АГЛУПРОСТ

Состав

Действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста;

Другие составляющие: бензалкония хлорида раствор, динатрия эдетат, масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, трометамин, кислота борная, маннит (E 421), кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью родства с FP-рецепторами простагландина. Он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.

Данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5% и ограниченные данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2% доказывают дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными препаратами. Клинические данные по его сопутствующему применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами отсутствуют.

Травопрост значительно увеличивал приток крови к глазному нерву у кроликов после 7 дней местного применения в глаза (1,4 мкг 1 раз в сутки).

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном применении. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней смертностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное применение травопроста в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло за собой увеличение числа пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили ³ Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, в 1,2-6 раз превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется в активную свободную кислоту. Исследования на кролях показали, что пиковые концентрации 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигаются через 1-2 часа после местного введения травопроста. Концентрации лекарственного средства во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения до 1,5 часа.

После закапывания травопроста в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 мин после введения дозы наблюдалась пиковая концентрация свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 ч после введения до уровня, ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низкой концентрации в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм является основным путем выведения травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путем метаболизма эндогенного простагландина F2a, характеризующихся восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Показания

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугловой глаукомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Каких-либо исследований по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводилось.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосов (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может вызвать необратимую гетерохромию. Последствия длительного влияния на меланоциты на сегодняшний день неизвестны. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, было отмечено у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карым, серо-карым, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

В ходе контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитального участка в связи с применением травопроста у 0,4% пациентов.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресничек глаз (глаз), в которое применяется; При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались приблизительно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны.

Исследования на обезьянах показали, что травопрост влечет за собой незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугловой или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугловой глаукоме. .

Рекомендуется с осторожностью назначать Травопрост больным с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Следует избегать контакта Аглупроста с кожей, поскольку исследования на кролях показали трансдермальную абсорбцию травопроста.

Травопрост содержит масло рициновое полиэтоксилированное гидрогенизированное, которое может привести к возникновению кожных реакций.

Следует осторожно назначать Аглупрост пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Простагландины и их аналоги являются биологически активным материалом, который может абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить непосредственное влияние содержимого флакона. При случайном попадании большого количества содержимого флакона на кожу необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Контактные линзы необходимо снимать перед закапыванием Аглупроста и одевать снова не ранее чем через 15 минут после закапывания.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка. Без необходимости Аглупрост не следует применять в период беременности.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Аглупрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если они не пользуются контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко самки, поэтому применять Аглупрост в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие нарушения органов зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает сразу после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле аглупроста в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении вечерней дозы.

После закапывания рекомендуется носослезная окклюзия или легкое закрытие веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного использования, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если дозу пропущено, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Суточная дозировка не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства Аглупростом, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение Аглупроста.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение травопроста было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам.

Пациент следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения травопроста пациентам младше 18 лет не были установлены, поэтому его назначение пациентам данной группы не рекомендуется к получению соответствующих данных.

Передозировка

Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При местной передозировке препаратом Аглупрост следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При случайном проглатывании препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

При исследовании травопроста как монотерапии (1 раз в сутки) или как вспомогательного средства в комбинации с тимололом 0,5% не было сообщений о каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектах, связанных с применением данного лекарственного средства. Побочным эффектом, связанным с применением травопроста в качестве монотерапии, о котором чаще всего поступали сообщения, была гиперемия (22%), включая гиперемию глаза, конъюнктивы или склеры. У 83,6% пациентов, у которых возникла гиперемия, она была слабо выражена. Почти все пациенты (98%), у которых возникла гиперемия, не прекратили лечение после этого побочного эффекта. С течением времени (при продолжении применения препарата от 6 до 12 месяцев) гиперемия уменьшалась. Постмаркетинговые сообщения о каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектах, связанных с применением травопроста 1 раз в сутки, не поступали. Сообщалось также о гиперпигментации радужки (29,5%), связанной с применением травопроста (см. раздел «Особенности применения»). О гиперемии глаза, которую оценили как связанную с применением травопроста, сообщалось с частотой 10%, из которых в 2% случаев пациенты с гиперемией были вынуждены прекратить применение препарата.

Нижеследующие побочные эффекты были оценены как связанные с применением травопроста (с бензалкония хлоридом как консервантом) в качестве монотерапии и классифицированы в соответствии с такими условиями: очень частые (≥1/10), частые (>1/100, 1/1000, ≤1 /100), одиночные (>1/10000, ≤1/1000) и редкие (≤1/10000). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания их степени тяжести.

В постмаркетинговый период применения травопроста в качестве монотерапии сообщали также о нижеперечисленных побочных реакциях, не обнаруженных во время клинических исследований.

Офтальмологические эффекты: макулярный отек (см. раздел «Особенности применения»).

Системные эффекты: брадикардия, тахикардия, усиление бронхиальной астмы, головокружение, шум в ушах, повышение уровня ПСА (простатоспецифический антиген), аномальный рост волос.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого открытия флакона – 4 недели.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

2,5 мл раствора во флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкон Парентералс (Индия) Лимидет, Индия / Ahlcon Parenterals (India) Limited, Индия .

Адрес

СП-918, Фаза-ІІІ, Индустриальный район РИИКО, Бхивади, округ Алвар (Раджастан), 301 019, Индия/SP-918, Phase-III, RIICO Indusrtial area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Ражастан), 301 019, Индия.

Заявитель

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, Индия.

Местонахождение заявителя.

Е-4/300, Арера Колони Экстеншн, 462016, Бхопал, (М. П.) Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (MP) Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины