УВИРОМЕД

Состав

Действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит валацикловира (в форме гидрохлорида валацикловира) 1000 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Пленочная оболочка: Opadry^® II 85F18422 White (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U1000» с одной стороны и с распределительной чертой с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Код ATХ J05A B11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валацикловир – противовирусное средство, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанина) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster , цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфата ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр – это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая доступна только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом ТК вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме владельца. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволило выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и нечасто проявляется только у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета. например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома. Также уменьшается количество больных с зостероссоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster ).

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не уменьшается при еде. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, вызывая менее пропорциональное увеличение максимальной концентрации (Сmax) в пределах терапевтического увеличения доз и уменьшения биодоступности при применении доз, более 500 мг. Сmax ацикловира составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250–2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1–2 часа. Сmax валацикловира в плазме крови составляет всего 4% от концентрации ацикловира, достигается в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемого количества. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения сходны.

Распределение.

Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15%. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСР), определяемую соотношением ЦСР/AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») плазмы крови – примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира и 2,5% для метаболита 9-карбокси.

Метаболизм.

После перорального применения валацикловир конвертируется в ацикловир и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и/или печени. В небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Приблизительно 88% общей экспозиции валацикловира в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% – 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1% – 8-гидроксиацикловиру. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Вывод.

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного применения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет около 3 часов. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет около 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения валацикловира.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних сроков беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения однократной или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

У реципиентов трансплантатов органов, применявших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу, а суточные показатели AUC были значительно больше.

Показания

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster ). Лечение инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки). Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес. Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении валацикловира в качестве супрессивной терапии в сочетании с соблюдением правил безопасного секса. Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия обнаружено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном состоянии с мочой активной канальцевой секреции. Любые лекарственные средства, применяемые одновременно и оказывающие влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови. После приема валацикловира в дозе 1 г циметидина и пробенецида, блокирующих канальцевую секрецию, увеличивается AUC ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Относительно больных, получающих валацикловир в большей дозе (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих лекарственных средств и метаболитов.

При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным средством, применяемым после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Также следует соблюдать осторожность (рекомендуется проводить мониторинг изменений функции почек) при одновременном применении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других лекарственных средств, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

При применении валацикловира сообщалось о возникновении DRESS-синдрома, который может угрожать жизни или иметь летальное последствие. При применении лекарственного средства пациентов следует предупредить о признаках и симптомах DRESS-синдрома и тщательно контролировать возможные кожные реакции. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о DRESS-синдроме, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение при необходимости. Если у пациента развился DRESS-синдром, применение валацикловира данному пациенту нельзя восстанавливать.

Гидратация.

При применении лекарственного средства следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости пациентам с повышенным риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста.

Применение пациентам с нарушениями функции почек и больным пожилого возраста.

Ацикловир выводится почками, поэтому дозу лекарственного средства следует снизить для больных с нарушениями функции почек (см. «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют пониженную функцию почек, поэтому нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени.

Относительно применения более высоких доз валацикловира (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет данных, поэтому лекарственное средство необходимо с осторожностью применять таким больным. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса.

При применении лекарственного средства больным, особенно ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, обладающими герпетическими поражениями глаз или имеющими высокий риск диссеминации болезни и поражением висцеральных органов, необходимо применять противовирусные средства внутривенно.

Применение для уменьшения передачи вируса генитального герпеса.

Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риска передачи вируса. Дополнительно к терапии лекарственным средством рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции.

Информация об эффективности валацикловира, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что лекарственное средство следует применять этим пациентам, если по причине безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать чаще возникновение побочных реакций, включая нарушения нервной системы, по сравнению с применением низших доз, применяемых при других показаниях. При применении лекарственного средства следует внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию дозировки.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Клинические исследования по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводились, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность.

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Лекарственное средство в период беременности может применяться только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из реестра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира). По результатам этого наблюдения не было замечено увеличение врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или устойчивого характера, чтобы определить единственную причину их возникновения. Учитывая малое количество беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода по безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Период кормления грудью.

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 (в среднем в 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составила 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира примерно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен такому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче грудного ребенка не обнаруживается.

В период грудного вскармливания лекарственное средство следует применять с осторожностью только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Фертильность.

По данным опытов на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного воздействия. Однако при оценке способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловира.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Лечение опоясывающего герпеса.

Лекарственное средство применять в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом обычного герпеса.

Больные с нормальным иммунитетом (взрослые).

Лекарственное средство применять в дозе 500 мг (^1/2 таблетки) 2 раза в сутки.

Для рецидивирующих случаев лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжелым, лечение следует продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивирующих форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеально было бы применение лекарственного средства в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при начале лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Альтернативное лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Лекарственное средство применять в дозе 2000 мг 2 раза в день в течение 1 дня. Вторую дозу следует применять примерно через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Больные с нормальным иммунитетом (взрослые).

Лекарственное средство применять в дозе 500 мг (^1/2 таблетки) 1 раз в сутки.

Больные с иммунодефицитом (взрослые).

Лекарственное средство применять в дозе 500 мг (^1/2 таблетки) 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.

Взрослые гетеросексуалы с нормальным иммунитетом, имеющие 9 или менее обострений в год.

Лекарственное средство применять в дозе 500 мг (^1/2 таблетки) 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса у других популяций больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Взрослые и дети от 12 лет.

Лекарственное средство применять в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. Дозировка при нарушении функции почек). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продолжена для пациентов с высокой степенью риска.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять больным с нарушением функции почек. Обязательно необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. ниже).

*Применять в других лекарственных формах с возможностью такой дозировки (таблетки в дозе 250 мг).

Пациентам, находящимся на интермитируемом гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина следует постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу лекарственного средства.

Пациенты с нарушением функции печени.

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировку, однако клинический опыт ограничен.

О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. См. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста.

Дозировка лекарственного средства требует корректировки во избежание возможных нарушений функции почек (см. «Дозировка при нарушении функции почек»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Лекарственное средство применять детям старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Передозировка

Симптоматика.

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии ОПН и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и ком. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении лекарственного средства. Многие случаи передозировки были связаны с применением валацикловира для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не была соответственно уменьшена доза.

Лечение.

В случае передозировки пациентам необходимо находиться под тщательным контролем для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови, поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями, по данным клинических исследований валацикловира, были головные боли и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности, неврологических нарушениях и DRESS-синдроме (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены по следующим категориям:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и (≥1/10000 и

По данным клинических исследований.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – тошнота.

По данным постлицензионного надзора.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.

Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:

Редко – головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко – возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, применяющих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г/сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, применяющих меньшие дозы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

Нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

Редко – дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко – обратимое увеличение уровня печеночных функциональных тестов.

Периодически это описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Нечасто – сыпь, включая явления фотосенсибилизации; редко – зуд; очень редко – крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Редко – нарушение функции почек; очень редко – острая почечная недостаточность, боли в почках, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек). Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Остальные.

Имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) в течение длительного времени. Эти же явления были зафиксированы у пациентов с такими же заболеваниями, но не лечившимися валацикловиром.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Каддеси No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины