РИССЕТ®

Состав

Действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит рисперидона 1 мг;

Другие составляющие: кислота бензойная (E 210), кислота винная, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Код ATX N05A X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокое сродство к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Также рисперидон связывается с α1-адренорецепторами и в меньшей степени с H1-гистаминовыми и α2-адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, снимающим симптомы шизофрении, он реже вызывает угнетение моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и широкую терапевтическую активность в отношении отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению.

Всасывание

После перорального приема происходит полное всасывание рисперидона, пиковые концентрации в плазме крови достигаются за 1-2 часа, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. На всасывание препарата не влияет еда, поэтому рисперидон можно применять независимо от еды. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается за 4-5 суток.

Распределение

В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм рисперидона происходит при участии CYP2D6 и с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого подобна рисперидону. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а слабые метаболизаторы CYP2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают более низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидроксирисперидона, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после одноразового и многоразового.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, превращение которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4. Через неделю после приема с мочой выводится 70% дозы, еще 14% – с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона соответствует 35-45% принятой дозы.

Остальные – это неактивные метаболиты. После перорального приема пациентами с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста – 34 часа.

Линейность

В терапевтическом диапазоне доз плазменные концентрации рисперидона пропорциональны величине дозы.

Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность

Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38% более длительный период полувыведения и сниженный на 30% клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 48% от клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 31% от клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часов у взрослых пациентов, 24,9 часов – у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часов – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. (приблизительно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.

Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей так же, как и у взрослых.

Пол, раса и курение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил отчетливого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Показания

– лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

– кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;

– лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);

– симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, причинение телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.

Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции – по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT

Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется осторожность при назначении препарата ^Риссет вместе с препаратами, которые увеличивают интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими анти тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилин), определенными антигистаминами, другими антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (в том числе хинин и мефлохин) и препаратами, нарушающими электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, а также гипомагниемию);^® в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не исчерпывающий.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

Из-за повышенного риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью при одновременном применении с влияющими на ЦНС веществами, такими как алкоголь, опиаты, антигистамины и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты допамина

^РиссетМожет оказывать антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация все же необходима, особенно на терминальной стадии заболевания Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата.

Лекарственные средства с гипотензивным действием

Постмаркетинговое наблюдение выявило клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении ^Риссет с гипотензивными препаратами.

Палиперидон

Параллельный прием рисперидона перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих двух препаратов может привести к чрезмерному суммарному действию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Употребление пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон предпочтительно метаболизируется посредством CYP2D6 и в меньшей степени посредством CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит, 9-гидроксирисперидон, являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6 или выступающие мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP2D6

При сопутствующем применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, однако концентрация активной антипсихотической фракции повышается не столь существенно. При применении высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин см. далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также способны влиять на плазменные концентрации препарата Риссет^® . В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp

При сопутствующем применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 и/или P-gp врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и/или P-gp

При сопутствующем применении рисперидона с сильными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. В начале или при прекращении применения карбамазепина или других сильных индукторов CYP3A4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP3A4 проявляется в зависимости от времени, при этом максимальный эффект достигается не менее чем через 2 недели после начала применения. Аналогично, после прекращения лечения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение минимум 2 недель.

Лекарственные средства, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы

При применении рисперидона вместе с препаратами, в значительной степени связывающимися с белками плазмы крови, не происходит клинически значимого замещения одного лекарственного средства на другое в связях с белками плазмы крови.

В случае сопутствующего применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению таких средств относительно путей метаболизма и возможной потребности в корректировке доз.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применяться к детям.

Комбинационное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном среди детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Примеры

Примеры препаратов, которые могут вступать во взаимодействие с рисперидоном или для которых продемонстрировано отсутствие взаимодействия с рисперидоном, приведены далее.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные средства

– Эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp и не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные средства

– Донепезил и галантамин, оба субстрата CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства

Карбамазепин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобный эффект может отмечаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, также выступающих индукторами CYP3A4 и P-gp.

– Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, однако не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Противогрибковые средства

- Итраконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, примененного в дозе 2-8 мг/сут, примерно на 70%.

– Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.

Антипсихотики

– Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства

– Ингибиторы протеазы: нет данных официальных исследований на этот счет, однако поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

– Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, который увеличивает концентрацию в плазме крови рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Средства для лечения желудочно-кишечного тракта

– Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов: циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

– Флуоксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и в незначительной степени – концентрацию активной антипсихотической фракции.

– Пароксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, однако в дозах до 20 мг/сут приводит к незначительному увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Однако более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

– Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.

– Сертралин является слабым ингибитором CYP2D6, а флувоксамин – слабым ингибитором CYP3A4, которые при применении в дозах до 100 мг/сут не связываются с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сут могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: ввиду фармакокинетики рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.

Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства

– Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотики

– Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на совокупную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

– Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

– Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. раздел См. раздел «Особенности применения», в котором изложена информация о повышении уровня смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, одновременно получающих фуросемид.

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (также и рисперидона) выявил повышенный по сравнению с плацебо уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытания рисперидона в этой группе пациентов по схеме "плацебо-контроль" выявили частоту случаев смертности в группе рисперидона 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины смерти были типичны для этой возрастной группы (возраст от 65 лет): сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет. Данные двух основательных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна. Пределы, к которым можно ассоциировать повышенный уровень смертности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечетки.

Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или фуросемидом (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90). Рост смертности среди пациентов при применении комбинации фуросемид плюс рисперидон наблюдался в двух из четырех испытаний. Одновременный прием рисперидона вместе с другими мочегонными (главным образом низкодозовые тиазидные диуретики) не был связан с подобными изменениями.

Патофизиологические механизмы подобных изменений не обнаружены, также отсутствовали закономерности причин этих летальных исходов. Поэтому лечение следует назначать только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, требующая тщательной профилактики пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

По результатам исследований наблюдался приблизительно в 3 раза повышенный риск нежелательных цереброваскулярных реакций у пациентов с деменцией, принимавших некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 исследований с применением рисперидона преимущественно пациентам пожилого возраста (возраст > 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3% пациентов, лечившихся рисперидоном, и у 1,2% пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Риск цереброваскулярных нежелательных реакций значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон.

Врачу следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы и пациентам с сосудистой деменцией. Пациентов и их окружения необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона.

При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера ^Риссет предназначен только для кратковременного применения для дополнения нефармакологических мер при их неэффективности или ограниченности при существовании угрозы причинения вреда себе или другим.

Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснование потребности в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия

Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), обусловленная α-адреноблокирующим действием рисперидона. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. ^Риссет следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщали очень редко (

Пациенты, имевшие в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или лейкопению/нейтропению вследствие действия препаратов, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение при появлении таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов 9/л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до возврата к нормальным значениям.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

При применении препаратов со свойствами дофаминовых рецепторов антагонистов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривается возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.

Осторожность оправдана у пациентов, получающих одновременно психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон, поскольку при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Рекомендуется постепенная отмена терапии стимуляторами.

Злокачественный нейролептический синдром

При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. В этом случае приостанавливают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических средств, в том числе препарата ^Риссет , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение риска с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам проявления такой повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения препаратом ^Риссет зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может способствовать развитию упомянутых явлений. Очень редко сообщали о связи с кетоацидозом и редко – о связи с диабетической запятой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно применимым стандартам для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение какими-либо атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу ухудшение контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – это побочная реакция, часто наблюдающаяся при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется оценить уровень пролактина в плазме крови.

Исследования культур тканей позволяют предположить, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может стимулироваться пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется осторожность при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. ^Риссет следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или пациентам, у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей.

Удлинение интервала QT

О случаях удлинения интервала QT сообщалось очень редко в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении препарата ^Риссет пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как такое лечение может аритмогенных эффектов. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинаций лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.

Эпилептические приступы

^РиссетСледует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.

Приапизм

В результате a-адренергических блокирующих эффектов лечение препаратом ^Риссет может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела

С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении препарата ^Риссет пациентам, образ жизни которых связан с воздействиями, которые могут увеличивать внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, действие высоких температур, сопутствующее лечение антихолинергической активностью, состояния дегидратации.

Противорвотный эффект

Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. За этим эффектом, если он наблюдается у человека, могут скрываться признаки передозировки некоторыми лекарственными средствами или заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной почечной функцией, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме. Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия

При лечении антипсихотическими средствами зафиксированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата ^Риссет (и при лечении им) необходимо выявить все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки

Во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших a1-адреноблокаторы, включая рисперидон, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Исар повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен знать о том, что пациент применял или применял ранее a1-адреноблокаторы. Потенциальная польза от прекращения терапии a1-адреноблокаторами до проведения операции по поводу катаракты не установлена и должна быть определена ввиду риска отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.

Дети

Перед назначением препарата ^Риссет детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риссет^® детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения препарата Риссет^® детям до 15 лет для лечения шизофрении и детям до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Детям с расстройствами поведения назначать ^Риссет следует только после тщательного изучения возможных физических и социальных причин агрессивного поведения (например, боль или несоответствующие требования окружения).

Из-за возможного влияния на обучаемость в этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема препарата ^Риссет необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.

Лечение рисперидоном связывалось с умеренным увеличением массы тела и индексом массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем.

Выявленные в продолжительных открытых продолженных исследованиях изменения роста не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения препаратом ^Риссет на половое развитие и рост достаточным образом не исследовано.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценке полового развития, мониторинге течения менструальных циклов и других потенциальных пролактиновых эффектов.

Результаты небольшого послерегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, применявшие рисперидон, были в среднем на 3,0-4,8 см выше по сравнению с пациентами, применявшими другие атипичные антипсихотические препараты. Данные этого исследования недостаточны для того, чтобы определить, влияет ли применение рисперидона каким-либо образом на окончательный рост во взрослом возрасте или были ли получены результаты, обусловленные непосредственным влиянием рисперидона на рост костей или влиянием основного заболевания, или улучшением контроля над основным заболеванием, что привело к повышению линейного роста.

При лечении рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. Сообщалось о частой сонливости у детей с аутизмом. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Сонливость наблюдалась преимущественно в начале лечения, с наибольшей частотой – в течение первых двух недель лечения проходила самостоятельно, средняя продолжительность составляла 16 дней. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразным изменение режима дозировки.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет опыта применения препарата беременным женщинам. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенное действие рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности, наблюдалось опосредованное влияние на уровень пролактина. Потенциальный риск для человека неизвестен. Рисперидон нельзя применять во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение ІІІ триместра беременности, после рождения существует риск развития нежелательных явлений, в том числе обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата, которые могут быть разными по тяжести и длительности. Зафиксированы возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушение дыхания или питания. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых – необходим мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью

Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Следовательно, женщинам, принимающим ^Риссет , следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Как и другие антагонисты допаминовых D2-рецепторов, рисперидон вызывает повышение уровня пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

^РиссетМожет иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами из-за потенциального воздействия на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Обычная доза

^РиссетМожно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые (до 65 лет)

^РиссетМожно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начать прием следует с 2 мг препарата ^Риссет в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или пониженная начальная дозировка.

Максимальная суточная дозировка препарата составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг/сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг/сут, не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, нельзя применять.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в день. По достижении оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата ^Риссет необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Отмена лечения препаратом ^Риссет должна произойти не позднее чем через 3 месяца от начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети от 10 лет)

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата ^Риссет – 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата ^Риссет необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности препарата ^Риссет при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если ^Риссет применяют в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, применявшихся для лечения, в том числе препарата ^Риссет .

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.

Дети от 10 лет

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа до достижения рекомендуемой дозы 2,5 мг/сут. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сут, дозы выше 6 мг/сут не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделение суточной дозы на два приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата ^Риссет необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела ≥50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата ^Риссет необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела 50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Таблица 1

Дозы препарата ^Риссет для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)

Масса тела	Начальная доза (дни 1-3)	Рекомендуемая поддерживающая доза (дни 4-14+)	Увеличение дозы (при необходимости)	Диапазон доз
50 кг	0,25 мг	0,5 мг	+0,25 мг с интервалом ≥ 2 недели	≥ 20 кг: 0,5-2,5 мг*
≥ 50 кг	0,5 мг	1,0 мг	+0,5 мг с интервалом ≥ 2 недели	1,0-2,5 мг*

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, которая применялась при клинических исследованиях, составляла 3,5 мг/сут.

Таблица 2

Соответствие доз препарата ^Риссет в мг и мл

Рекомендуемая доза в мг	Рекомендуемая доза, в мл
0,25	0,25
0,5	0,5
0,75	0,75
1,0	1,0

^Риссет можно применять 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу ^Риссет перед сном или в два приема. Во время клинических исследований около двух третей детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только будет достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной продолжительности лечения препаратом ^Риссет пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу препарата ^Риссет или прекратить лечение.

Способ приёма

^РиссетПредназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона.

Заканчивая лечение, рекомендуется постепенно снижать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических медикаментов, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу. Также возможно восстановление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.

^РиссетНеобходимо применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из других антипсихотических препаратов

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом ^Риссет рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение препаратом ^Риссет рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Способ применения и дозы

Рис. 1

Флакон имеет крышечку с защитой от детей. Для открытия нажмите пластиковую крышку вниз до упора и поверните против часовой стрелки.

Рис. 2

Вставьте дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (поддерживающее дозатор в течение заполнения).

Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, извлеките поршень до требуемой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3

Придерживая нижний ободок, извлеките дозирующее устройство из флакона.

Влейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.

Закройте флакон и ополосните дозатор водой.

Рис. 4

Картонная коробка также содержит адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На стороне вогнутого адаптера находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снимите защитную фольгу с липкой поверхности.

Рис. 5

Прижмите липкую поверхность адаптера (большим отверстием кверху) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств детям от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям от 10 лет.

Передозировка

Симптомы

В целом сообщалось о признаках и симптомах, вызванных усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов препарата ^Риссет . Среди них сонливость и седация, тахикардия, гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и конвульсии. О трепетании-мерцании желудочков сообщалось для комбинированной передозировки рисперидона с пароксетином.

При острой передозировке необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.

Лечение

Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принят не более часа назад, следует провести промывание желудка (если пострадавший потерял сознание, после интубации) и применить активированный уголь с слабительным средством. Сразу приступают к постоянному кардиографическому мониторингу, включающему непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

^РиссетНе имеет специфического антидота, поэтому следует применять соответствующие поддерживающие меры. При острой передозировке необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими мерами, в частности, внутривенными жидкостями и/или симпатомиметическими препаратами. При острых экстрапирамидных симптомах больному назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до момента, когда пациент полностью поправится.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали (частота ≥ 10%) о таких нежелательных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница.

Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию.

Приведенные ниже побочные реакции включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, понижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, понижение уровня гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитоз ^с .

Со стороны иммунной системы. Нечасто гиперчувствительность. Редко: анафилактическая реакция ^с .

Со стороны эндокринной системы. Часто: гиперпролактинемия ^а . Редко нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма. Часто: увеличение массы тела, увеличение аппетита, понижение аппетита. Нечасто: сахарный диабет ^b , гипергликемия, полидипсия, понижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикация ^с , гипогликемия, гиперинсулинемия ^с , увеличение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики. Очень часто: бессонница ^d . Часто: расстройство сна, ажитация, депрессия, тревога. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ужасающие сновидения. Редко: притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: седативный эффект, сонливость, паркинсонизм ^d , головная боль. Часто: акатизия ^d , дистония ^d , головокружение, дискинезия ^d , тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетенное состояние сознания, судороги ^d , синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипе. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, усиленное слезоотделение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, расстройства движений глаз, ротаторный нистагм, корка по краю века, синдром атонической радужки (интраоперационный) ^с .

Со стороны органов слуха. Нечасто: вертиго, шум или звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, пальпитация. Редко синусовая аритмия. Неизвестно синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, боли в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройство дыхания. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм. Редко панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка, хейлит. Очень редко: непроходимость кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи. Редко: медикаментозная сыпь, перхоть. Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боли в спине, артралгия. Нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы крови, нарушение осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния. Очень редко: экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденных ^с .

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла ^d , гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боли в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, влагалищные выделения. Редко: приапизм ^с , задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.

Общие нарушения. Часто: отек ^d , лихорадка, боль в грудной клетке, астения, повышенная утомляемость, боль. Нечасто: отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт. Редко: гипотермия, понижение температуры тела, чувство холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение ^с .

Повреждение и отравление. Часто: падение. Нечасто боль после хирургических вмешательств.

^a В определенных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее, ановуляции, расстройству фертильности, эректильной дисфункции, снижению либидо.

^b Во время плацебоконтролированных исследований зафиксирован сахарный диабет у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

^С Не отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались при постмаркетинговом применении рисперидона.

^d Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность типа «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, напряженность мышц, акинезия, , ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хорооэтоз и хореоатетоз. Дистония может проявляться собственно дистонией, гипертонией, кривошией, непроизвольными сокращениями мышц, миогенной контрактурой, блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, миотонией, состомомсом, опистотону. .

Включен больший список симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают в себя: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.

Побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения препаратов с содержанием палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) совпадают. Кроме указанных выше нежелательных явлений при применении препаратов с содержанием полиперидона отмечались следующие побочные реакции, которые могут проявляться также и на фоне применения рисперидона.

Сердечные нарушения: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Класс-специфические эффекты. Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговом периоде сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT на фоне применения рисперидона. Также сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца, при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, применявших рисперидон, и пациентов, применявших плацебо и имеющих увеличение массы тела на ≥ 7% в плацебоконтролированных исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон. (18%) по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9%). В процессе 3-недельных плацебоконтролированных исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7% была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5%), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2, 4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, в то время как ребята набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, которые среди пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей сообщали с более высокой частотой, чем среди взрослых.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, которые наблюдались в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.

Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с взрослыми относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.

Воздействие длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.

Срок годности

5 лет. После первого открытия – 6 месяцев.

Условия хранения

Препарат не требует специальных условий хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 или 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакону вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Меркль ГмбХ.

Адрес

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины