ФЕНТАНИЛ-ФАРМАК

Состав

Действующее вещество: fentanyl;

1 мл раствора содержит фентанила цитрата 0,0785 мг, что эквивалентно фентанилу 0,05 мг;

Другие составляющие: натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций .

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для общей анестезии. Опиоидные анестетики.

Код Атх N01А Н01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фентанил цитрат является опиоидным агонистом, основными терапевтическими действиями которого являются аналгезия и седация.

Действие на центральную нервную систему

Фентанил вызывает угнетение дыхания путём прямого воздействия на дыхательные центры стволовой части мозга. Угнетение дыхания включает снижение реакции дыхательных центров ствола мозга как на повышение парциального давления углекислого газа, так и стимуляцию электрическим током.

Фентанил вызывает сужение зрачков даже в полной темноте. Суженные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоническим симптомом (например, поражение мостовой части геморрагического или ишемического происхождения может привести к подобным результатам). Выраженное расширение, а не сужение зрачков может наблюдаться при гипоксии вследствие передозировки.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Фентанил вызывает угнетение перистальтики, связанное с повышением тонуса гладкой мускулатуры в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. Переваривание пищи в тонком кишечнике задерживается, а пропульсивное сокращение уменьшается. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, тогда как тонус мышц может быть повышен до уровня спазма, что приводит к запрам. Другие эффекты, вызванные опиоидами, могут включать в себя снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Фентанил вызывает расширение периферических сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку.

Проявления выброса гистамина и/или расширение периферических сосудов могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Воздействие на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормон роста (ГР) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона.

Хроническое употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться низким либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, жизненные и психологические стресс-факторы, которые могут влиять на уровень половых гормонов, не были должным образом рассмотрены в проведенных на сегодня исследованиях (см. раздел «Побочные реакции») .

Воздействие на иммунную систему

Опиоиды оказывали разностороннее влияние на компоненты иммунной системы in vitro и в рамках исследований на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В целом, действие опиоидов, очевидно, носит умеренный иммуносупрессивный характер.

Соотношение концентрации и эффективности

Доза 100 мкг (0,1 мг) (2 мл) раствора для инъекций фентанила цитрата примерно эквивалентна по обезболивающему действию 10 мг морфина или 75 мг меперидина.

Минимальная эффективная концентрация анальгетика будет сильно варьироваться для пациентов, особенно для тех, кто раньше получал лечение мощным агонистом опиоидных рецепторов. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила для каждого отдельного пациента может со временем повышаться из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности к анальгетикам (см. Способ применения и дозы).

Начало действия фентанила при внутривенном введении практически мгновенное, однако максимальный обезболивающий эффект может не проявляться в течение нескольких минут. Стандартная продолжительность действия обезболивающего эффекта составляет от 30 до 60 минут после однократного введения дозы до 100 мкг (0,1 мг) (2 мл). После внутримышечного введения начало действия наступает через 7–8 минут, а продолжительность действия составляет 1–2 часа.

Соотношение между концентрацией и проявлениями побочных реакций

Существует взаимосвязь между увеличением концентрации фентанила в плазме крови и увеличением частоты дозозависимых побочных реакций, связанных с опиоидами, такими как тошнота, рвота, поражение центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. У пациентов с толерантностью к опиоидам ситуация может измениться из-за развития толерантности к побочным реакциям, связанным с опиоидами (см. «Способ применения и дозы»).

При внутривенном введении фентанил начинает действовать практически сразу; однако, максимальный эффект угнетения дыхания может не проявляться в течение нескольких минут. Как и в случае с опиоидными анальгетиками более длительного действия, длительность эффекта угнетения фентанилом дыхания может быть длиннее длительности обезболивающего эффекта. Сообщалось о наблюдениях, касающихся изменения дыхательной реакции на стимуляцию СО2 после введения фентанила цитрата:

• Снижение чувствительности к стимуляции СО2 может сохраняться дольше, чем угнетение частоты дыхания. Фентанил часто замедляет частоту дыхания, длительность и степень угнетения зависят от дозы.

• Пик угнетения дыхания при введении одной внутривенной дозы фентанила цитрата наблюдается через 5–15 минут после введения (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Раствор для инъекций фентанила цитрат вводится внутривенно или внутримышечно.

Распределение

Способность фентанила связываться с белками плазмы крови снижается с увеличением ионизации препарата. Изменения pH могут повлиять на его распределение в плазме крови и ЦНС. Он накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь. Объем распределения фентанила составляет 4 л/кг. Время распределения составляет 1,7 минуты, а время перераспределения – 13 минут.

Вывод

Терминальный период полувыведения составляет 219 минут.

Фентанил, который в основном метаболизируется в печени, имеет высокий клиренс первого следования. Приблизительно 75% внутривенной дозы с мочой, в основном в форме метаболитов, в неизмененной форме — менее 10%. Приблизительно 9% дозы выводится с каловыми массами, в основном в форме метаболитов.

Показания

Раствор для инъекций Фентанил-Фармак назначается:

• как анальгетик короткого действия в периоды анестезии: премедикации, индукции и поддержания анестезии, а также в ранний послеоперационный период (в послеоперационной палате) в случае необходимости;

• как наркотический анальгетик при общей или регионарной анестезии;

• в сочетании с нейролептиками для премедикации, индукции анестезии и как вспомогательное средство при поддержании общей и регионарной анестезии;

• как обезболивающее средство с кислородом для отдельных пациентов с факторами высокого риска, например, во время операции на открытом сердце, при определенных сложных неврологических или ортопедических хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фентанилу (например, анафилаксия) [см. См. раздел «Побочные реакции»].

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств с фентанилом

Ингибиторы CYP3A4 [макролидные антибиотики (например, эритромицин), азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол), ингибиторы протеазы (например, ритонавир), грейпфрутовый сок]

Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата и ингибиторов CYP3A4 может повысить концентрацию фентанила в плазме, что приведет к усилению или удлинению действия опиоидов, особенно если ингибитор вводится после достижения стабильной дозы раствора для инъекций фентанила цитрата (см. »).

После прекращения приема ингибитора CYP3A4 по мере снижения его действия концентрация фентанила в плазме крови будет снижаться (см. раздел «Фармакологические свойства), что приведет к снижению эффекта опиоидов или абстинентного синдрома у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила.

При необходимости сопутствующего применения ингибитора CYP3A4 следует снизить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата до минимально возможной для достижения стабильного эффекта препарата. Необходимо контролировать состояние пациентов по подавлению дыхания и седации через короткие промежутки времени.

При прекращении приема ингибитора CYP3A4 следует увеличить дозу фентанила цитрата для достижения стабильного эффекта. Следует следить за признаками абстинентного синдрома от опиоидов.

Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин)

Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата и индукторов CYP3A4 может снизить концентрацию фентанила в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), что приведет к снижению эффективности или возникновению абстинентного синдрома у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила (см. См. раздел «Особенности применения»).

После прекращения приема индуктора CYP3A4 по мере ослабления его действия концентрация фентанила в плазме крови увеличивается (см. раздел «Фармакологические свойства»), что может усилить или продлить как терапевтический эффект, так и побочные реакции, а также может вызвать серьезное угнетение дыхания.

Если требуется сопутствующее применение индуктора CYP3A4, следует увеличить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата до достижения стабильного клинического эффекта. Следует следить за признаками абстинентного синдрома от опиоидов. При прекращении приема индуктора CYP3A4 следует уменьшить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата и следить за признаками угнетения дыхания.

Бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС (например, бензодиазепины или другие седативные/снотворные препараты, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики общего действия, нейролептики, другие опиоиды, алкоголь)

Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата с депрессантами ЦНС может привести к снижению давления в легочной артерии и вызвать гипотензию. Даже небольшие дозы диазепама могут вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы при добавлении к высоким или анестетичным дозам раствора для инъекций фентанила цитрата. Одновременное применение депрессантов ЦНС с раствором для инъекций фентанила цитрата как средства послеоперационной аналгезии увеличивает риск гипотензии, угнетения дыхания, тяжелой седации, комы и смерти.

При использовании фентанила как средства послеоперационной аналгезии следует начинать с меньшей дозы раствора для инъекций фентанила цитрата и наблюдать за пациентами по признакам угнетения дыхания, седации и гипотензии. Необходимо обеспечить доступность внутривенных растворов или других средств для борьбы с гипотензией (см. «Особенности применения»).

Серотонинергические препараты [например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон), ингибиторы моноаминоксидазы (предназначены для лечения психических расстройств, а также другие, например линезолид и внутривенный метиленовый синий)]

Одновременное применение опиоидов с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему, приводит к развитию серотонинового синдрома (см. «Особенности применения»).

Если одновременное применение серотонинергических препаратов является необходимым и обоснованным, нужно тщательно наблюдать состояние пациента, особенно в период начала лечения и коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром следует прекратить применение раствора для инъекций фентанила цитрата.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) [например, фенелзин, транилципромин, линезолид]

Взаимодействие ингибиторов МАО с опиоидами может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, запятая) [см. См. раздел «Особенности применения»].

Не рекомендуется использовать раствор для инъекций фентанила цитрата, когда пациент принимает ингибиторы МАО и в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

Смешанные агонисты/антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов [например, буторфанол, налбуфин, пентазоцин, бупренорфин]

Эти препараты могут снижать обезболивающий эффект раствора для инъекций фентанила цитрата и/или ускорять появление симптомов абстиненции. Следует избегать одновременного применения.

Миорелаксанты

Фентанил может усиливать нервно-мышечное блокирующее действие релаксантов скелетных мышц и увеличивать угнетение дыхания.

Следует наблюдать за пациентами относительно признаков угнетения дыхания, которое может быть более выраженным, чем ожидается, и при необходимости уменьшить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата и/или мышечного релаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение антидиуретического гормона.

Следует наблюдать за пациентами по признакам снижения диуреза и/или воздействия на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты

Совместное применение антихолинергических препаратов повышает риск задержки мочи и/или тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.

При одновременном применении раствора для инъекций фентанила цитрата с антихолинергическими препаратами следует наблюдать за пациентами относительно признаков задержки мочи или снижения перистальтики желудка.

Нейролептики

После приема фентанила в сочетании с нейролептиком были зарегистрированы случаи повышения АД, как при уже имеющейся гипертензии, так и без нее. (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдение за ЭКГ назначается, когда нейролептический препарат используется вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата как анестезиологическая премедикация, для индукции анестезии или как вспомогательное средство при поддержании общей или регионарной анестезии.

Оксид азота

Сообщалось, что оксид азота вызывает угнетение сердечно-сосудистой системы, если его вводят с более высокими дозами раствора для инъекций фентанила цитрата.

Следует наблюдать за пациентами по признакам угнетения сердечно-сосудистой системы, которое может быть более выраженным, чем ожидается.

Особенности применения

Злоупотребление

Раствор для инъекций содержит фентанил, вещество с высоким риском злоупотребления, аналогичное другим опиоидам, включая гидрокодон, гидроморфон, метадон, морфин, оксикодон, оксиморфон и тапентадол. Врачебное средство может стать предметом злоупотребления, неправильного использования, зависимости и преступного присвоения.

Наркотическая зависимость — это совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после многократного употребления психоактивных веществ и включают: сильное желание употреблять наркотик, трудности в контроле его употребления, упорное продолжение употребления, несмотря на вредные последствия, предоставление высшего приоритета. другими видами деятельности и обязанностями, повышенной толерантностью, а иногда и физической абстиненцией.

Фентанил цитрат, как и другие опиоиды, может быть направлен в каналы незаконного сбыта для немедицинского использования. Настоятельно рекомендуется тщательно регистрировать информацию о назначении препарата, включая количество, частоту употребления и заявки на продолжение курса лечения, как того требует законодательство.

Риски, связанные со злоупотреблением фентанилом цитрата

Злоупотребление раствором для инъекций фентанила цитрата создает риск передозировки и смерти. Риск повышается при одновременном применении лекарственного средства с алкоголем и другими депрессантами ЦНС.

Злоупотребление парентеральными наркотиками обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ.

Зависимость

При длительной терапии опиоидами может развиться как толерантность, так и физическая зависимость. Толерантность – это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторах). Толерантность может касаться как желаемых, так и нежелательных эффектов препарата, и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Физическая зависимость приводит к появлению абстинентных симптомов после резкого прекращения приема препарата или значительного снижения его дозы. Абстиненция также может быть вызвана приемом препаратов, обладающих свойством опиоидного антагониста (например, налоксон, налмефен), смешанных опиоидных агонистов/антагонистов (например, пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных опиоидных агонистов (например, бунор). Физическая зависимость может проявиться в значительной степени только через несколько дней или недель постоянного употребления опиоидов.

Тяжелое угнетение дыхания, угрожающее жизни

При применении опиоидов, даже если они применяются в соответствии с рекомендациями, отмечали серьезные, опасные для жизни или смертельные случаи дыхательной недостаточности. Угнетение дыхания, если его немедленно не распознать и не начать оказывать помощь, может привести к остановке дыхания и смерти. Для послеоперационного мониторинга и вентиляции легких пациентов, которым вводились анестетические дозы раствора для инъекций фентанила цитрата, должны быть предусмотрены соответствующие помещения. Очень важно, чтобы они были полностью оборудованы для работы с любой степенью дыхательной недостаточности. Введение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, вспомогательные меры и использование опиоидных антагонистов в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел «Передозировка»). Задержка углекислого газа (СО2) в результате дыхательной недостаточности, вызванной опиоидами, может усугубить их седативный эффект.

Чтобы снизить риск угнетения дыхания необходимо правильно дозировать и титровать лекарственное средство. Как и в случае с другими сильными опиоидами, угнетающее действие фентанила цитрата может сохраняться дольше, чем выраженный эффект обезболивания. Перед назначением опиоидных анальгетиков при выходе из анестезии врач должен учитывать общую дозу всех опиоидных агонистов.

Некоторые формы проводниковой анестезии, такие как спинномозговая анестезия и применение некоторых эпидуральных анестетиков могут нарушать дыхание, блокируя межреберные нервы с помощью других механизмов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Фентанил цитрат также может вызвать нарушение дыхания. Поэтому, когда раствор для инъекций фентанила цитрата используется для дополнения этих форм анестезии, анестезиолог должен понимать природу соответствующих физиологических изменений и готов регулировать их у пациентов, которым применяют выбранные формы анестезии.

Пациенты со значительными хроническими обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также пациенты со значимо сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или уже имеющейся дыхательной недостаточностью, имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при использовании рекомендуемых препаратов. фентанила цитрата. У пожилых людей, ослабленных или истощенных пациентов может изменяться фармакокинетика или клиренс препарата по сравнению с младшими и здоровыми пациентами, что повышает риск развития дыхательной недостаточности.

Следует внимательно следить за такими пациентами, в частности, за их жизненными показателями, особенно при титровании раствора фентанила цитрата в начале введения, а также при одновременном применении фентанила цитрата с другими препаратами, подавляющими дыхание. Для снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно дозировать и титровать раствор для инъекций фентанила цитрата (см. «Способ применения и дозы»).

Опиоиды могут вызвать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Если у пациента наблюдается ЦАС, следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов, используя практические рекомендации по уменьшению дозы опиоидов (см. «Способ применения и дозы»).

Риски при одновременном применении или прекращении применения ингибиторов и индукторов цитохрома P450 3A4

Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, эритромицин), азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например, ритонавир), могут повышать концентрацию фентанила в плазме и продлевают побочные реакции опиоидов, что может усилить Ингибитор добавляется после введения стабильной дозы фентанила цитрата. Аналогично прекращение приема индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, карбамазепин и фенитоин, пациентами, получающими раствор для инъекций фентанила цитрата, может повысить концентрацию фентанила в плазме крови и продлить побочные реакции опиоидов. При применении фентанила цитрата с ингибиторами CYP3A4 или в случае прекращения применения индукторов CYP3A4 пациентам, получающим фентанил цитрат, следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть возможность уменьшения дозы инъекции фентанила цитрата (см. раздел «Способ применения и дозы другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

В случае одновременного применения раствора для инъекций фентанила цитрата с индукторами CYP3A4 или прекращения приема ингибитора CYP3A4 концентрации фентанила в плазме могут быть ниже ожидаемых, что может привести к снижению его эффективности. Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть возможность увеличения дозы фентанила цитрата (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риски при одновременном применении с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

При использовании бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата возможно снижение давления в легочной артерии. Этот факт следует учитывать тем, кто проводит диагностические и хирургические операции, где результаты измерения давления в легочной артерии могут определить окончательное решение о ведении пациента. При применении высоких или обезболивающих доз фентанила цитрата даже относительно небольшие дозы диазепама могут вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы.

Применение фентанила цитрата с депрессантами ЦНС может привести к гипотензии. При появлении следует оценить вероятность гиповолемии и провести соответствующую парентеральную жидкостную терапию. Если разрешают условия проведения операции, следует изменить положение пациента для улучшения венозного возврата крови к сердцу. Нужно соблюдать осторожность при перемещении и изменении положения пациентов из-за возможности развития ортостатической гипотензии. Если увеличение объема жидкости и другие контрмеры не устраняют гипотензию, следует рассмотреть возможность применения вазопрессорных препаратов, кроме эпинефрина. Эпинефрин может парадоксальным образом снижать артериальное давление у пациентов, получающих нейролептики, блокирующие альфа-адренергическую активность.

При одновременном применении фентанила цитрата с бензодиазепинами или другими средствами, подавляющими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками общего действия, нейролептиками, смерть.

Если принято решение о снятии послеоперационной боли с помощью раствора для инъекций фентанила цитрата одновременно с бензодиазепином или другим депрессантом ЦНС, следует начинать с минимальной эффективной дозы и титровать ее в зависимости от клинической реакции. Следует внимательно следить за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов угнетения дыхания, седации и гипотензии. Необходимо обеспечить наличие жидкости или других средств для устранения гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Риски ригидности мышц и бесконтрольного движения скелетных мышц

Фентанил цитрат может вызвать ригидность мышц, в частности дыхательных мышц. Частота возникновения и тяжесть мышечной ригидности зависят от дозировки. Эти эффекты связаны с величиной дозы и скоростью введения. Также сообщалось, что ригидность скелетных мышц возникает или повторяется редко в позднем послеоперационном периоде, обычно после введения высоких доз. Кроме того, сообщалось о движениях скелетных мышц разных групп в конечностях, шее и наружной части глаза во время индукции анестезии раствором для инъекций фентанила цитрата; в редких случаях эти движения были достаточно сильными, чтобы создать затруднения при ведении пациентов.

Эти эффекты связаны с дозировкой и скоростью введения, и частота их возникновения может быть снижена путем: 1) введения в 1/4 полной пороговой дозы недеполяризующего миорелаксанта непосредственно перед введением цитрата фентанила фентанила; 2) введение полной пороговой дозы миорелаксанта после потери рефлекса смыкания век, когда раствор для инъекции фентанила цитрата используется в анестетических дозах, титрованных путем медленной внутривенной инфузии; 3) одновременного введения раствора для инъекции фентанила цитрата и полной пороговой дозы миорелаксанта, когда раствор для инъекции фентанила цитрата используется путем быстрого введения в анестетических дозах. Использованный миорелаксант должен быть совместим с состоянием сердечно-сосудистой системы пациента.

Тяжелое угнетение сердечно-сосудистой системы

Фентанил цитрат может вызвать тяжелую брадикардию, тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию, и обморок. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременное прием некоторых препаратов, подавляющих ЦНС (например, фенотиазина или анестетиков общего действия) [см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»]. У пациентов с циркуляторным шоком раствор для инъекции фентанила цитрата может вызвать расширение кровеносных сосудов, что может привести к дальнейшему снижению сердечного выброса и АД. После введения или титрования дозы фентанила цитрат следует наблюдать за такими пациентами на предмет признаков гипотензии.

Серотониновый синдром при одновременном применении вместе с серотонинергическими препаратами

О случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, сообщалось при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами. Серотонинергические препараты включают СИЗОС, ИЗЗСиН, ТЦА, триптаны, антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, как предназначенные для лечения психических расстройств, так и другие, например линезолид и внутривенный метиленовый синий) [см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»]. Такие случаи возможны даже при использовании лекарственных средств в пределах рекомендуемого диапазона доз.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например: возбуждение, галлюцинации, ком), нестабильность вегетативной нервной системы (например: тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нарушение нервно-мышечной деятельности (например, усиление рефлексов, нарушение координации, ригидность) /или симптомы со стороны пищеварительной системы (например, тошноту, рвоту, диарею). Симптомы обычно появляются в течение нескольких часов или нескольких дней после одновременного применения, но могут появляться и позже. При подозрении на серотониновый синдром может потребоваться быстрое прекращение применения фентанила.

Недостаточность надпочечников

Случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы при применении опиоидных препаратов, чаще после более чем одного месяца их приема. Недостаточность надпочечников может проявляться в виде неспецифических симптомов и признаков, включая тошноту, рвоту, анорексию, слабость, истощение, головокружение и понижение артериального давления. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее провести диагностическое обследование. Если диагностирована недостаточность надпочечников, необходимо заместительное лечение физиологическими дозами кортикостероидов. Следует прекратить применение опиоидов для восстановления функции надпочечников и продолжать лечение кортикостероидами до тех пор, пока функционирование надпочечников не возобновится. Также можно попытаться применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось о применении другого опиоида без повторного развития надпочечников. Имеющаяся информация не позволяет выделить какие-либо конкретные опиоиды, которые с большей вероятностью могут быть связаны с развитием надпочечниковой недостаточности.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга или травмами головы

У пациентов, которые могут быть чувствительны к внутричерепному эффекту задержки СО2 (например, у пациентов с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолями головного мозга), раствор для инъекций фентанила цитрата может снизить активность дыхательного центра и задержка СО2, возникающая в результате этого, может еще больше повысить внутричерепное давление Следует наблюдать за такими пациентами на предмет повышения внутричерепного давления

Применение пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта

Фентанил может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызвать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Следует наблюдать за пациентами с заболеваниями желчных путей, включая острый панкреатит, по поводу ухудшения симптомов.

Повышенный риск возникновения судорог у пациентов с судорожными расстройствами

Фентанил может увеличивать частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами, а также повышать риск возникновения судорог в других клинических ситуациях, связанных с судорогами. Следует наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе на предмет ухудшения контроля судорог во время терапии фентанила цитратом.

Риски, связанные с взаимодействием с нейролептическими препаратами

Многие нейролептические средства связаны с удлинением интервала QT, приступами пируэтной тахикардии и остановкой сердца. Нейролептические средства следует назначать с особой осторожностью при наличии факторов риска развития синдрома удлиненного интервала QT и приступов пируэтной тахикардии, таких как: клинически значимая брадикардия (менее 50 ударов в минуту); любые клинически значимые заболевания сердца, включая первоначально удлиненный интервал QT; лечение антиаритмическими препаратами класса I и III; лечение ингибиторами МАО; сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT; нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемия и гипомагниемия, или сопутствующее лечение препаратами (например диуретиками), которые могут вызвать электролитный дисбаланс.

После применения раствора для инъекций фентанила цитрата в сочетании с нейролептиком сообщалось о повышении АД, как при уже имеющейся гипертензии, так и без нее. Это может быть связано с невыясненными изменениями симпатической активности после приема больших доз; однако это часто объясняется анестезиологической и хирургической стимуляцией во время проведения легкой анестезии.

ЭКГ назначается, когда нейролептический препарат используется вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата как анестезиологическая премедикация, для индукции анестезии или как вспомогательное средство при поддержании общей или регионарной анестезии. Если фентанил цитрат применяется с нейролептиком, а ЭКГ используется для послеоперационного мониторинга, картина ЭКГ может медленно возвращаться в норму.

Печеночная недостаточность

Раствор для инъекций фентанила цитрат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями деятельности печени из-за интенсивного метаболизма. При необходимости следует снизить дозу и следить за признаками угнетения дыхания, седации и гипотензии.

Почечная недостаточность

Раствор для инъекций фентанила цитрата следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек из-за почечной экскреции фентанила цитрата и его продуктов метаболизма. При необходимости следует снизить дозу и следить за признаками угнетения дыхания, седации и гипотензии.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (возрастом от 65 лет) может быть повышена чувствительность к фентанилу. Следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пожилого пациента, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, что связано с более частыми случаями снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующими заболеваниями или другой медикаментозной терапией.

Угнетение дыхания является основным риском для пожилых пациентов, получающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, не имеющим опиоидной толерантности, или при совместном применении опиоидов с другими средствами, подавляющими дыхание. Для лечения пожилых пациентов дозу фентанила цитрата следует медленно титровать и внимательно следить за признаками угнетения центральной нервной системы и дыхания .

Известно, что фентанил в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение почечной деятельности, следует с осторожностью подбирать дозу и целесообразно проводить контроль функционирования почек.

Фентанил-Фармак содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т. е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Имеющиеся данные о применении раствора для инъекций фентанила цитрата беременным женщинам недостаточны для того, чтобы говорить о связанном с препаратом риске серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В исследованиях репродуктивной функции на животных введение фентанила беременным крысам в период органогенеза вызвало эмбриоцидный эффект в дозах, находящихся в диапазоне доз, рекомендованных для человека. В завершенных на сегодня исследованиях на животных не было отмечено никаких признаков пороков развития.

Фетальные/неонатальные побочные эффекты

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости и абстинентному синдрому от опиоидов у новорожденных.

Неонатальный синдром опиоидной абстиненции проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и аномального режима сна, высокочастотного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набирать вес. Начало, длительность и тяжесть неонатального абстинентного опиоидного синдрома зависят от конкретного используемого опиоида, длительности применения, времени и количества последнего употребления препарата матерью, а также скорости выведения препарата у новорожденного. Следует наблюдать за новорожденными для выявления симптомов неонатального опиоидного абстинентного синдрома и проводить соответствующее лечение.

Схватки или роды

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызвать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Для устранения вызванного опиоидами угнетения дыхания у новорожденного необходимо иметь в наличии опиоидный антагонист, например налоксон. Раствор для инъекций фентанила цитрата не рекомендуется для применения беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, когда больше подходят другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, включая фентанил цитрат, могут увеличить продолжительность родов, временно уменьшая силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть нивелирован увеличением скорости расширения шейки матки, что, как правило, сокращает продолжительность родов. Следует наблюдать за новорожденными, подвергшимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания.

Данные, полученные из исследований на животных

Фентанил вызывает гибель плода у беременных крыс в дозе 30 мкг/кг внутривенно (0,05 дозы для человека, составляющего 100 мкг/кг из расчета мг/м ² [площадь тела]) и 160 мкг/кг подкожно (0,26 дозы для человека, составляющего 100 мкг/кг из расчета мг/м ² ). Данных о тератогенности не поступало.

В опубликованном исследовании, в котором беременным крысам вводили фентанил непрерывно через имплантированные под кожу осмотические мининасосы в дозах 10, 100 или 500 мкг/кг/день, начиная за 2 недели до сопряжения и в течение всей беременности, не было выявлено никаких признаков. воздействия на плод. Самая высокая доза соответствовала 0,81 дозы для человека в 100 мкг/кг в пересчете мг/м ² .

Кормление грудью

Фентанил присутствует в грудном молоке. В одном опубликованном исследовании лактации сообщается об относительной дозе фентанила для грудного ребенка в 0,38%. Однако нет достаточной информации для определения влияния фентанила на младенца, находящегося на грудном вскармливании, и влияния фентанила на выработку молока.

Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в растворе для инъекций фентанила цитрата и возможные неблагоприятные последствия для грудного ребенка.

Следует наблюдать за младенцами, подвергшимися воздействию фентанила через грудное молоко, относительно чрезмерной седации и угнетения дыхания. Симптомы абстиненции могут возникать у грудных младенцев, при прекращении приема матерью опиоидного анальгетика или при прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Хроническое применение опиоидов может привести к снижению репродуктивной способности у женщин и мужчин. Неизвестно, являются ли эти эффекты обратимыми.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Раствор для инъекций фентанила цитрат может усугубить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами. После введения раствора для инъекций фентанила цитрата пациенту не следует садиться за руль или работать с опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Фентанил-Фармак должны применять только лица, прошедшие специальную подготовку по применению внутривенных обезболивающих средств и работе с респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов.

• Необходимо обеспечить наличие опиоидного антагониста, реанимационного и интубационного оборудования, а также кислорода.

• Подбирать дозировку следует индивидуально с учетом таких факторов как возраст пациента, масса тела, физическое состояние, основной патологический процесс, применение других препаратов, тип использованной анестезии и хирургического вмешательства.

• Необходимо наблюдение за основными показателями жизнедеятельности.

Как и в случае с другими сильнодействующими опиоидами, эффект угнетения дыхания фентанилом может сохраняться дольше, чем достигаемый анальгетический эффект. Перед назначением опиоидных анальгетиков при выходе из анестезии врач должен учитывать общую величину дозы всех принятых опиоидных агонистов.

Если Фентанил-Фармак назначается вместе с депрессантом ЦНС, следует ознакомиться со свойствами каждого препарата, особенно с их длительностью действия. Кроме того, при использовании такой комбинации необходимо иметь в наличии внутривенные растворы и другие средства для борьбы с гипотонией (см. «Особенности применения»).

Перед введением парентеральных препаратов следует визуально проверить их наличие твердых частиц и изменение цвета, если раствор и контейнер позволяют это сделать.

Дозировка

50 мкг = 0,05 мг = 1 мл

Премедикация у взрослых

50–100 мкг (0,05–0,1 мг) (1–2 мл) может быть введено внутримышечно за 30–60 минут до операции.

Как вспомогательное средство при общей анестезии

Как вспомогательное средство при регионарной анестезии

50–100 мкг (0,05–0,1 мг) (1–2 мл) лекарственного средства можно вводить внутримышечно или медленно внутривенно в течение 1–2 минут, когда требуется дополнительная аналгезия.

Период послеоперационного восстановления (в послеоперационной палате)

50–100 мкг (0,05–0,1 мг) (1–2 мл) может вводиться внутримышечно для уменьшения интенсивности боли, устранения тахипного и появления делирия. При необходимости дозу можно повторно ввести через 1–2 ч.

Применение при индукции и поддержании анестезии детям от 2 до 12 лет.

Рекомендуется снизить дозу до 2–3 мкг/кг.

Как анестетик общего действия

В качестве средства, ослабляющего реакцию на хирургический стресс без использования дополнительных анестетических средств, дозы от 50 до 100 мкг/кг (0,05–0,1 мг/кг) (1–2 мл/кг) могут вводиться вместе с кислородом и миорелаксантом. . В некоторых случаях для достижения анестетического эффекта может потребоваться доза до 150 мкг/кг (0,15 мг/кг) (3 мл/кг). Она используется при операциях на открытом сердце и некоторых других крупных хирургических операциях у пациентов, для которых особенно важна защита миокарда от избыточной потребности в кислороде, а также при некоторых сложных неврологических и ортопедических хирургических вмешательствах.

Дети.

Безопасность и эффективность раствора для инъекций фентанила цитрат для детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Сообщалось об единичных случаях необъяснимой клинически значимой метгемоглобинемии у недоношенных новорожденных, подвергшихся экстренной анестезии и хирургической операции, включавшей комбинированное применение фентанила, панкурония и атропина. Прямая причинно-следственная связь между комбинированным применением этих препаратов и зарегистрированными случаями метгемоглобинемии не установлена.

Передозировка

Симптомы.

Острая передозировка раствора для инъекций фентанила цитрата может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или ком, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а в некоторых случаях — отеком легких, брадикардией, гипотензией. или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. При гипоксии в ситуациях передозировки может наблюдаться расширение зрачков вместо сужения (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение.

При передозировке приоритетными задачами является восстановление проходимости и безопасности дыхательных путей и проведение вспомогательной или управляемой вентиляции легких, если это необходимо. Также необходимы другие вспомогательные меры (включая использование кислорода и сосудосуживающих препаратов) при лечении циркуляторного шока и отека легких в соответствии с клиническими показаниями. При остановке сердца или аритмии необходимо применение специализированных реанимационных методик.

Опиоидные антагонисты, налоксон или налмефен являются специфическими антидотами при угнетении дыхания в результате передозировки опиоидов. При клинически выраженной дыхательной или циркуляторной недостаточности, вызванной передозировкой фентанила, следует применить опиоидный антагонист. Опиоидные антагонисты не следует назначать при отсутствии клинически значимой дыхательной или циркуляторной недостаточности, вызванной передозировкой фентанила.

Поскольку ожидается, что продолжительность обратного действия опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия фентанила, нужно тщательно наблюдать за пациентом до тех пор, пока его самостоятельное дыхание не будет надежно восстановлено. Если реакция на опиоидный антагонист является субоптимальной или кратковременной, следует ввести дополнительное количество антагониста в соответствии с инструкцией по применению.

У человека, физически зависимого от опиоидов, введение обычной рекомендуемой дозы антагониста вызовет острый абстинентный синдром. Тяжесть симптомов абстиненции будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно дозами антагониста.

Побочные реакции

Нижеследующие серьезные побочные реакции подробно описаны в разделе «Особенности применения » :

• Зависимость, злоупотребление и немедицинское применение

• Тяжелое угнетение дыхания

• Взаимодействие с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

• Тяжелое угнетение сердечно-сосудистой системы

• Серотониновый синдром

• Неблагоприятные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

• Судороги

Ниже приводятся побочные реакции, связанные с применением фентанила, обнаруженные в клинических исследованиях или о которых сообщалось в постмаркетинговых отчетах. Однако, по полученным данным, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием лекарственного средства.

Как и в случае с опиоидными агонистами, наиболее распространенными серьезными побочными реакциями на фентанил являются угнетение дыхания, апноэ, ригидность и брадикардия; если их не устранить, может произойти остановка дыхания, нарушение кровообращения или останов сердца. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, – это гипертония, гипотония, головокружение, затмение зрения, тошнота, рвота, усиленное потоотделение, зуд, крапивница, спазм гортани и анафилаксия.

В послеоперационный период иногда может возникать повторное угнетение дыхания.

При использовании транквилизаторов вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или тремор, беспокойство и послеоперационные галлюцинации (иногда связанные с переходными периодами психической депрессии); экстрапирамидные симптомы (дистония, акатизия и окулогирный криз) [наблюдались в течение 24 часов после операции]. Если возникают экстрапирамидные симптомы, обычно их можно контролировать с помощью противопаркинсонических средств. После применения нейролептиков с цитратом фентанила часто отмечается послеоперационная сонливость.

После применения фентанила цитрата с нейролептиками были зарегистрированы случаи сердечной аритмии, остановки сердца и смерти.

Серотониновый синдром : о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, сообщалось при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами.

Недостаточность надпочечников : случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы при употреблении опиоидных препаратов, чаще всего после более чем одного месяца их приема.

Анафилаксия : при использовании компонентов лекарственного средства были зарегистрированы случаи анафилаксии.

Недостаточность андрогенов : при длительном употреблении опиоидов наблюдались случаи андрогенной недостаточности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Держать ампулы в наружной пачке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Формак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины