, поэтому гемоперфузия и плазмоферез не будут эффективны.

Побочные реакции

Побочные реакции, встречающиеся при применении нитрендипина, классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции, включая кожные реакции и аллергические отеки/ангиоотеки.

Психические нарушения:

Часто: чувство тревоги

Нечасто: проблемы со сном.

Со стороны нервной системы:

Часто: головные боли (особенно в начале лечения, проходит со временем).

Нечасто: головокружение, утомляемость, мигрень, гипестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения:

Нечасто: зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто: тинитус.

Со стороны сердца:

Часто: сердцебиение.

Нечасто стенокардия, тахикардия, аритмия, боль в груди.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда .

Со стороны сосудов:

Часто отеки, расширение сосудов, гиперемия и покраснение кожи, ощущение тепла (эритема).

Нечасто: гипотензия .

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: метеоризм.

Нечасто: тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, сухость во рту, запор, гиперплазия десен, диспепсия, гастроэнтерит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: нарушение функции печени (повышение уровней печеночных трансаминаз).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто полиурия.

Со стороны костно-мышечной системы:

Нечасто: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто: недомогание.

Нечасто: неопределенные боли.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 10 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: 10 таблеток в блистере, 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. ПРО. МЕД. ЦС Прага а. с. / PRO.MED.CS Prahа as

2. Санека Фармасьютикалз а. с. / Saneka Pharmaceuticals a.s.

3. АЛС Чешская Республика, с. г. о. / ALS Czech Republic, s.g.o.

Адрес

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика /

Telsska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Чехия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины