ЗИДОВУДИН

Состав

Действующее вещество: зидовудин;

5 мл раствора содержит 50 мг зидовудина;

Другие составляющие: сахароза, натрия бензоат (Е 211), глицерин, кислота лимонная безводная, ароматизатор клубничный, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или бледно-желтая жидкость с клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX J05A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Проникая в клетку, препарат претерпевает некоторые последовательные превращения, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, блокирующий синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз более эффективна для угнетения ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

Фармакокинетика

Зидовудин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, его биодоступность составляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при пероральном применении Зидовудина в дозе 5 мг/кг каждые 4 часа составляет 7,1 микроМ (1,9 мкг/мл). При пероральном применении средний период полувыведения составляет 1 час. Метаболизируется в печени путем конъюгации к неактивному метаболиту – 5'-глюкурониду зидовудина. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, и это свидетельствует о том, что существенным механизмом выведения является тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Показания

Применение в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

Профилактика трансплацентарного инфицирования плода и первичная профилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудину или другим компонентам препарата.

Уменьшение количества нейтрофилов в крови (менее 0,75 х ¹⁰⁹ /л) или уровня гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией, нуждающимся в лечении, кроме фототерапии, и новорожденным с уровнем трансаминаз, превышающим норму более чем в 5 раз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Зидовудин главным образом элиминируется путем конъюгации в печени к неактивному глюкуронидному метаболиту. Активные вещества, также элиминируемые путем печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не исчерпывающие, но представляют классы лекарственных средств, при назначении которых следует соблюдать осторожность.

Атоваквон . Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако в соответствии с фармакокинетическими данными атоваквон замедляет метаболизм зидовудина к его глюкуронидному метаболиту (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) зидовудина увеличивается на 33%, а Cmax глюкуронида в плазме крови снижается на 9%). При дозировке 500 мг/сут или 600 мг/сут в течение трех недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в очень редких случаях может увеличиться частота побочных реакций, связанных с повышенным содержанием зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать пациента.

Кларитромицин . Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать двухчасовой интервал между применением этих лекарственных средств.

Ламивудин . Умеренное увеличение Сmax (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако AUC существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин . Зафиксировано низкое содержание фенитоина в крови некоторых больных, применявших Зидовудин, хотя у одного больного было обнаружено высокое содержание фенитоина. Эти данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон. Доказано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид . По ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и собственно зидовудина) уменьшается при наличии пробенецида.

Рыбавирин . Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствующим зидовудином в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

Рифампицин . По ограниченным данным, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин . Зидовудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении обоих лекарственных средств. Поэтому ставудин не рекомендуется совмещать с зидовудином.

Остальные взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизацию. или прямого угнетения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому следует учитывать возможность взаимодействия при назначении этих лекарственных средств, особенно для длительного лечения, в комбинации с зидовудином.

Совместное применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином и винкристином. . Если совместное применение этих лекарственных средств необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистическими инфекциями, получающими зидовудин, становится целесообразным профилактическое назначение им антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличение частоты побочных реакций на зидовудин.

Особенности применения

Больных необходимо предупреждать о одновременном самостоятельном применении других препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Больным необходимо сообщить, что лечение не способно предотвратить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью, поэтому следует использовать соответствующие меры безопасности.

Зидовудин не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечившихся зидовудином. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения зидовудином риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным, которые решают вопросы лечения зидовудином с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, необходимо знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.

Гематологические побочные реакции. У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения Зидовудином можно ожидать возникновения анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но иногда возникает раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной относительно нейтропении). Это происходит чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг/сут) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется проводить анализ крови не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не реже 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни (когда резерв костного мозга еще удовлетворительный) гематологические побочные реакции возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например, каждые 1-3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов в пределах от 0,75 х ¹⁰⁹ /л до 1 х 10 ⁹ /л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление – короткий (2-4 недели) перерыв в лечении зидовудином. Восстановление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшение дозы зидовудина не исключает необходимости гемотрансфузий (см. «Противопоказания»).

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологическое дыхание.

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может быть ассоциирован с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые лекарственные средства и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и лечащиеся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, у которых повышен риск таких заболеваний, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушение функций митохондрий различной степени, особенно выраженные при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и/или постнатальный период, главным образом это касалось режимов лечения, включавших зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являлись транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонусе, судорогах, нарушениях поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Являются ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными, неизвестно. Следует учесть возможность таких нарушений у каждого ребенка, на которого влияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробный период с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, наиболее ярко выраженная на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудиносодержащими препаратами. При возникновении подозрения на развитие липоатрофии следует перевести пациента на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами воздействия на указанные уровни могут быть контроль болезни и изменение стиля жизни. Есть подтверждение влияния лечения на увеличение уровня липидов в некоторых случаях, в то время как подтверждений влияния на увеличение массы тела нет. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений, связанных с изменением уровня липидов, следует проводить по клиническим показателям.

Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) похож на наблюдаемый у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не следует. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (7-15 баллов по шкале Чайлда-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкого разнообразия экспозиции наблюдаемого зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, лечащиеся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. При совместном применении с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует учитывать возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного обновления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Подходящими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости приступить к их лечению. В становлении иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит, синдром Гиена-Барре и аутоиммунный гепатит), хотя их начало более вариабельно и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз . Хотя этиология остенекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза зафиксированы главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рыбавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствующим зидовудином в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдуцированной анемией в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Принимая решение о применении антиретровирусных агентов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному обычно принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае применение беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденного уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Большое количество данных о беременных женщинах (более 3000 результатов, полученных во время первого триместра и более 3000 результатов, полученных во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативной токсичности. Зидовудин можно использовать во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков у людей маловероятен, исходя из упомянутого большого количества данных.

Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие Зидовудина могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудина в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo приводят к повреждению митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и/или в постнатальный период (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг/сут. Нет данных о влиянии Зидовудина на женскую фертильность. У мужчин Зидовудина не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Период кормления грудью

После введения однократной дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была схожа в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью во избежание передачи ВИЧ-инфекции детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование по изучению влияния зидовудина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Фармакология зидовудина не дает оснований ожидать какого-либо негативного воздействия. Но, несмотря на это, всегда следует иметь в виду общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию зидовудином должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Применение взрослым и детям, масса тела которых составляет не менее 30 кг: рекомендуемая доза зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами составляет 250 мг или 300 мг 2 раза в сутки.

Дети

Дети, масса тела которых составляет от 9 до 30 кг: рекомендуемой дозой Зидовудина является 9 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг 2 раза в день.

Дети, масса тела которых составляет от 4 до 9 кг: рекомендуемой дозой Зидовудина является 12 мг/кг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Дети, масса тела которых меньше 4 кг: имеющиеся данные не позволяют рекомендовать специальную дозировку для этой группы детей.

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Было установлено, что эффективны следующие режимы дозирования Зидовудина:

Рекомендуемая доза для беременных женщин (беременность свыше 14 недель) – 500 мг в сутки перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Зидовудин назначать в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 ч с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до момента перерезания пуповины.

Новорожденным Зидовудин назначать в дозе 2 мг/кг массы тела перорально, каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до возраста 6 недель. С целью точной дозировки препарата для лечения грудных детей следует использовать шприц соответствующего размера. Младенцам, которым нельзя давать препарат перорально, следует назначать Зидовудин внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6 часов.

Исследование Таиландских центров контроля заболеваемости: рекомендованной дозой Зидовудина для беременных женщин после 36 недель беременности является 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, затем применять 300 мг препарата каждые 3 часа от начала родов до рождения ребенка.

Из-за небольшого объема нуждающегося орального раствора с осторожностью необходимо рассчитывать дозы для новорожденных.

В случае запланированного кесарева сечения внутривенную инфузию следует начать за 4 часа до начала операции. В случае ложных схваток внутривенную инфузию следует прекратить и возобновить пероральное применение.

Почечная недостаточность

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Дальнейшая коррекция дозы может быть необходима на основании гематологических показателей и клинического ответа.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза составляет 100 мг каждые 6 или 8 часов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается аккумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между дозами.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0,75 х 10 ⁹ /л до 1 х 10 ⁹ /л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении Зидовудином (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Зидовудина.

Дети .

Применять с рождения для предотвращения материнско-эмбриональной трансмиссии.

Передозировка

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме указанных в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. По данным сообщения, когда уровень зидовудина в крови пациента после приема неопределенного количества препарата превышал терапевтический уровень более чем в 16 раз, краткосрочные клинические, биохимические или гематологические последствия не были идентифицированы.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции») и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции

Характер побочного действия у детей и взрослых схож.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется по следующей схеме: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто (1/1 000, 1/100), редко (1/10 000) , 1/1000), очень редко (1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия (что может нуждаться в гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг/сут) и у пациентов с развитой стадией ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм ³ . В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином было снижено количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Не часто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики

Редко: тревожность и депрессия.

Неврологические реакции

Очень часто: головные боли.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, понижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе и диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: сыпь и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в месте введения препарата

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии зидовудином.

Побочные реакции при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии

В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) Зидовудин в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, лечившихся Зидовудином, был несколько ниже, чем в группе плацебо, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были сходны в группе плацебо и группе Зидовудина. Удаленные результаты влияния препарата на плод и новорожденного неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, применяющие лекарственное средство Зидовудин, должны часто обследоваться по признакам липоатрофии. Когда такое развитие проявляется, не следует продолжать применение данного лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), хотя их начало более вариабельно и может возникать через многие месяцы после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретроривусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Раствор пригоден для применения в течение 2-х месяцев после первого раскрытия флакона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке.

Упаковка

По 240 мл во флаконе с контролем первого открытия и мерным стаканчиком; по одному флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III/Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Адрес

Capвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Mедчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 50090, Индия/ Survey no.:313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally , Бачупаллли Мандал, Медчаль-Малькайгири, Телангана, 500090, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины