ДИОРЕН

Состав

Действующее вещество: торасемид;

1 таблетка содержит торасемид 5 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и чертой.

Фармакотерапевтическая группа

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамический эффект

У человека диуретический эффект препарата после введения и перорального приема развивается довольно быстро, достигая максимума в течение первого часа и 2–3 часов соответственно, сохраняясь до 12 часов.

У здоровых добровольцев происходило повышение диуреза, пропорциональное логарифму дозы препарата в диапазоне доз от 5 до 100 мг (петлевая активность диуретика).

Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например, тиазидные диуретики, действующие в дистальных канальцах), уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки. После перорального использования антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид уменьшает АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было обнаружено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Достоверно, это влияние вызывает снижение повышенной сократимости и/или восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например к катехоламинам.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность составляет около 80-90%; при полном всасывании максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20 %. Данные двух исследований показывают, что пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (снижается Cmax и повышается время достижения максимальной концентрации (tmax)), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 – 86%, 95% и 97% соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов – М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца до карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Вывод

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. Приблизительно 80% дозы выводится в виде неизмененного торасемида (24%) и его метаболитов: М1 (12%), М3 (3%), М5 (41%). Основной метаболит, М5, не оказывает диуретического эффекта, примерно 10% фармакокинетического действия приходится на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе.

При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет.

Торасемид и его метаболиты практически не выводятся путем гемодиализа или гемофильтрации. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству выводимого у здоровых добровольцев, поэтому кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависимой от дозы, т. е. максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозировке.

Показания

Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу, к производным сульфонилмочевины или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- почечная недостаточность с анурией.

- печеночная кома или прекома.

- артериальная гипотензия.

- аритмия.

- гиповолемия.

- гипонатриемия. Гипокалиемия.

- значительное нарушение мочеиспускания (например, вследствие гипертрофии предстательной железы).

- период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Нерекомендуемые комбинации

Торасемид, особенно в больших дозах, может привести к усилению таких побочных реакций:

Ототоксические и нефротоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков (например, канамицин, гентамицин, тобрамицин), цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может привести к усилению влияния и усилению побочных действий лития.

Комбинации препаратов, требующих осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). При применении ингибиторов АПФ одновременно или сразу после лечения торасемидом возможно чрезмерное снижение АД. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиком, может привести к повышению или усилению побочных реакций обоих препаратов.

Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

При терапии салицилатом в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.

Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов (например, эпинефрина и норепинефрина).

При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

- подагра;

- аритмии сердца (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней);

- патологические изменения кислотно-щелочного баланса;

- сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;

– патологические изменения картины крови (например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);

- почечная недостаточность, вызванная нефротоксическими веществами;

- дети и подростки (возрастом до 18 лет).

В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия, в сыворотке крови. Также необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия ненадлежащего применения в целях допинга

При применении торасемида возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Невозможно спрогнозировать влияние лекарственного средства Диорен на состояние здоровья, если его применяют неправильно, то есть с целью допинга, в этом случае нельзя исключить возможный вред здоровью.

Вспомогательные вещества

Препарат Диорен содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не назначать. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Имеющаяся информация о репродуктивной токсичности торасемида, полученная в экспериментах на животных. Кроме того, в исследованиях на животных было доказано, что торасемид проникал через плацентарный барьер. Препарат Диорен не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к рождению детей, если женщины не используют средства контрацепции.

В связи с вышеприведенным торасемидом применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе.

Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применять для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг электролитами и гематокритом, а также развитием плода.

Период кормления грудью. До сих пор не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко людей или животных. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема препарата Диорен следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Даже при правильном применении торасемид может изменять скорость реакции настолько, что у пациента снижается способность управлять автотранспортом, выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без подстраховки.

Такие изменения наиболее возможны в начале лечения, при увеличении дозы или при замене препарата, а также при применении дополнительных препаратов или при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозировка

Эссенциальная гипертензия

Взрослые. Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 2,5 мг торасемида в сутки (½ таблетки Диорена, таблетки по 5 мг). Снижение АД происходит медленно в течение первой недели лечения и достигает максимального значения не позднее 12 недель.

Если нормализация АД при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не происходит через 12 недель лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки препарата Диорен, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу препарата Диорен, равную 1 таблетке (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшее снижение АД.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью

Взрослые. Лечение начинать с применения дозы 5 мг торасемида в сутки (1 таблетка Диорена, таблетки по 5 мг). Обычно эта доза считается поддерживающей.

Если суточная доза 5 мг недостаточна, следует применить суточную дозу 10 мг, которую нужно назначать ежедневно. В дальнейшем суточная доза торасемида составляет 10 мг.

При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния больного.

Таблетку можно разделить на две равные части следующим образом:

Держа таблетку указательными и большими пальцами обеих рук чертой для разделения вверх и нажимая большими пальцами вниз вдоль риска, разломайте ее.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специального подбора дозы не требуется. Однако исследования относительно сравнения действия препарата у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с нарушениями функции печени

Торасемид противопоказан пациентам в состоянии печеночной комы или прекомы (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел Фармакокинетика).

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать по утрам, запивая небольшим количеством жидкости. Биологическая доступность торасемида не зависит от еды.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Торасемид обычно применяют в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отеков.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Диорен у детей и подростков не старше 18 лет. В этой связи торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы интоксикации

Типичная картина интоксикации неизвестна. При передозировке может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Лечение при интоксикации

Специфический антидот неизвестен. Выраженность симптомов интоксикации обычно уменьшается при понижении дозы или отмене препарата и при сопутствующем восстановлении водно-электролитного баланса (следует проводить контроль).

Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: противошоковое положение пациента и, в случае необходимости, назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (немедленные меры)

При появлении первых признаков шока (например, кожные реакции в виде крапивницы или покраснения кожи, возбужденного состояния пациента, головных болей, приступов потливости, тошноты, цианоза) следует:

- обеспечить венозный доступ;

- помимо прочих экстренных стандартных мер, положить пациента на спину с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород;

- в случае необходимости применять средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов).

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Диорен.

Частоту определяли следующим образом:

Очень часто (≥1/10);

Часто (≥ 1/100 к

Нечасто (≥ 1/1000 к

Редко (≥ 1/10000 к

Очень редко (

Частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны системы крови и кроветворной системы

Очень редко: сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (см. «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Метаболические расстройства и нарушения трофики

Часто: усиление метаболического алкалоза; гипергликемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: головные боли, головокружение (особенно в начале лечения).

Нечасто: парестезии.

Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения

Очень редко: расстройства зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Очень редко: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: расстройства пищеварения (например, отсутствие аппетита, боли в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения.

Нечасто: ксеростомия.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Очень редко: аллергические кожные реакции (например, зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: у больных с расстройствами мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Общие проявления

Часто: утомляемость, слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований

Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. «Особенности применения»).

Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения») .

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины