АНАСТРОЗОЛ АМАКСА

Состав

Действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола;

Другие составляющие: ядро таблетки: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон К-25; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза 6 ср; макрогол 6000; масло хлопковое гидрогенизированное; крахмал прежелатинизированный модифицированный (кукурузный); титана диоксида (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением «А1» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код ATХ L02B G03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным и высоковыборным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы

Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводили с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии, для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными гормонов у женщин в постменопаузальном периоде В общей сложности 1021 пациентка была рандомизирована для применения анастрозола в дозе 1 мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Главными конечными результатами в обоих исследованиях были время прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка главных конечных показателей исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном относительно времени прогрессирования опухоли (отношение рисков (ВР) 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно р = 0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных характеристик подтвердила оценку основных конечных характеристик эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы об отличиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Анастрозол изучали в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследования 0004 и исследования 0005) с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. В общей сложности 764 пациентки были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности обнаружено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях

В ходе обширного исследования ІІІ фазы, проводивших с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, леченных в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без болезни. Значительно большие преимущества по отношению к показателю выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1 – Суммарная таблица конечных показателей, полученных при исследовании АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшийся 5 лет

Конечные показатели эффективности	Количество случаев (частота)
	ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению)		Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов
Анастрозол (N=3125)	Тамоксифен (N=3116)	Анастрозол (N=2618)	Тамоксифен (N=2598)
Выживание без заболевания a	575 (18,4)	651 (20,9)	424 (16,2)	497 (19,1)
Отношение рисков	0,87		0,83
Двухсторонний 95 % ДИ	0,78–0,97		0,73–0,94
p-значение	0,0127		0,0049
Выживаемость без метастазирования заболевания b	500 (16,0)	530 (17,0)	370 (14,1)	394 (15.2)
Отношение рисков	0,94		0,93
Двухсторонний 95 % ДИ	0,83–1,06		0,80–1,07
p-значение	0,2850		0,2838
Время до наступления рецидива c	402 (12,9)	498 (16,0)	282 (10,8)	370 (14,2)
Отношение рисков	0,79		0,74
Двухсторонний 95 % ДИ	0,70–0,90		0,64–0,87
p-значение	0,0005		0,0002
Время до наступления рецидива метастазирования d	324 (10,4)	375 (12,0)	226 (8,6)	265 (10,2)
Отношение рисков	0,86		0,84
Двухсторонний 95 % ДИ	0,74–0,99		0,70–1,00
p-значение	0,0427		0,0559
Костер в контрлатеральной Молочной железе	35 (1,1)	59 (1,9)	26 (1,0)	54 (2,1)
Отношение рисков	0,59		0,47
Двухсторонний 95 % ДИ	0,39–0,89		0,30–0,76
p-значение	0,0131		0,0018
Общая выживаемость e	411 (13,2)	420 (13,5)	296 (11,3)	301 (11,6)
Отношение рисков	0,97		0,97
Двухсторонний 95 % ДИ	0,85–1,12		0,83–1,14
p-значение	0,7142		0,7339

^А Показатель выживания без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальное последствие (по какой-либо причине).

^b Выживание без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальное последствие (по какой-либо причине).

^С Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальное последствие вследствие рака молочной железы.

^d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальное последствие рака молочной железы.

^Е Количество (%) умерших пациентов.

Комбинация анастрозола и тамоксифена не показала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным относительно дальнейшего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном.

В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие 2579 женщин в постменопаузальном периоде, страдавших раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживания без заболевания в группе, переведенной на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, оставшейся на лечении тамоксифеном. , после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2 – Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8

Конечные показатели эффективности	Количество случаев (частота)
	Анастрозол (N=1297)	Тамоксифен (N=1282)
Выживаемость без заболевания	65 (5,0)	93 (7,3)
Отношение рисков	0,67
Двухсторонний 95 % ДИ	0,49–0,92
p-значение	0,014
Время до наступления любого рецидива	36 (2,8)	66 (5,1)
Отношение рисков	0,53
Двухсторонний 95 % ДИ	0,35–0,79
p-значение	0,002
Время до наступления рецидива метастазирования	22 (1,7)	41 (3,2)
Отношение рисков	0,52
Двухсторонний 95 % ДИ	0,31–0,88
p-значение	0,015
Новый контрлатеральный рак молочной железы	7 (0,5)	15 (1,2)
Отношение рисков	0,46
Двухсторонний 95 % ДИ	0,19–1,13
p-значение	0,090
Общая выживаемость	43 (3,3)	45 (3,5)
Отношение рисков	0,96
Двухсторонний 95 % ДИ	0,63–1,46
p-значение	0,840

Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безопасность анастрозола в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МЩК)

В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риском возникновения остеопоротического перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированно распределены и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N = 77) или анастрозол плюс плацебо (N = 77 ), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N = 38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшение плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сут в комбинации. ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю.

Кроме того, снижение МЩК, не являющееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменении общей МЩК бедра через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание анастрозола быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Приблизительно 90-95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет 40–50 часов.

Биотрансформация

Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых субъектов.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, которые наблюдались у пациентов без нарушения функции почек.

Применение анастрозола у пациентов с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Показания

Анастрозол Амакса показан для:

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде;

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет;

– лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

Противопоказания

Анастрозол противопоказан пациенткам:

- в период беременности или кормления грудью;

- с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Анастрозол in vitro ингибирует ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств. , опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не оказывает влияния на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или эстрогенных средств с анастрозолом, поскольку это может уменьшить его фармакологическое действие.

Особенности применения

Общие

Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные об обосновании применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона [РФЛГ].

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или содержащих эстроген средств с анастрозолом, поскольку это может уменьшить его фармакологическое действие.

У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования АТАС наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозола (у 17% больных, получавших анастрозол, и у 10% пациенток, принимавших тамоксифен). Необходимо учесть риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. раздел Побочные реакции).

Воздействие на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать состояние пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Анастрозол не исследовался у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение анастрозола пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] Анастрозол Амакса пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Дети

Анастрозол Амакса не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Анастрозол противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

Данные о применении анастрозола в период кормления грудью отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Воздействие анастрозола на фертильность человека не изучено. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом анастрозола, и соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы

Анастрозол принимать перорально.

Рекомендованная доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата Анастрозол Амакса пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Дети.

Анастрозол Амакса не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность.

Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг/сут женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Специфического антидота при передозировке нет, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность принятия нескольких веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

В следующей таблице указаны побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и послерегистрационных исследований или полученные в виде спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества побочных реакций, наблюдавшихся в обширном исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение 5 лет (исследование Anastrozole, Tamo Alone или в Combination [ATAC]).

Нижеследующие побочные реакции распределены по частоте и системно-органным классам (СОК). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Чаще сообщали о таких побочных реакциях: головные боли, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

Побочные реакции по системно-органным классам и частоте
Со стороны обмена веществ и питания	Часто	Анорексия Гиперхолестеринемия
	Нечасто	Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
	Часто	Сонливость Запястный туннельный синдром* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)
Со стороны сосудистой системы	Очень часто	Приливы
Со стороны пищеварительной системы	Очень часто	Тошнота
	Часто	Диарея Рвота
Со стороны гепатобилиарной системы	Часто	Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы
	Нечасто	Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина. Гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Сыпь
	Часто	Утончение волос (алопеция) Аллергические реакции
	Нечасто	Крапивница
	Редко	Эритема полиморфная Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенляйна-Геноха)**
	Очень редко	Синдром Стивенса-Джонсона Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень часто	Артралгия/нарушение подвижности в суставах Артрит Остеопороз
	Часто	Боль в костях Миалгия
	Нечасто	Синдром щелкающего пальца
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Часто	Сухость влагалища Вагинальное кровотечение***
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Астения

*Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития запястного туннельного синдрома.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенляйна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться «редко» (≥ 0,01 %,

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице ниже указана частота предварительно заданных побочных реакций в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, которые наблюдались у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Таблица 4

Предварительно заданные побочные реакции в исследовании АТАС

Побочные реакции	Анастрозол (N=3092)	Тамоксифен (N=3094)
Приливы	1104 (35,7 %)	1264 (40,9 %)
Боль/нарушение подвижности в суставах	1100 (35,6 %)	911 (29,4 %)
Нарушение настроения	597 (19,3 %)	554 (17,9 %)
Слабость/астения	575 (18,6 %)	544 (17,6 %)
Тошнота и рвота	393 (12,7 %)	384 (12,4 %)
Переломы	315 (10,2 %)	209 (6,8%)
Переломы позвоночника, бедра или запястья/перелом Коллиса	133 (4,3 %)	91 (2,9 %)
Переломы запястья/перелом Коллиса	67 (2,2 %)	50 (1,6%)
Переломы позвоночника	43 (1,4 %)	22 (0,7 %)
Переломы бедра	28 (0,9 %)	26 (0,8 %)
Катаракта	182 (5,9 %)	213 (6,9 %)
Вагинальное кровотечение	167 (5,4 %)	317 (10,2 %)
Ишемическая болезнь сердца	127 (4,1 %)	104 (3,4%)
Стенокардия	71 (2,3 %)	51 (1,6 %)
Инфаркт миокарда	37 (1,2 %)	34 (1,1%)
Заболевания коронарных артерий	25 (0,8%)	23 (0,7%)
Ишемия миокарда	22 (0,7 %)	14 (0,5%)
Вагинальные выделения	109 (3,5%)	408 (13,2 %)
Любое явление венозной тромбоэмболии	87 (2,8 %)	140 (4,5%)
Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии	48 (1,6 %)	74 (2,4 %)
Ишемические нарушения мозгового кровообращения	62 (2,0 %)	88 (2,8 %)
Рак эндометрия	4 (0,2%)	13 (0,6%)

В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5% у пациенток, леченных анастрозолом, и 7,3% у пациенток, леченных тамоксифеном.

Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Стадофарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Адрес

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Ганновер, Германия.

Заявитель

АМАКС ЛТД/Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания/

31 John Islip Street, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины