РОТАЗАР

Состав

Действующее вещество: ирбесартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг или 300 мг;

Другие составляющие: натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный 1500; магния стеарат; полоксамер 188; кремния диоксид коллоидный безводный;

Пленочное покрытие Opadry^® II White 85F18422 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (не комбинированные). Код ATX C09C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ирбесартан – это мощный, активный при пероральном приеме селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) обуславливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также снижение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, катализирующий образование ангиотензина II и деградацию брадикинина к неактивным метаболитам. Ирбесартан активен без метаболической активации.

Клиническая эффективность

Артериальная гипертензия

Ирбесартан снижает АД, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение АД является дозозависимым с тенденцией к удержанию плато на фоне применения доз свыше 300 мг. При его применении в дозах 150–300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении пациента лежа или сидя на момент минимальной эффективности ирбесартана (т. е. через 24 ч после приема дозы) в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолический/диастолический) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное уменьшение АД происходит в течение 3–6 часов после приема ирбесартана, эффект уменьшения АД сохраняется в течение по крайней мере 24 часов. При применении рекомендованных доз уменьшение АД через 24 ч после приема составляет 60-70% от соответствующего максимального диастолического и систолического ответа. Прием ирбесартана в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный наблюдаемому при приеме ирбесартана 2 раза в сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения АД от применения ирбесартана развивается в течение 1–2 нед, при этом максимальный эффект наступает через 4–6 нед от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в процессе длительной терапии. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к начальному уровню. Рикошетная гипертензия не наблюдалась.

Эффект уменьшения АД вследствие применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля АД, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) АД на 7–10/3–6 мм рт. . ст. (систолический/диастолический) на момент минимальной эффективности ирбесартана.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние ирбесартана на уровень мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составлял 2,6 года) ирбесартана по прогрессированию заболевания почек и смертности по всем причинам. Проводилось титрование дозы ирбесартана с 75 до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина — с 2,5 до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения обычно получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечения ирбесартаном на смертность по всем причинам, однако наблюдалась положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с ХП и явной протеинурией.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности диабета, исходному артериальному давлению, сывороточному уровню креатинина и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые составляли соответственно 32% и 26% общей популяции участников исследования, преимущества лечения ирбесартаном для почек не были выявлены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составляла 2 года) ирбесартана на микроальбуминурию с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЭАС) > 300 мг/сут и увеличение ШЭАС по крайней мере на 30% исходного уровня).

Замедление прогрессирования дисфункции почек в клиническую протеинурию было заметно уже через 3 месяца лечения и удерживалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования в нормоальбуминурию (

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических последствий и смертности, тогда как было выявлено повышение риска развития гиперкалием. поражение почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании эффекта добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии. летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность составляет примерно 60-80%. На биодоступность ирбесартана одновременное употребление пищи не оказывает какого-либо значимого влияния.

Распределение

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, а связывание с клеточными составляющими крови несущественно. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра.

Метаболизм

После перорального или внутривенного применения 14С-ирбесартана 80–85% циркулирующей в плазме крови радиоактивности касается неизмененного ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислением. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан преимущественно окисляется ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает в его метаболизме несущественное участие.

Вывод

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14С-ирбесартана примерно 20% радиоактивности выводилось с мочой, а остальные – с калом. Менее 2% дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартана.

Линейность/нелинейность

Ирбесартан обладает линейными и дозопропорциональными фармакокинетическими характеристиками в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорциональное увеличение его всасывания после перорального приема при применении доз свыше 600 мг (что вдвое больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм этого не выяснен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после перорального приема. Общий и почечный клиренс составляют соответственно 157-176 мл/мин и 3-3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения (t1/2) ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема ирбесартана в режиме 1 раза в сутки. При многократном приеме 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция ирбесартана в плазме крови.

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдался несколько более высокий уровень концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако отличий по t1/2 и кумуляции ирбесартана у мужчин и женщин обнаружено не было. Пациентам женского пола корректировка дозы ирбесартана не требуется. Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Значения площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) и Сmax ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако терминальный t1/2 значительно не отличался. Пациентам пожилого возраста корректировка дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с гемодиализом параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени легкой или средней степени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов. Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (как составляющая антигипертензивная терапия) (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным веществам лекарственного средства. Одновременное применение с содержащими алискирен препаратами, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность и планирование беременности. Кормление грудью. Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Диуретики и другие антигипертензивные средства

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема ирбесартана (см. раздел «Особенности применения»).

Алискиренсодержащие средства или ингибиторы АПФ

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе развития острой) с применением какого-либо одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в плазме крови (например, гепарина), может приводить до повышения уровня калия в плазме крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсических эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости одновременного применения следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с НПВП (с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП также может приводить к нарушению функции почек, включая возникновение ОПН, и к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Применять такую комбинацию следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Рекомендуется обеспечить таким пациентам адекватную гидратацию и мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Репаглинид

Ирбесартан может ингибировать транспортер OATP1B1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 час до приема репаглинида повышало Cmax и AUC репаглинида (субстрата транспортера OATP1B1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме ирбесартана и репаглинида. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться коррекция дозировки репаглинида (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана

Сообщалось, что гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана.

Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидаций. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, метаболизированным ферментом CYP2С9) не наблюдалось.

Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения

Риск внутрисосудистой гиповолемии

У пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться симптомная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы ирбесартана. Такие состояния следует корректировать до начала применения лекарственного средства.

Риск реноваскулярной гипертензии

При применении лекарственных средств, влияющих на РААС, существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. При применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие подобных эффектов.

Пациенты с почечной недостаточностью и трансплантацией почек

При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения ирбесартана пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек

По результатам исследований влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не было одинаковым. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и лиц, не относившихся к европеоидной расе.

Риск двойной блокады РААС

Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе вызывает развитие ОПН). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при частом контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Риск гиперкалиемии

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при лечении ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови у пациентов с риском развития этого осложнения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск гипогликемии

Ирбесартан может вызвать гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом. При применении лекарственного средства пациентам, получающим инсулин или противодиабетические средства, следует рассмотреть возможность соответствующего мониторинга уровня глюкозы в плазме крови. По показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с препаратами лития

Лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Применение пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Как и другие вазодилататоры, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Применение пациентам с первичным альдостеронизмом

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензина. Поэтому применять лекарственное средство для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Общие особенности

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с ОПН (см. раздел «Особенности применения»). Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторам АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за того, что среди популяции пациентов негроидной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности

Не следует приступать к применению антагонистов рецептора ангиотензина II в период беременности. Если продолжение приема антагониста рецептора ангиотензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с определенным профилем безопасности по применению в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение детям

Ирбесартан исследовался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно для расширения его показаний для применения у детей, пока не будут получены дополнительные данные.

Предостережения по вспомогательным веществам

Лекарственное средство содержит менее 1 моль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Лекарственное средство также содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства следует прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда удлинение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипер.

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на развитие возникновения артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Поскольку информация о применении ирбесартана в период кормления грудью до сих пор отсутствует, применение лекарственного средства таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, попадает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведенных на крысах, продемонстрировали экскрецию ирбесартана или его метаболитов в грудное молоко.

Фертильность

Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровня доз, вызвавших первые признаки токсичности для материнского организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая его фармакодинамические свойства, влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения возможно головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лекарственного средства составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от еды. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший суточный контроль АД, чем в дозе 75 мг. Однако следует учесть целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам пожилого возраста (возрастом от 75 лет).

Для пациентов, у которых доза лекарственного средства 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства (см. разделы Фармакодинамика, Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). В частности, было показано, что дополнительное применение такого диуретика как гидрохлоротиазид имеет аддитивный к действию ирбесартана эффект.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от еды. Лекарственное средство следует титровать до 300 мг поддерживающей дозы 1 раз в сутки.

Преимущества ирбесартана относительно функции почек у пациентов, больных гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивным средствам, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления (см. разделы «Фармакодинамика» , "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Отсутствует необходимость в коррекции дозировки у таких пациентов.

Для пациентов, применяющих гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность применения более низкой начальной дозы ирбесартана (75 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией отсутствует необходимость в коррекции дозировки. Клинического опыта применения ирбесартана пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.

Пациенты пожилого возраста

Обычно нет необходимости в коррекции дозировки таким пациентам. Для пациентов от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала применения лекарственного средства в дозе 75 мг.

Дети.

Безопасность и эффективность применения ирбесартана детям младше 18 лет не установлены. Лекарственное средство противопоказано применять детям до 18 лет.

Передозировка

Симптомы.

При применении ирбесартана взрослым пациентам в дозах до 900 мг/сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке возможна брадикардия.

Лечение

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется также стимулирование рвоты, промывание желудка и адсорбенты. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных реакций в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%), не отличалась. Отмена ирбесартана из-за любой клинической или лабораторной побочной реакции в группе приема ирбесартана (3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5%). Частота побочных реакций не зависела от дозы (в пределах рекомендуемого диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или длительности лечения.

Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия на фоне приема ирбесартана наблюдались у 0,5% пациентов (т. е. нечасто), однако чаще, чем в группе плацебо.

Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в процессе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Термины, обозначенные звездочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались у >2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированные в рамках опыта послерегистрационного применения ирбесартана. Об этих побочных реакциях поступали спонтанные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания:

Частота неизвестна – гиперкалиемия, гипогликемия.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение, ортостатическое головокружение ^* ; частота неизвестна – вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Частота неизвестна – шум в ушах.

Со стороны сердца:

Нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудов:

Часто – ортостатическая гипотензия ^* ; нечасто – приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, диспепсия, изжога; частота неизвестна – дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – желтуха; частота неизвестна – гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частота неизвестна – лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто – боли в мышцах и костях ^* ; частота неизвестна – артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциирована с повышенным уровнем креатининкиназы в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна – нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто – нарушение сексуальной функции.

Общие нарушения:

Часто – повышенная утомляемость; нечасто – боль в грудной клетке.

Результаты исследований:

Очень часто – гиперкалиемия ^* (у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мЭкв/л) ) наблюдалась у 29,4% пациентов группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов в группе приема плацебо. наблюдалась у 46,3% пациентов в группе приема ирбесартана и у 26,3% пациентов в группе приема плацебо); часто – повышение уровня креатининкиназы в плазме крови (1,7%) (ни один случай такого повышения не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы).

У 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, лечившихся ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина ^* , которое не было клинически значимым.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска, связанным с применением лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины