МАКРОЗИД 500

Состав

Действующее вещество: пиразинамид;

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг;

Другие составляющие: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, повидон К-30.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские, со скошенными краями таблетки белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Противотуберкулезные средства. Пиразинамид. Код АТХ J04А К01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пиразинамид относится к фармакотерапевтической группе противотуберкулезных препаратов ІІ ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, из-за чего часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие устойчивости к нему микобактерий туберкулеза, поэтому его следует назначать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика . Пиразинамид почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. При приеме внутрь 1 г препарата концентрация в плазме крови составляет 45 мкг/мл через 2 часа, 10 мкг/мл – через 15 часов. Пиразинамид гидролизуется в активный метаболит – пиразиновую кислоту, а затем – в неактивный метаболит. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 9-10 часов. 70% пиразинамида выделяется почками. Препарат выводится в течение 24 ч, в основном в форме метаболитов.

Показания

Лечение всех форм туберкулеза (в сочетании с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, компонентам препарата или другим близким по химической структуре лекарственным средствам (этионамид, изониазид, ниацин).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острая подагра, бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение пиразинамида и этионамида увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этого лекарства следует регулярно контролировать функцию печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией лекарства следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым снижает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, лечащихся циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать с начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Пиразинамид может снижать эффективность препаратов, применяемых для лечения подагры, и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые болеют подагрой и лечатся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозировку этих лекарственных средств, если препараты против подагры и лекарства, способствующие выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом.

Применение пиразинамида вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамида при этом существенно не меняется.

Зидовудин может значительно снизить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов ^{Ацетест} и ^{Кетостикс} , поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора ^{Феррохем} II.

Пиразинамид широко сочетается с другими противотуберкулезными средствами, например с изониазидом. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать его с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).

При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Совместное применение пиразинамида и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у пациентов с медленным метаболизмом изониазида.

Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответственно могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если при сопутствующем приеме пиразинамида и фенитоина имеют место побочные эффекты со стороны ЦНС (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоина в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

При лечении препаратом необходимо следить за функцией печени, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследование глута-

Но-щавелевокислой аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует прекратить применение препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Пиразинамид следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени и тем, кто имеет повышенный риск поражения печени, связанного с приемом гепатотоксических препаратов и алкоголя. Пиразинамид может усилить токсическое действие алкоголя.

Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Пиразинамид следует осторожно назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддерживать желаемые концентрации сахара в крови.

У больных порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При лечении препаратом возникают побочные реакции со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться от вождения автотранспорта или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать после еды целиком, запивая водой. Для вычисления суточной дозы всегда использовать идеальную массу тела.

Суточная доза для взрослых и детей от 15 лет составляет 15-30 мг/кг массы тела на прием. Препарат принимать 1-3 раза в день в зависимости от переносимости. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Пациентам пожилого возраста из-за возможного снижения функции почек и печени обычно применяют пиразинамид в дозах, близких к нижней границе обычной дозы для взрослых – 15 мг/кг массы тела в сутки.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек обычная доза пиразинамида составляет от 12 до 20 мг/кг массы тела в сутки. Следует избегать применения пиразинамида пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе или на перитонеальном диализе, назначать обычную дозу как для взрослых. Предпочтительно применять за 24 часа до начала диализа.

Если пациентам с нарушениями функции печени применять обычные дозы, пиразинамид накапливается в организме, поэтому таким пациентам следует применять более низкие дозы – 15 мг/кг массы тела в сутки. Необходимо проводить функциональные пробы печени перед началом терапии пиразинамидом и каждые 2-4 недели в течение применения препарата.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, переносимости препарата пациентом и определяется врачом (обычно 6-8 месяцев).

Дети.

Не применяют детям до 15 лет.

Передозировка

В отдельных случаях нарушение функции печени и повышение уровня трансаминаз. Эти нарушения исчезали после отмены препарата.

Также наблюдалось возбуждение, диспептические явления, нарушение функции печени, гиперурикемия, усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови. Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсические явления, боли в эпигастрии, желудке, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, пептическая язва, металлический привкус во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы, гепатомегалия; в редких случаях возникновение острой атрофии печени, что зависит от дозы; желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, в редких случаях – миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, боли при мочеиспускании.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в редких случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания, периферическая нейропатия, парестезии.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, гиперкоагуляция, склонность к образованию тромбов, спленомегалия.

Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз, подагрические приступы, припухлость суставов, скованность в суставах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, акне, токсико-аллергический дерматит.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, лихорадка; в редких случаях – анафилактический шок.

Другие:Общая слабость, недомогание, гиперурикемия, пеллагра, гипертермический синдром.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Адрес

Фаза II, Забор №12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины