ЛЕВОКОМ РЕТАРД

Состав

Действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка пролонгированного действия содержит леводопы 200 мг, карбидопы 50 мг;

Другие составляющие: коповедон; гипромелоза; кальция гидрогенфосфат, дигидрат; маннит (Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия стеарилфумарат; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические средства. Дофаминергические средства. ДОФА и его производные.

Код АТХ N04В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левоком ретард является комбинацией ингибитора карбидопы декарбоксилазы и метаболического предшественника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.

Левоком ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, ранее лечившихся обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и у которых наблюдались проявления дискинезии и двигательных флуктуаций.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и в мозге декарбоксилируется до дофамина, эффективно влияющего на симптомы болезни Паркинсона. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование леводопы. Как следствие, большое количество леводопы проникает в мозг и превращается в дофамин. Последнее позволяет избежать приёма больших доз леводопы через короткие интервалы. При этом скорее наблюдается улучшение клинического состояния и одновременно уменьшаются желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с повышением уровня экстрацеребрального дофамина.

Фармакокинетика

Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия изучалась у пациентов с болезнью Паркинсона.

Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200 мг/50 мг с медленным высвобождением длится более 4-6 часов. Благодаря этому колебания концентраций леводопы в плазме крови отмечаются в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением.

Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих в своем составе леводопу/карбидопа) составляет примерно 70% по сравнению с таблетками в лекарственной форме с быстрым высвобождением. Поэтому суточная доза леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.

Среднее время достижения максимальных концентраций леводопы в плазме для таблеток пролонгированного действия 200 мг/50 мг составляет около 2 часов.

Употребление пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает биодоступность карбидопы на 50%, а максимальную концентрацию в плазме – на 40%. При этом снижение уровня карбидопы в плазме крови не имеет клинического значения.

В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется к аминокислотам и в меньшей степени – к производным катехоламинов.

Все метаболиты выделяются почками.

Показания

Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.

Противопоказания

Установлена гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (за исключением рекомендованных доз отдельных ингибиторов МАО типа Б, например селегилина гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)) Ингибиторы МАО необходимо отменить за две недели до назначения Левоком ретард.

Закрытоугольная глаукома.

Недиагностированы кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелые психозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левоком ретард с нижеперечисленными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

При применении леводопы/карбидопы с отдельными антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматических ортостатических нарушений, поэтому в процессе подбора дозы Левоком ретард необходима коррекция дозы сопутствующих антигипертензивных препаратов.

Антидепрессанты.

Изредка при одновременном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникать побочные эффекты в виде гипертензии и артериальной дискинезии.

Антихолинергические средства.

Левоком ретард можно применять вместе с антихолинергическими средствами, которые оказывают синергическое действие с леводопой по ослаблению тремора. Однако их совместное применение может усиливать самопроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию и ответный ответ пациента на лечение. В таких случаях необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы.

Железо.

Одновременный прием лекарственных средств, содержащих сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности препарата Левоком ретард.

Прочие противопаркинсонические средства.

Вместе с препаратом Левоком ретард могут использоваться антихолинергические средства, антагонисты дофамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии препаратом Левоком ретард, может потребоваться коррекция его дозы.

Совместное применение селегилина с леводопой/карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения.

Прочие лекарственные средства.

Поскольку карбидопа предотвращает ослабление эффектов леводопы, вызванных применением пиридоксина (витамина В6), Левоком ретард можно применять пациентам, дополнительно получающим пиридоксин.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон), бензодиазепины и противотуберкулезные средства могут ослаблять терапевтический эффект леводопы.

Положительное влияние леводопы при болезни Паркинсона может быть ослаблено при совместном применении с фенитоином и папаверином. В этих случаях требуется тщательное наблюдение со стороны врача из-за возможности снижения эффективности лечения.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы со средствами, блокирующими накопление допамина (например, тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровень моноамина.

Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, которые находятся на обогащенной диеты.

Совместное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы, например (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы, может повышать биодоступность леводопы.

Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка и может повышать биодоступность леводопы.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно – сосудистые побочные эффекты леводопы.

Особенности применения

Если пациент принимает другой препарат, в состав которого входит леводопа, то его необходимо отменить как минимум за 8 часов до начала лечения препаратом Левоком ретард (не менее 12 часов, если была назначена леводопа пролонгированного действия). У пациентов, ранее лечившихся препаратом леводопы, может возникнуть дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы.

Левоком ретард для лечения фармакогенных экстрапирамидных реакций, а также хореи Гентингтона не рекомендуется.

Частота дискинезий несколько выше при лечении пролонгированной формой комбинации леводопа/карбидопа (16,5%), чем при применении таблеток леводопы/карбидопа с быстрым высвобождением (12,2%).

Левоком ретард следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными нарушениями, язвенной болезнью, гематемезисом и судорогами в анамнезе.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда и наличием предсердной, узелковой или желудочковой аритмии. Таким пациентам необходим тщательный контроль сердечной функции, особенно в начале лечения и подбора дозы.

Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды сонливости. О внезапных эпизодах сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания и предупреждающих признаков, сообщалось очень редко. Пациенты, подвергшиеся сонливости и/или эпизоду внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения таких симптомов и при их появлении рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения. Как и монотерапия леводопой, Левоком ретард может повлечь за собой непроизвольные движения и психические нарушения, связанные с повышением уровня дофамина в головном мозге, что может потребовать снижения дозы препарата. Все пациенты нуждаются в постоянном наблюдении по выявлению депрессивных расстройств с сопутствующими намерениями суицида. Особую осторожность требует лечение пациентов с психическими расстройствами (в том числе в анамнезе). При усилении психотической симптоматики препарат Левоком ретард необходимо отменить.

Прекращение лечения.

При внезапном прекращении лечения возможен риск развития симптомокомплекса, подобного злокачественному нейролептическому синдрому, проявляющемуся мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими нарушениями и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Поэтому при внезапном уменьшении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательное наблюдение за состоянием пациентов, особенно если они получают антипсихотические средства.

При необходимости применения препарата Левоком ретард пациентам с хронической открытоугловой глаукомой требуется постоянный контроль изменений внутриглазного давления.

При длительной терапии рекомендовано периодическое определение функций печени, почек, кроветворных органов и сердечно - сосудистой системы.

При временном прекращении лечения через анестезию прием стандартной дозы можно восстановить, как только пациент сможет принимать препарат.

Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем в общей популяции (примерно в 2–6 раз выше). Не установлено, связано ли это повышение риска с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона.

Поэтому рекомендуется регулярно следить за развитием меланомы и периодически проводить осмотр кожи квалифицированным специалистом (например, дерматологом) во время лечения Левоком ретард.

Препарат не следует применять при противопоказаниях к применению симпатомиметика.

Лабораторные испытания.

Леводопа/карбидопа может вызвать отклонения в результатах лабораторных тестов. Они включают в себя повышение печеночных проб, таких как щелочная фосфатаза, (АСТ) аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), билирубин, азот мочевины, креатинин, мочевая кислота, а также положительный тест Кумбса.

При использовании тестовых полосок для выявления кетонурии леводопа/карбидопа могут повлечь появление ложноположительной реакции на наличие кетоновых тел. Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи.

Ошибочный отрицательный результат может проявиться при применении глюкозооксидазного метода обнаружения глюкозурии.

Дофаминергический дисрегуляторный синдром (ДДС) – это привыкание, вызывающее чрезмерное применение препарата у некоторых пациентов, получавших леводопу/карбидопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС.

Расстройства контроля за побуждением и компульсивное поведение.

За пациентами необходимо тщательное наблюдение за развитием расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, за ними ухаживающие, должны знать, что при лечении агонистами допамина могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Левоком ретард не следует назначать во время беременности и кормления грудью.

Беременность.

Данных для оценки возможного вредного влияния данной комбинации во время беременности у человека недостаточно.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли карбидопа в грудное молоко. Известно, что при проведении исследований у женщины с болезнью Паркинсона, кормящей грудью, наблюдалось выделение леводопы в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам, получающим терапию леводопой и у которых отмечались случаи сонливости и/или внезапных сонных падений, следует предупредить о необходимости воздерживаться от вождения и работы с техникой.

Способ применения и дозы

Таблетки пролонгированного действия можно делить, однако их не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата.

Оптимальную суточную дозу следует тщательно подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозы по состоянию пациента должно быть установлено постоянное наблюдение, особенно при возникновении или усилении вследствие применения препарата таких проявлений, как тошнота и патологические самопроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм. Поскольку карбидопа препятствует устранению действия леводопы, вызываемой пиридоксином, препарат Левоком ретард может быть назначен пациентам, принимающим пиридоксин (витамин В6).

Пациенты, ранее не лечившиеся препаратами леводопы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2–3 раза в сутки и не должна превышать 3 таблетки (600 мг леводопы) в сутки. Между приемами отдельных доз интервал должен быть не менее 6 часов.

Рекомендации по режиму дозирования для пациентов, получающих препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением.

Перевод на прием Левоком ретард следует проводить в дозах, позволяющих повысить суточную дозу леводопы не более чем на 10%, хотя может возникнуть необходимость повышения суточной дозы леводопы по сравнению с предыдущей терапией на 30% (более 900 мг/сут).

Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить с 30 до 50%, в диапазоне от 4 до 12 часов. Если суточная доза делится на неравные однократные дозы, рекомендуется принимать минимальную дозу в конце дня. Необходимо дополнительно подбирать дозу в зависимости от клинического ответа (см. Подбор дозы). Может потребоваться дозировка, обеспечивающая увеличение уровня леводопы на 30%.

Рекомендации по переводу больных с таблетками леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением на препарат Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.

Таблетки леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением	Левоком ретард 200 мг/50 мг, таблетки пролонгированного действия
Суточная доза леводопы (мг)	Суточная доза леводопы (мг)	Количество таблеток Пролонгированного действия в день
300-400	400	1 таблетка 2 раза в сутки
500-600	600	1 таблетка 3 раза в сутки
700-800	800	4 таблетки, разделенные На 3 или более приема
900-1000	1000	5 таблеток, разделенных На 3 или более приема
1 100-1 200	1200	6 таблеток, разделенных На 3 или более приема
1 300-1 400	1400	7 таблеток, разделенных На 3 или более приема
1 500-1 600	1600	8 таблеток, разделенных На 3 или более приема

Пациенты, получающие монотерапию леводопой (без ингибитора декарбоксилазы).

Между последним приемом леводопы и первым приемом препарата Левоком ретард должно проходить не менее 8 часов.

Для пациентов с легкой и умеренной тяжестью заболевания рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетка Левоком ретард 200 мг/50 мг 2 раза в сутки.

Подбор дозы.

После начала терапии дозу и интервалы дозирования можно увеличить или снизить в зависимости от терапевтического эффекта.

Для большинства пациентов эффективны дозы леводопы от 400 до 1600 мг в сутки, которые распределяют на несколько приемов с интервалом 4-12 часов. Более высокие дозы Левоком ретард (2400 мг леводопы в сутки) и сокращение интервала между приемом отдельных доз (менее чем через 4 ч) могут применяться, но обычно не рекомендуются.

Если необходимо сократить интервал между приемами доз препарата Левоком ретард (менее чем через 4 ч) и/или дозы, которые принимает пациент, не равномерны в течение суток, меньшие дозы рекомендуется принимать в конце дня.

По сравнению с таблетками леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением эффект первой дозы, принятой утром, может быть отсрочен у некоторых пациентов в час.

Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 3 - х дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимального терапевтического эффекта можно добиться в течение 6 месяцев лечения.

Поддерживающая доза.

Поскольку проявления болезни Паркинсона в лечении могут изменяться, рекомендуется регулярная оценка состояния пациента . При этом может потребоваться коррекция дозы препарата.

Назначение других антипаркинсонических средств.

Вместе с препаратом Левоком ретард могут назначаться лекарственные средства, снижающие холинергическую активность, агонисты дофамина и амантадин. Если перечисленные препараты входят в схему лечения пациента, может потребоваться коррекция дозы Левоком ретард.

Прерывание лечения.

Необходимо тщательно присматривать за пациентами, которым снизили дозу или совсем отменили препарат Левоком ретард, особенно если пациенты принимают нейролептики.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Любая коррекция дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность комбинации леводопы/карбидопы у детей, включая младенцев, не были установлены. Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет).

Передозировка

Меры предосторожности передозировки препаратом Левоком ретард одинаковы, как и при передозировке леводопой, однако пиридоксин не является эффективным в уменьшении действия препарата Левоком ретард.

Симптомы: ранние признаки – подергивание мышц, блефароспазм; артериальная гипертензия; увеличение частоты сердечных сокращений; ухудшение аппетита. Запутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение:В первые часы после передозировки необходимо искусственно вызывать рвоту, немедленно промыть желудок. Симптоматическая терапия: назначают инфузии с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; При появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения передозировочных явлений не изучено.

Побочные реакции

Сообщалось, что во время исследований у пациентов с умеренными и сильными двигательными флуктуациями комбинация леводопа/карбидопа не вызывала нежелательных эффектов, связанных с пролонгированным действием препарата. Частая побочная реакция при применении препарата – дискинезия.

Другими побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось (более 2%), были тошнота, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение, хорея и ксеростомия (сухость во рту). Менее часто ( 1-2%) отмечались следующие побочные реакции: нарушение сна, дистония, сонливость, инсомния, депрессия, астения, рвота и отсутствие аппетита.

Побочные реакции, о которых сообщали во время исследований и послерегистрационный период.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, ортостатические нарушения, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, диспепсия, боли в животе, темная окраска слюны.

Реакции гиперчувствительности: отек Квинке, крапивница, зуд.

Метаболические нарушения: анорексия, уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: возбуждение, судороги, злокачественный нейролептический синдром (проявляющийся в виде лихорадки и мышечной тугоподвижности), ажитация, тревога, снижение умственных способностей, парестезия, дезориентация, усталость, головная боль, экстрапирамидные и двигательные расстройства, падение, нарушение походки, мышечные спазмы, феномен «включение – выключение» (брадикинезия) может возникнуть через несколько месяцев и даже лет от начала лечения леводопой и, по-видимому, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может быть необходимой коррекция доз и интервалов между ими), повышение либидо, психотические эпизоды (включая бред и параноидальные мысли), склонность к обмороку, ночные ужасы, психоз, чувство ужаса.

Леводопа ассоциируется с сонливостью, очень редко возникали внезапные эпизоды засыпания.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: покраснение кожи, алопеция, сыпь, темная окраска пота.

Со стороны органов зрения: размытость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: темная окраска мочи.

Общие:Боли в груди, синкопе.

Другие побочные реакции, обнаруженные при медицинском применении леводопы или в комбинации с карбидопой, указаны ниже.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, повышение АД, сосудистый отек, флебит.

Со стороны пищеварительной системы: ощущение горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, икота, желудочно – кишечные кровотечения, метеоризм, глоссалгия, дуоденальные язвы.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и другие формы анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания, атаксия, потеря чувствительности, усиление тремора рук, миоспазм, блефароспазм, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, эйфория, деменция, депрессия с суицидальными тенденциями, ДДС (это привыкание у пациентов, которые получают леводопу/карбидопу, пациенты демонстрируют картину неправильного применения дофаминергических препаратов выше доз, достаточных для контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к серьезным дискинезиям.

Расстройства контроля за побуждением и компульсивное поведение.

Предрасположенность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи могут возникнуть у пациентов, получавших агонисты дофамина или другие препараты, содержащие леводопу.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз.

Со стороны органов зрения: диплопия, мидриаз, окулогирный криз, расширение зрачков.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.

Общие:Отеки, слабость, бледность, охриплость голоса, недомогание, приливы, раздражение, нарушение дыхания, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, активация злокачественной меланомы, пурпура Шенляйна-Геноха.

Имело место возникновение судорог, но установить причинную связь не удалось.

Лабораторные испытания. Леводопа и карбидопа вызывают отклонения в показателях многих лабораторных тестов. Это также может наблюдаться и при применении Левоком ретард и включает, в частности, изменения уровней: щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, АДГ, билирубина, мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, а также положительный тест Кумбса.

Кроме того, может наблюдаться понижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в крови, появление лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Адрес

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины